Célibataire

Le traitement avec Singlon améliore les symptômes de l'asthme de jour et nocturne, complète les effets cliniques des corticostéroïdes inhalés et réduit la fréquence annuelle des épisodes d'exacerbation de l'asthme et la nécessité d'une utilisation bêta-agoniste.

Les indications Célibataire

Singlon, comprimés à croquer, 4 mg chacun est indiqué pour les enfants de 2 à 5 ans.

Singlon, comprimés à croquer, 5 mg chacun est indiqué pour les enfants de 6 à 14 ans.

Traitement de l'asthme bronchique.

• En tant que traitement d'appoint dans l'asthme bronchique chez les patients atteints d'asthme persistant à modéré inadéquatement contrôlé par des corticostéroïdes inhalés, ainsi que chez les patients présentant un contrôle clinique inadéquat de l'asthme avec des agonistes β-adrénorécecepteurs à action courte utilisée selon les besoins.
• En tant que traitement alternatif aux corticostéroïdes inhalés à faible dose pour les patients souffrant d'asthme léger persistant qui n'ont pas eu d'asthme bronchique sévère récent nécessitant des corticostéroïdes oraux et ne peuvent pas utiliser de corticostéroïdes inhalés voir et des doses ").

Prévention de l'asthme.

Prévention de l'asthme, dont la composante prédominante est le bronchospasme induit par l'exercice, chez les patients âgés de 2 ans et plus.

Soulagement des symptômes de la rhinite allergique saisonnière et toute l'année.

Les risques de symptômes neuropsychiatriques chez les patients atteints de rhinite allergique peuvent dépasser les avantages de Singlon, donc Singlon devrait être utilisé comme médicament de secours chez les patients présentant une réponse ou une intolérance inadéquate aux thérapies alternatives.

Pharmacodynamique

Les cysteinyl leucotriènes (LTC4, LTD4, LTE4) sont de puissants éicosanoïdes d'inflammation sécrétés par diverses cellules, notamment des mastocytes et des éosinophiles. Ces importants médiateurs proasthmatiques se lient aux récepteurs du cystéinyle leucotriène (Cyslt) présents dans les voies respiratoires humaines et provoquent des réactions telles que le bronchospasme, la sécrétion de mucus, la perméabilité vasculaire et l'augmentation du nombre d'éosinophiles.

Le Montelukast administré par voie orale est un composé actif qui se lie aux récepteurs Cyslt1 avec une sélectivité élevée et une affinité chimique. Le montelukast est connu pour inhiber le bronchospasme après l'inhalation de LTD4 à une dose de 5 mg. Une bronchodilatation est observée dans les 2 h après l'administration orale; Cet effet est additif à la bronchodilatation induite par les β-agonistes. Le traitement avec le montelukast a inhibé à la fois les phases précoces et tardives de bronchoconstriction provoquée par une stimulation antigénique. Montelukast a réduit le nombre d'éosinophiles de sang périphérique chez les patients adultes et les enfants par rapport au placebo. Il est connu que l'administration de Montelukast a considérablement réduit le nombre d'éosinophiles dans les voies respiratoires (par analyse des expectorations) et le sang périphérique tout en améliorant le contrôle clinique de l'asthme bronchique.

Pharmacocinétique

Absorption

Montelukast est rapidement absorbé après l'administration orale. Après l'administration orale de 10 mg de comprimés enrobés de film chez des adultes à jeun, la concentration maximale moyenne (C max) dans le plasma a été atteinte après 3 h (t max). La biodisponibilité orale moyenne était de 64%. La consommation de nourriture ordinaire n'a pas affecté la biodisponibilité et la CMAX pendant l'administration orale du médicament. La sécurité et l'efficacité ont été confirmées lors des études cliniques menées avec 10 mg de comprimés enrobés de film, quelle que soit l'heure des repas.

Pour les comprimés à croquer de 5 mg, C Max chez les adultes a été atteint 2 heures après l'administration orale à jeun. La biodisponibilité moyenne de l'administration orale est de 73% et diminue à 63% lorsqu'elle est administrée avec des aliments ordinaires.

Après ingestion de 4 mg de comprimés à croquer à l'estomac vide chez les enfants de 2 à 5 ans, la valeur C Max est atteinte 2 heures après l'administration du médicament. La valeur CMAX moyenne est 66% plus élevée et la valeur CMIN moyenne est inférieure à celle des adultes après ingestion de 10 mg de comprimés.

