Célibataire

Le traitement par Singlon améliore les symptômes diurnes et nocturnes de l'asthme, complète les effets cliniques des corticostéroïdes inhalés et réduit la fréquence annuelle des épisodes d'exacerbation de l'asthme et le besoin d'utilisation de bêta-agonistes.

Les indications Célibataire

Singlon, comprimés à croquer, 4 mg chacun, est indiqué pour les enfants de 2 à 5 ans.

Singlon, comprimés à croquer, à raison de 5 mg chacun, est indiqué pour les enfants de 6 à 14 ans.

Traitement de l'asthme bronchique.

• Comme traitement d'appoint dans l'asthme bronchique chez les patients présentant un asthme persistant léger à modéré insuffisamment contrôlé par des corticostéroïdes inhalés, ainsi que chez les patients présentant un contrôle clinique inadéquat de l'asthme avec des agonistes des récepteurs β-adrénergiques à courte durée d'action utilisés si nécessaire.
• Comme traitement alternatif aux corticostéroïdes inhalés à faible dose chez les patients souffrant d'asthme léger persistant qui n'ont pas eu récemment de crise d'asthme bronchique sévère nécessitant des corticostéroïdes oraux et ne peuvent pas utiliser de corticostéroïdes inhalés (voir "voir et doses").

Prévention de l'asthme.

Prévention de l'asthme, dont la composante prédominante est le bronchospasme induit par l'exercice, chez les patients âgés de 2 ans et plus.

Soulagement des symptômes de la rhinite allergique saisonnière et annuelle.

Les risques de symptômes neuropsychiatriques chez les patients atteints de rhinite allergique peuvent dépasser les bénéfices de Singlon. Par conséquent, Singlon doit être utilisé comme médicament de secours chez les patients présentant une réponse inadéquate ou une intolérance aux thérapies alternatives.

Pharmacodynamique

Les cystéinylleucotriènes (LTC4, LTD4, LTE4) sont de puissants eicosanoïdes inflammatoires sécrétés par diverses cellules, notamment les mastocytes et les éosinophiles. Ces médiateurs proasthmatiques importants se lient aux récepteurs du cystéinylleucotriène (CysLT) présents dans les voies respiratoires humaines et provoquent des réactions telles que le bronchospasme, la sécrétion de mucus, la perméabilité vasculaire et l'augmentation du nombre d'éosinophiles.

Le montélukast administré par voie orale est un composé actif qui se lie aux récepteurs CysLT1 avec une sélectivité et une affinité chimique élevées. Le montélukast est connu pour inhiber le bronchospasme après inhalation de LTD4 à la dose de 5 mg. Une bronchodilatation est observée dans les 2 heures suivant l'administration orale ; cet effet s'ajoute à la bronchodilatation induite par les β-agonistes. Le traitement par le montélukast a inhibé à la fois les phases précoces et tardives de la bronchoconstriction provoquée par la stimulation antigénique. Le montelukast a réduit le nombre d'éosinophiles dans le sang périphérique chez les patients adultes et les enfants par rapport au placebo. Il est connu que l'administration du montelukast a réduit de manière significative le nombre d'éosinophiles dans les voies respiratoires (par analyse des crachats) et dans le sang périphérique tout en améliorant le contrôle clinique de l'asthme bronchique.

Pharmacocinétique

Absorption

Le montélukast est rapidement absorbé après administration orale. Après administration orale de comprimés pelliculés à 10 mg chez l'adulte à jeun, la concentration maximale moyenne (C maximum ) dans le plasma a été atteint après 3 h (T maximum ). La biodisponibilité orale moyenne était de 64 %. La consommation d'aliments réguliers n'a pas affecté la biodisponibilité et la Cmax. pendant administration orale du médicament. La sécurité et l'efficacité ont été confirmées au cours d'études cliniques menées avec des comprimés pelliculés à 10 mg, quelle que soit l'heure des repas.

Pour comprimés à croquer de 5 mg, C maximum chez l'adulte a été atteint 2 heures après l'administration orale à jeun. La biodisponibilité moyenne pour l'administration orale est de 73 % et diminue à 63 % lorsqu'elle est administrée avec de la nourriture ordinaire.

Après ingestion de comprimés à croquer de 4 mg à jeun chez l'enfant de 2 à 5 ans, le C maximum La valeur est atteint2 heures après l'administration du médicament. Le la valeur moyenne de Cmax est 66 % plus élevée et la valeur moyenne de Cmin est inférieur que chez l'adulte après ingestion de comprimés à 10 mg.

