Singulair

Selon des études cliniques, Singulair inhibe le bronchospasme après inhalation à la dose de 5 mg. Administré par voie orale, le montélukast est un composé actif qui se lie aux récepteurs CysLT1 avec une sélectivité et une affinité élevées.

Les indications Singulara

En traitement complémentaire de l'asthme bronchique chez les patients souffrant d'asthme persistant léger à modéré insuffisamment contrôlé par les corticoïdes inhalés, ainsi qu'en cas de contrôle clinique insuffisant de l'asthme par des agonistes des récepteurs β-adrénergiques à courte durée d'action, utilisés si nécessaire. Chez les patients asthmatiques prenant Singulair, ce médicament soulage également les symptômes de la rhinite allergique saisonnière.

Prévention de l’asthme, dont la composante dominante est le bronchospasme induit par l’exercice.

Soulagement des symptômes de la rhinite allergique saisonnière et perannuelle. Les risques de symptômes neuropsychiatriques chez les patients atteints de rhinite allergique peuvent être supérieurs aux bénéfices de Singulair. Par conséquent, Singulair doit être utilisé en traitement de secours chez les patients présentant une réponse inadéquate ou une intolérance aux autres traitements.

Formulaire de décharge

1 comprimé pelliculé contient 10,4 mg de montélukast sodique (équivalent à 10 mg de montélukast);

• Excipients: hydroxypropylcellulose, cellulose microcristalline, lactose monohydraté, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium;
• Enveloppe du comprimé: hydroxypropylcellulose, méthylhydroxypropylcellulose, dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer rouge (E 172), oxyde de fer jaune (E 172), cire de carnauba.

Comprimés pelliculés.

Principales propriétés physicochimiques: comprimés beiges, carrés à bords arrondis, pelliculés, portant l'inscription pressée SINGULAIR sur une face et MSD 117 sur l'autre.

Pharmacodynamique

Les leucotriènes à cystéinyle (LTC4, LTD4, LTE4) sont de puissants eicosanoïdes de l'inflammation sécrétés par diverses cellules, dont les mastocytes et les éosinophiles. Ces importants médiateurs proasthmatiques se lient aux récepteurs des leucotriènes à cystéinyle (CysLT). Le récepteur CysLT de type 1 (CysLT1) est présent dans les voies respiratoires humaines (notamment les cellules musculaires lisses et les macrophages) ainsi que dans d'autres cellules pro-inflammatoires (notamment les éosinophiles et certaines cellules souches myéloïdes). La présence de récepteurs CysLT est corrélée à la physiopathologie de l'asthme et de la rhinite allergique. Dans l'asthme, les effets médiés par les leucotriènes comprennent la bronchoconstriction, la sécrétion de mucus, la perméabilité vasculaire et l'éosinophilie. Dans la rhinite allergique, la protéine CysLT est sécrétée par la muqueuse nasale après exposition à l'allergène, ce qui entraîne le développement de réactions précoces et tardives, accompagnées de symptômes de rhinite allergique. Selon des études, l'administration intranasale de CysLT a entraîné une augmentation de la résistance des voies respiratoires nasales et des symptômes de congestion nasale.

Administré par voie orale, le montélukast est un principe actif qui se lie aux récepteurs CysLT1 avec une sélectivité et une affinité élevées. Selon des études cliniques, le montélukast inhibe le bronchospasme après inhalation de LTD4 à la dose de 5 mg. Une bronchodilatation a été observée dans les 2 heures suivant l'administration orale; cet effet s'ajoutait à celui induit par les bêta-agonistes. Le traitement par montélukast a inhibé les phases précoces et tardives de la bronchoconstriction induite par la stimulation antigénique. Comparé au placebo, le montélukast a réduit le taux d'éosinophiles dans le sang périphérique chez les patients adultes et les enfants. Dans une autre étude, la prise de montélukast a significativement réduit le nombre d'éosinophiles dans les voies respiratoires (mesuré par les expectorations) et le sang périphérique, et a amélioré le contrôle clinique de l'asthme.

