Nevirapine

La névirapine est un médicament antiviral.

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Les indications Nevirapine

Il est utilisé pour le traitement des personnes infectées par le VIH-1 (pris en association avec au moins 2 antirétroviraux).

En outre, le médicament est utilisé pour prévenir la transmission du VIH-1 par une femme enceinte à son enfant (chez les mères qui n’ont pas suivi de traitement antirétroviral lors de l’accouchement).

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Formulaire de décharge

Le produit est vendu sous forme de comprimés d'un volume de 0,2 gramme, dans des bouteilles en polyéthylène, 30 ou 60 pièces chacune. La boîte contient 1 bouteille.

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Pharmacodynamique

La névirapine est une substance non nucléotidique qui ralentit le retour du type VIH-1. Il est directement lié à la revertase, tout en bloquant l'activité des polymérases, dépendant de l'ADN et de l'ARN. En conséquence, la destruction a lieu, affectant la région catalytique de l'enzyme.

Le médicament ne fait pas de compétition avec les nucléosides ou les 3-phosphates de la matrice, ni ne ralentit l'activité de l'ADN polymérase humaine (types α, β et γ ou δ) et de la revérifase du VIH-2.

L'association avec la didanosine ou la zidovudine entraîne une réduction du nombre de virus dans le sérum et augmente le nombre de cellules du type CD4 +.

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Pharmacocinétique

Lorsqu'elle est administrée par voie orale, la névirapine est absorbée à un taux élevé (supérieur à 90%) chez les volontaires et les personnes infectées par le VIH. Après une dose unique de 0,2 g, les valeurs plasmatiques de la Cmax sont enregistrées après 4 heures et sont d'environ 2 ± 0,4 μg / ml (soit 7,5 μmol). Après l'utilisation du traitement, on a observé une augmentation linéaire des indices plasmatiques de Cmax névirapine dans l'intervalle de 0,2 à 0,4 g par jour.

L'utilisation d'aliments, d'antiacides et d'autres médicaments, qui contiennent un élément tampon alcalin (par exemple, la didanosine), n'affecte pas la sévérité de l'absorption du médicament.

La névirapine est un composant lipophile qui ne s'ionise presque pas lorsque le pH physiologique est affecté. Injecté par voie intraveineuse chez un adulte en bonne santé, le taux de Vd est d'environ 1,21 ± 0,09 l / kg, ce qui indique une bonne distribution des médicaments dans les tissus. Les indices du médicament à l'intérieur du LCR sont 45% (± 5%) de ses valeurs plasmatiques.

À des indices plasmatiques compris entre 1 et 10 μg / ml, la substance est synthétisée avec la protéine de 60%.

Les valeurs de Cssmin du médicament sont d'environ 4,5 ± 1,9 μg / ml et sont atteintes avec une dose de 0,4 g par jour.

Les processus d'échange se produisent à l'aide d'enzymes hépatiques microsomales du système hémoprotéique P450 (principalement des isoenzymes CYP3A). En conséquence, plusieurs produits métaboliques hydroxylés sont formés.

L'excrétion des médicaments se produit par voie rénale (environ 80%) sous forme de produits métaboliques conjugués à l'acide glucuronique, ainsi qu'à une petite partie de la substance à l'état non modifié.

La névirapine est un élément qui induit les enzymes microsomales du système CYP.

Après une administration par voie orale à raison de 0,2 g 2 fois par jour pendant 0,5 à 1 mois, la clairance apparente du médicament est de 1,5 à 2 fois plus élevée que pour une dose unique à la même dose. La demi-vie terminale au stade terminal est réduite de 45 heures après une application unique à 25-30 heures après l'utilisation du cours. Ces paramètres varient en raison de l'auto-induction pharmacocinétique.

Chez les enfants infectés par le VIH-1, les niveaux d'ASC et de Cmax ont augmenté proportionnellement à l'augmentation de la portion. Après l'absorption de la substance, les valeurs plasmatiques de la névirapine ont diminué linéairement avec le temps.

La clairance du médicament lors du recalcul pour le poids montre le maximum chez les nourrissons à l'âge de 1-2 ans, après quoi il diminue proportionnellement à la croissance d'une personne. La clairance des médicaments chez les moins de 8 ans est la moitié de celle des adultes. La demi-vie après avoir atteint le score Css est d'environ 25,9 ± 9,6 heures en moyenne (dans la catégorie des nourrissons avec VIH-1, dont l'âge moyen est de 11 mois).