Distribution

Plus de 99 % du montélukast se lie aux protéines du plasma sanguin. Le volume de distribution du montélukast à l'état d'équilibre est en moyenne de 8 à 11 litres. Dans les études chez le rat utilisant le montélukast radiomarqué, la pénétration à travers la barrière hémato-encéphalique était minime. De plus, les concentrations de matière marquée aux radio-isotopes dans tous les autres tissus 24 heures après l'administration étaient également minimes.

Métabolisme

Le montélukast est activement métabolisé. Dans les études avec des doses thérapeutiques, les métabolites du montélukast ne sont pas détectables dans le plasma (à l'équilibre) chez les adultes et les enfants.

Le cytochrome P450 2C8 est la principale enzyme du métabolisme du montélukast. De plus, les cytochromes CYP ZA4 et 2C9 jouent un rôle mineur dans le métabolisme du montélukast, bien que l'itraconazole (un inhibiteur du CYP ZA4) n'ait pas modifié les paramètres pharmacocinétiques du montélukast chez des volontaires sains recevant 10 mg de montélukast. D'après les résultats d'études in vitro études utilisant des microsomes hépatiques humains, les concentrations plasmatiques thérapeutiques de montélukast n'inhibent pas les cytochromes P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 et 2D6. La participation des métabolites à l'action thérapeutique du montélukast est minime.

Conclusion

La clairance du montélukast du plasma sanguin chez des volontaires adultes sains est en moyenne de 45 ml/min. Après administration orale de montélukast marqué aux isotopes, 86 % de la substance est excrétée dans les selles dans les 5 jours et moins de 0,2 % dans l'urine. Ce fait, combiné aux données sur la biodisponibilité du montélukast lorsqu'il est administré par voie orale, indique que le montélukast et ses métabolites sont presque entièrement excrétés avec la bile.

Pharmacocinétique dans différents groupes de patients

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée et chez les patients âgés. Aucune étude impliquant des patients présentant une insuffisance rénale n'a été menée. Étant donné que le montélukast et ses métabolites sont excrétés avec la bile, un ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale n'est pas considéré comme nécessaire. Aucune donnée sur la pharmacocinétique du montélukast chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points selon la classification de Child-Pugh) n'est disponible.

Lors de la prise de doses élevées de montélukast (20 et 60 fois la dose recommandée pour les adultes), une diminution de la concentration plasmatique de théophylline a été observée. Cet effet n'a pas été observé lors de la prise de la dose recommandée de 10 mg une fois par jour.

Utiliser Célibataire pendant la grossesse

Grossesse:Les études animales ne montrent aucun effet nocif sur la grossesse ou le développement embryonnaire/fœtal.

Les données disponibles provenant d'études de cohortes prospectives et rétrospectives publiées impliquant l'utilisation du montélukast par des femmes enceintes évaluant des malformations congénitales significatives chez les enfants n'ont pas établi de risque associé à l'utilisation de ce médicament. Les études disponibles présentent des limites méthodologiques, notamment des échantillons de petite taille, dans certains cas une collecte de données rétrospective et des groupes de comparaison incompatibles.

Le médicament Singlon ne doit être utilisé pendant la grossesse qu’en cas de nécessité absolue.

Allaitement maternel. Des études chez le rat ont démontré que le montélukast passe dans le lait. On ne sait pas si le montélukast est excrété dans le lait maternel chez la femme.

Singlon ne peut être utilisé pendant l'allaitement que si cela est jugé absolument nécessaire.

Contre-indications

• Hypersensibilité au montélukast ou à l'un des excipients du médicament.
• Enfants de moins de 2 ans.