Français Dans les études portant sur des adultes, le montélukast à une dose de 10 mg une fois par jour comparé au placebo a démontré des améliorations significatives du DEP1 matinal (variation par rapport à la valeur initiale de 10,4 % et 2,7 %, respectivement), du débit expiratoire de pointe (DEP) matinal (variation par rapport à la valeur initiale de 24,5 l/min et 3,3 l/min, respectivement), et une réduction significative de l'utilisation totale de β-agonistes (variation par rapport à la valeur initiale de -26,1 % et -4,6 %, respectivement). L'amélioration des mesures rapportées par les patients des symptômes d'asthme diurnes et nocturnes était significativement meilleure que pour le placebo.

Français Des études portant sur des adultes ont démontré la capacité du montélukast à compléter l'effet clinique des corticostéroïdes inhalés (variation (en %) du taux initial pour la béclométhasone inhalée plus montélukast par rapport à la béclométhasone, respectivement, pour le DEP1: 5,43 % et 1,04 %; utilisation de β-agonistes: -8,70 % et 2,64 %). Comparé à la béclométhasone inhalée (200 μg deux fois par jour, dispositif d'espacement), le montélukast a démontré une réponse initiale plus rapide, bien que la béclométhasone ait entraîné un effet thérapeutique moyen plus prononcé au cours de l'étude de 12 semaines (% de variation du taux initial pour l'OFV1: 7,49 % et 13,3 %; utilisation de β-agonistes: -28,28 % et -43,89 %). Cependant, par rapport au béclométhasone, davantage de patients traités par montélukast ont obtenu une réponse clinique similaire (c'est-à-dire que 50 % des patients traités par béclométhasone ont obtenu une amélioration de l'EFV1 d'environ 11 % ou plus par rapport à la valeur initiale, tandis que 42 % des patients traités par montélukast ont obtenu la même réponse).

Un essai clinique a été mené pour évaluer le montélukast comme agent dans le traitement symptomatique de la rhinite allergique saisonnière chez les patients de plus de 15 ans souffrant d'asthme et de rhinite allergique saisonnière concomitante. Dans cette étude, il a été démontré que les comprimés de montélukast, administrés à la dose de 10 mg une fois par jour, par rapport au placebo, ont entraîné une amélioration statistiquement significative du score moyen quotidien des symptômes de la rhinite. Le score moyen quotidien des symptômes de la rhinite correspond à la moyenne des symptômes nasaux évalués pendant la journée (congestion nasale moyenne, rhinorrhée, éternuements, démangeaisons nasales) et la nuit (congestion nasale moyenne au réveil, difficultés d'endormissement et fréquence des réveils nocturnes). Comparativement au placebo, des résultats significativement meilleurs ont été obtenus dans l'évaluation globale du traitement de la rhinite allergique par les patients et les médecins. L'évaluation de l'efficacité de ce traitement dans l'asthme n'était pas l'objectif principal de cette étude.

Dans une étude de 8 semaines portant sur des enfants âgés de 6 à 14 ans, le montélukast à une dose de 5 mg une fois par jour, comparé au placebo, a amélioré de manière significative la fonction respiratoire (variation par rapport à la valeur initiale du SPF1: 8,71 % contre 4,16 %, variation de la pression artérielle systolique matinale: 27,9 L/min contre 17,8 L/min) et a réduit la fréquence d'utilisation des β-agonistes selon les besoins (variation par rapport à la valeur initiale de -11,7 % contre +8,2 %).

Français Une réduction significative du bronchospasme associé à l'exercice (EAB) a été démontrée au cours de l'étude de 12 semaines chez les adultes (réduction maximale de l'EFV1 de 22,33 % pour le montélukast contre 32,40 % pour le placebo, délai de récupération dans les 5 % de l'EFV1 initial de 44,22 min (contre 60,64 min). Cet effet a été observé au cours de la période d'étude de 12 semaines. Une réduction du BFN a également été démontrée au cours d'une courte étude portant sur des enfants âgés de 6 à 14 ans (réduction maximale de l'OFV1 de 18,27 % contre 26,11 %; délai de récupération dans les 5 % de l'OFV1 initial de 17,76 min contre 27,98 min). L'effet dans les deux études a été démontré à la fin de l'intervalle lors de l'administration une fois par jour.

