Zigris

Sigris est un médicament enzymatique antithrombotique.

Les indications Zigris

Il est utilisé pour éliminer le sepsis avec insuffisance polyorganique concomitante sous forme aiguë (avec un risque élevé d'issue fatale).

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Formulaire de décharge

Libération sous forme de lyophilisat pour la fabrication de solutions pour perfusion, dans des flacons de verre d'un volume de 5 ou 20 mg. Le paquet contient 1 bouteille de poudre.

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Pharmacodynamique

Drotrécogine-α (sous forme active), - un type d'élément externe protéine C activée (cette composante joue un rôle important dans la modulation de la réaction systémique du corps humain pour le processus infectieux). La protéine de type C dans la forme active a un effet sur les propriétés antithrombotiques, ralentissant les facteurs Va, ainsi que VIIIa. Les informations obtenues à la suite de tests in vitro, ont démontré qu'une protéine du groupe C a indirect exposition profibrinolytique, parce que la mesure lente élément PAI-1 et, en outre, de limiter la production de l'élément activé par la thrombine, ce qui retarde le processus de fibrinolyse.

Conjointement avec cette indication in vitro ont révélé que le groupe de la protéine C a des propriétés anti-inflammatoires, qui se posent en raison de la suppression du facteur de nécrose tumorale réticulable au moyen de monocytes et de plus en raison du blocage des processus d'adhérence de leucocytes concernant sélectine et limitations provoquée par la thrombine réponse inflammatoire à l'intérieur endothélium vasculaire dans le système microcirculatoire.

Un mécanisme qui permet à la drotrekogin-α active de réduire la mortalité chez les personnes atteintes de sepsis sévère, jusqu'à la fin n'est pas claire. Chez les patients atteints de sepsis sévère, la perfusion du médicament, d'une durée de 48 ou 96 heures, a entraîné une diminution des valeurs de D-dimères, en fonction de la taille de la dose, et en plus de l'IL-6.

Par rapport aux personnes ayant reçu le placebo chez les personnes qui ont utilisé drotrecogin-α, mentionné plus haut diminution de la vitesse de valeurs de PAI-1, D-dimère, et l'addition de F1.2 de la prothrombine avec de la thrombine-antithrombine et de l'élément IL- 6. Parallèlement à cela, une augmentation accélérée des valeurs de l'antithrombine avec une protéine de type C a été détectée, et la stabilisation des paramètres du plasminogène.

Compte tenu de la durée de la procédure de perfusion, on a constaté que les effets médicamenteux maximaux du composant médicament actif par rapport à l'indice D-dimères étaient notés à la fin de la 96e heure de la perfusion (24 μg / kg / h).

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Pharmacocinétique

La drotrekogine-α, conjointement avec la protéine active interne du groupe C, est inactivée par des inhibiteurs internes de la protéase plasmatique. Le niveau de type de protéine C dans le plasma d'une personne en bonne santé, ainsi que d'une personne présentant un degré élevé de septicémie, est souvent inférieur au niveau minimum possible pour déterminer la concentration.

Chez les personnes atteintes de sepsis sévère, la perfusion du médicament à un taux de 12-30 μg / kg / h forme assez rapidement des indices d'équilibre proportionnels au débit de perfusion. Les valeurs moyennes de la clairance du médicament sont égales à 40 litres / heure (entre 27-52-l / h). Les valeurs moyennes d'équilibre, qui sont de 45 ng / ml (entre 35 et 62 ng / ml), ont été observées 2 heures après le début de la procédure de perfusion.

Chez de nombreux patients, le taux plasmatique de Drotekogin-α est tombé sous la marque minimale, ce qui permet de déterminer sa quantité, égale à 10 ng / ml, pendant 2 heures à partir du moment de l'achèvement de la procédure de perfusion. Le niveau de clairance des médicaments chez les personnes atteintes de sepsis sévère est environ 50% plus élevé que celui d'une personne en bonne santé.

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Dosage et administration

La perfusion est administrée par voie intraveineuse à raison de 24 μg / kg / h. L'ensemble de la procédure de perfusion devrait durer 96 heures.

La perfusion interrompue doit être reprise au débit standard ci-dessus. Augmenter la taille de la posologie ou utiliser des injections de bolus est interdite.