Effets secondaires Célibataire

Tableau de fréquence des effets indésirables

Classe de systèmes d'organes	Effets indésirables	Fréquence*
Infections et infestations	Des voies respiratoires supérieures infections	très fréquent
Troubles du système sanguin et lymphatique	Tendance accrue à saigner	simple
	Thrombocytopénie	rare
Système immunitaire	Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie	rare
	Infiltration éosinophile du foie	rare
Du côté mental	Troubles du sommeil, y compris cauchemars, insomnie, somnambulisme, anxiété, agitation, y compris comportement agressif ou hostile, dépression, hyperactivité psychomotrice (y compris irritabilité, agitation, tremblement )	rare
	Trouble déficitaire de l'attention, troubles de la mémoire, tics.	simple
	Hallucinations, désorientation, pensées et comportements suicidaires (suicidalité), trouble obsessionnel-compulsif, dysphémie	rare
Système nerveux	Mal de tête	fréquent
	Vertiges, somnolence, paresthésie/hypoesthésie, convulsions	rare
Côté coeur	Palpitations cardiaques	simple
Système respiratoire, organes thoraciques et médiastinaux.	Saignement de nez	rare
	Syndrome de Churg-Strauss (voir rubrique "Caractéristiques d'utilisation")	rare
	Éosinophilie pulmonaire	rare
Côté gastro-intestinal	Diarrhée , nausée , vomissement , douleur abdominale.	fréquent
	Bouche sèche, dyspepsie.	rare
Système hépatobiliaire	Transaminases sériques élevées SGPT (ALT), SGOT (AST).	fréquent
	Hépatite (y compris maladies hépatiques cholestatiques, hépatocellulaires et mixtes)	rare
Peau et tissus sous-cutanés	Éruption cutanée ‡	fréquent
	Tendance aux ecchymoses, à l'urticaire, aux démangeaisons	rare
	Angio-œdème	simple
	Érythème nodulaire, érythème polymorphe	rare
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif	Arthralgie, myalgie, y compris spasmes musculaires	rare
Troubles des reins et des voies urinaires	Enurésie chez les enfants	rare
Troubles généraux et effets indésirables provoqués par la prise du médicament	Hyperthermie ‡, la soif	fréquent
	Asthénie/fatigue accrue, malaise, œdème	rare

*La fréquence a été définie en fonction de la fréquence des rapports dans la base de données des essais cliniques : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/ 100), simple (≥1/10000 à <1/1000), rare (<1/10000).

†Cet effet indésirable a été rapporté avec une fréquence « très fréquente » chez les patients utilisant du montélukast et chez les patients recevant un placebo au cours des essais cliniques.

‡Cet effet indésirable a été rapporté avec une fréquence « fréquente » chez les patients utilisant le montélukast ainsi que chez les patients recevant un placebo au cours des essais cliniques.

§Fréquence du « singulier ».

Surdosage

Il n’existe aucune information spécifique sur le surdosage de Singlon. Dans les études sur l'asthme bronchique chronique, le montélukast a été administré à des doses allant jusqu'à 200 mg/jour à des patients adultes pendant 22 semaines et dans des études à court terme à des doses allant jusqu'à 900 mg/jour pendant environ 1 semaine ; ces doses n’ont provoqué aucun effet indésirable cliniquement important.

Un surdosage aigu de montélukast a été rapporté lors d'une utilisation post-enregistrement et au cours d'essais cliniques. Celles-ci comprenaient l'administration du médicament chez les adultes et les enfants à des doses supérieures à 1 000 mg (environ 61 mg/kg chez un enfant de 42 mois). Les résultats cliniques et de laboratoire étaient cohérents avec le profil de sécurité chez les patients adultes et les enfants. Aucun effet indésirable n'a été signalé dans la plupart des cas de surdosage. Les effets indésirables les plus fréquemment observés, conformes au profil de sécurité du montélukast, comprenaient les douleurs abdominales, la somnolence, la soif, les maux de tête, les vomissements et l'hyperactivité psychomotrice.

On ne sait pas si le montélukast est excrété par dialyse péritonéale ou par hémodialyse.

Interactions avec d'autres médicaments

Singlon peut être administré avec d'autres médicaments couramment utilisés pour la prophylaxie ou le traitement à long terme de l'asthme bronchique. Dans les études d'interactions médicamenteuses, la dose clinique de montélukast n'a eu aucun effet clinique important sur la pharmacocinétique des médicaments suivants : théophylline, prednisone, prednisolone, contraceptifs oraux (éthinylestradiol/noréthindrone 35/1), terfénadine, digoxine et warfarine.

Chez les patients prenant simultanément du phénobarbital, l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du montélukast a été réduite d'environ 40 %. Le montélukast étant métabolisé par les CYP ZA4, 2C8 et 2C9, des précautions doivent être prises, en particulier chez les enfants, si le montélukast est administré en concomitance avec des inducteurs des CYP ZA4, 2C8 et 2C9, tels que la phénytoïne, le phénobarbital et la rifampicine.

Des études in vitro ont montré que le montélukast est un puissant inhibiteur du CYP 2C8. Cependant, les données d'une étude clinique sur les interactions médicamenteuses impliquant le montélukast et la rosiglitazone (substrat marqueur ; médicament métabolisé par le CYP 2C8) ont montré que le montélukast n'est pas un inhibiteur du CYP 2C8 in vivo. Ainsi, le montélukast n'affecte pas de manière significative le métabolisme des médicaments métabolisés par ce médicament. enzyme (par ex. paclitaxel, rosiglitazone et répaglinide).

