Medokardil

Medocardil est un médicament bloquant l'activité des récepteurs α-, ainsi que des récepteurs β-adrénergiques.

Les indications Medocardil

Il est utilisé pour traiter l'hypertension primaire (en association avec d'autres antihypertenseurs (en particulier les diurétiques de type thiazidique) et sous forme de monothérapie).

Également nommé avec une forme stable de l'angine de poitrine, qui a un caractère chronique.

Affectées CHF caractère stable (comme un complément à un traitement standard en utilisant la digoxine, des diurétiques, des inhibiteurs de l'ECA ou des médicaments) pour prévenir la progression de la maladie chez les patients présentant une insuffisance de qualité de la fonction cardiaque 2-3 (selon la classification NYHA).

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Formulaire de décharge

La libération du médicament est réalisée en comprimés emballés en 10 morceaux à l'intérieur de la plaquette alvéolée. Le pack contient 3 ou 10 de ces plaques.

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Pharmacodynamique

Le carvédilol est un bêta-bloquant sans discrimination doté de propriétés vasodilatatrices. En outre, il a des effets antiprolifératifs et antioxydants.

L'élément actif est un racémate. Différents énantiomères diffèrent par leurs processus métaboliques et leurs effets médicamenteux. L'énantiomère de type S (-) est impliqué dans le blocage des récepteurs adrénergiques α1 et β, tandis que l'énantiomère de type R (+) est capable de bloquer uniquement les récepteurs α1-adrénergiques.

Le blocage cardiovasculaire non sélectif des récepteurs β-adrénergiques, qui se développe sous l'influence de médicaments, diminue le niveau de pression artérielle, le débit cardiaque et le rythme cardiaque. Le carvédilol affaiblit la pression à l'intérieur des artères pulmonaires, ainsi que l'oreillette droite. En bloquant l'activité des récepteurs α1-adrénergiques, la substance entraîne l'expansion des vaisseaux périphériques et affaiblit la résistance vasculaire systémique. Ces effets peuvent alléger le fardeau du muscle cardiaque et prévenir l'apparition d'attaques d'angine.

Chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque, cet effet entraîne une augmentation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche et une diminution des manifestations pathologiques. Cet effet a été observé chez les personnes présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche.

Le carvédilol n'a pas de BCA, similaire au propranolol avec effet stabilisateur de la membrane. L'activité plasmatique de la rénine diminue et le liquide à l'intérieur de l'organisme est rarement retardé. L'impact sur le niveau du rythme cardiaque et de la tension artérielle se manifeste une à deux heures après la prise du médicament.

Chez les personnes ayant des valeurs élevées de pression artérielle sur un fond de travail rénal sain, le médicament réduit la résistance des vaisseaux sanguins à l'intérieur des reins. Dans le même temps, aucun changement notable dans les processus de circulation rénale, de filtration glomérulaire et d'excrétion d'électrolytes n'est observé. L'appui à la circulation périphérique aide à minimiser l'incidence du refroidissement des membres, ce qui est souvent observé lors d'un traitement par un bêta-bloquant.

Les médicaments n'affectent généralement pas les indices de lipoprotéines sériques.

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Pharmacocinétique

Lorsqu'il est administré par voie orale, le carvédilol est absorbé presque complètement et à grande vitesse, synthétisant presque complètement avec la protéine intraplasma. Les volumes de distribution sont d'environ 2 l / kg. Les valeurs de LS dans le plasma sont proportionnelles à la taille de la dose prise.

La désintégration métabolique significative observée après le premier transit hépatique (principalement avec la participation des enzymes hépatiques CYP2D6 et CYP2C9) se traduit par une biodisponibilité de la substance atteignant seulement environ 30%. Dans le processus, 3 produits métaboliques actifs sont formés, qui exercent un effet β-bloquant. L'un de ces composants (le composé dérivé du 4'-hydroxyphényle) a un effet β-bloquant plus élevé (13 fois) que le carvédilol. En comparaison avec l'élément actif, les produits métaboliques actifs ont un effet vasodilatateur plus faible. Dans le cadre du métabolisme stéréosélectif, les indices plasmatiques de R (+) carvedilol sont deux fois ou trois fois supérieurs aux valeurs de S (-) carvedilol.

