Ziprexa

Zyprexa est un psycholeptique, contient dans sa composition un composant actif de l'oxazépine.

Les indications Zippers

Il est utilisé pour prévenir rapidement le développement de la réaction d'agitation, ainsi que les troubles du comportement chez les personnes atteintes de schizophrénie ou d'attaques maniaques (dans les situations où le traitement par voie orale n'est pas approprié).

S'il y a une possibilité de passer à l'utilisation orale de la substance, l'olanzapine est nécessaire pour arrêter le traitement avec un médicament sous la forme d'une solution injectable.

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Formulaire de décharge

Libérer sous forme de lyophilisat pour la préparation d'injections à l'intérieur des flacons avec un volume de 10 mg. Dans un paquet - 1 bouteille de poudre.

Zyprexa Adera est un médicament antipsychotique sous la forme d'une poudre à partir de laquelle des suspensions d'injection sont faites. Il est disponible en flacons de 210, 300 ou 405 mg. Une poudre avec un solvant (3 mg), 3 aiguilles et une seringue sont attachées à la poudre.

Ziprexa Zidis est disponible en comprimés dispersibles avec un volume de 5 ou 10 mg, en plaquettes thermoformées - pour 28 pièces.

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Pharmacodynamique

L'olanzapine est un antipsychotique avec un effet anti-maniaque. Cette substance aide à stabiliser l'humeur et a une large gamme d'activité, affectant divers récepteurs. Les essais effectués dans la période préclinique ont trouvé que le composant est synthétisé avec les récepteurs de la sérotonine 5HT2A (types / 2C et 5HT3 à 5HT6), la dopamine (D1 types D2 et D3 ainsi que la présente à D4 et D5), l'acétylcholine (muscarinique M1 -M5), et avec eux avec α1-adrénorécepteurs et H1-récepteur de l'histamine.

Lors de l'observation du comportement des animaux à qui l'olanzapine a été précédemment administrée, il a été constaté que cet élément a un antagonisme contre le récepteur de la sérotonine 5HT, et en plus des récepteurs de l'acétylcholine et de la dopamine.

L'olanzapine présente une bonne synthèse avec des terminaisons de type sérotonine 5HT2 (meilleures que les terminaisons dopaminergiques de type D2) dans des tests in vitro et in vivo. De plus, des tests électrophysiologiques ont démontré une diminution sélective de l'excitabilité des neurones dopaminergiques de type mésolimbique (A10) sous l'influence du médicament. Mais en même temps, une faible influence sur les voies d'influence, liée à la motilité - striatal (type A9) a été notée.

Le médicament ralentit l'évitement (réflexe conditionné), ce qui confirme ses propriétés antipsychotiques après utilisation dans les parties inférieures à celles qui provoquent l'apparition de la catalepsie (manifestation d'une réaction motrice négative). L'olanzapine est capable de potentialiser une réponse aux stimuli pendant l'exécution du test anxiolytique, ce qui ne peut être fait par les antipsychotiques individuels.

Après une seule application de 10 mg du médicament au cours de la procédure PET (avec la participation de volontaires), il a été révélé que le composant actif Zyprexa une terminaison de synthèse plus élevés 5HT2A que les terminaisons de type dopamine D2. De plus, après analyse des images en utilisant les techniques SPECT a été découvert que les personnes atteintes d'hypersensibilité ont montré relativement olanzapine un taux plus faible de terminaisons de synthèse D2 de type striatum que les autres personnes sensibles aux respiridonu et le reste des neuroleptiques (par rapport aux personnes ayant sensibilité à la clozapine).

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Pharmacocinétique

Le composant est bien absorbé par l'administration orale, atteignant un pic de plasma après 5-8 heures. La nourriture n'affecte pas le degré d'absorption. Le niveau de biodisponibilité des médicaments sous forme orale par rapport aux injections intraveineuses n'a pas été établi.

La synthèse protéique de l'olanzapine dans le plasma est d'environ 93% lorsque les doses sont utilisées dans l'intervalle de 7-1000 ng / ml. Dans l'ensemble, le composant est synthétisé avec de l'albumine, et en plus de la glycoprotéine α1-acide.