Après une utilisation prolongée, la demi-vie du médicament au stade terminal varie avec l'âge et présente les indicateurs suivants:

• nourrissons 2-12 mois - 32 heures;
• enfants de 1 à 4 ans - 21 heures;
• enfants de 4 à 8 ans - 18 heures;
• plus de 8 ans - 28 heures.

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Dosage et administration

A la suite heure orale 1 0,2 g de PM fois par jour à un adulte, par jour pendant les 2 premières semaines (phase d'ouverture), il y a une des parties d'augmentation à 0,2 g de 2 fois par réception d'une journée par jour (en combinaison avec au moins 2 médicaments antirétroviraux).

Les enfants âgés de 2 mois à 8 ans doivent appliquer une fois par jour pendant les 2 premières semaines de 4 mg / kg de substance, puis 7 mg / kg 2 fois par jour. Les enfants, dont l'âge est supérieur à 8 ans, sont prescrits dans les 2 premières semaines pour prendre 4 mg / kg 1 fois par jour, puis 4 mg / kg 2 fois par jour.

Les personnes de tout âge peuvent prendre au maximum 0,4 g de médicament par jour.

Les personnes qui ont eu des éruptions cutanées pendant les deux semaines de la phase d’introduction du médicament ne devraient pas augmenter leur dose avant que cette éruption cutanée disparaisse complètement.

Pour prévenir la transmission du VIH de la femme enceinte au bébé, il est nécessaire de prendre 0,2 g de substance à la naissance, puis 2 mg / kg du médicament au nouveau-né pendant 1 72 heures après la naissance.

Dans le cas d'un changement modéré des valeurs de la fonction hépatique (sauf GGT), la névirapine doit être interrompue jusqu'à ce que les données reviennent à la valeur initiale, après quoi le médicament est utilisé à une dose de 0,2 g par jour. Une augmentation supplémentaire de la posologie (0,2 g 2 fois par jour) doit être effectuée très soigneusement, après une longue période de surveillance de l'état du patient. Si les valeurs hépatiques ont encore changé, le traitement doit être définitivement annulé.

Chez l'homme, ne pas prendre le médicament sur la thérapie de 7 jours devrait reprendre, à partir de 0,2 g portions par jour pendant 2 semaines, puis de le porter à l'utilisation de 2 fois les mêmes portions par jour.

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Utiliser Nevirapine pendant la grossesse

Des tests d'innocuité clinique appropriés pour l'utilisation de médicaments pendant la grossesse, qui seraient strictement contrôlés, n'ont pas été effectués. Il existe des preuves que la substance traverse facilement le placenta. Prescrire Nevirapine aux femmes enceintes est autorisé uniquement dans les situations où il est plus probable qu'il sera utile pour une femme que nuire au fœtus.

Le médicament est excrété avec le lait maternel, donc si vous devez le prendre avec l'allaitement, vous devez d'abord arrêter d'allaiter.

En tant qu'agent prophylactique pour empêcher une transmission du VIH-1 à partir d'une enceinte de son bébé, le médicament a démontré son innocuité et son efficacité thérapeutique lors de l'utilisation par voie orale pendant l'accouchement une portion unique de 0,2 g, et des doses de 1-pli de 2 mg / kg, ce qui donne le nouveau-né dans la période allant jusqu'à 72 heures à partir du moment de la naissance.

Pendant le traitement, il est nécessaire d'utiliser des moyens contraceptifs de type barrière.

Les expériences menées sur des animaux n'ont pas montré la présence de propriétés tératogènes dans la préparation. Démontrer la fertilité diminution chez les rats femelles après l'application de médicaments dans des parties dans lesquelles l'élément d'actionnement pénètre dans le système circulatoire (elles sont définies par le niveau AUC, était approximativement le même que quand il compose le dosage thérapeutique recommandé médicament administré).

Contre-indications

Utilisation du médicament contre-indiquée en présence d'intolérance dans sa relation.

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Effets secondaires Nevirapine

La prise de gélules peut entraîner certains effets secondaires:

• des troubles dermatologiques: des éruptions cutanées à caractère maculopulaire érythémateux, contre lesquelles parfois il y a des démangeaisons (apparaissent généralement sur le visage, le tronc ou les extrémités). Souvent, ces éruptions cutanées se produisent pendant les 28 premiers jours de traitement;
• lésion nature allergique: elle peut apparaître arthralgie ou la myalgie, la fièvre et lymphadénopathie où il y a les caractéristiques suivantes (éosinophilie, l'hépatite, ou granulocytopénie, et aussi le désordre dans la défaite des reins et d'autres organes indiquant manifestation internes). Développe également l'urticaire, des symptômes anaphylactiques, le syndrome de Stevens-Johnson, l'œdème Quincke et TEN (occasionnellement ils entraînent la mort);
• troubles de la fonction digestive: il y a souvent une augmentation de l'activité GGT. Il peut y avoir une augmentation de la bilirubine totale et de l'activité AC avec l'AST et l'ALT, ainsi que l'apparition de diarrhées, de douleurs abdominales et de vomissements accompagnés de nausées. Il aurait été signalé que des signes hépatotoxiques apparaissaient au stade sévère ou à la jaunisse;
• symptômes associés au système hématopoïétique: le développement de la granulocytopénie (souvent chez les enfants);
• problèmes au niveau du système nerveux central: maux de tête et sensation de fatigue grave ou de somnolence.