Le nombre de produits métaboliques actifs dans le plasma est environ dix fois inférieur à celui du carvédilol. La demi-vie est également très différente: elle est de 5 à 9 heures pour la substance R (+) et de 7 à 11 heures pour la substance S (-).

Chez les personnes âgées, les indices plasmatiques du carvédilol augmentent de 50%. Chez les personnes atteintes de cirrhose hépatique, la biodisponibilité des médicaments augmente de quatre fois et la Cmax plasmatique cinq fois plus élevée chez une personne en bonne santé.

Chez les personnes présentant une insuffisance hépatique, le taux de biodisponibilité augmente à 80% en raison d'une diminution de la désintégration métabolique au premier passage.

Comme l'excrétion du carvédilol se produit principalement avec les matières fécales, les personnes ayant des problèmes rénaux ne seront probablement pas marquées par un cumul significatif du médicament.

Manger de la nourriture ralentit le taux d'absorption de LS dans l'estomac, mais cela n'affecte pas la biodisponibilité.

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Dosage et administration

Pour prévenir l'apparition de symptômes orthostatiques et ralentir l'absorption, le médicament est pris avec de la nourriture en cas d'insuffisance cardiaque. La taille de la portion est déterminée individuellement. Il est nécessaire de boire du Medocardilum à l'eau claire. Commencez la thérapie avec de petites portions, en les augmentant progressivement pour obtenir l'effet thérapeutique optimal.

Le processus de thérapie est arrêté progressivement, réduisant la portion pendant 1-2 semaines. Dans les cas où le traitement a été interrompu pendant une période de plus de 14 jours, il est nécessaire de le restaurer, en commençant par une petite dose.

Hypertension primaire.

Au stade initial, il est nécessaire de prendre des médicaments à une dose de 12,5 mg (le matin après le petit-déjeuner) ou à une dose de 6,25 mg avec un apport 2 fois par jour (le matin et le soir). Après 2 jours de traitement, la portion est augmentée à 25 mg, avec une prise 1 fois le matin (1 comprimé, ayant un volume de 25 mg) ou avec un apport 2 fois supérieur à 12,5 mg par jour. Au bout de 2 semaines, il est possible d'augmenter la dose à nouveau avant d'utiliser 25 mg 2 fois par jour.

La taille de la dose maximale autorisée dans le traitement de l'hypertension est de 25 mg et, pour une journée en général, de 50 mg au maximum.

Au départ, les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque dans le traitement de l'hypertension artérielle devraient prendre 2 fois par jour 3 125 mg du médicament.

Si une dose de 3,125 mg est requise, il est nécessaire d'utiliser les formes médicamenteuses de carvédilol contenant la quantité appropriée de l'élément actif.

Forme stable de l'angine, qui a un caractère chronique.

Pour la première journée, prenez 12,5 mg de LS (prise 2 fois après avoir mangé de la nourriture). Après 2 jours, la portion peut être portée à 25 mg avec une application 2 fois par jour.

La taille de la portion maximale de Medocardil dans le traitement des formes chroniques d'angine est de 25 mg avec une application 2 fois par jour. Lors du traitement de patients présentant une insuffisance cardiaque, il est nécessaire de prescrire des médicaments à raison de 3 125 mg, 2 fois par jour.

Forme stable d'insuffisance cardiaque, qui est chronique.