Distribution

Plus de 99% des montelukast se lient aux protéines du plasma sanguin. Le volume de distribution de Montelukast dans l'état d'équilibre est en moyenne de 8 à 11 litres. Dans les études de rat utilisant le montelukast marqué radioactive, la pénétration à travers la barrière hémato-encéphalique était minime. De plus, les concentrations de matériaux marqués par des radio-isotopes dans tous les autres tissus 24 heures après l'administration étaient également minimes.

Métabolisme

Montelukast est activement métabolisé. Dans les études avec des doses thérapeutiques, les métabolites du montelukast ne sont pas détectables dans le plasma (en équilibre) chez l'adulte et les enfants pédiatriques.

Le cytochrome P450 2C8 est la principale enzyme du métabolisme du montelukast. De plus, les cytochromes CYP ZA4 et 2C9 jouent un rôle mineur dans le métabolisme du montelukast, bien que l'itraconazole (un inhibiteur du CYP ZA4) n'ait pas modifié les paramètres pharmacocinétiques de Montelukast dans des volontaires sains recevant 10 mg de montelukast. Les montelukast n'inhibent pas les cytochromes P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 et 2D6. La participation des métabolites à l'action thérapeutique du montelukast est minime.

Conclusion

La clairance du montelukast du plasma sanguin chez les volontaires pour adultes en bonne santé est en moyenne de 45 ml / min. Après l'administration orale de montelukast marqué par les isotopes, 86% de la substance est excrétée avec des excréments dans les 5 jours et moins de 0,2% avec l'urine. Ce fait, combiné à des données sur la biodisponibilité de Montelukast lorsqu'ils sont administrés par voie orale, indiquent que Montelukast et ses métabolites sont presque complètement excrétés avec la bile.

Pharmacocinétique dans différents groupes de patients

Aucun ajustement de dose n'est requis chez les patients atteints de troubles hépatiques légers à modérés et les patients âgés. Aucune étude impliquant des patients souffrant de troubles rénaux n'a été menée. Étant donné que Montelukast et ses métabolites sont excrétés avec la bile, l'ajustement de la dose chez les patients atteints de troubles rénaux n'est pas considéré comme nécessaire. Aucune donnée sur la pharmacocinétique de Montelukast chez les patients présentant une déficience hépatique sévère (plus de 9 points selon la classification de l'enfant-Pugh) ne sont disponibles.

Lors de la prise de doses élevées de montelukast (20 et 60 fois la dose recommandée pour les adultes), une diminution de la concentration de théophylline plasmatique a été observée. Cet effet n'a pas été observé lors de la prise de la dose recommandée de 10 mg une fois par jour.

Utiliser Célibataire pendant la grossesse

Grossesse: les études animales ne montrent aucun effet nocif sur la grossesse ou le développement embryonnaire / fœtal.

Les données disponibles des études de cohorte prospectives et rétrospectives publiées impliquant l'utilisation du montelukast par des femmes enceintes évaluant des malformations congénitales importantes chez les enfants n'ont pas établi de risque associé à l'utilisation du médicament. Les études disponibles ont des limitations méthodologiques, y compris de petites tailles d'échantillon, dans certains cas de collecte rétrospective des données et des groupes de comparaison incompatibles.

Le médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Allaitement maternel. Des études chez le rat ont démontré que le montelukast passe dans le lait. On ne sait pas si le montelukast est excrété avec du lait maternel chez les femmes.

Singlon ne peut être utilisé pendant l'allaitement que s'il est considéré comme absolument nécessaire.

Contre-indications

• Hypersensibilité à Montelukast ou à l'un des excipients du médicament.
• Enfants de moins de 2 ans.

