Trou

Zilt est un médicament antithrombotique, fait partie d'un groupe d'agents antiplaquettaires.

Les indications Tire

Il est utilisé pour prévenir l'apparition de symptômes athérothrombotiques chez les personnes:

• a subi une crise d'infarctus du myocarde (pour commencer le traitement est nécessaire dans la période de plusieurs jours à 35 jours après son développement);
• qui a subi un accident vasculaire cérébral de type ischémique (il faut débuter le traitement dans la période de sept jours, mais au plus tard six mois après son développement);
• qui ont été diagnostiqués avec une pathologie dans les artères périphériques (lésions artérielles, ainsi que athérothrombose vasculaire dans les jambes).

Pour la prévention aussi pour les personnes atteintes de SCA:

• sans augmenter le niveau du segment ST (avec le développement d'un angor instable ou d'un infarctus du myocarde sans la présence d'une dent de type Q). Cette catégorie comprend également les individus qui, au cours de l'angioplastie transcutanée de type coronaire, ont introduit une endoprothèse vasculaire; avec de l'aspirine;
• dans la forme aiguë de l'infarctus du myocarde, quand il y a une augmentation du niveau du segment ST - avec l'aspirine; les personnes qui reçoivent une thérapie avec des médicaments standard et qui nécessitent un traitement thrombolytique.

Le médicament est également utilisé pour la prophylaxie thromboembolique ainsi que des manifestations athérothrombotiques au cours de la fibrillation auriculaire.

Aux fins susmentionnées, le clopidogrel en association avec l'aspirine est prescrit aux personnes souffrant de fibrillation auriculaire qui présentent au moins un facteur de risque d'apparition de troubles vasculaires. En outre, ces personnes ont des contre-indications à l'utilisation d'antagonistes de la phylloquinone, et avec cela ils ont une faible probabilité de saignement.

Formulaire de décharge

Libérer dans des comprimés, 7 morceaux à l'intérieur de la cellule de boursouflure. À l'intérieur d'un faisceau séparé, il y a 4 ampoules de ce type.

Pharmacodynamique

Substance Clopidogrel inhibe sélectivement procédé de synthèse ADP affiché sur le récepteur plaquettaire, et que suite à l'activation du type complexe GP IIb / IIIa (en raison de l'exposition à ADP), inhibant ainsi la possibilité de l'agrégation plaquettaire.

Pour obtenir un inhibiteur actif du processus d'agrégation plaquettaire, la biotransformation du clopidogrel est nécessaire. Ce composant inhibe et agrégation plaquettaire, qui est causée par d'autres agonistes - blocage de l'augmentation de l'activité plaquettaire sous l'action de l'élément libéré ADP. Une liaison irréversible du composant médicamenteux actif aux récepteurs plaquettaires de l'ADP est réalisée. En conséquence, les plaquettes qui ont été exposées au clopidogrel sont endommagées avant la fin de leur cycle de vie. Dans ce cas, la restauration de la fonction plaquettaire normale se produit à une vitesse similaire à la vitesse à laquelle les plaquettes sont mises à jour.

A partir du premier jour d'utilisation de la drogue en doses quotidiennes répétées (75 mg), une inhibition significative de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP se produit. Cet effet augmente progressivement, puis se stabilise au cours du 3-7ème jour. À l'état d'équilibre, la suppression moyenne du processus d'agrégation sous l'influence d'une dose quotidienne de 75 mg est de l'ordre de 40-60%. Le temps de saignement, ainsi que l'agrégation plaquettaire, reviennent à leurs valeurs initiales après 5 jours (en moyenne) après la fin du traitement.

Pharmacocinétique

À la suite de l'administration orale répétée de Zilt à une dose quotidienne de 75 mg, une absorption rapide du clopidogrel se produit. Le pic des valeurs plasmatiques de la substance inchangée (environ 2,2-2,5 ng / ml lorsqu'elle est ingérée par une dose unique de 75 mg) a atteint environ 45 minutes après l'ingestion. L'indice d'aspiration est d'au moins 50%, à en juger par le niveau des produits de désintégration du médicament excrétés dans l'urine.

Le clopidogrel et le produit de désintégration majeur inactif circulent dans la circulation sanguine. Ils sont synthétisés de manière réversible (in vitro) avec une protéine plasmatique - 98% et 94%, respectivement. Cette liaison est conservée insaturée pendant l'action in vitro dans les limites d'une large gamme de concentrations différentes.