Le médicament est administré comme adjuvant dans le traitement de l'insuffisance cardiaque stable ayant une sévérité facile ou modérée, ainsi que les formes graves de l'insuffisance cardiaque chronique (médicaments combinés nécessaire avec inhibiteurs de l'ECA, les diurétiques et les médicaments digitaliques). Il peut également être utilisé par les personnes intolérantes aux inhibiteurs de l'ECA. L'administration de carvédilol n'est possible qu'après équilibration des portions d'inhibiteur de l'ECA, du diurétique et de la digitaline (si utilisée).

La sélection des dosages est effectuée individuellement. Pendant les 2 à 3 premières heures suivant la première application ou après le rationnement, une surveillance médicale attentive doit être effectuée pour vérifier la tolérance du patient au médicament. S'il a un ralentissement de la fréquence cardiaque inférieur à 55 battements / minute, le carvédilol doit être réduit. Avec le développement des signes de hausse des taux de la pression artérielle doit d'abord envisager la possibilité d'abaisser la dose d'inhibiteurs ou diurétiques de l'ECA et l'échec de la mesure visant à réduire la dose déjà Medokardila.

Au stade initial du traitement, ou après l'augmentation de la dose, une potentialisation temporaire de l'insuffisance cardiaque peut survenir. Avec de tels troubles, la posologie diurétique est augmentée. Dans certains cas, une diminution temporaire d'une partie du carvédilol ou même son retrait est nécessaire. Augmenter la posologie ou reprendre le traitement est autorisé après la normalisation de l'état clinique.

La taille de la dose initiale est de 3 125 mg avec un apport de 2 fois par jour. Avec la tolérance normale d'un tel dosage, il est permis de l'augmenter progressivement (à intervalles de 14 jours) jusqu'à ce que le niveau optimal soit atteint. Ensuite, le médicament est utilisé à une dose de 6,25 mg (2 fois par jour) et plus tard - 12,5 mg (2 fois) et 25 mg (2 fois). Toutes ces améliorations sont effectuées à la condition que le patient tolère bien la partie précédemment attribuée. La prise devrait être la dose la plus élevée possible avec une bonne tolérance. Il est recommandé de consommer au maximum 25 mg du médicament 2 fois par jour. Pour les personnes pesant plus de 85 kg, la dose peut être portée à 50 mg avec un apport 2 fois par jour.

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Utiliser Medocardil pendant la grossesse

En raison du manque d'informations cliniques sur l'impact de Medocardil dans son utilisation pendant la grossesse, il est impossible de déterminer les risques potentiels pour le développement du fœtus. Dans ce cas, il est nécessaire de prendre en compte le fait que les β-bloquants ont un effet médicinal dangereux sur le fœtus - ils peuvent provoquer une bradycardie, une hypotonie ou une hypoglycémie. Par conséquent, le médicament ne peut pas être administré pendant la grossesse.

Comme il est possible que le carvédilol passe dans le lait maternel, il est nécessaire de refuser l'allaitement pendant la durée du traitement.

Contre-indications

Les principales contre-indications:

• présence d'une forte sensibilité aux éléments médicinaux;
• ayant un degré sévère de diminution des valeurs de la pression artérielle (l'indice de pression artérielle systolique est inférieur à 85 mmHg);
• défaillance de la fonction cardiaque sous forme décompensée ou instable;
• insuffisance cardiaque, qui nécessite l'introduction de médicaments inotropes positifs ou de diurétiques;
• la bradycardie, qui a un caractère grave (moins de 50 battements / minute dans un état calme), ainsi que le blocage du 2e ou du 3e degré (sauf chez les personnes utilisant un stimulateur permanent);
• choc cardiogénique;
• angine spontanée;
• Syndrome de Short (cela inclut le blocage sinoaurique);
• les pathologies obstructives affectant les conduits respiratoires;
• les spasmes des bronches ou l'asthme présents dans l'anamnèse;
• maladie cardiaque pulmonaire ou hypertension pulmonaire;
• carence en foie, qui a une forme prononcée;
• acidose métabolique
• phéochromocytome (si non contrôlé par un α-bloquant).

