Siagen

Ziagen est un médicament systémique antiviral. C'est un inhibiteur de la transcriptase inverse des nucléotides et des nucléosides.

Les indications Ziagena

Il est utilisé pour les enfants et les adultes en tant que partie intégrante du traitement complexe pendant ARVT - lors du traitement de l'infection par le VIH.

Formulaire de décharge

Libérer sous la forme d'une solution pour l'ingestion, dans une bouteille de polyéthylène avec un volume de 240 ml. Le paquet contient 1 bouteille, complète avec un adaptateur de seringue et une seringue de dosage.

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Pharmacodynamique

La substance active des médicaments - abacavir, qui est inclus dans la catégorie NRTI. Il a de puissants éléments à effet inhibiteur du VIH-1 et VIH-2 (y compris les isolats du VIH-1, qui ont une sensibilité réduite à la lamivudine avec de la zidovudine, la névirapine et de plus avec la didanosine et de la zalcitabine). Une fois à l'intérieur des cellules à l'intérieur, la substance est transformée en un produit de dégradation active (carbovir triphosphate), et son mécanisme d'action principal est de ralentir processus de la transcriptase inverse du VIH qui détruit le virus nécessaire à la communication au sein de la chaîne d'ADN, et arrête le processus de réplication.

Au cours de tests in vitro des propriétés antivirales abacavir a montré aucun antagonisme INTI (comme lamivudine et la zidovudine avec la didanosine et stavudine avec l'emtricitabine et zalcitabine avec tenofovir), INNTI (comme Viramune) ou des médicaments SP (par exemple, l'amprénavir) à la suite de leur demande conjointe.

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Pharmacocinétique

L'abacavir, pénétrant dans le tractus gastro-intestinal, est rapidement absorbé et le taux de biodisponibilité chez l'adulte après administration orale atteint 83%. Le maximum sérique de la substance est observé après 1,5 heure après l'utilisation du comprimé ou 60 minutes après l'application de la solution buvable.

Les valeurs d'AUC sont les mêmes pour les solutions et les comprimés. Après l'utilisation du comprimé de médicament à une dose de 600 mg / jour, la concentration maximale atteint environ 3 μg / ml, et le niveau d'AUC à un intervalle de 12 heures entre les doses est de 6 μg / h / ml. Les valeurs maximales de la substance lors de l'utilisation de la solution seront plus élevées (mais pas beaucoup) qu'avec l'utilisation de comprimés. L'utilisation du médicament avec de la nourriture ralentit le temps pour atteindre le pic de sérum, mais n'affecte pas les valeurs plasmatiques totales du médicament. Cela vous permet de manger Ziagen avec de la nourriture.

La drogue pénètre librement dans divers tissus. Des tests cliniques ont montré que chez les personnes infectées par le VIH, le médicament passe bien à l'intérieur du LCR. Les proportions moyennes d'indices du composant actif du médicament à l'intérieur du liquide céphalo-rachidien et du sérum sanguin sont d'environ 30 à 44%. Après avoir pris le médicament dans la posologie, l'indice de liaison aux protéines est d'environ 49%.

Le médicament passe le processus du métabolisme hépatique (primaire), alors que moins de 2% de la dose appliquée est excrétée par les reins (forme inchangée). Les principaux produits de dégradation sont l'acide 5'-carboxylique, et aussi le 5'-glucuronide, qui sont formés avec la participation de l'alcool déshydrogénase ou par le procédé de glucuronisation.

La demi-vie du médicament est de 90 minutes. Avec une dose multiple de médicament à un taux de 300 mg deux fois par jour, aucune accumulation significative de substance ne se produit. Abacavir inchangé avec ses produits de désintégration est excrété par les reins (83%), et le reste - avec les fèces.

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Dosage et administration

L'utilisation du médicament est autorisée uniquement sous la supervision d'un médecin qui a une vaste expérience de la thérapie chez les personnes vivant avec le VIH.

Avant de commencer un traitement avec l'abacavir, un dépistage est nécessaire pour déterminer si la personne infectée par le VIH est le porteur de l'allèle HLA B * 5701. Cela est nécessaire quelle que soit la race du patient. Prescrire un médicament aux personnes qui ont trouvé l'allèle HLA B * 5701 interdit.

La solution est utilisée indépendamment de manger. Le médicament est également libéré sous forme de comprimés.

Tailles de dosage pour les enfants pesant plus de 25 kilogrammes et les adultes: pour le jour il est recommandé de prendre 600 mgs du médicament (ou 30 millilitres) - dans 2 doses (300 mgs / 15 millilitres) ou la partie entière pendant 1 dose.

Les enfants pesant moins de 25 kg.