Le clopidogrel subit un métabolisme hépatique étendu. Dans les procédés in vitro et in vivo ont deux principales substances de voie métabolique: l'un d'eux au moyen du procédé se produit et provoque l'hydrolyse des esterases, dans lequel est formé un dérivé d'acide carboxylique inactif (il est de 85% de la circulation de produits de désintégration du plasma à l'intérieur). La deuxième voie est l'action avec la participation des enzymes du système hémoprotéique P450. Initialement, le clopidogrel est transformé en un produit de désintégration du type intermédiaire: 2-oxo-clopidogrel. Tout en continuant à être métabolisé, cet élément se transforme en un dérivé thiol, qui est un produit actif de la désintégration. Dans les processus in vitro, cette voie est médiée par les enzymes CYP3A4 avec CYP2C19, ainsi que CYP1A2 avec CYP2B6. Le dérivé de thiol in vitro isolé est synthétisé de façon irréversible et rapide avec des récepteurs à base de plaquettes, ne permettant pas l'agrégation avec eux.

Après administration orale d'une dose unique de Zilt (75 mg), la demi-vie de l'ingrédient actif est d'environ 6 heures. Le principal produit de désintégration en circulation a une demi-vie de 8 heures (avec une dose unique ou répétée).

Si vous utilisez une dose de médicaments avec un indicateur 14C à l'intérieur, environ 50% de la substance est excrétée avec l'urine, et environ 46% - avec des excréments dans les 120 heures après l'application.

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Dosage et administration

Clopidogrel est pris une fois par jour à la dose de 75 mg, indépendamment de manger.

Pour les personnes avec ACS:

• En l'absence d'augmentation du segment ST, le traitement commence par une dose de charge unique de 300 mg, et après il continue à être pris 75 mg une fois par jour (en association avec de l'aspirine à raison de 75-325 mg par jour). Étant donné que l'utilisation de l'aspirine à des doses plus fortes augmente la probabilité de saignement, ne pas dépasser la marque de 100 mg lors de l'administration. Il n'y a pas d'information sur la durée optimale du traitement. Les résultats des tests cliniques suggèrent que le plus approprié est un régime avec un cours ne dépassant pas 1 an. Dans le même temps, l'effet maximal des médicaments est observé après 3 mois de traitement;
• les personnes ayant une crise aiguë de l'infarctus du myocarde, dans lequel il y a augmentation du segment ST: il est nécessaire de prendre le médicament selon 75 mg une fois par jour, en commençant par une partie de chargement de 300 mg en combinaison avec de l'aspirine et thrombolytique ou sans eux. Dans ce cas, les personnes de plus de 75 ans devraient être traitées sans l'utilisation d'une dose de charge. Un traitement complexe est nécessaire pour commencer le plus rapidement possible après l'apparition des signes de violation, et continuer au moins pendant le premier mois. Dans cette catégorie de patients, les avantages de l'utilisation de Zilt en association avec l'aspirine pendant plus de 4 semaines n'ont pas été étudiés.

Les personnes souffrant de fibrillation auriculaire doivent boire un médicament à raison de 75 mg une fois par jour. Avec le médicament, l'aspirine est également utilisée (à une dose quotidienne de 75-100 mg).

Si une dose a été oubliée:

• dans le cas où moins de 12 heures se sont écoulées depuis le moment où le médicament est habituellement pris, la dose oubliée doit être utilisée immédiatement et la dose suivante doit être prise à l'heure normale;
• après une période de plus de 12 heures, le patient doit prendre le prochain comprimé dans l'heure standard. Doubler la dose prise pour compenser la dose oubliée est interdite.

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Utiliser Tire pendant la grossesse

Comme il n'y a aucune information sur les effets du clopidogrel sur les femmes enceintes, il est interdit d'utiliser le médicament à ce moment-là.

Il n'y a pas non plus d'information sur le passage du clopidogrel dans le lait maternel, de sorte que pendant l'utilisation du médicament, il faut s'abstenir d'allaiter.

L'impact négatif de Zilt sur le niveau de fertilité des animaux de laboratoire n'a pas été révélé.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• hypersensibilité au composant actif des médicaments ou à d'autres de ses éléments auxiliaires;
• un désordre dans le foie dans une mesure sévère;
• forme aiguë de saignement (par exemple, hémorragie à l'intérieur du crâne ou de l'ulcère);
• il n'y a aucune information sur l'utilisation de la drogue chez les enfants ou l'adolescence.