Le médicament passe le processus du métabolisme hépatique, où son oxydation et sa conjugaison est effectuée. Le principal produit de désintégration en circulation est l'élément 10-N-glucuronide, qui ne traverse pas la BHE. Hémoprotéines types P450 CYP1A2, et en outre aide P450 CYP2D6 former des produits de décomposition du N-desméthyl-2-hydroxyméthyl- (ces éléments sont comparés avec olanzapine avaient dose significativement plus faible activité in vivo dans des essais sur animaux). L'effet prédominant du médicament est dû à l'olanzapine du type primaire.

Lorsqu'il est administré par voie orale, le terme de sa demi-vie chez les volontaires varie selon l'âge et le sexe de l'individu.

Les volontaires âgés (à partir de 65 ans) ont une demi-vie plus longue (comparée à 51,8 et 33,8 heures, respectivement), et le niveau de clairance plasmatique a été plus faible (17,5 et 18,2 l / h, respectivement ). La variation pharmacocinétique chez les volontaires âgés est distribuée dans la même gamme que chez les plus jeunes.

Comparativement au mâle, la demi-vie du médicament est plus longue (36,7 et 32,3 heures respectivement) et la clairance plasmatique est plus faible (18,9 et 27,3 l / h, respectivement). Mais dans ce cas, le médicament dans une dose de 5-20 mg montre un niveau comparable du profil de sécurité - N = 467 (femme) et N = 869 (homme).

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Dosage et administration

Le médicament doit être injecté avec une méthode a / m. L'injection n / k ou IV dans la méthode est interdite.

La taille du dosage adulte initial pour l'injection IM est de 10 mg (il est administré 1 fois). En tenant compte de l'état du patient, 2 heures après la procédure, une autre injection (également pas plus de 10 mg) peut être administrée. La troisième dose (maximum 10 mg) peut entrer au minimum 4 heures après la deuxième injection. Lors des essais cliniques, les paramètres d'innocuité de la dose journalière n'ont pas été étudiés, la taille totale excédant 30 mg.

Pour autant qu'il existe des indications de prolongation du traitement, il est nécessaire d'abandonner les injections du médicament et d'utiliser la forme orale de l'olanzapine (5-20 mg) le plus rapidement possible après avoir pris une décision quant à l'opportunité d'utiliser ce traitement.

Patients âgés

Les personnes de plus de 60 ans devraient recevoir une dose initiale de 2,5 à 5 mg. En tenant compte de toutes les indications cliniques, la 2ème injection (sa taille est également comprise entre 2,5 et 5 mg) peut être introduite après 2 heures après la première intervention. Le nombre d'injections dans la période de 24 heures - pas plus de 3; pour un jour est autorisé à entrer pas plus de 20 mg de la drogue.

Les personnes ayant des problèmes de foie / rein.

Il est recommandé d'utiliser des doses initiales réduites (5 mg). Si un patient présente une insuffisance hépatique modérée, la dose initiale peut augmenter, mais vous devez le faire avec précaution.

Des doses initiales réduites peuvent être administrées à des personnes présentant une combinaison de facteurs individuels (personnes âgées, femmes, non-fumeurs) capables de réduire le métabolisme du médicament. Si vous devez augmenter la dose, vous devez le faire avec précaution.

Procédé de fabrication d'une solution médicinale pour injection de la manière / m.

La poudre doit être dissoute exclusivement dans un liquide injectable stérile en utilisant des matériaux aseptiques standards nécessaires à la dissolution des substances parentérales. N'utilisez pas d'autres solvants.

Il est nécessaire de remplir la seringue avec un liquide stérile (2,1 ml), puis l'insérer dans le flacon contenant le lyophilisat.

Après cela, vous devez secouer le contenu du récipient jusqu'à ce que le lyophilisat se dissout complètement, se transformant en un liquide jaune. Dans le flacon - 11 mg de la substance active sous la forme d'une solution de 5 mg / ml (1 mg du médicament reste à l'intérieur de la seringue et le flacon, de sorte que le patient est administré une dose de 10 mg).

Ce qui suit sont les volumes d'injection à partir desquels les doses requises du médicament sont obtenues:

• injection de 2 ml - 10 mg du médicament;
• injection dans la quantité de 1,5 ml - 7,5 mg du médicament;
• dose du médicament dans la quantité de 1 ml - 5 mg du médicament;
• injection de 0,5 ml - 2,5 mg du médicament.

