Démence avec les corps de Levy

La démence avec les corps de Levy est une perte chronique de fonctions cognitives, caractérisée par l'apparition d'inclusions intracellulaires appelées corps de Lewy dans le cytoplasme des neurones corticaux. La maladie est caractérisée par une violation progressive de la mémoire, de la parole, de la praxis, de la pensée.

Les caractéristiques cliniques distinctives de la démence à corps de Lewy sont les fluctuations de l'état mental, les états transitoires de confusion, les hallucinations (le plus souvent visuelles), la sensibilité accrue aux neuroleptiques. La démence avec les corps de Levi est plus fréquente chez les hommes que chez les femmes. La progression de la maladie peut être plus rapide qu'avec la maladie d'Alzheimer.

[1], [2]

Épidémiologie

La démence avec les corps de Levi est la troisième dans la survenue de la démence. L'apparition de la maladie est généralement observée à l'âge de plus de 60 ans.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Pathogénèse

Pathomorphologiquement, la démence avec les corps de Levi est caractérisée par la présence de changements caractéristiques de la maladie de Parkinson (BP) en combinaison avec des changements de type Alzheimer ou sans eux. Dans la démence avec les corps de Levi, les corps de Levy sont identifiés dans les neurones corticaux en combinaison avec des plaques séniles ou sans changements de type Alzheimer. Le terme «démence avec corps de Levy» a été proposé en 1995 par l'Atelier international sur cette question. Auparavant, la maladie était désignée comme une maladie des corps de Levy diffus, la démence sénile avec les corps de Levy, une variante de la maladie d'Alzheimer avec les corps de Levi.

Les corps corticaux Levi - le principal signe pathomorphologique de la démence à corps de Lewy - sont détectés chez 15 à 25% des patients atteints de démence. Les études pathomorphologiques montrent que chez les patients atteints de démence avec les corps de Levi, il est souvent cliniquement faux de diagnostiquer la maladie d'Alzheimer.

La maladie diffuse des corps de Lewy (BDTL) se manifeste par la démence, les troubles psychotiques et les symptômes extrapyramidaux (parkinsonisme). La combinaison de la démence, caractérisée par des fluctuations (parfois brusquement) sa gravité, les troubles psychotiques avec des hallucinations visuelles transitoires (plus de 90% des patients), sans provocation antiparkinsoniens et les symptômes de parkinsonisme qui ne correspondent pas aux critères de diagnostic de la maladie de Parkinson, devrait être la base d'une maladie soupçonnée corps de Levi diffus. Les corps diffus de la maladie Lévy se rencontre plus souvent qu'on ne le diagnostique.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Symptômes démence avec les corps de Levy

Les déficits cognitifs initiaux sont similaires à ceux des autres types de démence. Cependant, les symptômes extrapyramidaux diffèrent de ceux inhérents à la maladie de Parkinson: la démence avec Lewy tremblements de corps ne figure pas dans les premiers stades de la maladie, ayant initialement une rigidité axiale et anomalies de la démarche, le déficit neurologique a tendance à la symétrie.

La fluctuation des fonctions cognitives est un symptôme relativement spécifique de la démence avec les corps de Levy.

Les périodes de séjour du patient dans un état actif, comportement explicable et orientation peuvent être remplacées par des périodes de confusion et de manque de réponse aux questions posées, qui durent généralement des jours et des semaines, mais sont remplacées par la capacité à entrer en contact.

Souffre de la mémoire, mais la rareté de sa grande partie en raison de l'évolution du niveau de conscience et de troubles de l'attention que la violation réelle des processus mnémoniques, les souvenirs d'événements récents souffrent moins que les numéros de mémoire séquentielle (la capacité à répéter 7 chiffres avant et 5 - dans l'ordre inverse) . La somnolence excessive est commune. Les capacités constructives visuelles spatiales et visuelles (tests pour concevoir, dessiner des horloges, copier des figures) souffrent plus que d'autres fonctions cognitives. Par conséquent, la démence à corps de Lewy peut être difficile à différencier du délire, et tous les patients présentant les symptômes énumérés ci-dessus doit être interrogé au sujet du délire.