Effets secondaires Tire

L'utilisation d'un médicament peut déclencher l'apparition de certains effets secondaires:

• violation de la fonction lymphatique et la circulation systémique: le développement de leucopénie, neutropénie (y compris la forme sévère), granulotsito-, pantsito- ou thrombocytopénie (trop lourd), et en plus l'éosinophilie. En outre, il peut y avoir TTP, anémie (à la fois normale et aplastique), agranulocytose, ainsi que l'hémophilie de caractère acquis;
• manifestations immunitaires: le développement de la maladie sérique, ainsi que des symptômes anaphylactoïdes. Une intolérance croisée peut également apparaître entre la thiénopyridine (par exemple, le prasugrel ou la ticlopidine);
• troubles mentaux: un sentiment de confusion, ainsi que l'apparition d'hallucinations;
• réactions des organes de la NS: saignement à l'intérieur du crâne (entraînant parfois la mort), paresthesia, vertiges, un désordre des papilles et des maux de tête;
• problèmes avec les organes visuels: saignement dans l'œil (dans la conjonctive, ainsi que saignement rétinien ou oculaire);
• manifestations dans le système vasculaire: hémorragie grave, apparition de vascularite, hématomes, saignement d'une plaie chirurgicale et diminution de la tension artérielle;
• les troubles du système respiratoire, un organe de sternum et le médiastin: saignement de nez, et des saignements au niveau du site de l'écoulement respiratoire (saignements dans les poumons et, en outre hémoptysie), des spasmes bronchiques, alvéolite fibrosante et le type de la pneumonie à éosinophiles;
• manifestations dans le tube digestif: saignement au site, douleurs abdominales, diarrhée, symptômes dyspeptiques, gastrite, flatulence et vomissements, et de la pathologie d'ulcère de l'estomac ou l'intestin 12 duodénal. En plus de développer des nausées, le type d'hémorragie rétropéritonéale de saignements dans le tractus gastro-intestinal et le type de rétropéritonéale (fatale) et la colite et la pancréatite stomatite (ici entre dans sa forme ou lymphocytaire ulcéreux);
• manifestations de GVP et de foie: trouble aigu des fonctions hépatiques, hépatite, ainsi qu'un niveau anormal d'indicateurs hépatiques fonctionnels;
• manifestations dans l'hypoderme et de la peau: des éruptions cutanées, une hémorragie sous la peau, le purpura de démangeaisons, ainsi que le type dermatite bulleuse (PETN, érythème poliformnaya et le syndrome de Stevens-Johnson). Outre le développement angioedème, éruption érythémateuse caractère, urticaire, syndrome d'intolérance médicamenteuse, le type d'éruption médicamenteuse, suivie éosinophilie et symptômes généraux (syndrome DRESS-disant), et en plus planus ou de l'eczéma;
• le tissu conjonctif et la structure des os avec les muscles: le développement de la myalgie, de l'hémarthrose, de l'arthralgie ou de l'arthrite;
• perturbations dans le travail du système urinaire et des reins: développement d'une glomérulonéphrite ou d'une hématurie, ainsi que d'une augmentation de la créatinine;
• troubles systémiques: fièvre;
• changement dans les indications des tests instrumentaux et de laboratoire: diminution du nombre de plaquettes avec neutrophiles, ainsi que prolongation du temps de saignement.

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Surdosage

À la suite d'un surdosage, une extension de la période de saignement peut se produire avec un développement ultérieur de complications.

Le traitement vise à éliminer les manifestations de la maladie. Le médicament n'a pas d'antidote. Si une correction immédiate du temps de saignement prolongé est nécessaire, il est possible de se débarrasser de l'influence des médicaments à l'aide de la transfusion de la masse plaquettaire.

Interactions avec d'autres médicaments

Anticoagulants ingérables.

L'association avec ces médicaments n'est pas recommandée, car une telle association peut provoquer une augmentation de l'intensité des saignements. Bien que l'utilisation du clopidogrel dans une dose quotidienne de 75 mg n'a pas modifié la pharmacocinétique de la S-warfarine ou INR indicateur chez les personnes qui ont longtemps été traités par la warfarine, la combinaison de ces moyens de réception augmente la probabilité de saignement en raison de la présence d'un effet indépendant sur le processus hémostatique.

Les médicaments qui ralentissent l'activité de la glycoprotéine IIb / IIIa.

Des précautions doivent être prises pour prescrire le clopidogrel aux personnes qui sont plus susceptibles d'avoir des saignements en raison d'une intervention chirurgicale, d'un traumatisme ou d'autres troubles, ainsi que des inhibiteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa.

Aspirine.