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Utiliser Zippers pendant la grossesse

Il n'y avait pas de tests soigneusement contrôlés et adéquats de l'effet du composant actif Ziprexa sur les femmes enceintes. Pendant la période d'utilisation de l'olanzapine, le patient doit informer le médecin traitant du début de la grossesse ou de sa planification. Parce que pour le moment l'expérience de l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes est limitée, il est seulement permis de l'appliquer pendant cette période en cas de nécessité aiguë.

Si un 3 trimestre fait usage de neuroleptiques enceinte (olanzapine, et entre ici), le nouveau-né peut développer des phénomènes négatifs, tels que le trouble extrapyramidal ou le retrait (après la naissance des signes de ces troubles peut varier dans la durée et de la puissance). Il y avait aussi des informations sur hypotonie, sentant la somnolence ou de l'excitation, l'hypertension artérielle, des tremblements, des problèmes avec la maladie de la membrane alimentaire ou hyaline. Pour cette raison, vous devez surveiller attentivement l'état du bébé.

Dans l'olanzapine (pendant l'étude) les femmes en bonne santé pendant la lactation, la substance a été observée dans le lait. La posologie moyenne, qui n'a pas d'impact négatif sur l'enfant, est de 1,8% de la dose prise par la mère (estimée en mg / kg). Mais en tout cas, il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament lors de l'allaitement.

Contre-indications

Les contre-indications principales: l'intolérance du composant actif et tous les éléments supplémentaires du médicament, ainsi que la probabilité diagnostiquée du développement du glaucome du type fermé. Il n'y a pas non plus d'information sur l'usage de drogues chez les enfants. Le zypresu sous forme de lyophilisat pour injection est interdit aux adolescents et aux enfants (de moins de 18 ans), car les informations sur l'efficacité et la sécurité des effets des médicaments dans cette catégorie de patients sont limitées.

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Effets secondaires Zippers

L'utilisation du médicament peut provoquer des effets secondaires:

• manifestations dans le domaine de la circulation sanguine générale et de la lymphe: il y a souvent leucoplastie ou neutropénie ou éosinophilie. Une thrombocytopénie est observée occasionnellement;
• troubles immunitaires: il y a parfois une sensibilité accrue;
• problèmes de nutrition et de métabolisme: principalement prise de poids, diminution de l'appétit, sucre, cholestérol, triglycérides et glucosurie. Parfois, il y a un développement du diabète ou de son aggravation (parfois cela conduit à une acidocétose ou un coma, ainsi que la mort). De temps en temps l'hypothermie se développe;
• Troubles dans la zone NA: la sensation de somnolence se développe principalement. Souvent, il peut y avoir un parkinsonisme, une akathisie, des vertiges ou une dyskinésie. Parfois, s'il y avait une anamnèse ou à cause de la présence de facteurs de risque, des crises d'épilepsie se développaient; En outre, il peut parfois se développer un degré tardif de dyskinésie, de dysarthrie, de dystonie (ceci inclut le symptôme oculaire), ainsi que d'amnésie. Il y a parfois un syndrome de sevrage ou ZNS;
• troubles cardiaques: il y a parfois une extension de l'intervalle QT, ainsi qu'une bradycardie. Parfois, il y a tachycardie / fibrillation des ventricules ou une mort subite peut survenir;
• troubles dans le travail de la CCC: principalement marquée par l'effondrement orthostatique. Parfois, il y a thrombo-embolie (cela inclut aussi PE ou TGV);
• violations du système respiratoire, du médiastin et du sternum: il y a parfois des saignements nasaux;
• troubles de la fonction du tractus gastro-intestinal: il existe souvent des manifestations anticholinergiques à court terme sous forme bénigne (parmi lesquelles la sécheresse de la muqueuse buccale et la constipation). Parfois, il y a des flatulences. Occasionnellement, une pancréatite se développe;
• Problèmes dans le système hépatobiliaire: il y a souvent une augmentation temporaire de la transaminase hépatique (ASAT et ALAT), surtout au stade initial du traitement (sans symptômes), et on observe également des bouffissures périphériques. Parfois, l'hépatite (également sous forme hépatocellulaire) et le trouble hépatique de type cholestatique ou mixte se développe;
• lésions cutanées et sous-cutanées: il y a souvent des éruptions cutanées. Parfois, il y a de l'alopécie ou de la photosensibilité;
• perturbations dans le travail des tissus conjonctifs, ainsi que la structure des muscles et des os: arthralgie se pose souvent. Occasionnellement, une rhabdomyolyse est observée;
• manifestations dans le domaine des organes de la miction et des reins: parfois il y a des problèmes de miction, ainsi que la rétention urinaire / incontinence;
• troubles dans la région des glandes mammaires avec des organes reproducteurs: souvent les hommes développent l'impuissance, et en outre, chez les hommes et les femmes, la libido est affaiblie. Parfois, les hommes développent des seins, il y a une galactorrhée ou une aménorrhée chez les femmes. De temps en temps, le priapisme se produit;
• troubles systémiques: il y a souvent une sensation de fatigue, des gonflements, une asthénie ou une pyrexie;
• résultats des tests et des analyses: l'index plasmatique de la prolactine est principalement augmenté. Souvent, les valeurs de CK, d'acide urique, de phosphatase alcaline et de GGT sont augmentées. Parfois, le taux global de bilirubine augmente.

