Ziagen

Ziagen est un médicament antiviral systémique. C'est un inhibiteur de la transcriptase inverse des nucléotides et des nucléosides.

Les indications Ziagen

Il est utilisé chez les enfants et les adultes dans le cadre d’un traitement complexe pendant le traitement antirétroviral (TAR) – thérapie contre l’infection par le VIH.

Formulaire de décharge

Solution buvable, conditionnée en flacon en polyéthylène de 240 ml. L'emballage contient un flacon avec un adaptateur pour seringue et une seringue doseuse.

[ 1 ], [ 2 ]

Pharmacodynamique

Le principe actif du médicament est l'abacavir, classé dans la catégorie des INTI. C'est un puissant inhibiteur des éléments du VIH-1 et du VIH-2 (notamment des isolats du VIH-1 présentant une sensibilité réduite à la lamivudine associée à la zidovudine, ainsi qu'à la névirapine associée à la didanosine et à la zalcitabine). Une fois à l'intérieur de la cellule, la substance est convertie en un produit de dégradation actif (le carbovir triphosphate). Son principal mécanisme d'action consiste à ralentir les processus de la transcriptase inverse du VIH, ce qui détruit la liaison nécessaire au virus au sein de la chaîne d'ADN et arrête sa réplication.

Les tests antiviraux in vitro de l'abacavir n'ont pas montré d'antagonisme des INTI (tels que la lamivudine et la zidovudine avec la didanosine, ainsi que la stavudine avec l'emtricitabine et la zalcitabine avec le ténofovir), des INNTI (tels que la viramune) ou des IP (tels que l'amprénavir) lorsqu'ils sont co-administrés.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Pharmacocinétique

L'abacavir, une fois absorbé dans le tube digestif, est absorbé assez rapidement et sa biodisponibilité chez l'adulte après administration orale atteint 83 %. Le maximum sérique de la substance est observé 1,5 heure après la prise du comprimé ou 60 minutes après la prise de la solution buvable.

Les valeurs de l'ASC sont identiques pour la solution et les comprimés. Après la prise d'un comprimé à la dose de 600 mg/jour, la concentration maximale atteint environ 3 µg/ml, et l'ASC à 12 heures d'intervalle entre les prises est de 6 µg/heure/ml. Les valeurs maximales de la substance avec la solution seront plus élevées (mais légèrement) qu'avec les comprimés. La prise du médicament avec de la nourriture ralentit le temps nécessaire pour atteindre la valeur sérique maximale, mais n'affecte pas les valeurs plasmatiques totales du médicament. Cela permet de prendre Ziagen avec de la nourriture.

Le médicament pénètre facilement dans divers tissus. Des essais cliniques ont montré que chez les personnes infectées par le VIH, il passe facilement dans le LCR. La proportion moyenne du principe actif dans le liquide céphalorachidien et le sérum sanguin est d'environ 30 à 44 %. Après administration à dose thérapeutique, l'indice de liaison aux protéines est d'environ 49 %.

Le médicament subit un métabolisme hépatique (primaire), avec moins de 2 % de la dose administrée excrétée par les reins (sous forme inchangée). Les principaux produits de dégradation sont l'acide 5'-carboxylique et le 5'-glucuronide, formés avec la participation de l'alcool déshydrogénase ou par glucuronidation.

La demi-vie du médicament est de 90 minutes. Après administration répétée de 300 mg deux fois par jour, aucune accumulation notable de la substance n'est observée. L'abacavir inchangé et ses produits de dégradation sont excrétés par les reins (83 %), le reste étant excrété dans les selles.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dosage et administration

Le médicament ne peut être utilisé que sous la surveillance d’un médecin possédant une vaste expérience dans le traitement des personnes atteintes du VIH.

Avant de débuter un traitement par abacavir, un dépistage est nécessaire pour déterminer si une personne infectée par le VIH est porteuse de l'allèle HLA B*5701. Ce dépistage doit être effectué quelle que soit l'origine ethnique du patient. La prescription de ce médicament aux personnes porteuses de l'allèle HLA B*5701 est interdite.

La solution s'utilise indépendamment de la prise alimentaire. Le médicament est également disponible sous forme de comprimés.

Posologies pour les enfants pesant plus de 25 kg et les adultes: il est recommandé de prendre 600 mg du médicament (ou 30 ml) par jour - soit en 2 prises (300 mg/15 ml), soit la dose quotidienne entière en 1 prise.