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Surdosage

Des signes d’intoxication sont observés lors de l’utilisation d’une dose quotidienne de 0,8 à 6 g du médicament pendant 15 jours. Ils se manifestent sous la forme de symptômes d'allergie (tels que angio-œdème, le type nodulaire érythème et des éruptions cutanées sur l'épiderme), infiltrats pulmonaires, un bref vertige, perte de poids, augmentation des taux de transaminases et le développement des signes communs des troubles de santé (tels que des maux de tête, vomissements, sensation la somnolence ou la fatigue, ainsi que la nausée et la fièvre).

Le médicament n'a pas d'antidote. Pour éliminer les troubles, un lavage gastro-intestinal est effectué, des entérosorbants (tels que le charbon activé) et des procédures symptomatiques sont prescrites.

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Interactions avec d'autres médicaments

Après une utilisation combinée avec le médicament, il peut y avoir une diminution des valeurs OC de l'hormone plasmatique, raison pour laquelle leur efficacité thérapeutique est affaiblie.

L'association du médicament au kétoconazole entraîne une diminution du taux de Cmax et de l'ASC de ce dernier. Dans ce cas, le kétoconazole augmente les valeurs de la névirapine dans le plasma d'environ 15 à 28%. Par conséquent, ces médicaments ne peuvent pas être utilisés en même temps.

L'association avec la cimétidine entraîne une augmentation des valeurs minimales de la concentration plasmatique en Css de la substance, par rapport à son utilisation sans utilisation de cimétidine.

L'érythromycine associée au kétoconazole peut affaiblir considérablement la formation de produits métaboliques hydroxylés de la névirapine.

Le médicament n'affecte pas les caractéristiques pharmacocinétiques de la rifampicine, mais en même temps, la rifampicine entraîne une diminution significative de l'ASC et de la Cmin LS. L'utilisation combinée avec la rifabutine entraîne une diminution de la névirapine. Maintenant, il y a trop peu d'informations pour déterminer la nécessité d'une modification de la dose de médicaments lorsqu'elle est associée à la rifabutine ou à la rifampicine.

Parce que le médicament induit l'activité dans le cas isoenzymes CYP3A et CYP2B6, de la combinaison avec les médicaments subissant un métabolisme actif via les enzymes mentionnées ci-dessus, il peut y avoir une réduction de ceux-ci des indicateurs de plasma.

L'utilisation combinée de médicaments avec des médicaments, qui est composé de millepertuis, peut réduire les indicateurs de névirapine au-dessous du niveau, ce qui est la raison pour laquelle disparaît un message de réponse virologique, et le virus deviendra résistant à la drogue. À cet égard, vous devez abandonner une telle combinaison de médicaments.

Le médicament peut abaisser les valeurs plasmatiques de la méthadone. Ceci est dû aux particularités du métabolisme de cette dernière - la névirapine améliore le métabolisme hépatique de la méthadone. Les personnes qui ont pris ces médicaments en même temps ont connu des cas d’émergence du syndrome de sevrage, qui est de nature narcotique. Pour cette raison, lorsque vous utilisez cette combinaison, vous devez surveiller l'état du patient et changer la portion de méthadone à temps.

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Conditions de stockage

La névirapine doit être conservée à des températures ne dépassant pas 30 ° C.

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Durée de conservation

La névirapine peut être utilisée dans les 36 mois suivant la date de la libération du médicament.

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Analogues

L'analogue du médicament thérapeutique est le médicament Viramun.

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Avis

La névirapine est considérée comme un médicament efficace qui remplit pleinement sa fonction thérapeutique. Les personnes qui observent strictement les recommandations médicales ne présentent aucun symptôme négatif et une bonne tolérance aux médicaments.

Selon les médecins, la propriété négative la plus grave du médicament est qu'il endommage le foie. À ce propos, pendant le traitement, le patient doit régulièrement subir des examens médicaux et passer des tests - cette instruction doit être rigoureusement respectée pour éviter le développement de conséquences graves.