Gepavirin

L'hépavirine est un médicament antiviral à effet direct. Contient un composant ribavirine.

Les indications Hépavirine

Il est utilisé chez les patients atteints d'hépatite C chronique de sous-type C (exclusivement en association avec la substance peginterféron α-2β (personnes de plus de 18 ans) ou l'interféron α-2β (adolescents et enfants de plus de 3 ans) dans le contexte d'une maladie hépatique compensée. .

Les personnes à qui on n'a pas déjà prescrit l'utilisation de l'interféron α.

Pour un adulte: association avec le peginterféron α-2β ou l'interféron α-2β avec une augmentation de l'ALT sérique, ainsi que de l'ARN du VHC.

Enfants de plus de 3 ans: en association avec l'interféron α-2β, si l'ARN du VHC est présent dans le sérum sanguin.

Personnes n'ayant pas bénéficié d'un traitement antérieur par l'interféron α.

Adultes: en association avec l'interféron α-2β, lors de la monothérapie précédente avec l'interféron α avec un effet positif (avec stabilisation du taux d'ALT à la fin du traitement), mais développement d'une rechute dans le futur.

Personnes présentant une infection à VIH cliniquement stable.

Association avec le peginterféron α-2β pour le traitement chronique chez les adultes atteints du virus de l'hépatite C de sous-type C.

Formulaire de décharge

La libération d'un agent thérapeutique est réalisée dans des capsules de 140 pièces à l'intérieur d'une bouteille ou de 1000 capsules dans des sacs en polyéthylène.

Pharmacodynamique

La ribavirine est un analogue artificiel de substances nucléosidiques et exerce une vaste gamme d’activités thérapeutiques contre les virus à ADN et à ARN.

La ribavirine inhibe la liaison des virus à ADN et à ARN, entraînant un ralentissement compétitif de l'activité de l'IMP déshydrogénase.

Pharmacocinétique

Le composant à haute vitesse de ribavirine est absorbé après l'ingestion. Les valeurs de la Cmax plasmatique sont notées après 1 à 3 heures (en cas d'utilisation multiple).

Les valeurs de biodisponibilité moyennes sont d’environ 64%. Après une utilisation unique de ribavirine avec un plat gras, les valeurs de l'ASC augmentent, ainsi que la valeur de la Cmax sérique.

La ribavirine n'est presque pas synthétisée dans le sang avec les protéines plasmatiques. Le mouvement du composant se produit principalement par l'intermédiaire du transporteur d'équilibrage de nucléosides du sous-type es, situé dans presque tous les types de cellules. C'est peut-être ce mécanisme d'influence qui explique l'indicateur élevé du volume de distribution des médicaments.

Chez les personnes atteintes du sous-type C de l'hépatite C qui ont consommé de la ribavirine par voie orale par portions de 0,6 g, 2 fois par jour, le taux plasmatique d'équilibre du médicament est noté après le 1er mois. Avec une telle application, la demi-vie après l'arrêt de l'utilisation du médicament est de 298 heures, ce qui permet de conclure que le médicament est assez lent à excréter.

Il n'y a aucune preuve que le médicament pénètre dans le placenta ou dans le lait maternel.

Les processus métaboliques de la ribavirine se déroulent en 2 étapes: phosphorylation de nature réversible, décomposition par type de déribosylation et hydrolyse de la catégorie des amides, dans laquelle se forme le produit métabolique à caractère carboxyle du triazole.

Environ 61% de la ribavirine ingérée (par portion de 0,6 g), préalablement marquée avec un radio-isotope, est excrétée chez l’homme avec de l’urine pendant 336 heures (tandis que dans l’état inchangé - 17% de la substance). Les produits métaboliques, carboxamide avec acide carboxylique, sont également excrétés dans l'urine.

Chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale, les caractéristiques pharmacocinétiques des médicaments après une utilisation unique (changement des valeurs de l'ASCtf et de l'augmentation de la Cmax) par rapport à la fonction saine (index CC> 90 ml / minute). Les taux de ribavirine ne sont pas significativement modifiés pendant l'hémodialyse.

Dosage et administration

Le traitement avec l'utilisation du médicament doit être surveillé par un médecin expérimenté en matière de thérapie chez les personnes souffrant d'hépatite de sous-type C.

Il est interdit de prescrire l'hépavirine sous forme de monothérapie, car la ribavirine en tant que médicament unique dans l'hépatite de sous-type C n'est pas efficace.

Le médicament est utilisé avec de la nourriture tous les jours, 2 fois par jour (le matin et le soir). La taille de la portion posologique est déterminée en tenant compte du poids du patient.

