L'intention

Intelence est un médicament antiviral à exposition systémique.

Le composant à base d'étravirine est une substance VIH-1 NNRTI. Il est directement synthétisé par la transcriptase de type inverse et bloque l'activité de l'ADN polymérase, laquelle dépend de l'activité de l'ADN et de l'ARN, ce qui conduit à la destruction des régions catalytiques de cette enzyme. L'étravirine a une structure flexible dans l'espace, ce qui lui permet d'être synthétisée avec la transcriptase de type inverse d'au moins 2 façons. Le médicament ne ralentit pas l'activité de l'ADN polymérase humaine (α, β et γ).

Les indications Intense

Il est utilisé pour les infections causées par l'action du VIH-1 - avec un traitement complexe chez les personnes n'ayant jamais reçu de traitement par antirétroviraux.

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Formulaire de décharge

La libération de médicaments est mise en œuvre sous forme de comprimés - 60 pièces à l'intérieur du flacon; La boîte contient 1 bouteille et 3 sacs spéciaux contenant un dessiccant au gel de silice.

Pharmacodynamique

L'étravirine a une influence assez active sur les isolats cliniques, ainsi que sur les souches de VIH-1 élevées en laboratoire, situées à l'intérieur de lignées de cellules T, de cellules mononucléées de type périphérique humain et de macrophages avec des monocytes.

Le médicament présente un effet antiviral in vitro sur la catégorie M du VIH-1 (sous-catégories A, B et C avec D, ainsi que E avec F et G), ainsi que sur les principaux isolats de la catégorie O, dans lesquels les indicateurs thérapeutiquement efficaces (CE50) fluctuent. Dans la gamme de 0,7-21,7 nmol.

L'étravirine ne montre aucun effet antagoniste sur les antirétroviraux connus. Démontre l'activité antivirale additive lorsqu'il est combiné avec de tels médicaments:

• des substances inhibant l'activité des protéases: atazanavir, nelfinavir, amprénavir avec saquinavir et, en outre, lopinavir, darunavir, ritonavir avec indinavir et tipranavir;
• des nucléotides ou des nucléosides qui inhibent l'effet du type inverse de transcriptase: stavudine, zalcitabine, abacavir avec didanosine et ténofovir;
• les agents non nucléosidiques qui inhibent l'activité du type inverse de transcriptase: la delavirdine et l'efavirenz avec la névirapine;
• médicament anti-fusion: enfuvirtide;
• substance inhibant l'activité de l'intégrase: raltégravir;
• Antagoniste de la fin de la chimiokine CCR5: maraviroc.

L'étravirine a des effets antiviraux additifs ou synergiques lorsqu'elle est associée à des INTI - lamivudine, emtricitabine et zidovudine.

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Pharmacocinétique

Aspiration

Après ingestion orale avec des aliments, les valeurs de Cmax plasmatiques de l'étravirine sont notées après 4 heures. L'administration orale simultanée d'oméprazole ou de ranitidine, qui augmente le pH gastrique, n'affecte pas l'absorption de l'étravirine.

Le type d'aliment consommé n'affecte pas les indicateurs de l'étravirine (à la fois avec un contenu calorique normal de 561 kcal et des plats gras - 1160 kcal).

Les valeurs médicamenteuses étaient inférieures lorsqu’ils étaient pris avant les repas (de 17%) ou à jeun (51%) par rapport à après l’utilisation. Par conséquent, afin de maintenir le niveau plasmatique optimal d'une substance, il convient d'utiliser le médicament après un repas.

Processus de distribution.

Environ 99,9% du composant sont synthétisés avec des protéines plasmatiques sanguines (principalement avec de l’albumine (99,6%), ainsi qu’avec une glycoprotéine de type acide α1 (entre 97,66 et 99,02%)).

Processus d'échange.

Le médicament est principalement impliqué dans les processus métaboliques oxydatifs, en utilisant des isoenzymes intrahépatiques de la structure CYP3A; une plus petite partie est affectée par les isoenzymes du CYP2C. Après cela, les processus de glucuronisation se développent.

Excrétion

Après ingestion orale d'une partie du composant marqué au 14C dans les fèces et l'urine, respectivement 93,7% et 1,2% de cette dose ont été notés. L'élément inchangé à l'intérieur des matières fécales se situe entre 81,2 et 86,4% de la dose injectée. Dans l'urine, la substance inchangée n'est pas notée. La durée finale de la demi-vie d'un médicament est d'environ 30 à 40 heures.