Les enfants de plus d'un an doivent prendre 8 mg / kg par jour (avec un apport double) ou 16 mg / kg (avec une dose unique). Pour un jour est autorisé à ne pas prendre plus de 600 mg (ou 30 ml) de la drogue.

Les nourrissons âgés de 3 à 12 mois doivent donner un médicament à raison de 8 mg / kg (deux fois par jour). Si l'utilisation de médicaments deux fois n'est pas possible, envisager une dose unique de 16 mg / kg par jour. Il convient de garder à l'esprit que les informations sur l'utilisation de médicaments dans un dosage quotidien à usage unique pour une catégorie d'âge donnée sont très limitées.

Dans le cas du passage à la réception d'un seul 2 jetable est nécessaire pour boire une partie jetable (indiquée ci-dessus) après environ 12 heures après l'application à des doses quotidiennes Hour 2, puis continuer à utiliser le médicament est nécessaire lors de l'application d'un intervalle à usage unique (24 heures). Si vous changez le schéma de dose unique pour doubler, vous devez prendre la première partie d'une double dose environ 24 heures après avoir utilisé la dernière dose unique.

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Utiliser Ziagena pendant la grossesse

En général, dans le cas d'une décision sur l'utilisation des médicaments antirétroviraux pour le traitement du VIH chez les femmes enceintes et de réduire le risque de transmission verticale de la maladie à l'enfant, prendre en compte les informations qui ont été obtenues après les essais sur les animaux, et en plus, l'expérience clinique existante Ziagen pendant la grossesse.

Des tests effectués sur des animaux ont montré une embryotoxicité chez les rats, mais aucun lapin n'a été trouvé. Les effets cancérogènes des médicaments ont été notés sur des modèles animaux, mais la valeur thérapeutique de ces données n'a pas été établie. Il a été constaté que l'abacavir avec ses produits de désintégration peut pénétrer dans le placenta chez l'homme.

Chez les femmes enceintes qui ont pris le médicament au 1er trimestre (plus de 800 cas), ainsi que dans ceux qui ont pris sur les 2e et 3e trimestres de la grossesse (plus de 1000 cas), il n'y a eu aucune réaction néonatale / du foetus, ainsi que anomalies congénitales chez le fœtus. Cette information permet de conclure que le risque d'apparition d'une anomalie congénitale chez l'homme est très faible.

Troubles mitochondriaux: des nucléosides ainsi que des analogues nucléotidiques de médicaments lors de tests in vitro ou in vivo ont causé des dommages aux mitochondries. Il existe des informations sur le dysfonctionnement mitochondrial chez les enfants dont les tests VIH-négatifs, dont les mères ont utilisé des analogues d'un médicament de type nucléoside pendant la grossesse ou pendant la période postnatale.

Lors de tests sur des rats, il a été découvert que l'abacavir, avec ses métabolites, pénètre dans leur lait. Le composant actif du médicament est excrété dans le lait maternel humain. Les informations sur la prise de médicaments par les nourrissons de moins de 3 mois ne sont pas disponibles. À cet égard, dans le traitement avec Ziagen, il est recommandé d'abandonner l'allaitement maternel. En général, les mères séropositives sont recommandées de refuser l'allaitement maternel afin d'éviter le risque de transmission de l'infection à l'enfant.

Contre-indications

Les principales contre-indications:

• hypersensibilité à l'abacavir ou à d'autres éléments du médicament;
• insuffisance hépatique sous forme moyenne ou sévère;
• il n'y a pas d'information sur la sécurité de l'utilisation des médicaments pour les nourrissons jusqu'à 3 mois, il est donc interdit de l'assigner pour cette catégorie d'âge.

Effets secondaires Ziagena

L'origine de nombreux effets secondaires n'a pas encore été expliquée - on ne sait pas s'ils sont liés à l'utilisation de Ziagen ou d'autres médicaments, ou en raison de la maladie elle-même. Principales violations:

• problèmes avec le travail du tractus gastro-intestinal et les processus métaboliques: souvent il y a hyperlactatémie ou anorexie. De temps en temps, l'acidose lactique se développe;
• lésions dans la région de NA: des maux de tête se produisent souvent;
• manifestations du système digestif: il y a souvent des vomissements, de la diarrhée ou des nausées. Parfois, une pancréatite est notée, mais il n'a pas été possible d'établir que son développement est associé à l'usage de drogues;
• dommages aux couches sous-cutanées et à la surface de la peau: il y a souvent une éruption cutanée (ne présentant pas de manifestations systémiques). Le syndrome de Stevens-Johnson, l'érythème multiforme ou le TEN est parfois développé;
• troubles systémiques: il y a souvent une sensation d'inhibition ou de fatigue, ainsi qu'un état de fièvre.

