Zidovudine

La zidovudine est un médicament antiviral à effet direct. Il est inclus dans le groupe des nucléotides, ainsi que les inhibiteurs nucléosidiques de la révertase.

Les indications Zidovudina

Il est montré en combinaison avec d'autres médicaments antirétroviraux utilisés dans le traitement du VIH pour les adultes et les enfants.

Il est également utilisé dans le test de grossesse VIH-positif (avec une période de 14+ semaines) - afin d'empêcher la transmission de la pathologie au foetus, et de fournir une prévention primaire de la maladie chez le nouveau-né.

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Formulaire de décharge

Produit sous forme de capsules avec un volume de 100 ou 250 mg. Dans le blister - 10 capsules. Dans l'emballage - 10 plaques (le volume de capsules 100 mg) ou 4 plaques (le volume de capsules 250 mg).

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Pharmacodynamique

La zidovudine est un inhibiteur sélectif de la réplication de l'ADN du virus.

Après passage (infecté soit intact) dans la cellule à l'aide d'éléments tels que la thymidine kinase et la thymidylate kinase, et également le processus de foforilirovaniya non spécifique de kinase se produit, dans laquelle sont formées des mono-, di- et triphosphate des composés avec.

La substance zidovudine-triphosphate est un substrat de la révertase virale. Il affecte indirectement la formation du virus de l'ADN dans la matrice du vecteur d'ADN zidovudine. La substance a des similitudes avec la thymidine triphosphate dans la structure, elle est son concurrent pour la synthèse avec l'enzyme. Le composant est intégré dans la chaîne provirus de l'ADN viral, bloquant ainsi sa croissance ultérieure. Il augmente également le nombre de cellules T4 et améliore la réponse immunitaire du corps aux processus infectieux.

Les propriétés retardées de la zidovudine par rapport à la révertase du VIH sont approximativement 100 à 300 fois supérieures à ses propriétés inhibitrices vis-à-vis de l'ADN polymérase humaine.

Essai in vitro ont démontré que l'utilisation de combinaisons de 3 chlorhydrique d'analogues de nucleosides ou des analogues de PM 2-nucléoside avec un inhibiteur de la protéase inhibe efficacement les propriétés cytopathiques induits par le VIH que monothérapie ou une combinaison de 2 médicaments.

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Pharmacocinétique

L'ingrédient actif est bien absorbé par le tube digestif, l'indicateur de biodisponibilité est de 60-70%. Le pic des indices plasmatiques après l'utilisation de la capsule à raison de 5 mg / kg toutes les 4 heures est de 1,9 μg / l. Pour atteindre un pic de concentration sérique, le médicament prend de 0,5 à 1,5 heures.

La substance traverse la BHE et ses valeurs moyennes à l'intérieur du LCR sont d'environ 24% de la concentration plasmatique. Il passe également à travers le placenta et est observé dans le sang du fœtus et du liquide amniotique. La synthèse avec la protéine est 30-38%.

Dans le foie, le processus de conjugaison est réalisé avec la participation de l'acide glucuronique. Le principal produit de désintégration est la 5-glucuronylidothymidine, qui est excrétée par les reins et n'a pas de propriétés antivirales. L'excrétion de zidovudine est effectuée par les reins - 30% de la substance est éliminée inchangée, et environ 50-80% - sous la forme de glucuronides.

La demi-vie du principe actif à partir du sérum de sujets sains à la fonction rénale est d'environ 1 heure (pour les adultes) et le trouble fourni dans le rein (pour l'exposant CC inférieure à 30 ml / min) - est 1,4-2,9 heures. Chez les enfants de 2 semaines / 13 ans, cette période est d'environ 1-1,8 heures, et chez les adolescents de 13-14 ans, elle est d'environ 3 heures. Chez les nouveau-nés, dont les mères ont consommé de la drogue, ce chiffre est d'environ 13 heures.

Le médicament ne se cumule pas à l'intérieur du corps. Chez les personnes souffrant d'insuffisance ou de cirrhose du foie, le cumul peut être observé en raison d'une diminution de l'intensité du processus de synthèse avec l'acide glucuronique. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les produits de désintégration peuvent s'accumuler (conjugués avec l'acide glucuronique), ce qui augmente la probabilité de développer un effet toxique.