Enfants pesant moins de 25 kg.

Les enfants de plus d'un an doivent prendre 8 mg/kg par jour (en deux prises) ou 16 mg/kg (en une seule prise). La dose quotidienne autorisée est de 600 mg (ou 30 ml).

Les nourrissons âgés de 3 à 12 mois doivent recevoir le médicament à la dose de 8 mg/kg (deux fois par jour). S'il n'est pas possible d'administrer le médicament deux fois par jour, une dose unique de 16 mg/kg par jour doit être envisagée. Il convient de noter que les informations concernant l'utilisation du médicament en une seule prise quotidienne pour cette tranche d'âge sont très limitées.

Lors du passage d'une prise biquotidienne à une prise unique, vous devez prendre la dose unique (indiquée ci-dessus) environ 12 heures après la prise de la dose quotidienne en deux prises, puis poursuivre la prise du médicament à l'intervalle requis pour une prise unique (24 heures). Lors du passage d'une prise unique à une prise biquotidienne, vous devez prendre la première partie de la dose biquotidienne environ 24 heures après la dernière prise unique.

[ 10 ], [ 11 ]

Utiliser Ziagen pendant la grossesse

En règle générale, lors de la décision d'utiliser des médicaments antirétroviraux pour le traitement du VIH chez les femmes enceintes et pour réduire le risque de transmission verticale de la maladie à l'enfant, les informations obtenues à partir de tests sur les animaux sont prises en compte, ainsi que l'expérience clinique existante avec l'utilisation de Ziagen chez les femmes enceintes.

Des tests sur les animaux ont montré une embryotoxicité chez le rat, mais aucune chez le lapin. Des effets cancérigènes ont été observés chez des modèles animaux, mais la portée médicale de ces données n'a pas été établie. Il a été démontré que l'abacavir et ses produits de dégradation peuvent traverser le placenta humain.

Chez les femmes enceintes ayant pris le médicament au premier trimestre (plus de 800 cas), ainsi que chez celles l'ayant pris aux deuxième et troisième trimestres (plus de 1 000 cas), aucune réaction néonatale/fœtale ni anomalie congénitale n'a été observée. Ces informations permettent de conclure que le risque d'anomalie congénitale chez l'homme est très faible.

Troubles mitochondriaux: Des tests in vitro et in vivo ont montré que les analogues nucléosidiques et nucléotidiques de médicaments endommagent les mitochondries. Des données existent sur un dysfonctionnement mitochondrial chez les enfants séronégatifs dont les mères ont utilisé des analogues nucléosidiques de médicaments pendant la grossesse ou la période postnatale.

Des tests sur des rates ont montré que l'abacavir et ses métabolites passent dans le lait maternel. Le principe actif du médicament peut également être excrété dans le lait maternel. Il n'existe aucune information sur l'utilisation du médicament chez les nourrissons de moins de 3 mois. Par conséquent, il est recommandé d'éviter l'allaitement pendant le traitement par Ziagen. En général, il est conseillé aux mères séropositives de s'abstenir d'allaiter dans tous les cas afin d'éviter le risque de transmission de l'infection à l'enfant.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• hypersensibilité à l’abacavir ou à d’autres composants du médicament;
• insuffisance hépatique modérée à sévère;
• Il n'existe aucune information sur la sécurité d'utilisation du médicament chez les nourrissons de moins de 3 mois, il est donc interdit de le prescrire pour cette catégorie d'âge.

Effets secondaires Ziagen

L'origine de nombreux effets secondaires reste encore inexpliquée: on ignore s'ils sont liés à l'utilisation de Ziagen ou d'autres médicaments, ou s'ils sont une conséquence de la maladie elle-même. Les principaux troubles sont:

• troubles gastro-intestinaux et métaboliques: hyperlactatémie ou anorexie fréquentes. Une acidose lactique se développe occasionnellement;
• lésions du système nerveux: des maux de tête apparaissent souvent;
• manifestations digestives: vomissements, diarrhées ou nausées fréquents. Une pancréatite est parfois observée, mais son apparition n'a pas pu être établie en lien avec la prise de médicaments.
• lésions des couches sous-cutanées et de la surface de la peau: une éruption cutanée apparaît souvent (sans manifestations systémiques). Un syndrome de Stevens-Johnson, un érythème polymorphe ou une nécrolyse épidermique toxique (NET) se développent occasionnellement;
• Troubles systémiques: une sensation de léthargie ou de fatigue, ainsi qu'une fièvre, sont souvent notées.