La substance est utilisée en association avec le peginterféron α-2β et l’interféron α-2β. La sélection du traitement complexe est effectuée individuellement pour chaque patient. Ceci prend en compte l'innocuité et l'efficacité thérapeutique attendues de la combinaison sélectionnée.

Utiliser Hépavirine pendant la grossesse

Hepavirin est interdit aux femmes enceintes ou allaitantes. Vous ne pouvez commencer à utiliser le médicament qu'après avoir confirmé l'absence de grossesse. Pendant le traitement et pendant un an et demi après son achèvement, les femmes en âge de procréer, ainsi que leurs partenaires, doivent utiliser au moins deux contraceptifs fiables.

En raison du risque actuel d'effet négatif sur le nourrisson, l'allaitement doit être annulé avant le début du traitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• la présence d'intolérance vis-à-vis du composant de la ribavirine ou d'autres composants médicinaux;
• maladie cardiaque grave (parmi lesquelles des formes incontrôlées ou instables), survenue au moins six mois avant le début du traitement;
• hémoglobinopathie (par exemple, anémie de Quli ou drépanocytose);
• sévérité débilitante de la maladie (également chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique ou un taux de CC inférieur à 50 ml / minute);
• un trouble dans le foie de caractère grave ou une forme décompensée de cirrhose hépatique;
• utilisation chez les adolescents et les enfants présentant des signes cliniques ou anamnestiques d'un trouble mental grave (notamment pensées suicidaires, dépression ou tentatives de suicide);
• l'hépatite auto-immune ou d'autres pathologies auto-immunes présentes dans l'histoire (en raison d'une association avec l'interféron α-2β).

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Effets secondaires Hépavirine

Le plus souvent, en raison de l'utilisation de l'hépavirine, une anémie de nature hémolytique se produit (l'indice d'hémoglobine est inférieur à 10 g / l). L'apparition d'un trouble peut survenir une à deux semaines après le début du traitement. En cas d'anémie, des complications peuvent survenir, affectant les systèmes respiratoire et mental, ainsi que la NA et le SSS.

• troubles de la lymphe et du système hématopoïétique: anémie ou diminution de l'hémoglobine. Les thrombocytes, neutro ou lymphopénie, les anémies de caractère aplasique, les formes thrombocytopéniques du purpura et les adénopathies sont signalés séparément;
• problèmes affectant le travail du système cardiovasculaire: rythme cardiaque, arythmie, myocardite avec tachycardie et, en outre, œdème périphérique, crise cardiaque, cardiomyopathie et diminution ou augmentation de la valeur de la pression artérielle;
• altération de la fonction respiratoire: congestion nasale, trouble respiratoire, douleur au sternum et à la gorge, bronchite avec sinusite, rhinorrhée, écoulement nasal, toux de type non productif et pneumonie;
• Lésions du système nerveux central: crises de migraine, sensation de confusion ou de somnolence, maux de tête, hypoesthésie ou hyperesthésie, fièvre et vertiges. En outre, paresthésie, insomnie, convulsions, ischémie et accident vasculaire cérébral, tremblement, ataxie, encéphalopathie et trouble mental;
• problèmes mentaux: état de dépression, d'anxiété, de nervosité, d'hostilité ou d'apathie, d'instabilité émotionnelle, d'agitation, de cauchemars, de psychose, de comportement agressif et d'hallucinations. En outre, des patients traités avec un traitement complexe avaient des idées de suicide et de tentatives de suicide;
• lésions immunitaires: LES, l'œdème de Quincke, la polyarthrite rhumatoïde, la vascularite et, en outre, la sarcoïdose, l'anaphylaxie et le spasme bronchique;
• troubles endocriniens: thyrotoxicose, hypothyroïdie ou diabète;
• troubles métaboliques: augmentation des valeurs de bilirubine indirecte ou d'acide urique, hyperglycémie, chromaturie ou anorkie, ainsi que polyurie, lipodystrophie acquise, hypocalcémie, déshydratation, perte de poids et augmentation de l'appétit;
• problèmes de fonction visuelle: xérophtalmie, troubles de la vision et douleur aux yeux;
• troubles de l'audition: bruit d'oreille, dérangement ou perte d'audition et vertiges;
• troubles du tractus gastro-intestinal: trouble du goût, stomatite ulcéreuse, diarrhée et douleurs dans la région abdominale. En outre, chéilite, maladie parodontale et saignements des gencives, soif, dyspepsie et gingivite, ainsi que nausées, lésions dentaires, colite, flatulence, constipation et vomissements. Une hépatotoxicose, une hépatomégalie, une hyperbilirubinémie et une pancréatite peuvent également survenir (rarement);
• lésions du tissu sous-cutané et de l'épiderme: éruptions cutanées, psoriasis, prurit, urticaire, hyperhidrose, acné et alopécie, ainsi qu'eczéma, dermatite et photosensibilité. Le syndrome de Stevens-Johnson, une éruption de nature maculo-papuleuse, un érythème polymorphe, la TEP et une violation de la structure du cheveu sont également notés.
• Troubles de l'activité de l'AOD: arthrite, arthralgie, myosite ou myalgie et douleurs musculaires;
• problèmes de fonctionnement du système urogénital: polyurie, aménorrhée, prostatite, infections du tractus urogénital, impuissance, troubles menstruels, dysménorrhée, affaiblissement de la libido et troubles sexuels non spécifiques;
• autres symptômes: infections (fongiques ou respiratoires, herpès commun, conjonctivite et otite moyenne avec sinusite), syndrome pseudo-grippal, rhinopharyngite, asthénie, faiblesse générale, évanouissements, saignements de nez, gonflement et flatulence.