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Surdosage

Signes d'intoxication: il y a fondamentalement un sentiment d'excitation / d'agressivité, de tachycardie, de dysarthrie, et de plus il y a un affaiblissement du niveau de conscience et le développement de manifestations extrapyramidales. Il peut y avoir un coma.

Parmi les autres complications importantes figurent le développement de la NSA, le choc cardiopulmonaire, l'arythmie cardiaque et le coma. En outre, des convulsions peuvent survenir, le niveau de pression artérielle peut diminuer / augmenter, le processus respiratoire peut être supprimé. Le taux de mortalité a été observé en cas d'intoxication aiguë - l'utilisation de 450 mg LS, bien qu'il existe des informations sur la survie en cas d'intoxication aiguë en utilisant 2 g de médicament.

Le médicament n'a pas d'antidote spécial. Conformément aux symptômes cliniques, il est nécessaire de surveiller les indications du corps vital (entre autres, le soutien du processus respiratoire, l'élimination de l'insuffisance circulatoire, ainsi que l'hypotension) et d'éliminer les troubles qui en résultent. Il est nécessaire d'abandonner l'utilisation de dopamine et d'épinéphrine, ainsi que d'autres sympathomimétiques, qui possèdent des propriétés caractéristiques des ß-agonistes - en raison du fait que la ß-stimulation est capable de renforcer l'hypotension.

Pour détecter une arythmie possible, vous devez surveiller les performances de la fonction CCC. Pour surveiller l'état de la victime et le garder sous surveillance médicale est nécessaire jusqu'à ce qu'il récupère complètement.

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Interactions avec d'autres médicaments

Les personnes qui utilisent des médicaments qui peuvent augmenter la pression artérielle ou supprimer le processus respiratoire ou le travail de l'Assemblée nationale doivent être soigneusement nommés Ziprexu.

Interactions probables dues à l'injection d'olanzapine.

Lorsqu'il est associé à l'administration d'un médicament avec le lorazépam / m, le sentiment de somnolence est renforcé (en comparaison avec l'utilisation de ces deux médicaments seuls).

L'introduction de l'olanzapine dans la méthode / m associée à l'injection parentérale de benzodiazépine est interdite.

Interactions probables pouvant affecter l'efficacité de l'olanzapine.

Puisque le métabolisme de la substance active Ziprex est réalisé avec la participation de l'élément CYP1A2, les composants déprimant / activant cette isoenzyme sont capables d'influencer la pharmacocinétique de l'olanzapine orale.

Induction de l'activité de l'élément CYP1A2.

En association avec la carbamazépine, et suite au tabagisme, le niveau de clairance de l'olanzapine a augmenté - de faible à moyen. Il n'aura probablement pas d'effet significatif sur le processus médical, mais il est toujours recommandé de surveiller le médicament pour augmenter sa dose, si nécessaire.