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Dosage et administration

Intelence doit être utilisé exclusivement en association avec d'autres agents antirétroviraux. Un médecin qui a suffisamment d'expérience dans la réalisation de cours de traitement du VIH devrait conduire la thérapie.

Les personnes de plus de 18 ans doivent prendre le premier comprimé par voie orale (0,2 g) 2 fois par jour après avoir consommé les aliments.

Personnes âgées de 6 à 17 ans.

Calculer la posologie pour cette catégorie de patients doit être basé sur leur poids. Utilisez des médicaments après les repas.

La taille des doses, en tenant compte du poids du patient:

• moins de 16 kg <20 kg - 0,1 g 2 fois par jour;
• dans la gamme de 20- <25 kg - 0,125 g 2 fois par jour *;
• Dans la gamme de ≥25- <30 kg - 0,15 g 2 fois par jour *;
• ≥30 kg - 0,2 g deux fois par jour.

* Nécessaire pour utiliser des comprimés avec un volume de 25 mg.

Problèmes avec le travail du foie.

La pharmacocinétique du médicament en cas d'insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée. Pour cette raison, dans de tels troubles, Intelens ne devrait pas être prescrit.

Mode de réception lors du saut de la partie suivante.

Lorsqu'une période de moins de 6 heures s'est écoulée depuis la prise du médicament, le patient doit immédiatement prendre le médicament (uniquement après avoir mangé le produit), puis l'appliquer en mode standard.

Si le laissez-passer dépasse 6 heures, la partie ignorée n'est pas acceptée, son utilisation reprend conformément au schéma standard.

Il est nécessaire d'utiliser les comprimés complètement, sans les mâcher, en les lavant avec de l'eau habituelle. Si le processus d'ingestion du patient est difficile, le comprimé peut être écrasé et dissous dans de l'eau selon le schéma suivant:

• les comprimés sont versés avec un liquide en quantité suffisante pour couvrir toute la surface (ou avec une cuillerée à thé, correspondant à 5 ml);
• le médicament doit être agité jusqu'à ce que le comprimé soit complètement dissous - le liquide devient blanc laiteux;
• si nécessaire, ce mélange peut être dilué avec du lait ou du jus d’orange (dans le même temps, le médicament avait été initialement dilué exclusivement dans de l’eau plate);
• Après cela, vous devez boire immédiatement la solution obtenue.
• un verre de sous le médicament est rincé plusieurs fois avec du lait ou du jus d'orange, puis bu son contenu afin de s'assurer que la dose maximale du médicament est prise.

Pour la dilution du médicament est interdit d'utiliser de l'eau gazeuse ou chaude (> 40 ° C).

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Utiliser Intense pendant la grossesse

Il est interdit d'utiliser Intelens pendant la grossesse.

Contre-indications

Les principales contre-indications:

• forte sensibilité personnelle à l'égard de l'étravirine ou d'autres éléments du médicament;
• période d'allaitement;
• association avec le nelfinavir, l’éfavirenz, le ritonavir ou le tipranavir, ainsi qu’avec la névirapine, le phénobarbital, la rilpivirine, la carbamazépine et l’indinavir. Le millepertuis, la rifapentine et la rifampicine avec phénytoïne figurent également sur la liste;
• absence de fonction hépatique au stade sévère.

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Effets secondaires Intense

La prise du médicament provoque souvent l'apparition d'éruptions cutanées.

Très souvent, de tels signes apparaissent également:

• augmentation des valeurs de la pression artérielle;
• anémie ou thrombocytopénie;
• polyneuropathie, anxiété, infarctus du myocarde, insomnie, fatigue et maux de tête;
• vomissements, RGO, gastrite, ballonnements, douleur dans la région abdominale, diarrhée et nausée;
• insuffisance rénale;
• hyperglycémie, α-lipidémie, α-cholestérolémie, triglycéridémie, diabète sucré, sueurs nocturnes et lipohypertrophie;
• une augmentation de la lipase, du Xc total, de la créatinine avec des triglycérides et, en outre, de l'amylase, de l'ALT et des LDL avec AST et du sucre, ainsi qu'une diminution du nombre de leucocytes avec des neutrophiles.