Surdosage

Des essais cliniques ont été menés avec des doses uniques allant jusqu'à 1,2 g du médicament (et jusqu'à 1,8 g par jour) et aucun nouvel effet indésirable n'a été identifié, hormis ceux rapportés avec les doses standard. Il n'existe aucune information sur l'utilisation de doses plus élevées de la solution.

En cas d'intoxication, le patient doit être surveillé en permanence afin de détecter les manifestations de toxicité. Si nécessaire, un traitement symptomatique doit être mis en place. Il n'existe aucune information sur la possibilité d'éliminer l'abacavir par hémodialyse ou dialyse péritonéale.

[ 12 ], [ 13 ]

Interactions avec d'autres médicaments

Des tests expérimentaux in vitro ont montré que le risque d'interactions avec d'autres médicaments via l'élément 450 est relativement faible pour l'abacavir. L'élément 450 n'intervient pas de manière significative dans le métabolisme de la substance, et l'abacavir lui-même n'inhibe pas les processus métaboliques via l'enzyme CYP3A4, qui fait partie du système hémoprotéique P450. Des tests in vitro ont montré que le médicament, à des concentrations actives, n'inhibe pas les enzymes CYP3A4, CYP2C9 ou CYP2D6. Les essais cliniques n'ont montré aucune induction de processus métaboliques hépatiques; par conséquent, le risque d'interactions avec d'autres inhibiteurs de protéase antirétroviraux, ainsi qu'avec d'autres médicaments métabolisés par de nombreuses enzymes P450, est extrêmement faible. Des études ont également montré qu'il n'existe aucune interaction significative entre Ziagen et la lamivudine ou la zidovudine sur le plan thérapeutique.

Les médicaments qui ont le potentiel d'induire des enzymes (par exemple, le phénobarbital avec la rifampicine ou la phénytoïne), en affectant l'UFDGT, peuvent légèrement diminuer les taux plasmatiques d'abacavir.

Le métabolisme du médicament est modifié sous l'influence de l'alcool éthylique: l'ASC augmente d'environ 41 %. Cet indicateur n'est cependant pas considéré comme significatif. L'abacavir, quant à lui, n'affecte pas le métabolisme de l'alcool éthylique.

Les données issues des tests pharmacocinétiques montrent que l'association de 600 mg (deux fois par jour) de Ziagen et de méthadone réduit les valeurs maximales d'abacavir de 35 % et retarde de 60 minutes leur atteinte, mais l'ASC reste inchangée. Les modifications des propriétés pharmacocinétiques du médicament n'ont aucune signification clinique. Les tests ont également montré que le médicament augmente de 22 % la clairance totale moyenne de la méthadone. De ce fait, une induction des enzymes métabolisant les médicaments peut survenir. Les personnes traitées à la méthadone doivent faire l'objet d'une surveillance médicale constante afin de détecter les signes de sevrage apparaissant pendant le traitement. Si une telle situation se développe, une nouvelle modification de la posologie de la méthadone peut être nécessaire.

Les rétinoïdes sont excrétés avec la participation de l'alcool déshydrogénase. Des interactions avec le médicament peuvent se développer, bien qu'elles n'aient pas été étudiées.

La ribavirine et l'abacavir étant phosphorylées de manière similaire, des interactions intracellulaires sont attendues. Ceci pourrait entraîner une diminution des produits de dégradation phosphorylés intracellulaires de la ribavirine, ce qui pourrait réduire les chances d'obtenir une réponse virologique soutenue chez les personnes infectées par le virus de l'hépatite C (en cas de traitement par interféron pégylé/ribavirine). La littérature médicale fournit des informations contradictoires concernant l'association de Ziagen et de la ribavirine. Certaines sources suggèrent que les personnes co-infectées par le VIH et le virus de l'hépatite C, prenant des médicaments antirétroviraux contenant de l'abacavir, risquent de présenter une réponse affaiblie au traitement par ribavirine pégylée/interféron. Par conséquent, la prudence est de mise lors de l'association de ces médicaments.

[ 14 ]

Conditions de stockage

Ziagen doit être conservé dans un endroit hors de portée des jeunes enfants, à une température ne dépassant pas 30°C.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Durée de conservation

Ziagen doit être utilisé dans les deux ans suivant la date de fabrication du médicament. Cependant, un flacon ouvert a une durée de conservation maximale de deux mois.

[ 18 ], [ 19 ]