Surdosage

Les tests cliniques ont été réalisés avec une dose unique allant jusqu'à 1,2 grammes de médicament (et jusqu'à 1,8 grammes par jour), dans lequel aucun nouvel effet indésirable n'a été identifié autre que ceux indiqués comme effets secondaires de prendre des doses standard. Il n'y a pas d'information sur l'utilisation des portions supérieures de la solution.

Avec le développement de l'intoxication, la victime a besoin d'une surveillance constante pour déterminer les manifestations de toxicité. Si nécessaire, des procédures de soins de soutien doivent être effectuées. Il n'y a pas d'information sur la possibilité d'excrétion de l'abacavir par hémodialyse ou par dialyse péritonéale.

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Interactions avec d'autres médicaments

Des tests expérimentaux in vitro ont montré que le potentiel d'interactions avec d'autres médicaments, réalisé avec l'élément 450, dans l'abacavir est assez faible. Element 450 ne participe pas important en substances métaboliques, et l'abacavir ne pas inhiber les processus métaboliques effectuées avec l'enzyme CYP3A4, inclus dans P450 hémoprotéine. Il a été constaté que, dans des tests in vitro, le médicament en concentrations actives sur le plan médical ne supprime pas les enzymes CYP3A4, et également CYP2C9 ou CYP2D6. Dans les essais cliniques, l'induction des processus métaboliques ne se pose pas dans le foie, et donc la probabilité d'interaction avec d'autres type de médicaments inhibiteurs de la protéase, ainsi qu'avec d'autres médicaments dont le métabolisme est réalisé au moyen de nombreuses enzymes du cytochrome P450, est extrêmement faible. En outre, des études ont montré qu'il n'y a pas d'interaction significative entre Ziagen, ainsi que la lamivudine ou la zidovudine, essentielle pour les processus de traitement.

Les médicaments potentiellement capables d'induire des enzymes (par exemple, le phénobarbital avec de la rifampicine ou de la phénytoïne), agissant sur l'UDPGT, peuvent abaisser légèrement les valeurs plasmatiques de l'abacavir.

Le métabolisme du médicament est modifié par l'exposition à l'alcool éthylique - une augmentation du niveau de l'ASC est d'environ 41%. Mais cet indicateur n'est pas considéré comme significatif. À son tour, l'abacavir n'affecte pas le métabolisme de l'alcool éthylique.

Les informations obtenues après les essais pharmacocinétiques montrent que la combinaison de 600 mg (réception deux fois par jour) la méthadone Ziagen réduit de 35% les valeurs de crête de abacavir pendant 60 minutes et ralentit la période pour les atteindre, mais le niveau de l'AUC reste le même. Les changements dans les propriétés pharmacocinétiques des médicaments n'ont pas de signification clinique. Des tests ont également montré que le médicament augmente de 22% les valeurs moyennes de la clairance totale de la méthadone. Pour cette raison, l'induction d'enzymes qui métabolisent les médicaments peut se produire. Les personnes traitées à la méthadone doivent être surveillées en permanence par des médecins, afin de détecter tout signe de sevrage au cours du traitement. Dans le développement d'une telle situation, il peut être nécessaire de modifier la posologie de la méthadone.

L'élimination des rétinoïdes est réalisée avec la participation de l'élément alcool déshydrogénase. Il est possible de développer des interactions avec le médicament, même si elles n'ont pas été étudiées.

Parce que la ribavirine avec l'abacavir est phosphorylée par des voies analogues, on pense qu'il est possible d'attendre l'apparition d'interactions intracellulaires entre eux. Le résultat peut être réduite à l'intérieur des cellules des produits phosphorylés de décroissance de la ribavirine qui peut ensuite réduire les chances d'obtenir une réponse virologique prolongée chez les patients infectés par le VHC de type C (dans le cas d'une thérapie utilisant l'interféron pégylé / ribavirine). La littérature médicale donne des informations contradictoires sur la combinaison de Ziagen et de la ribavirine. Les sources individuelles attendaient à ce que les personnes co-infectées par le VIH et le virus de type hépatite C, recevant le médicament anti-rétroviraux, qui contient le composant de l'abacavir au risque de réponse altérée au traitement en utilisant ribavirine / interféron. Par conséquent, dans le cas d'une combinaison de médicaments, il faut faire preuve de prudence.

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Conditions de stockage

Ziagen doit être conservé dans un endroit où les petits enfants ne peuvent pas pénétrer, avec une température maximale de 30 ° C.

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Durée de conservation

Ziagen doit être utilisé dans un délai de 2 ans à compter de la date de fabrication du médicament. Dans ce cas, la bouteille ouverte a une durée de conservation de pas plus de 2 mois.

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