Chez les patients sensibles à l'aspirine recevant un traitement actuel par corticostéroïdes inhalés et/ou oraux, le traitement par montélukast comparé au placebo a entraîné une amélioration significative du contrôle de l'asthme (la modification du DEP1 initial est de 8,55 % contre -1,74 % et la modification de la réduction de l'utilisation totale de β-agonistes est de 27,78 % contre 2,09 %).

Pharmacocinétique

Le montélukast est rapidement absorbé après administration orale. Après administration à jeun de comprimés pelliculés de 10 mg chez l'adulte, la concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) a été atteinte après 3 heures (Tmax). La biodisponibilité moyenne après administration orale est de 64 %. La prise d'aliments habituels n'a pas affecté la biodisponibilité ni la Cmax pendant l'administration orale. La sécurité et l'efficacité ont été confirmées lors d'essais cliniques avec des comprimés pelliculés de 10 mg, quel que soit le moment du repas.

Pour les comprimés à croquer de 5 mg, la Cmax chez l'adulte a été atteinte 2 heures après ingestion à jeun. La biodisponibilité orale moyenne est de 73 % et diminue à 63 % lors d'une prise avec un repas standard.

Distribution

Plus de 99 % du montélukast se lie aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution du montélukast en phase stationnaire est en moyenne de 8 à 11 litres. Lors d'études chez le rat utilisant du montélukast radiomarqué, le passage à travers la barrière hémato-encéphalique était minime. De plus, les concentrations de matériel radiomarqué dans tous les autres tissus 24 heures après l'administration étaient également minimes.

Métabolisme

Le montélukast est activement métabolisé. Dans les études à doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre des métabolites du montélukast n'ont pas été déterminées chez les adultes et les nourrissons.

Le cytochrome P450 2C8 est l'enzyme principale du métabolisme du montélukast. De plus, les cytochromes CYP 3A4 et 2C9 jouent un rôle mineur dans le métabolisme du montélukast, bien que l'itraconazole (inhibiteur du CYP WA4) n'ait pas modifié les paramètres pharmacocinétiques du montélukast chez des volontaires sains recevant 10 mg de montélukast. D'après les résultats d'études in vitro sur des microsomes hépatiques humains, les concentrations plasmatiques thérapeutiques de montélukast n'inhibent pas les cytochromes P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 et 2D6. La participation des métabolites à l'action thérapeutique du montélukast est minime.

Retrait

La clairance plasmatique du montélukast chez des volontaires adultes sains est en moyenne de 45 ml/min. Après administration orale de montélukast marqué par isotope, 86 % sont excrétés dans les fèces en 5 jours et moins de 0,2 % dans les urines. Compte tenu de la biodisponibilité orale du montélukast, cela indique que le montélukast et ses métabolites sont presque entièrement excrétés dans la bile.

Pharmacocinétique dans différents groupes de patients

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Aucune étude n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance rénale. Le montélukast et ses métabolites étant excrétés dans la bile, un ajustement posologique n'est pas jugé nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale. Il n'existe aucune donnée sur la pharmacocinétique du montélukast chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l'échelle de Child-Pugh).

Lors de la prise de doses élevées de montélukast (20 et 60 fois la dose recommandée chez l'adulte), une diminution de la concentration plasmatique de théophylline a été observée. Cet effet n'est pas observé à la dose recommandée de 10 mg une fois par jour.

Dosage et administration

La posologie pour les patients (âgés de 15 ans et plus) souffrant d'asthme ou d'asthme et de rhinite allergique saisonnière concomitante est de 10 mg (1 comprimé) par jour, le soir. Pour soulager les symptômes de la rhinite allergique, l'heure d'administration est adaptée individuellement.

Recommandations générales. L'effet thérapeutique de Singulair sur le contrôle de l'asthme se manifeste en un jour. Le médicament peut être utilisé indépendamment des repas. Il est conseillé aux patients de poursuivre le traitement par Singulair même après contrôle de l'asthme, ainsi qu'en cas d'exacerbation. Singulair ne doit pas être utilisé en association avec des médicaments contenant le principe actif montélukast.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés, présentant une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique légère à modérée. Aucune donnée n'est disponible pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La posologie est identique pour les hommes et les femmes.