Les symptômes suivants sont parfois observés:

• accident vasculaire cérébral à caractère hémorragique, fibrillation auriculaire ou angine de poitrine;
• syncope, hypoesthésie, désorientation, convulsions, confusion, paresthésie, amnésie et hypersomnie, et en outre tremblements, troubles du sommeil ou somnolence, cauchemars ou rêves inhabituels, nervosité et trouble de l'attention;
• brumisation visuelle;
• le vertige;
• dyspnée, apparaissant pendant l'exercice, ou spasme bronchique;
• stomatite, flatulence, pulsions émétiques, constipation, pancréatite, muqueuses buccales sèches et vomissements avec du sang;
• dégénérescence du foie gras, hépatomégalie et hépatite (également de nature cytolytique);
• la lipodystrophie;
• hyperhidrose, sécheresse épidermique, gonflement du visage et prurigo;
• œdème de Quincke ou érythème polyforme;
• dyslipidémie, intolérance au médicament, anorexie, sensation de léthargie et syndrome de récupération immunitaire;
• gynécomastie.

On observe parfois l'apparition de SSD; développement unique d 'éléments chauffants. Il est également possible que la rhabdomyolyse se produise.

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Surdosage

En cas d'empoisonnement par Intelens, il peut y avoir des signes qui se manifestent le plus souvent comme effets secondaires: diarrhée, éruptions cutanées, maux de tête et nausées.

S'il y a des indications, il est possible d'excréter le composant actif du médicament non absorbé à l'aide de vomissements. Parallèlement à cela, à cette fin, utiliser du charbon actif. Simultanément, des mesures symptomatiques sont prises, parmi lesquelles la surveillance des paramètres physiologiques les plus importants et le tableau clinique. Il n'y a pas d'antidote pour l'étravirine; la dialyse sera inefficace.

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Interactions avec d'autres médicaments

Les médicaments qui affectent les niveaux plasmatiques d'étravirine.

Le médicament subit des processus métaboliques utilisant les isoenzymes du CYP3A4 et du CYP2C9, ainsi que le CYP2C19; D'autres composants métaboliques sont impliqués dans la glucuronisation à l'aide de l'uridine-2-phosphate glucuronosyltransférase. L’utilisation de médicaments stimulant l’activité du CYP3A4 avec le CYP2C9 ou le CYP2C19 peut entraîner une augmentation du taux de clairance de l’étravirine, ce qui diminue ses valeurs plasmatiques.

La combinaison du médicament avec des substances qui ralentissent l'activité du CYP3A4 avec le CYP2C9 ou le CYP2C19 entraîne une diminution de ses valeurs de clairance, ce qui entraîne une augmentation du taux plasmatique.

Substances pouvant être affectées par l’administration d’étravirine.

Le médicament a un léger effet inducteur sur l’isoenzyme CYP3A4. La combinaison avec des médicaments, dont les processus métaboliques se produisent principalement avec le CYP3A4, peut entraîner une diminution de leurs valeurs plasmatiques et des effets de ces médicaments.

L'étravirine ralentit également légèrement l'activité des isoenzymes du CYP2C9 avec le CYP2C19 et la P-glycoprotéine.

La combinaison d'Intelence avec des substances dont les processus métaboliques ont principalement lieu avec la participation du CYP2C9 ou du CYP2C19, et qui sont également transportées sous l'influence de la glycoprotéine P, peut augmenter leurs valeurs plasmatiques et potentialiser ou allonger leur activité et leurs effets indésirables induits par le médicament.

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Conditions de stockage

Les Intelens doivent être conservés dans un endroit fermé aux enfants. Le niveau de température ne dépasse pas 30 ° C

Durée de conservation

Intelens sont autorisés à utiliser dans un délai de deux ans à compter de la date de fabrication de la substance médicamenteuse.

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Application pour les enfants

Il n’existe aucune information concernant l’innocuité et l’efficacité de l’effet du médicament lorsqu’il est administré à des personnes de moins de 6 ans ou pesant moins de 16 kg.

Les analogues

Les analogues de médicaments sont les moyens Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz avec Nevivir et, en outre, Efamath, Nevimun, Favir avec Nevipan, Eferven avec Efavir et Nevirapin. Également sur la liste, Stocrin et Efkur avec Effachop 600.

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