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Effets secondaires Medocardil

L'utilisation de médicaments à base de carvédilol peut déclencher l'apparition de tels effets secondaires:

• des lésions infectieuses ou invasives: pneumonie ou bronchite, ainsi que des infections des voies urinaires ou des voies respiratoires supérieures;
• troubles de la fonction immunitaire: hypersensibilité (signes d'allergie), ainsi que manifestations anaphylactiques;
• troubles du système nerveux central: vertiges, dépression, troubles du sommeil, fatigue, maux de tête, perte de conscience (généralement au stade initial du traitement) et paresthésie;
• manifestations affectant l'activité de CCC: bradycardie, l'angine de poitrine, de la tachycardie, l'effondrement orthostatique, des paramètres de pression élevée dans le sang, les troubles de la circulation sanguine périphérique (maladie vasculaire périphérique ou de refroidissement des extrémités). En outre, il est noté ou le syndrome de Raynaud, la claudication intermittente, hypervolémie, la progression des maladies du cœur, l'œdème (y compris orthostatique, périphérique ou généralisée, et le gonflement dans les jambes et les organes génitaux) et le blocage;
• problèmes liés au travail du système respiratoire: œdème pulmonaire, congestion nasale, dyspnée et asthme (chez les personnes intolérantes);
• troubles de la fonction digestive: vomissements, symptômes dyspeptiques, constipation, méléna et nausées, ainsi que douleurs abdominales, diarrhée, parodontite et muqueuse de la bouche sèche;
• destruction de l'épiderme: les démangeaisons, la dermatite, des éruptions cutanées, le lichen plan, l'urticaire, et en plus des éruptions cutanées, l'alopécie, l'origine allergique éruption cutanée, ainsi que psoriasis ou son aggravation;
• violations dans le travail des organes visuels: affaiblissement de la déchirure (muqueuses de l'œil sec), troubles visuels et irritation des yeux;
• troubles des processus métaboliques: prise de poids, problèmes de contrôle de la glycémie (hyper- ou hypoglycémie) chez les diabétiques, ainsi que d'hypercholestérolémie;
• lésions affectant la fonction de l'ODA: arthralgie, douleur dans les membres et convulsions;
• problèmes avec le système urogénital: hématurie, dysurie, insuffisance rénale, albuminurie, l'impuissance, des problèmes avec la fonction rénale chez les personnes souffrant d'un trouble diffus dans les artères périphériques, et en plus hyperuricémie, de la vessie chez les femmes et glycosurie;
• données de laboratoire: GGT ou augmenter les performances à l'intérieur des transaminases sériques, leuco de développement ou de la thrombocytopénie, l'hyponatrémie, hyperkaliémie, et l'hypertriglycéridémie ou de l'anémie, et, en outre, d'abaisser les valeurs de prothrombine, et une augmentation des taux de créatinine sérique, la phosphatase alcaline, ou de l'urée;
• Autre: douleur, asthénie, symptômes pseudo-grippaux, augmentation de la température. En outre, le traitement peut présenter des symptômes de diabète latent ou aggraver la manifestation d'un diabète existant.

En plus des troubles visuels, des vertiges et de la bradycardie, toutes les autres réactions négatives mentionnées ci-dessus ne dépendent pas de la taille des doses. Les maux de tête, la perte de conscience, l'asthénie et les vertiges sont souvent de nature facile et surviennent généralement au stade initial du traitement.

Chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque sous forme stagnante, une détérioration encore plus grande de cette maladie, ainsi qu'une rétention hydrique, peuvent se développer à la suite d'une augmentation de la portion des médicaments par titration.

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Surdosage

Les signes d'intoxication: dramatiques abaissement de la pression sanguine (figures systoliques sont jusqu'à 80 mm), une bradycardie (en dessous de 50 battements / minute), l'insuffisance cardiaque, les troubles de la fonction respiratoire (bronchospasme), le choc cardiogénique, et en outre, des vomissements sentiments confusion et convulsions (ceci inclut les patients généralisés); De plus, il y a un manque de circulation sanguine ou un arrêt cardiaque. Les effets secondaires peuvent également être potentialisés.