Utilisation du médicament Singulair en fonction d'autres traitements contre l'asthme.

Le médicament Singulair peut être ajouté à un traitement de l’asthme existant.

Corticostéroïdes inhalés: Singulair peut être utilisé comme traitement d'appoint chez les patients chez qui les corticostéroïdes inhalés associés à des β-agonistes à courte durée d'action, utilisés selon les besoins, ne permettent pas un contrôle clinique satisfaisant de la maladie.

Le médicament Singulair ne doit pas remplacer radicalement les corticostéroïdes inhalés (voir rubrique « Détails d'administration »).

Enfants: Utilisation chez les enfants à partir de 15 ans. Les enfants de moins de 15 ans doivent utiliser le médicament sous forme de comprimés à croquer.

Contre-indications

Hypersensibilité aux composants du médicament. Enfants de moins de 15 ans (pour une dose de 10 mg).

Effets secondaires Singulara

Le montélukast a été évalué dans des essais cliniques:

• Comprimés pelliculés à 10 mg - chez environ 4 000 patients asthmatiques âgés de 15 ans et plus;
• Comprimés pelliculés à 10 mg - chez environ 400 patients souffrant d'asthme et de rhinite allergique saisonnière âgés de 15 ans et plus;
• Comprimés à croquer de 5 mg - chez environ 1 750 patients asthmatiques âgés de 6 à 14 ans.

Dans les essais cliniques, les effets indésirables suivants ont été rapportés fréquemment (≥ 1/100 à < 1/10) chez les patients traités par montélukast et avec une fréquence plus élevée que chez les patients traités par placebo.

Tableau 1

Classes de systèmes d'organes	Patients adultes et Enfants à partir de 15 ans (deux études de 12 semaines; n = 795)
Système nerveux	Mal de tête
Troubles du tractus gastro-intestinal (GIT)	Douleur abdominale

Au cours des essais cliniques, le profil de sécurité n’a pas changé lors du traitement prolongé d’un petit nombre de patients adultes pendant 2 ans et d’enfants âgés de 6 à 14 ans pendant 12 mois.

Période post-commercialisation

Les effets indésirables rapportés au cours de la période post-commercialisation sont répertoriés selon les classes de systèmes d'organes et en utilisant des termes spécifiques dans le tableau 2. La fréquence est établie selon les données des essais cliniques pertinents.

Tableau 2

Classe de systèmes d'organes	Effets indésirables	Fréquence*
Infections et infestations	Infections des voies respiratoires supérieures †	Très souvent
Troubles du sang et du système lymphatique	Tendance à augmenter les saignements.	Rarement
	Thrombocytopénie	Très rarement
Système immunitaire	Réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie	Rarement
	Infiltration éosinophile du foie	Très rarement
Du côté mental	Troubles du sommeil, notamment cauchemars, insomnie, somnambulisme, anxiété, agitation, y compris comportement agressif ou hostilité, dépression, hyperactivité psychomotrice (y compris irritabilité, agitation, tremblements §)	Rarement
	Trouble du déficit de l'attention, troubles de la mémoire, tics.	Rarement
	Hallucinations, désorientation, pensées et comportements suicidaires (suicidalité), trouble obsessionnel-compulsif, dysphémie	Très rarement
Système nerveux	Étourdissements, somnolence, paresthésie/hypoesthésie, convulsions	Rarement
Du côté du cœur	Palpitation	Rarement
Système respiratoire, thorax et organes médiastinaux.	Saignement de nez	Rarement
	Syndrome de Churg-Stross (voir section « Détails d'administration »), éosinophilie pulmonaire	Très rarement
Troubles gastro-intestinaux	Diarrhée ‡, nausées ‡, vomissements ‡	Fréquemment
	Bouche sèche, dyspepsie.	Rarement
Système hépatobiliaire	Augmentation des transaminases sériques (ALAT, ASAT)	Fréquemment
	Hépatite (y compris les maladies hépatiques cholestatiques, hépatocellulaires et mixtes)	Très rarement
Peau et tissus sous-cutanés	Éruption cutanée ‡	Fréquemment
	Hématome, urticaire, démangeaisons.	Rarement
	Œdème de Quincke	Rarement
	Érythème nodulaire, érythème polymorphe	Très rarement
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif	Arthralgie, myalgie, y compris crampes musculaires	Rarement
Troubles des reins et des voies urinaires	L'énurésie chez les enfants	Rarement
Troubles généraux et effets indésirables causés par la prise du médicament	Pyrexie ‡	Fréquemment
	Asthénie/fatigue, malaise, œdème	Rarement
*La fréquence est définie selon la fréquence des rapports dans la base de données des essais cliniques: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10000 à < 1/1000), très rare (< 1/10000). † Cet effet indésirable a été signalé avec une fréquence « très fréquente » chez les patients utilisant du montélukast et chez les patients recevant un placebo au cours des essais cliniques. ‡ Cet effet indésirable a été signalé avec une fréquence « fréquemment » chez les patients utilisant du montélukast ainsi que chez les patients recevant un placebo au cours des essais cliniques. § Rarement.