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Utiliser Zigris pendant la grossesse

Il n'y a pas d'information sur la probabilité d'effets indésirables du médicament sur le fœtus s'il est utilisé par les femmes enceintes et, en outre, sur l'impact de Sigris sur l'activité de reproduction. L'utilisation de la drogue pendant la grossesse n'est autorisée que dans les cas où la probabilité d'effets bénéfiques sur une femme dépasse la possibilité de complications chez le fœtus.

Il n'y a aucune information sur la possibilité d'intrusion de drogue dans le lait maternel ou d'absorption systémique après la pénétration de la substance dans le tractus gastro-intestinal. Mais, parce que de nombreux médicaments sont excrétés avec du lait maternel, et en plus de cela, en raison du risque élevé de réactions négatives chez le nourrisson, il est nécessaire de refuser l'allaitement pendant la période d'utilisation de la drogue.

Contre-indications

Les principales contre-indications:

• présence de saignements endogènes continus;
• Le coup de type hémorragique transféré dans la période de 90 jours précédents;
• L'intervention chirurgicale a été effectuée dans la période de 60 jours précédents à l'intérieur du crâne soit dans la région de la moelle épinière, soit en présence d'une blessure lourde à la tête existante;
• un traumatisme, dans lequel il existe une forte probabilité de saignement menaçant le pronostic vital;
• la présence d'un cathéter de type épidural;
• une tumeur à l'intérieur du crâne ou les symptômes d'une hernie dans le cerveau;
• hypersensibilité diagnostiquée à Droscrocogin-α.

Il n'y a pas d'information sur l'efficacité et l'innocuité de l'usage de drogues chez les nourrissons en période de gestation (jusqu'à 38 semaines), ainsi que chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Effets secondaires Zigris

Le médicament peut provoquer des effets secondaires dans le système hématopoïétique: saignement, qui apparaît souvent pendant la perfusion.

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Surdosage

Il existe des informations sur le développement de l'empoisonnement en raison de l'introduction d'un dosage excessivement élevé de médicaments. Dans de nombreux cas (avec une dose égale à 60 fois la perfusion standard), aucune réaction négative n'a été notée. Dans le reste, les victimes ont développé des hémorragies dues à la septicémie.

Il n'y a aucune information sur l'existence d'antidotes. Si un patient développe un surdosage, il est nécessaire d'arrêter immédiatement la perfusion du médicament et de surveiller de près l'apparition possible d'un saignement, tout en effectuant une thérapie symptomatique en parallèle.

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Interactions avec d'autres médicaments

Les personnes atteintes de sepsis grave n'ont pas étudié l'interaction du médicament avec d'autres médicaments. Il faut utiliser avec prudence Sigris en combinaison avec d'autres médicaments qui affectent les processus de l'hémostase.

Lorsqu'il est combiné avec le type d'héparine non fractionnée (à petites doses: <15 000 UI / jour), et en plus, un faible poids moléculaire héparine (pour la prévention - de 2850 UI / jour) ont été observées impact négatif sur les propriétés du médicament et d'améliorer l'apparence du risque de saignement sous forme sévère ( ceci inclut également des saignements dans le système nerveux central).

En raison de l'utilisation de l'héparine à petites doses, la fréquence des saignements (non menaçant la vie) a augmenté par rapport aux valeurs du placebo au cours de la période de test (pendant les 6 premiers jours). De petites portions d'héparine peuvent être prescrites en association avec Sigris - en tant que moyen de prévention de la thrombose veineuse existante. Il est interdit d'interrompre l'utilisation prophylactique de l'héparine jusqu'au moment où les indications médicales le permettent.

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Conditions de stockage

Le lyophilisat doit être contenu dans le réfrigérateur. Il est nécessaire d'éviter l'exposition au soleil et de limiter l'accès aux médicaments pour les jeunes enfants. Les valeurs de température sont comprises entre 2 et 8 ° C.

Durée de conservation

Sigris est autorisé à utiliser dans la période de 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament. En même temps, la solution finale peut être conservée au réfrigérateur pendant 24 heures au maximum (ce qui comprend le temps consacré à sa préparation).