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Surdosage

L'empoisonnement par l'hépavirine peut entraîner une potentialisation des symptômes négatifs des médicaments.

Pour éliminer les troubles, le médicament est annulé et des mesures symptomatiques sont prises.

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Interactions avec d'autres médicaments

Agents antiacides.

Le niveau de biodisponibilité de la ribavirine par portion de 0,6 g est réduit lorsqu'il est utilisé en association avec un antiacide ou de la siméthicone contenant de l'aluminium ou du magnésium; Les valeurs d'AUCtf sont réduites de 14%. On suppose que la diminution de la biodisponibilité dans ce test est due au retard du mouvement de la ribavirine ou à des modifications du pH. Dans ce cas, on pense que cette interaction n’a pas de signification clinique.

Analogues de substances nucléosidiques.

Les tests in vitro à la ribbonirine peuvent inhiber la phosphorylation de la stavudine avec la zidovudine. La signification clinique de ces informations n’est pas définitivement déterminée, mais elles suggèrent que l’utilisation concurrente d’un médicament contenant ces substances peut entraîner une augmentation des valeurs plasmatiques du VIH. Pour cette raison, il est nécessaire de surveiller de près le nombre d'ARN-VIH dans le plasma sanguin chez les personnes qui utilisent Hepavirin avec l'un de ces médicaments.

Dans le cas d'une augmentation des valeurs plasmatiques d'ARN-VIH, la nécessité d'un traitement d'association avec des substances inhibant la transcriptase inverse devrait être reconsidérée.

L'introduction d'analogues de médicaments nucléosidiques en monothérapie ou en association avec d'autres nucléosides peut provoquer l'apparition d'une acidose lactique. Le composant ribavirine augmente les valeurs des produits métaboliques phosphorylés des nucléosides de type purine. Cet effet peut potentialiser le risque de développement d'une acidose lactique provoquée par des nucléosides puriques (par exemple, l'abacavir ou la didanosine).

Il est interdit d'associer le médicament à la didanosine. Il existe des preuves de l'apparition d'une toxicité de type mitochondrial (pancréatite ou acidose lactique); dans certains cas, ces violations ont conduit à la mort.

Les personnes vivant avec le VIH qui utilisent la multithérapie augmentent également le risque de développer une acidose lactique. Pour cette raison, un traitement complexe en association avec une multithérapie doit être effectué avec beaucoup de soin.

La probabilité de développement d'une interaction avec le médicament persiste pendant les 2 prochains mois à partir du moment de l'arrêt du traitement (correspond à 5 termes de demi-vie de ribavirine), ce qui est associé à une longue demi-vie de médicament.

Le médicament ne doit pas être associé à la stavudine, à la zidovudine ou à la didanosine.

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Conditions de stockage

Hepavirin doit être conservé dans un endroit fermé aux enfants. Valeurs de température - dans les limites de 15-30 ° С.

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Durée de conservation

L'hépavirine peut être utilisée dans un délai de 24 mois à compter de la date de publication du médicament.

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Les analogues

Les analogues du médicament sont Harvoni, Ribavirin, Olizio, Kopegus, Gratetsiano avec Ferrovir et Inviso, Pegasys, Sofolanork et Intron A. En outre, Wellferon, Maksvirin, Sofosvel avec Infergen, Daclatasvir, Alfarekin et Derfine, et Brainmal Sovaldi.