Au cours d'études in vitro, il a été constaté que le montélukast est un substrat du CYP 2C8 et, dans une moindre mesure, du 2C9 et du ZA4. Au cours de l'étude clinique d'interaction médicamenteuse avec le montélukast et le gemfibrozil (inhibiteurs des CYP 2C8 et 2C9), le gemfibrozil a augmenté l'effet systémique du montélukast de 4,4 fois. En cas d'utilisation concomitante avec le gemfibrozil ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP 2C8, un ajustement de la dose du montelukast n'est pas nécessaire, mais le médecin doit prendre en compte le risque accru d'effets indésirables.

Sur la base des résultats des études in vitro, aucune interaction cliniquement importante avec des inhibiteurs moins puissants du CYP 2C8 (par exemple le triméthoprime) n'est attendue. L'administration concomitante de montelukast et d'itraconazole, un puissant inhibiteur du CYP ZA4, n'a pas augmenté de manière significative l'exposition systémique au montelukast.

Conditions de stockage

Conserver à une température ne dépassant pas 25 C dans son emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.

Tenir hors de portée des enfants.

Instructions spéciales

Les patients doivent être avertis que Singlon à usage oral ne doit jamais être utilisé pour le traitement des crises aiguës d'asthme bronchique et qu'ils doivent toujours avoir sur eux un médicament d'urgence approprié. En cas de crise aiguë, des β-agonistes inhalés à courte durée d'action doivent être utilisés. Les patients doivent consulter leur médecin dès que possible s'ils ont besoin d'un β-agoniste à action plus courte que d'habitude.

Un traitement par corticostéroïdes inhalés ou oraux ne doit pas être brusquement remplacé par le montelukast.

Il n'existe aucune donnée permettant de penser que la dose de corticostéroïdes oraux peut être réduite en cas d'utilisation concomitante de montélukast.

Dans des cas isolés, une éosinophilie systémique, parfois accompagnée de manifestations cliniques de vascularite (appelée syndrome de Churg-Strauss) traitée par corticothérapie systémique, peut être observée chez les patients recevant des antiasthmatiques, dont le montélukast. De tels cas ont généralement (mais pas toujours) été associés à une réduction de la dose ou à l'arrêt du traitement par corticostéroïdes oraux. La relation possible entre les antagonistes des récepteurs des leucotriènes et la survenue du syndrome de Churg-Strauss ne peut être ni réfutée ni confirmée. Les cliniciens doivent être conscients de la possibilité que les patients présentent une éosinophilie, une éruption cutanée vasculitique, une aggravation des symptômes pulmonaires, des complications cardiaques et/ou une neuropathie. Les patients présentant de tels symptômes doivent être réexaminés et leur schéma thérapeutique doit être revu.

Le traitement par le montélukast ne permet pas aux patients souffrant d'asthme bronchique sensible à l'acide acétylsalicylique d'utiliser de l'acide acétylsalicylique ou d'autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Des réactions neuropsychiatriques ont été rapportées chez des adultes, des enfants et des adolescents prenant Singlon (voir rubrique « Effets indésirables »). Les médecins et les patients doivent être conscients de la possibilité de réactions neuropsychiatriques. Les patients et/ou les observateurs doivent être priés d'informer leur médecin si de tels changements se produisent. Les médecins doivent évaluer soigneusement les risques et les bénéfices de la poursuite du traitement par Singlon si de telles réactions se développent.

Singlon, comprimés à croquer à 4 mg, contient 1,2 mg d'aspartame dans chaque comprimé, ce qui équivaut à 0,674 mg de phénylalanine par dose.

Singlon, comprimés à croquer à 5 mg, contient 1,5 mg d'aspartame dans chaque comprimé, ce qui équivaut à 0,842 mg de phénylalanine par dose.

L'aspartame est hydrolysé dans le tractus gastro-intestinal lorsqu'il est pris par voie orale. L'un des principaux produits de l'hydrolyse est la phénylalanine, qui peut être nocive pour les patients atteints de phénylcétonurie.

Ces médicaments contiennent moins de 1 mmol (23 mg) par comprimé à croquer de sodium, ce qui signifie qu'ils sont pratiquement sans sodium.

Capacité à affecter la vitesse de réaction lors de la conduite d'un véhicule automobile ou d'autres mécanismes.

Aucun effet du montélukast sur l'aptitude à conduire un véhicule ou sur d'autres mécanismes n'est attendu. Cependant, une somnolence et des étourdissements peuvent survenir chez certains patients. Ces patients doivent s'abstenir de conduire une voiture ou d'autres mécanismes pendant qu'ils prennent le médicament Singlon.

Durée de conservation

2 ans.