Surdosage

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement du surdosage par Singulair. Dans les études sur l'asthme chronique, le montélukast a été administré à des doses allant jusqu'à 200 mg/jour à des patients adultes pendant 22 semaines, et dans les études à court terme, jusqu'à 900 mg/jour pendant environ une semaine, sans aucun effet indésirable cliniquement significatif.

Des cas de surdosage aigu avec Singulair ont été rapportés après commercialisation et lors d'études cliniques. Ces cas incluaient l'administration du médicament chez des adultes et des enfants à des doses supérieures à 1 000 mg (environ 61 mg/kg chez un enfant de 42 mois). Les données cliniques et biologiques obtenues étaient cohérentes avec le profil de sécurité chez les patients et les enfants. Dans la plupart des cas de surdosage, aucun effet indésirable n'a été signalé. Les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient cohérents avec le profil de sécurité du médicament Singulair et comprenaient: douleurs abdominales, somnolence, soif, céphalées, vomissements et hyperactivité psychomotrice.

On ne sait pas si le montélukast est excrété par dialyse péritonéale ou par hémodialyse.

Interactions avec d'autres médicaments

Singulair peut être administré en association avec d'autres médicaments couramment utilisés pour la prophylaxie ou le traitement à long terme de l'asthme. Dans une étude d'interactions médicamenteuses, la dose clinique recommandée de montélukast n'a eu aucun effet clinique important sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: théophylline, prednisone, prednisolone, contraceptifs oraux (éthinylestradiol/noréthindrone 35/1), terfénadine, digoxine et warfarine.

Chez les patients prenant du phénobarbital de façon concomitante, l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du montélukast a été réduite d'environ 40 %. Le montélukast étant métabolisé par les CYP ZA4, 2C8 et 2C9, la prudence est de mise, notamment chez l'enfant, en cas d'administration concomitante de montélukast avec des inducteurs des CYP ZA4, 2C8 et 2C9, tels que la phénytoïne, le phénobarbital et la rifampicine.

Des études in vitro ont montré que le montélukast est un puissant inhibiteur du CYP 2C8. Cependant, les données d'une étude clinique d'interactions médicamenteuses portant sur le montélukast et la rosiglitazone (un substrat marqueur métabolisé par le CYP 2C8) ont montré que le montélukast n'est pas un inhibiteur du CYP 2C8 in vivo. Ainsi, le montélukast n'affecte pas significativement le métabolisme des médicaments métabolisés par cette enzyme (par exemple, le paclitaxel, la rosiglitazone et le répaglinide).

Des études in vitro ont montré que le montélukast était un substrat du CYP 2C8 et, dans une moindre mesure, des CYP 2C9 et 3A4. Une étude clinique d'interaction médicamenteuse portant sur le montélukast et le gemfibrozil (un inhibiteur des CYP 2C8 et 2C9) a montré que le gemfibrozil a multiplié par 4,4 l'exposition systémique au montélukast. En cas d'utilisation concomitante avec le gemfibrozil ou d'autres inhibiteurs du CYP 2C8, aucun ajustement posologique du montélukast n'est nécessaire, mais le médecin doit tenir compte du risque accru d'effets indésirables.