Ralentissement de l'activité de l'élément CYP1A2.

La fluoxamine, qui est un inhibiteur du composant CYP1A2, diminue la clairance du médicament. Pour cette raison, il y a une augmentation moyenne de ses valeurs maximales après l'utilisation de fluoxamine: chez les non-fumeurs, les femmes de 54% et de 77% chez les fumeurs. Les taux correspondants d'augmentation moyenne de l'ASC de l'olanzapine sont de 52% et 108%. Les personnes qui utilisent la fluoxamine ou un autre inhibiteur de l'élément CYP1A2 (par exemple, la ciprofloxacine) doivent ajuster les doses initiales réduites de Ziprexa. Si l'utilisation d'un inhibiteur de l'élément CYP1A2 est nécessaire, envisager l'option de réduire la portion d'olanzapine.

Les médicaments qui ralentissent l'activité de l'élément CYP2D6.

Lors de l'utilisation fluoxetine (60 mg réception jetable ou réutilisable réception des doses similaires de plus de 8 jours) les valeurs de crête observée augmentation moyenne de l'olanzapine (16%), ainsi que l'abaissement de la moyenne de son dégagement (16%). Ces facteurs sont insignifiants par rapport aux différences individuelles des différents patients, ce qui explique pourquoi il n'est souvent pas nécessaire de changer la taille des doses.

Biodisponibilité réduite.

Dans le cas d'utilisation de charbon actif, un des paramètres de biodisponibilité orale diminution olanzapine (environ 50-60%), il est recommandé de le prendre pour soit 2 heures avant d'utiliser Zyprexa, ou au bout de 2 heures après l'application du médicament.

Possibilités potentielles d'interaction médicamenteuse avec d'autres médicaments.

Le médicament peut agir comme un antagoniste par rapport aux propriétés des agonistes dopaminergiques indirects et immédiats.

La combinaison d'un médicament avec anti-Parkinsonics chez les personnes atteintes de démence et de paralysie des tremblements est interdite.

L'olanzapine a un effet antagoniste sur les récepteurs α-1-adrénergiques. Les personnes utilisant des médicaments capables d'abaisser la tension artérielle (et présentant un mécanisme d'antagonisme différent contre le mécanisme d'exposition α-1-adrénergique) doivent les utiliser avec précaution en association avec l'olanzapine.

Puisque le médicament peut aider à réduire la pression, il faut tenir compte du fait que, en association avec des antihypertenseurs individuels, il potentialise leur effet.

Le médicament est capable de démontrer un effet antagoniste sur les propriétés des agonistes de la dopamine, ainsi que de la lévodopa.

Le médicament ne modifie pas les caractéristiques pharmacocinétiques de diazepam à son produit de dégradation actif de N-desmetildiazepamom, mais l'utilisation combinée de ces agents potentialise l'hypotension orthostatique (par rapport à l'utilisation de chacun de ces médicaments seul).

Effet sur la longueur de l'intervalle QT.

Prescrire Ziprexu avec des médicaments qui peuvent prolonger la durée de l'intervalle QT, il est nécessaire avec beaucoup de soin.

Conditions de stockage

Zyprexum doit être conservé hors de la portée des enfants à une température ne dépassant pas 25 ° C.

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Instructions spéciales

Critiques

Zypreksa reçoit un grand nombre de critiques positives - presque toutes les personnes qui traitent disent que le médicament montre un très bon résultat, à condition qu'il soit utilisé pendant longtemps pour soutenir des portions pour le traitement ambulatoire.

Parmi les critiques négatives sur la drogue le plus souvent il y a des censures pour un grand nombre et un haut risque d'effets secondaires. Les gens se plaignent surtout de troubles des processus métaboliques et d'une forte probabilité de diabète sucré.

Les hommes rapportent une augmentation des glandes mammaires, mais cette violation se produit même sans l'arrêt du traitement. Les patients individuels ont souffert de vertiges, de constipation et également de sécheresse de la muqueuse buccale. Il y a aussi des critiques qui marquent le prix élevé du médicament.

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Durée de conservation

Zypresks sous la forme de lyophilisat peut être utilisé pendant 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament. Dans ce cas, la durée de conservation de la solution déjà préparée est seulement de 1 heure.