Les hallucinations visuelles sont des manifestations fréquentes et fréquentes de la maladie, contrairement aux hallucinations bénignes dans la maladie de Parkinson. Les hallucinations auditives, olfactives et tactiles sont moins typiques.

Chez 50 à 65% des patients, il existe un délire complexe, bizarre, qui diffère de la maladie d'Alzheimer, dans laquelle il existe souvent un simple délire de persécution. Typiquement, les troubles végétatifs se développent avec l'apparition de conditions syncopales inexpliquées. Les troubles végétatifs peuvent survenir simultanément avec l'apparition d'un déficit cognitif ou après sa survenue. Typique est l'hypersensibilité aux antipsychotiques.

[18], [19], [20], [21]

Diagnostics démence avec les corps de Levy

Le diagnostic est établi cliniquement, mais la sensibilité et la spécificité des diagnostics sont faibles. Le diagnostic est considéré (considéré) comme probable en présence de 2-3 signes - fluctuations de l'attention, hallucinations visuelles et parkinsonisme - et autant que possible quand un seul d'entre eux est identifié. Les preuves à l'appui du diagnostic sont des chutes répétées, des états syncopaux et une sensibilité accrue aux antipsychotiques. Le chevauchement des symptômes de la démence avec les corps de Lewy et la maladie de Parkinson peut rendre difficile le diagnostic. Dans le cas où la déficience motrice inhérente à la maladie de Parkinson précède et est plus hostile que la déficience cognitive, la maladie de Parkinson est habituellement diagnostiquée. Si les troubles cognitifs précoces et les changements de comportement prédominent, un diagnostic de démence avec les corps de Levi est établi.

TDM et l' IRM ne révèle pas des changements caractéristiques, mais d' abord utile d'établir d' autres causes de la démence. La tomographie par émission de positons avec dezoksig-lyukozoy fluoro-18 marqué et l' émission de photon unique CT (SPECT) avec ¹²³ I-FP-CIT (Nw-fluoropropil-2b-carbométhoxy-Zb- [4-iodophényl] -tropane) - cocaïne peut fluoroalkilnym dérivé être utiles dans l'identification de la démence à corps de Lewy, mais ne constitue pas une méthode de routine par l'enquête. Le diagnostic final nécessite l'autopsie du tissu cérébral.

Critères cliniques pour le diagnostic de la maladie des corps de Lewy diffus (BDTL):

• Trait Obligatoire: diminution progressive des fonctions cognitives sous forme de démence de type frontal-sous-corticale
• De plus, au moins 2 des 3 signes suivants sont requis pour le diagnostic probable de la maladie de Levy et 1 symptôme pour un diagnostic possible de maladie de Levy diffuse:
  • les fluctuations de la gravité du défaut dans les fonctions cognitives
  • hallucinations visuelles transitoires
  • symptômes moteurs du parkinsonisme (non associés à la prise d'antipsychotiques)

Aux critères diagnostiques supplémentaires pour la maladie des corps diffus, Levy incluent: sensibilité accrue aux neuroleptiques, chutes répétées, états syncopaux, hallucinations d'autres modalités.

Un diagnostic fiable des maladies diffuses des corps diffus est possible seulement avec l'examen pathomorphologique.

Le diagnostic de la maladie diffuse Lewy corpuscules peu probable en présence de symptômes d'un accident vasculaire cérébral, les changements dans l'imagerie cérébrale ou la détection de toute autre maladie du cerveau ou de maladies systémiques qui pourraient expliquer le tableau clinique observé.