Effets secondaires Célibataire

Tableau de fréquence des effets indésirables

Classe de systèmes d'organes	Effets indésirables	Fréquence*
Infections et infestations	Tractinfections respiratoires supérieures	Très fréquent
Troubles du système sanguin et lymphatique	Tendance accrue à saigner	Simple
	Thrombocytopénie	Rare
Système immunitaire	Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie	Rare
	Infiltration éosinophile du foie	Rare
Côté mental	Troubles du sommeil, y compris les cauchemars, l'insomnie, le somnambulisme, l'anxiété, l'agitation, y compris le comportement agressif ou l'hostilité, la dépression, l'hyperactivité psychomotrice (y compris l'irritabilité, l'agitation, le tremblement)	Rare
	Trouble du déficit de l'attention, troubles de la mémoire, tics.	Simple
	Hallucinations, désorientation, pensées et comportements suicidaires (suicidalité), trouble obsessionnel-compulsif, dysphémie	Rare
Système nerveux	Mal de tête	Fréquent
	Étourdissements, somnolence, paresthésie / hypoesthésie, crises	Rare
Du coeur	Palpitations du cœur	Simple
Système respiratoire, poitrine et organes médiastinaux.	Saignement de nez	Rare
	Syndrome de Churg-Strauss (voir la section "spécificiaires d'utilisation")	Rare
	Éosinophilie pulmonaire	Rare
Côté gastro-intestinal	Diarrhée, nausées, vomissements, douleurs abdominales.	Fréquent
	Bouche sèche, dyspepsie.	Rare
Système hépatobiliaire	TRANSAMINASE SÉRIQUE ÉLEVÉE SGPT (ALT), SGOT (AST).	Fréquent
	Hépatite (y compris les maladies hépatiques cholestatiques, hépatocellulaires et mixtes)	Rare
Peau et tissus sous-cutanés	Éruption cutanée ‡	Fréquent
	Tendance aux ecchymoses, aux ruches, aux démangeaisons	Rare
	Œdème de l'angio	Simple
	Érythème nodulaire, érythème multiforme	Rare
Troubles du tissu musculo-squelettique et conjonctif	Arthralgie, myalgie, y compris les spasmes musculaires	Rare
Troubles des voies rénales et urinaires	Énurésie chez les enfants	Rare
Troubles généraux et effets indésirables causés par la prise du médicament	Hyperthermie ‡, soif	Fréquent
	Asthénie / fatigue accrue, malaise, œdème	Rare

* La fréquence a été définie en fonction de la fréquence des rapports dans la base de données des essais cliniques: très fréquente (≥1 / 10), fréquente (≥1 / 100 à & lt; 1/10), peu fréquent (≥1 / 1000 à & lt; 1/100), unique (≥ 1/10000 à & lt; 1/1000), rare (& lt; 1/10000).

† Cette réaction indésirable a été rapportée avec une fréquence de "très courante" chez les patients utilisant le montelukast et chez les patients recevant un placebo pendant les essais cliniques.

‡ Cette réaction indésirable a été rapportée avec une fréquence de "fréquente" chez les patients utilisant le montelukast ainsi que chez les patients recevant un placebo pendant les essais cliniques.

§ fréquence de "singulier".

Surdosage

Il n'y a aucune information spécifique sur la surdose de Singlon. Dans des études sur l'asthme bronchique chronique, le montelukast a été administré à des doses allant jusqu'à 200 mg / jour aux patients adultes pendant 22 semaines et dans des études à court terme à des doses allant jusqu'à 900 mg / jour pendant environ 1 semaine; Ces doses n'ont pas provoqué de réactions indésirables cliniquement importantes.

Une surdose aiguë de montelukast a été signalée lors de l'utilisation post-enregistrement et lors d'essais cliniques. Ceux-ci comprenaient l'administration du médicament chez les adultes et les enfants à des doses dépassant 1000 mg (environ 61 mg / kg chez un enfant de 42 mois). Les résultats cliniques et en laboratoire étaient conformes au profil de sécurité chez les patients adultes et les enfants. Les effets indésirables les plus fréquemment observés conformes au profil de sécurité du Montelukast comprenaient des douleurs abdominales, une somnolence, une soif, des maux de tête, des vomissements et une hyperactivité psychomotrice.

On ne sait pas si le montelukast est excrété par la dialyse péritonéale ou l'hémodialyse.

Interactions avec d'autres médicaments

Singlon peut être administré avec d'autres médicaments couramment utilisés pour la prophylaxie ou le traitement à long terme de l'asthme bronchique. Dans les études d'interaction médicament-médicament, la dose clinique du montelukast n'a eu aucun effet clinique important sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: théophylline, prednisone, prednisolone, contraceptifs oraux (éthinylestradiol / norethindrone 35/1), téréfenadine, digoxine et guerre.

Chez les patients prenant concomitamment le phénobarbital, la zone sous la courbe de concentration (AUC) pour le montelukast a été réduite d'environ 40%. Parce que le montelukast est métabolisé par CYP ZA4, 2C8 et 2C9, la prudence doit être exercée, en particulier chez les enfants, si le Montelukast est administré concomitamment avec les inducteurs CYP ZA4, 2C8 et 2C9, tels que la phénytoïne, le phénobarbital et la rifampicine.

Des études in vitro ont montré que Montelukast est un puissant inhibiteur du CYP 2C8. Cependant, les données d'une étude d'interaction médicamenteuse clinique impliquant le montelukast et la rosiglitazone (substrat marqueur; médicament métabolisé par le CYP 2C8) ont montré que le Montelukast n'est pas un inhibiteur du CYP 2C8 in vivo. Repaglinide).