Pour éliminer les troubles, pendant les premières heures, provoquer le vomissement et effectuer un lavage gastrique, puis, en soins intensifs, surveiller les indicateurs vitaux et les ajuster si nécessaire.

Procédures de soutien:

• avec une bradycardie ayant une forme prononcée - utilisation de 0,5 à 2 mg d'atropine;
• pour soutenir le coeur - sautage administré par voie intraveineuse de 1 à 5 mg (jusqu'à un maximum de 10 mg) glucagon, et le glucagon après perfusion prolongée par rapport aux fractions 2-5 mg / heure ou des agonistes (tels que l'orciprénaline, ou isoprénaline) en servir 0,5-1 mg;
• si un effet inotrope positif est requis, il est nécessaire de décider de l'utilisation des inhibiteurs de l'élément PDE;
• s'il y a un effet vasodilatateur périphérique prédominant - noradrenaline utilisé par lots répétés égaux cinque 5-10 mcg, ou pour perfusion a été de 5 g / minute, suivi d'un titrage en fonction des valeurs de pression artérielle;
• arrêter les spasmes bronchiques - l'utilisation des adrénomimétiques β2 sous forme d'aérosol ou, à défaut, par voie intraveineuse. De plus, l'aminophylline par voie intraveineuse peut être administrée par perfusion ou injection lente;
• en cas de convulsions - injection intraveineuse lente de clonazépam ou de diazépam;
• en cas d'empoisonnement grave et de survenue d'un choc cardiogénique, les procédures de soutien continuent d'être menées jusqu'à ce que l'état du patient soit normalisé, en tenant compte de la demi-vie du carvédilol;
• En cas de développement d'une bradycardie résistante au traitement, il est nécessaire d'utiliser un stimulateur cardiaque.

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Interactions avec d'autres médicaments

La digoxine.

L'association avec Medocardil entraîne une augmentation de la digoxine d'environ 15%. Ces deux médicaments inhibent le taux de conduction AB. Il nécessite un contrôle accru des valeurs de la digoxine au stade initial du traitement, pendant l'ajustement des portions ou après l'application du carvédilol.

Insuline ou médicaments antidiabétiques pris à l'intérieur.

Les médicaments à effet β-bloquant sont capables de potentialiser l'effet d'abaissement de la glycémie et l'effet de l'insuline sur les antidiabétiques utilisés par voie orale. Les symptômes de l'hypoglycémie peuvent être affaiblis ou masqués (en particulier la tachycardie), ce qui signifie que les personnes qui utilisent des antidiabétiques oraux ou de l'insuline doivent surveiller en permanence les valeurs de glycémie.

Substances qui ralentissent ou stimulent les processus du métabolisme hépatique.

La rifampicine réduit les valeurs plasmatiques du carvédilol d'environ 70%. Une augmentation de l'ASC d'environ 30% se produit avec la cimétidine, mais aucun changement de la Cmax n'est observé.

Avec une attention accrue, il est nécessaire de traiter les personnes prenant des médicaments qui stimulent les oxydases à fonction mixte (rifampicine), car cela peut réduire les taux sériques de carvedilol. En outre, les agents qui inhibent le processus ci-dessus (cimétidine) ne peuvent pas être utilisés, car le taux sérique peut augmenter. Mais, compte tenu du faible effet de la cimétidine sur les indices des médicaments, la possibilité d'une interaction thérapeutiquement significative est minime.

Médicaments abaissant les valeurs des catécholamines.

Les personnes qui utilisent des drogues avec effet bêta-bloquant, et des substances qui peuvent réduire la valeur de catécholamines (dans cette liste méthyldopa et gaunetedin avec réserpine et guanfacine, et d'ailleurs IMAO, à l'exception IMAO-B), il est nécessaire de surveiller de près l'évolution des signes d'hypotension ou bradycardie lourde personnage.