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Dosage et administration

Le cours thérapeutique doit être supervisé par un médecin expérimenté dans le domaine du traitement du VIH.

Les enfants pesant plus de 30 kg, ainsi que les adultes, doivent prendre entre 500 et 600 mg par jour (pour 2 consommations) par jour. Le médicament doit être associé à d'autres médicaments antirétroviraux.

Pour assurer l'utilisation d'un seul dosage de médicaments, vous devez avaler la capsule entière, ne pas mâcher et ne pas l'ouvrir. Si le patient n'est pas capable d'avaler toute la capsule, il est permis de l'ouvrir, puis de mélanger le contenu avec de la nourriture ou du liquide (manger / boire cette portion immédiatement après avoir ouvert la capsule).

Pour les enfants pesant entre 21 et 30 kg, la posologie est de 200 mg deux fois par jour (également en association avec d'autres médicaments antirétroviraux).

Pour les enfants pesant de 14 à 21 kg, la dose est de 100 mg le matin, suivie de 200 mg au coucher.

Pour les enfants pesant entre 8 et 14 kg, 100 mg de médicament sont prescrits deux fois par jour.

Les enfants pesant moins de 8 kg, incapables d'avaler toute la capsule, reçoivent un médicament sous forme de solution buvable.

En empêchant le mouvement du virus de la mère au foetus - pour les femmes enceintes (avec une période de plus de 14 semaines) dose quotidienne est de 500 mg (100 mg 5 fois par jour) la thérapie par voie orale (traitement dans ce mode dure jusqu'à la naissance). A Zidovudine naissance comme solution de perfusion est introduite à raison de 2 mg / kg pendant 1 heure, puis à raison de 1 mg / kg / h en tout temps avant de couper le cordon ombilical.

Pour les nouveau-nés, le médicament est administré par voie orale à raison de 2 mg / kg toutes les 6 heures (en commençant 12 heures après la naissance et en continuant jusqu'à ce que l'enfant atteigne l'âge de 6 semaines). Si l'utilisation de médicaments par voie orale n'est pas possible, on injecte au nourrisson une solution pour perfusion dans / de la manière pendant 1,5 heure / toutes les 6 heures après la demi-heure.

Si une césarienne est prévue, la perfusion doit être commencée 4 heures avant l'opération. Si la fausse naissance a commencé, vous devez annuler la perfusion du médicament.

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Utiliser Zidovudina pendant la grossesse

Il est établi que le médicament est capable de pénétrer dans le placenta humain. Comme les informations sur l'utilisation de la zidovudine chez les femmes enceintes sont limitées, il est possible de la prendre pendant 14 semaines seulement dans les cas où les avantages possibles pour les femmes dépassent la probabilité de signes négatifs chez le fœtus.

Il existe des preuves d'une augmentation transitoire modérée des taux de lactate dans le sérum. La cause de ceci peut être la dysfonction mitochondriale qui se produit chez les nourrissons et les nouveau-nés exposés aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse pendant le développement intra-utérin ou pendant l'accouchement. Mais il n'y a pas de données sur la signification clinique de ce fait.

Il existe également des données uniques sur le retard de développement et diverses pathologies neurologiques. Mais la relation entre ces troubles et l'effet des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse au cours du développement intra-utérin ou pendant le travail n'a pas été établie. Cette information n'influence pas les recommandations actuelles sur l'utilisation des médicaments antirétroviraux chez les femmes enceintes (pour prévenir la transmission verticale de l'infection par le VIH).

Contre-indications

Parmi les contre-indications des médicaments:

• la présence d'hypersensibilité à la zidovudine ou à d'autres éléments du médicament;
• un nombre trop faible de neutrophiles (moins de 0,75 × 10 9 / L) ou une hémoglobine anormalement basse dans le sang (moins de 7,5 g / dl ou 4,65 mmol / l);
• la présence chez le nouveau-né d'hyperbilirubinémie, nécessitant des méthodes de traitement supplémentaires, autres que la méthode de photothérapie, ou avec une augmentation de l'index des transaminases est 5 fois plus élevée que la normale.

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Effets secondaires Zidovudina

En raison de l'utilisation de médicaments, il est possible de développer de tels effets indésirables:

• organes du système cardio-vasculaire: douleur au niveau du sternum, forte fréquence cardiaque et développement de la cardiomyopathie;
• organes des systèmes lymphatique et hématopoïétique: développement de thrombocyto-, leuco-, neutropa- ou pancytopénie (avec hypoplasie de la moelle osseuse);
• organes de l'Assemblée nationale: vertiges avec maux de tête, sensation de somnolence ou vice versa insomnie, altération de l'activité mentale, développement de convulsions, paresthésie ou tremblements. En outre, l'apparition d'hallucinations, la confusion, l'agitation psychomotrice et les problèmes de diction, le développement de l'encéphalopathie ou de l'ataxie, ainsi que le coma;
• troubles mentaux: développement de la dépression ou de l'anxiété;
• organes du sternum avec médiastin et système respiratoire: l'apparition d'une toux ou d'une dyspnée;
• Organes gastro-intestinaux: douleurs abdominales, nausées, diarrhée, vomissements et ballonnements. En outre, dyspepsie, pigmentation de la muqueuse buccale, problèmes de déglutition, trouble des papilles gustatives et développement de la gastrite ou de la pancréatite;
• des organes du système digestif: une augmentation transitoire des enzymes hépatiques, le développement de l'ictère, hyperbilirubinémie, l'hépatite, et en plus trouble de la fonction hépatique (par exemple, une forme sévère d'hépatomégalie avec stéatose);
• les organes du système urinaire: l'augmentation de la concentration sanguine de la créatinine, ainsi que l'urée, et en outre, la miction fréquente;
• organes de l'ODA et du tissu conjonctif: développement de la myopathie ou de la myalgie;
• les processus métaboliques: le développement de l'anorexie, l'acidose lactique ou l'hyperlactatémie, et en plus de l'accumulation / redistribution sur le corps des réserves de graisse;
• glandes mammaires et organes du système reproducteur: développement de la gynécomastie;
• organes du système immunitaire, tissu sous-cutané et de la peau: les manifestations d'intolérance - démangeaisons, éruption cutanée, œdème de Quincke, alopécie, photosensibilisation et rougeur, urticaire et en plus, transpiration abondante, et la pigmentation des ongles et de la peau;
• Autres: fatigue accrue, sensation de malaise, apparition de fièvre, frissons, asthénie, syndrome de type grippal et émergence de douleurs communes.

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Surdosage

Il n'y a pas de manifestations spécifiques de surdosage - il se manifeste habituellement par des symptômes d'une réaction indésirable (maux de tête, fatigue intense, vomissements et parfois des changements hématologiques). Il y a des informations sur l'utilisation de médicaments dans une quantité inconnue, dans laquelle la substance active dans le sang dépassait les concentrations thérapeutiques requises de 16+ fois, mais cela n'a causé aucune complication biochimique, médicinale ou hématologique.

Quand un surdosage du médicament nécessite un examen approfondi du patient pour identifier les symptômes possibles d'empoisonnement, puis attribuer le traitement de soutien nécessaire.

Les procédures de dialyse péritonéale, ainsi que l'hémodialyse, ont peu d'effet sur l'excrétion de la zidovudine, mais améliorent en même temps l'excrétion de son produit de dégradation du glucuronide.

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Interactions avec d'autres médicaments

L'excrétion de la zidovudine se produit principalement par le processus de conjugaison à l'intérieur du foie, le transformant en un produit de dégradation du glucuronide inactif. Les composants actifs, éliminés à l'aide de processus métaboliques dans le foie, peuvent inhiber le métabolisme de la zidovudine.

Aucune donnée sur l'effet de l'AZT sur les propriétés pharmacocinétiques de l'atovaquone, mais il convient de garder à l'esprit que celle-ci est capable de réduire le taux zidovidina métabolisme par rapport à son produit de désintégration de glucuronide (le composant AUC a augmenté de 33%, mais les concentrations maximales plasma glucuronide a diminué de 19%). Dose journalière prévue de l'atovaquone de 500 mg ou 600 reçue dans la période de 3 semaines dans le traitement de formes aiguës de la pneumonie provoquée par Pneumocystis carinii, seuls augmentation de l'incidence des événements indésirables. Cela est dû à la zidovudine élevée dans le plasma sanguin. Avec un cours médical prolongé utilisant atovaquone, il est nécessaire de surveiller attentivement l'état du patient avec un soin particulier.

La clarithromycine est capable de réduire l'absorption de la zidovudine, ce qui nécessite un intervalle de deux heures entre la prise de ces médicaments.

Lorsqu'il est associé à la lamivudine, il y a une augmentation modérée du niveau maximal de la zidovudine (de 28%), mais aucun changement perceptible de l'ASC n'est observé. La zidovudine n'affecte pas les propriétés pharmacocinétiques de la lamivudine.

Il y a des preuves d'un niveau réduit dans le sang des patients phénytoïne individuels (en association avec la zidovudine), bien qu'il y ait également des informations selon lesquelles un patient était au contraire régulé à la hausse. Par conséquent, dans le cas de l'administration simultanée de ces médicaments, il est nécessaire de surveiller de près les indices de la phénytoïne.

En association avec la méthadone, l'acide valproïque ou le fluconazole, l'ASC de la zidovudine augmente avec une diminution correspondante du taux de clairance. Puisque l'information est limitée, la signification clinique de ce fait n'est pas connue. Le patient doit être surveillé attentivement pour détecter rapidement la présence des symptômes des effets toxiques de la zidovudine.

Lorsque la zidovudine était utilisée dans le cadre d'un traitement combiné contre le VIH, il y avait une exacerbation des symptômes de l'anémie, qui est associée à l'utilisation de la ribavirine (mais le mécanisme exact de ce fait n'est toujours pas clair). Par conséquent, il n'est pas recommandé de combiner ces médicaments. Le médecin devra prescrire un analogue différent pour le traitement antirétroviral combiné au lieu de la zidovudine (si cela a déjà commencé). En particulier, cette mesure est importante pour les personnes ayant des antécédents d'anémie, provoquées par la zidovudine.

Des preuves limitées montrent que le probénécide est capable de prolonger la demi-vie, ainsi que l'indice de l'ASC de la zidovudine, et en plus d'affaiblir la glucuronisation. L'excrétion du glucuronide par les reins (également peut-être la zidovudine) est réduite par le probénécide.

Selon des informations limitées, l'association avec la rifampicine réduit l'ASC de la zidovudine d'environ 48% ± 34%, mais la signification clinique de ce fait n'a pas été établie.

Lorsqu'il est combiné avec la stavudine, l'oppression de la phosphorylation de cette substance à l'intérieur des cellules est possible. Pour cette raison, il n'est pas recommandé d'utiliser ces médicaments en combinaison.

Autres interactions: beaucoup d'ingrédients actifs (qui comprennent la morphine, la codéine et la méthadone, le kétoprofène, l'aspirine et indométacine, et d'ailleurs lorazépam, dapsone, oxazépam, clofibrate et cimétidine avec izoprinozin (et d'autres drogues)) sont en mesure d'influencer le processus métabolisme zidovudine utilisant le processus de glucuronidation d'inhibition compétitive soit l'inhibition directe du métabolisme des microsomes dans le foie. À cause de cela, il doit tenir compte de l'effet possible de l'utilisation combinée des données de médicaments, en particulier dans le traitement en continu.

L'utilisation combinée (surtout dans les cas aigus) avec des médicaments myélosuppresseurs ou néphrotoxiques (par exemple, la dapsone, Biseptolum et pentamidine, et d'ailleurs flucytosine, l'interféron et amphotéricine avec vincristine et ganciclovir et doxorubicine vinblastine) peut provoquer une amplification des propriétés négatives zidovudine. Si vous utilisez ces médicaments doivent avoir besoin simultanément une surveillance attentive de la fonction rénale et les paramètres hématologiques. S'il devrait être nécessaire de réduire la dose des deux médicaments, soit l'un d'eux.

Puisque les patients prenant de la zidovudine peuvent développer des infections opportunistes, on leur prescrit parfois des médicaments antimicrobiens à des fins de prophylaxie. Cette liste comprend la pyriméthamine, le co-trimoxazole et l'acyclovir avec de la pentamidine (sous la forme d'un aérosol). Les informations limitées obtenues au cours des essais cliniques montrent que lorsque ces médicaments sont combinés, il n'y a pas d'augmentation de l'incidence des réactions indésirables à la zidovudine.

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Conditions de stockage

Le médicament doit être conservé dans des conditions appropriées pour les médicaments, inaccessibles aux enfants. La température ne peut pas dépasser 25 ^sur S.

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Durée de conservation

La zidovudine peut être utilisée dans les deux ans suivant la date de libération du médicament.

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