[22], [23], [24], [25]

Diagnostic différentiel

Les symptômes qui distinguent la démence des corps de Lewy de la maladie d'Alzheimer et de la maladie de Parkinson:

APOE-64 est un facteur de risque de démence avec les corps de Levy. Cependant, en termes de prévalence du génotype AROE-64, la démence avec les corps de Levy est intermédiaire entre la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer. Cela peut indiquer que la démence avec les corps Levy est une combinaison de la maladie d'Alzheimer et de la maladie de Parkinson

Chez les patients atteints de démence à corps de Lewy (sans changements pathologiques concomitants d'Alzheimer) l'âge de la démence est plus faible et la maladie le plus souvent en combinaison avec des changements de altsgeimerovskimi commence par parkinsonisme, qui rejoint plus tard la démence. Les patients atteints de démence à corps de Lewy pire fonctionnent les tests praxis, mais plus faire face avec succès des tests de reproduire le matériel stocké, et ont également un niveau d'oscillation plus état d'éveil prononcée que les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Les hallucinations visuelles sont plus fréquentes dans la démence à corps de Lewy que dans la maladie d'Alzheimer, bien que la sensibilité de cette fonction dans le diagnostic différentiel de la démence à corps de Lewy et la maladie d'Alzheimer est assez faible. La démence à corps de Lewy est plus faible niveau d'acide détectée gomovanilnoy dans le liquide céphalo-rachidien que dans la maladie d'Alzheimer, qui est susceptible de refléter les changements dans le métabolisme de la dopamine dans la démence avec corps de Lewy. Avec la démence avec les corps de Levy, comme dans la maladie de Parkinson, il y a une diminution significative du nombre de neurones de la substance noire produisant de la dopamine.

La sévérité de la démence dans la maladie et de la démence à corps de Lewy de la maladie d'Alzheimer est en corrélation avec le nombre de corps de Lewy, une diminution de l'activité de la choline acétyltransférase, le nombre d'enchevêtrements neurofibrillaires et des plaques seniles. Mais contrairement à la maladie d'Alzheimer, la démence à corps de Lewy n'est pas détecté les communications entre la sévérité de la démence et le nombre d'enchevêtrements neurofibrillaires dans le néocortex, ainsi que le niveau de antisinaptofizinovoy d'activité reflétant la densité synaptique. Avec la démence avec les corps de Levi, il y a moins de tremblements de repos, moins d'asymétrie des symptômes de Parkinson, mais une rigidité plus sévère qu'avec la maladie de Parkinson.

Traitement démence avec les corps de Levy

La démence avec les corps de Levi est une maladie progressive, le pronostic est mauvais pour lui. Le traitement est principalement favorable. Rivastigmine à la dose de 1,5 mg par voie orale selon les indications avec augmentation de la dose de titration, si nécessaire jusqu'à 6 mg, peut améliorer la déficience cognitive. D'autres inhibiteurs de la cholinestérase peuvent également être utiles. Environ la moitié des patients répondent à la thérapie des symptômes extrapyramidaux avec des médicaments antiparkinsoniens, mais en même temps les manifestations psychiatriques de la maladie sont aggravées. Dans le cas où l'utilisation de médicaments antiparkinsoniens est nécessaire, la préférence devrait être donnée à la lévadopa.

Les antipsychotiques traditionnels, même à très faible dose, provoquent une forte exacerbation des symptômes extrapyramidaux et il est préférable de les abandonner.

Traitement du parkinsonisme

Les médicaments antiparkinsoniens chez les patients atteints de démence à corps de Levi provoquent souvent des troubles psychotiques. Si le parkinsonisme perturbe la vie du patient, alors les préparations de lévodopa peuvent être utilisées pour le corriger, mais en moyenne elles sont moins efficaces que la maladie de Parkinson. En général, les données publiées sur l'efficacité des médicaments antiparkinsoniens dans la démence avec les corps de Levy sont insuffisantes. Pour réduire la rigidité, le baclofène est également suggéré.

Traitement des troubles psychotiques

La pharmacothérapie des hallucinations et des troubles délirants chez les patients atteints de démence avec des corps de Levi est entravée par leur hypersensibilité aux neuroleptiques. Avec la démence avec les corps de Levi, le traitement avec un neuroleptique typique est commencé à une dose plus faible, et par la suite, il augmente plus lentement qu'avec d'autres maladies. La clozapine peut être utilisée pour traiter les troubles psychotiques, mais lors de la prise de ce médicament, une surveillance régulière du test sanguin clinique est nécessaire. Risperidone était utile dans une étude ouverte, mais inefficace dans l'autre. Dans une étude, l'olanzapine a réduit la gravité des troubles psychotiques chez les patients atteints de démence à corps de Lewy, mais souvent causé la confusion et la somnolence, ainsi que l'augmentation des symptômes parkinsoniens. Les données sur l'utilisation d'autres antipsychotiques atypiques, tels que la quétiapine et rémoxipride, zotepine, miansérine et ondansétron chez les patients atteints de démence à corps de Lewy dans la littérature. Encore