Ciclosporine.

Les personnes ayant subi une greffe rénale et présentant un rejet vasculaire chronique, après le début du traitement par Medocardil, ont observé une augmentation modérée des valeurs minimales moyennes de la cyclosporine. Une réduction de la dose de cyclosporine pour maintenir ses performances dans la plage des effets médicamenteux est nécessaire chez environ 30% des patients, alors qu'un tel ajustement n'est pas nécessaire. Chez ces personnes, une partie de la cyclosporine en moyenne était réduite d'environ 20%.

Il est nécessaire de surveiller de près les valeurs de la cyclosporine dès le début du traitement au carvédilol, car les réponses cliniques des différents patients sont très différentes.

Diltiazem, vérapamil ou autres médicaments anti-arythmiques.

L'association avec un médicament peut augmenter la probabilité d'un trouble de la conduction AV. Il existe des rapports isolés de troubles de la conduction (parfois compliqués par un trouble hémodynamique) avec utilisation simultanée du carvédilol et du diltiazem.

Comme avec d'autres médicaments ayant un effet β-bloquant (pour une utilisation orale de médicaments en association avec les inhibiteurs des canaux Ca-diltiazem ou vérapamil), il est nécessaire de surveiller les valeurs de la pression artérielle et d'effectuer des procédures ECG. Ces médicaments ne doivent pas être injectés par injection intraveineuse.

Il est nécessaire de surveiller étroitement l'état du patient lors de l'utilisation du médicament en association avec de l'amiodarone (par voie orale) ou des médicaments anti-arythmiques de la première catégorie. Chez les personnes prenant l'amiodarone, peu après le début du traitement par β-bloquants, une fibrillation ventriculaire, une bradycardie et un arrêt cardiaque ont été observés. Il existe une possibilité de survenue d'une insuffisance cardiaque dans le traitement par administration intraveineuse de substances de catégorie Ia ou Ic.

Klonidin.

L'association de médicaments à activité β-bloquante et de clonidine peut entraîner une potentialisation des effets hypotenseurs et des effets sur la fréquence cardiaque. À la fin du traitement concomitant par bêta-bloquants et clonidine, l’utilisation du bêta-bloquant doit être interrompue en premier lieu. En outre, après quelques jours, avec la réduction progressive de la portion, le traitement à la clonidine est également annulé.

Médicaments hypotenseurs.

Comme d'autres médicaments ayant des effets β-bloquants du carvédilol est capable de potentialiser l'effet de l'autre appliquée à la tâche des médicaments ayant un effet hypotenseur (par exemple, les terminaisons d'activité alpha1-antagonistes) ou provoquer une réduction de la pression artérielle en fonction de son profil d'effets indésirables.

Anesthésiques

Il est nécessaire d'utiliser avec prudence le médicament pour l'anesthésie, car le carvédilol avec anesthésique développe un effet hypertensif négatif et inotrope synergique.

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Conditions de stockage

Medocardilus doit être conservé dans un endroit fermé aux jeunes enfants. La température n'est pas supérieure à 25 ° C

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Durée de conservation

Medocardil peut être utilisé dans les 24 mois suivant la date de fabrication du médicament.

Demande pour enfants

Il est interdit d'utiliser Medocardil en pédiatrie, car pour ce groupe de patients, il n'y a pas d'informations sur l'effet du médicament et son innocuité.

Analogues

Agents Analogues sont des médicaments Atram, Kardivas, Karvedigamma, avec dilatateur Karvidom et carvédilol, et d'ailleurs Karvium, Kardilol, Korvazan avec Karvetrendom, Corioles avec Karvideksom, Protekard, Cardoso et Talliton.

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Avis

Medocardil reçoit un grand nombre de critiques positives dans les forums médicaux. Les patients et les médecins affirment que le médicament répond parfaitement à sa fonction thérapeutique - il traite les maladies qui affectent la SAE.