D'après les résultats des études in vitro, aucune interaction cliniquement significative avec des inhibiteurs moins puissants du CYP 2C8 (par exemple, le triméthoprime) ne devrait se produire. L'administration concomitante de montélukast et d'itraconazole, un puissant inhibiteur du CYP 3A4, n'a pas entraîné d'augmentation significative de l'exposition systémique au montélukast.

Conditions de stockage

Conserver dans l'emballage d'origine à une température ne dépassant pas 30 °C.

Tenir hors de portée des enfants.

Instructions spéciales

Les patients doivent être avertis que Singulair par voie orale n'est jamais utilisé pour le traitement des crises d'asthme aiguës et qu'ils doivent toujours avoir sur eux un médicament d'urgence approprié. Les bêta-agonistes inhalés à courte durée d'action doivent être utilisés en cas de crise aiguë. Les patients doivent consulter leur médecin dès que possible s'ils ont besoin d'une dose plus importante de bêta-agonistes à courte durée d'action que d'habitude.

Le traitement par corticostéroïdes inhalés ou oraux ne doit pas remplacer brutalement le montélukast.

Il n’existe aucune preuve que la dose de corticostéroïdes oraux puisse être réduite en cas d’utilisation concomitante de montélukast.

Des réactions neuropsychiatriques telles que des modifications du comportement, une dépression et des pensées suicidaires ont été rapportées chez des patients de tous âges prenant du montélukast (voir la section « Effets indésirables »). Ces manifestations peuvent être graves et persister si le traitement n'est pas interrompu. Par conséquent, l'utilisation du montélukast doit être interrompue en cas d'apparition de symptômes neuropsychiatriques. Les patients et/ou leurs aidants doivent être attentifs aux réactions neuropsychiatriques et signaler à leur médecin tout changement de comportement.

Dans des cas isolés, les patients recevant des antiasthmatiques, dont le montélukast, peuvent présenter une éosinophilie systémique, parfois associée à des manifestations cliniques de vascularite, appelée syndrome de Churg-Stross, traitée par corticothérapie systémique. Ces cas ont généralement (mais pas toujours) été associés à une réduction de la dose ou à l'arrêt du corticoïde. L'hypothèse d'un lien entre les antagonistes des récepteurs des leucotriènes et la survenue d'un syndrome de Churg-Stross ne peut être ni réfutée ni confirmée. Les cliniciens doivent être attentifs à la possibilité que les patients présentent une éosinophilie, une éruption cutanée vascularitique, une aggravation des symptômes pulmonaires, des complications cardiaques et/ou une neuropathie. Les patients qui développent de tels symptômes doivent être réévalués et leur traitement doit être revu.

Le traitement par montélukast empêche les patients souffrant d’asthme dépendant de l’aspirine d’utiliser de l’aspirine ou d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Les patients atteints de maladies héréditaires rares telles qu’une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas utiliser ce médicament.

Le médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, ce qui signifie qu’il est pratiquement exempt de sodium.

Utiliser pendant la grossesse ou l'allaitement.

Grossesse. Les études animales n'ont montré aucun effet nocif sur la grossesse ou le développement embryonnaire ou fœtal.

Les données disponibles issues d'études de cohorte prospectives et rétrospectives publiées sur l'utilisation du montélukast chez les femmes enceintes évaluant des malformations congénitales significatives chez l'enfant n'ont pas établi de risque associé à l'utilisation de ce médicament. Les études disponibles présentent des limites méthodologiques, notamment des échantillons de petite taille, parfois des données recueillies rétrospectivement, et des groupes de comparaison incompatibles.

Singulair ne doit être utilisé pendant la grossesse qu’en cas de nécessité absolue.

Allaitement. Des études chez le rat ont montré que le montélukast passe dans le lait maternel. On ignore si le montélukast est excrété dans le lait maternel chez la femme.

Singulair ne peut être utilisé pendant l’allaitement que s’il est considéré comme absolument nécessaire.

Capacité à influencer la vitesse de réaction lors de la conduite d'un véhicule motorisé ou d'autres mécanismes.

Le montélukast ne devrait pas affecter l'aptitude du patient à conduire des véhicules motorisés ou à utiliser d'autres machines. Cependant, de très rares cas de somnolence ou de vertiges ont été rapportés.

Durée de conservation

3 ans.

Ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.