Traitement de la dépression

Environ la moitié des patients atteints de démence à corps de Lewy développent une dépression. Avec la démence avec les corps de Levy, il se produit environ cinq fois plus souvent qu'avec Alzheimer, mais avec la même fréquence que la maladie de Parkinson. La dépression alourdit considérablement l'état du patient, augmente la mortalité, attire les services de santé, mais, contrairement à de nombreuses autres manifestations de la démence avec les corps de Levy, est traitable. Le traitement de la dépression chez les patients présentant une sédimentation peut également améliorer la fonction cognitive et réduire l'apathie.

Pharmacothérapie

Le choix d'un antidépresseur est basé principalement sur le profil des effets secondaires, car il n'y a aucune preuve d'un avantage dans l'efficacité d'un médicament chez les patients atteints de démence avec les corps de Levy et la dépression. Lors du choix d'un antidépresseur, il est important de considérer sa capacité à provoquer un effet cholinolytique, à interagir avec d'autres médicaments, à provoquer une somnolence et des troubles végétatifs.

Électroconvulsivothérapie

Des essais cliniques de l'efficacité de la thérapie électroconvulsive (ECT) dans le traitement de la dépression chez les patients atteints de démence avec des organes de Levy n'ont pas été menées. Néanmoins, il est démontré que l'ECT peut réduire les manifestations de la dépression et la gravité du défaut moteur chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. L'ECT est mentionnée en tant qu'un et le traitement de la dépression chez les patients atteints de démence et dans les directives de pratique pour le traitement de la démence développé par l'American Psychiatric Association. Ainsi, ECT peut être utilisé pour traiter la dépression et chez les patients atteints de démence avec des organismes Levy. Le placement des électrodes, les paramètres de stimulation, la fréquence des procédures doivent être choisis de manière à minimiser les effets indésirables possibles sur les fonctions cognitives.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Les médicaments cholinergiques pour la démence avec les corps de Levy

Le niveau de choline acétyltransférase dans le néocortex des patients atteints de démence à corps de Lewy est plus faible que chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Il est donc pas surprenant que les inhibiteurs de la cholinestérase dans la démence à corps de Lewy, en moyenne sont plus efficaces que dans la maladie d'Alzheimer. Ces dernières années, un heureux, en double aveugle, les essais cliniques contrôlés par placebo d'inhibiteurs de la cholinestérase (de rivastigmine, donépézil), ont prouvé leur capacité à améliorer l'attention et d'autres fonctions cognitives, ainsi que de réduire la gravité des troubles du comportement et psychotiques, en particulier chez les patients atteints de démence légère ou modérée.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43],

Les directions prospectives de la recherche de drogue pour la démence avec les corps de Levy

Depuis déficit cognitif dans la démence à corps de Lewy, apparemment, est non seulement relié à corps de Lewy, une intervention thérapeutique doit être adressée à d'autres processus pathologiques, en particulier de premier plan pour la formation de plaques amyloïdes ou des enchevêtrements neurofibrillaires. Dans le cadre de l'émergence de critères uniformes pour la démence à corps de Lewy, il est possible de mener des essais cliniques des fonds qui ont été mis au point pour le traitement de la maladie d'Alzheimer et Parkinsonai sont susceptibles d'affecter la progression de la démence à corps de Lewy. Promettant le développement de moyens visant à corriger les déséquilibres neurochimiques, des antioxydants, des agents neuroprotecteurs, des agents qui inhibent la production d'amyloïde, la phosphorylation de la protéine tau, la formation d'enchevêtrements neurofibrillaires, la synthèse de produits de gène APOE-e4, les agents anti-inflammatoires, les agonistes des récepteurs du glutamate.