Au cours des études in vitro, il a été constaté que Montelukast est un substrat de CYP 2C8 et dans une moindre mesure 2C9 et ZA4. Au cours de l'interaction médicamente clinique, l'étude avec Montelukast et Gemfibrozil (inhibiteur CYP 2C8 et 2C9) Gemfibrozil a augmenté l'effet systémique de Montelukast de 4,4 fois. réactions.

Sur la base des résultats des études in vitro, des interactions cliniquement importantes avec des inhibiteurs du CYP 2C8 moins puissantes (par exemple le triméthoprime) ne sont pas attendues. L'administration concomitante de Montelukast avec l'itraconazole, un puissant inhibiteur du CYP ZA4, n'a pas augmenté de manière significative l'exposition systémique de Montelukast.

Conditions de stockage

Conservez à une température ne dépassant pas 25 ° C dans l'emballage d'origine pour se protéger de la lumière et de l'humidité.

Restez hors de portée des enfants.

Instructions spéciales

Les patients doivent être avertis que Singlon à usage oral ne devrait jamais être utilisé pour le traitement des attaques aiguës de l'asthme bronchique et qu'ils devraient toujours porter un médicament d'urgence approprié. En cas d'attaque aiguë, des β-agonistes à action courte inhalés doivent être utilisés. Les patients devraient consulter leur médecin dès que possible s'ils ont besoin de plus d'agonistes β à action courte que d'habitude.

Le traitement avec des corticostéroïdes inhalés ou oraux ne doit pas être brusquement substitué au montelukast.

Il n'y a pas de données à soutenir que la dose de corticostéroïdes oraux peut être réduite avec une utilisation concomitante du montelukast.

Dans les cas isolés, une éosinophilie systémique, parfois accompagnée de manifestations cliniques de vascularite (syndrome dites de Churg-Strauss) traitées par corticothérapie systémique, peut être observée chez les patients recevant des antiasthmatiques, y compris le montélukast. De tels cas ont généralement (mais pas toujours) associé à la réduction de la dose ou à l'arrêt des médicaments par corticostéroïdes oraux. La relation possible entre les antagonistes des récepteurs leucotriènes et la présence du syndrome de Churg-Strauss ne peuvent pas être réfutées ou confirmées. Les cliniciens doivent être conscients de la possibilité que les patients souffrent d'éosinophilie, d'éruptions vasculitiques, d'aggravation de symptômes pulmonaires, de complications cardiaques et / ou de neuropathie. Les patients qui présentent de tels symptômes doivent être réexaminés et leur régime de traitement doit être examiné.

Le traitement avec le montelukast ne permet pas aux patients atteints d'asthme bronchique sensible à l'acide acétylsalicylique d'utiliser de l'acide acétylsalicylique ou d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Des réactions neuropsychiatriques ont été rapportées chez les adultes, les enfants et les adolescents prenant Singlon (voir la section «effets indésirables»). Les médecins et les patients doivent être conscients de la possibilité de réactions neuropsychiatriques. Les patients et / ou les observateurs doivent être invités à informer leur médecin si de tels changements se produisent. Les médecins devraient évaluer soigneusement les risques et les avantages du traitement continu avec Singlon si de telles réactions se développent.

Singlon, 4 mg de comprimés à croquer, contient 1,2 mg d'aspartame dans chaque comprimé, équivalent à 0,674 mg de phénylalanine par dose.

Singlon, 5 mg de comprimés à croquer, contient 1,5 mg d'aspartame dans chaque comprimé, équivalent à 0,842 mg de phénylalanine par dose.

L'aspartame est hydrolysé dans le tractus gastro-intestinal lorsqu'il est pris par voie orale. L'un des principaux produits de l'hydrolyse est la phénylalanine, qui peut être nocive pour les patients atteints de phénylcétonurie.

Ces médicaments contiennent moins de 1 mmol (23 mg) par comprimé à croquer de sodium, ce qui signifie qu'ils sont pratiquement sans sodium.

Capacité à affecter la vitesse de réaction lors de la conduite du transport du moteur ou d'autres mécanismes.

Aucun effet de Montelukast sur la capacité de conduire une voiture ou d'autres mécanismes n'est attendu. Cependant, la somnolence et les étourdissements peuvent survenir chez les patients individuels, ces patients devraient s'abstenir de conduire une voiture ou d'autres mécanismes tout en prenant le médicament à chanter.

Durée de conservation

2 ans.