L'aspirine n'affecte pas l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP en raison de l'utilisation du clopidogrel, mais le clopidogrel potentialise les effets de l'aspirine sur l'agrégation plaquettaire causée par le collagène. Bien que l'utilisation combinée de 500 mg d'aspirine deux fois par jour au cours de la première journée n'a pas entraîné une augmentation significative du temps de saignement, qui est augmenté en raison de l'utilisation du clopidogrel. Étant donné que l'aspirine et le clopidogrel peuvent interagir, ce qui augmente la probabilité de saignement, l'utilisation combinée de ces médicaments doit être prudente. Mais il y a des preuves d'une réception parallèle de Zilt avec de l'aspirine dans la période allant jusqu'à 12 mois.

Héparine.

Puisque l'interaction médicamenteuse avec l'héparine augmente la probabilité de saignement, ces médicaments doivent être soigneusement combinés.

Médicaments thrombolytiques.

L'innocuité de l'association du clopidogrel, de l'héparine et de la fibrinolyse thrombolytique ou de la fibrine non spécifique a été évaluée avec la participation des personnes atteintes d'un infarctus aigu du myocarde. La fréquence des hémorragies significatives était similaire à celle observée lors de l'utilisation concomitante de médicaments thrombolytiques, ainsi que l'aspirine avec l'héparine.

AINS.

La combinaison de la drogue avec le naproxène augmente le nombre de saignements cachés dans le tractus gastro-intestinal. Mais il n'a pas encore été possible de déterminer si la probabilité de saignement dans le tube digestif augmente avec un AINS. Pour cette raison, il est nécessaire de combiner avec la préparation avec des AINS avec prudence (cela inclut également les inhibiteurs de l'élément COX-2).

Combinaison avec d'autres médicaments.

Puisque le clopidogrel est transformé en son produit de dégradation actif, et en partie par l'action de l'élément CYP2C19, l'utilisation de médicaments qui diminuent l'activité de cette enzyme est susceptible d'abaisser les valeurs des métabolites plasmatiques. Pour éviter un tel effet, il est nécessaire d'éviter l'administration combinée du médicament avec des inhibiteurs puissants ou modérés de l'élément CYP2C19.

Parmi les médicaments qui réduisent l'efficacité des CYP2C19 - ésoméprazole, voriconazole avec l'oméprazole, la fluoxétine, fluvoxamine avec fluconazole, et en plus ticlopidine moclobémide, la cimétidine, le chloramphénicol, la ciprofloxacine et l'oxcarbazépine avec la carbamazépine.

Médicaments IPP.

Jour de réception à usage unique de l'oméprazole à concurrence de 80 mg, en combinaison avec le clopidogrel ou dans l'utilisation de ces médicaments dans l'intervalle non supérieur à 12 heures, le niveau de produit de dégradation actif a diminué de 45% (à un type de chargement de la dose) et 40% (à une dose type de support). Dans le contexte d'une telle diminution, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire a également diminué, de 39% (avec un type de dosage de charge), et de 21% (avec un type de dosage de maintien). On peut s'attendre à une interaction similaire avec le médicament avec l'ésoméprazole. Par conséquent, il n'est pas recommandé de prendre les médicaments ci-dessus en combinaison.

Une diminution moins marquée du niveau du métabolite dans le sang a été observée dans le cas d'une association avec le lansoprazole ou le pantoprazole. Utilisez en combinaison Zilt et pantoprazole - c'est tout à fait possible.

Thérapie de combinaison avec d'autres médicaments.

Les antiacides n'affectent pas le degré d'absorption du clopidogrel. Les produits de décomposition carboxyliques de la substance peuvent inhiber l'activité de l'hémoprotéine P450 2C9. Par conséquent, la valeur plasmatique des médicaments suivants - le tolbutamide, la phénytoïne et les AINS métabolisés à l'aide de l'hémoprotéine P450 2C9 peut augmenter. Le tolbutamide associé à la phénytoïne peut être associé au clopidogrel.

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Conditions de stockage

Le Zilt doit être conservé dans un endroit fermé à la pénétration de l'humidité et de la lumière du soleil et inaccessible aux jeunes enfants.

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Instructions spéciales

Critiques

Zilt est considéré comme un médicament très efficace. Sa valeur est également considérée comme un prix assez bas (en comparaison avec d'autres analogues). Les examens montrent que le médicament est très efficace en cas d'application après la pose d'un stent, ainsi que le transfert d'une crise cardiaque. On note l'amélioration de l'état de santé, la disparition des crises de la sténocardie et la thrombose dans le domaine des veines avec les artères.

Parmi les inconvénients - les patients individuels parlent du développement d'effets secondaires (tels que la dyspnée forte et l'urticaire). Mais avec la poursuite du cours de la thérapie, ces manifestations négatives disparaissent d'elles-mêmes après une courte période de temps.

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Durée de conservation

Zilt peut être utilisé dans la période de 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament.