Zidolam

Le zidolam est un médicament antiviral. Il appartient à la catégorie des inhibiteurs nucléotidiques et nucléosidiques de la transcriptase inverse.

Les indications Zidolama

Indiqué pour le traitement du VIH – pour les enfants de 12 ans et plus, ainsi que pour les adultes (avec des formes progressives d’immunodéficience).

Formulaire de décharge

Disponible en comprimés: 10 comprimés dans une plaquette alvéolée. Une boîte contient 10 plaquettes alvéolées de comprimés.

Le zidolam-n est utilisé pour traiter le VIH chez les adolescents âgés de 16 ans et plus (poids supérieur à 50 kg), ainsi que chez les adultes.

En association fixe, le médicament peut être prescrit si le patient présente une tolérance à ses principes actifs (zidovudine, lamivudine et névirapine). La tolérance est évaluée après un traitement antirétroviral combiné par névirapine à la dose d'entretien de 200 mg deux fois par jour, pendant au moins 6 à 8 semaines. La prescription d'une dose d'entretien n'est autorisée que deux semaines après la prise initiale (200 mg par jour une fois).

Pharmacodynamique

La lamivudine et la zidovudine ont un effet synergique ralentissant la réplication virale des VIH-1 et 2. Les principes actifs du médicament sont progressivement convertis à l'intérieur de la cellule en substances triphosphates. Ces éléments sont des inhibiteurs sélectifs et compétitifs de la révertase du VIH. Des essais cliniques ont confirmé qu'une telle association permet de prévenir l'apparition d'une résistance à la zidovudine chez les personnes n'ayant jamais suivi de traitement antirétroviral.

L'association lamivudine-zidovudine est plus efficace que l'association zidovudine-didanosine ou zidovudine-zalcitabine. Ces associations se caractérisent également par une bonne tolérance. De plus, elles favorisent une suppression sous-optimale de la reproduction virale et réduisent la concentration de la substance.

Pharmacocinétique

La zidovudine et la lamivudine sont bien absorbées par le tube digestif, avec une biodisponibilité de 80 à 85 % (lamivudine) et de 60 à 70 % (zidovudine). Les concentrations plasmatiques maximales de ces éléments sont de 1,3 à 1,8 mg/mmol (lamivudine) et de 1,5 à 2,2 mg/mmol (zidovudine) et sont atteintes après respectivement 0,5 à 2 heures et 0,25 à 2 heures.

À toutes les doses thérapeutiques, la lamivudine présente une pharmacocinétique linéaire avec une faible liaison aux albumines plasmatiques (moins de 36 % in vitro). Le taux de synthèse de la zidovudine avec les protéines est de 34 à 38 %.

Les deux substances peuvent passer dans le liquide céphalo-rachidien, ainsi que dans le système nerveux central.

Après 2 à 4 heures après la prise de Zidolam, les proportions entre les taux de zidovudine et de lamivudine dans le plasma, et avec celui-ci, dans le liquide céphalo-rachidien, sont respectivement égales à 0,5 et 0,12.

Le principal produit de dégradation de la zidovudine dans les urines et le plasma est le 5-glucuronide. Des tests in vitro ont démontré que la lamivudine est phosphorylée intracellulairement, puis convertie en 5-triphosphate, un produit de dégradation actif.

La lamivudine est principalement excrétée par les reins et est éliminée sous forme inchangée. Sa demi-vie est de 10,5 à 15,5 heures.

La demi-vie de la zidovudine est d'environ 1,1 heure. Environ 50 à 80 % de la substance est excrétée par les reins sous forme de 5-glucuronide. De plus, la zidovudine peut être excrétée dans le lait maternel.

Dosage et administration

Le médicament doit être pris par voie orale. Pour les enfants de plus de 12 ans et les adultes, la posologie est d'un comprimé deux fois par jour. Il est autorisé de prendre le médicament indépendamment des repas.

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Utiliser Zidolama pendant la grossesse

Ce médicament est contre-indiqué chez la femme enceinte.

Contre-indications

Parmi les contre-indications du médicament:

• intolérance aux composants du médicament;
• stade sévère de neutropénie (avec un nombre de neutrophiles inférieur à 0,75 x 10 9/l) ou d’anémie (taux d’hémoglobine inférieurs à 7,5 g/dl ou 4,65 mmol/l);
• polyneuropathie;
• altération de la fonction rénale (le niveau du coefficient de clairance de la créatinine est inférieur à 50 millilitres/minute);
• période de lactation;
• enfants de moins de 12 ans.

Effets secondaires Zidolama

L'utilisation de ce médicament peut entraîner les effets secondaires suivants: fatigue et malaise, maux de tête, diarrhée, vomissements, vertiges et nausées. On peut également observer de la fièvre, une neuropathie, une anorexie, des insomnies ou des frissons. On observe également des lésions de la muqueuse nasale, des douleurs musculo-squelettiques, une neutropénie ou une calvitie, des éruptions cutanées ou de la toux, ainsi qu'une augmentation de la bilirubine et des enzymes hépatiques.

Surdosage

En cas de surdosage médicamenteux, un traitement symptomatique est nécessaire, ainsi que des mesures visant à éliminer les symptômes. Il n'existe pas d'antidote spécifique au traitement du surdosage de Zidolam.

Interactions avec d'autres médicaments

Étant donné que le médicament contient 2 substances actives (zidovudine et lamivudine), il est capable d’interagir selon les caractéristiques des deux.

En cas d'association du médicament avec des médicaments myélosuppresseurs ou néphrotoxiques (y compris l'utilisation systémique de pentamidine avec pyriméthamine, ainsi que de dapsone, de flucytosine, de cotrimoxazole et d'interféron, ainsi que d'amphotéricine B, de ganciclovir avec doxorubicine et de vinblastine avec vincristine), une surveillance constante du taux hématologique et de la fonction rénale est nécessaire. La posologie est réduite si nécessaire.

Il est nécessaire de surveiller les taux sanguins de la substance phénytoïne lorsqu'elle est utilisée en association avec le Zidolam.

La codéine avec l'aspirine et la morphine, ainsi que l'oxazépam avec le kétoprofène, l'indométhacine avec le naproxène et la cimétidine, ainsi que la dapsone avec l'oxazépam et l'isoprinosine peuvent influencer le processus de métabolisme de la zidovudine (en ralentissant de manière compétitive les processus de formation de son glucuronide ou en supprimant directement le métabolisme de la substance à l'aide d'enzymes hépatiques microsomales).

Le probénécide peut augmenter les niveaux de zidovudine en inhibant le processus de glucuronidation ou en réduisant le taux d'excrétion de la substance par les reins.

Le métabolisme et le taux de clairance de la zidovudine sont affectés par l’utilisation du fluconazole.

L'acide valproïque ralentit la première phase du métabolisme hépatique de la zidovudine, augmentant ainsi sa biodisponibilité. De ce fait, en cas d'association de ces substances, il est recommandé de surveiller l'état de santé des patients afin de détecter rapidement une augmentation de la fréquence des effets indésirables liés à la zidovudine.

Certains médicaments analogues des nucléosides peuvent affecter la fonction et le nombre de leucocytes/érythrocytes, peuvent renforcer les propriétés toxiques de la zidovudine par rapport aux cellules sanguines et, en outre, le processus de réplication de l'ADN.

La ribavirine antagonise l'activité antivirale de la zidovudine contre le virus VIH (in vitro).

Les substances pyriméthamine, triméthoprime, ainsi que l'acyclovir avec sulfaméthoxazole sont autorisées à être utilisées dans le processus de prévention ou de traitement des processus infectieux causés par des organismes opportunistes, car avec une utilisation limitée de ces médicaments, leurs propriétés toxiques ne sont pas renforcées.

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Conditions de stockage

Le Zidolam doit être conservé hors de portée des enfants et dans les conditions de conservation habituelles. La température doit être comprise entre 15 et 30 °C.

Durée de conservation

Le zidolam doit être utilisé dans les 2 ans suivant la date de commercialisation du médicament.