Zombies

Zemplar est un régulateur des processus d'échange de calcium avec le phosphore.

Les indications Zombies

Il est indiqué pour le traitement, et en plus de la prévention de l'hyperparathyroïdie des formes secondaires qui se développe au degré 3 ou 4 des pathologies rénales (forme chronique), et en plus, au 5e degré pathologies chroniques rénales chez les patients subissant une dialyse péritonéale ou l'hémodialyse .

[1], [2]

Formulaire de décharge

Produit sous la forme de capsules. Une ampoule contient 7 capsules. Un paquet contient 4 plaquettes thermoformées.

[3], [4]

Pharmacodynamique

Le paricalcitol est un analogue artificiel du calciferol bioactif. Dans sa structure il y a des modifications du type de cycle A (19-nor), et aussi du type de chaîne latérale D2, qui sont la cause de l'organe, ainsi que la sélectivité tissulaire de la substance. Le paricalcitol active de manière sélective les récepteurs du calciférol (PBD) à l'intérieur des glandes parathyroïdes, sans augmenter l'activité intestinale de la PBD, ni n'influence activement le processus de résorption à l'intérieur des tissus osseux.

En outre, le composant actif active les récepteurs effets mesurables de calcium à l'intérieur des glandes parathyroïdes, ce qui réduit par la suite d'indicateurs PTH (en utilisant la suppression de la prolifération des cellules parathyroïdiennes et de l'atténuation de la sécrétion de PTH et de liaison). Affecte faiblement les paramètres du phosphore avec le calcium, et avec elle affecte directement les cellules à l'intérieur du tissu osseux. Il stabilise l'homéostasie du calcium et du phosphore et corrige les chiffres de PTH anormaux - cela permet paricalcitol prévenir le développement de maladies osseuses (qui se posent en raison de la maladie du métabolisme survenant dans la maladie rénale chronique), ainsi que de les traiter.

Dans la forme secondaire de l'hyperparathyroïdie, une augmentation de PTH est observée - en raison d'un niveau insuffisant de la forme active du calciférol. Cette vitamine est synthétisée dans la peau et pénètre dans le corps avec de la nourriture. Calciferol est séquentiellement hydroxylé dans les reins avec le foie, puis converti en une forme active en interaction avec les récepteurs de calciferol. Sa forme active est 1.25 (OH) 2D3. Elle active les récepteurs de la vitamine dans l'intestin ainsi que la parathyroïde, et, en outre, du rein de l'os (tout cela lui permet de maintenir le fonctionnement des glandes parathyroïdes et traite également l'homéostase du calcium-phosphore), ainsi que dans plusieurs autres tissus, y compris les cellules immunitaires avec l'endothélium et la prostate. Les récepteurs doivent être activés pour que la formation du tissu osseux soit adéquate. Dans le cas de pathologies rénales calciférol activation est inhibée, ce qui augmente le taux de PTH se produit phosphore trouble avec l'homéostasie du calcium, ainsi que le développement de la forme de l'hyperparathyroïdie secondaire.

Diminution de l'indice 1.25 (OH) 2D3 se produit aux stades initiaux de la forme chronique de la pathologie rénale. Cette caractéristique, associée à une augmentation de l'activité des indices de PTH (ils deviennent souvent des précurseurs des modifications des taux de phosphore et du calcium dans le sérum), provoque une modification du taux de métabolisme osseux et peut provoquer une ostéodystrophie des reins.

Chez les personnes atteintes de pathologies rénales chroniques, la diminution des indices de PTH affecte positivement le fonctionnement de la glande osseuse, en plus de la dysplasie fibrotique et du métabolisme osseux. Dans ce traitement avec calciférol actif peut augmenter les niveaux de phosphore avec du calcium. L'action sélective de la substance active par rapport aux récepteurs du calciférol permet de réduire efficacement l'indice de PTH et de stabiliser le métabolisme osseux. En conséquence, les effets d'une activation insuffisante de la fonction du récepteur de calciférol sont évités, sans affecter de manière significative les valeurs de phosphore et de calcium.

[5], [6], [7], [8]

Pharmacocinétique

Paricalcitol ont une bonne absorption - après médicament par voie orale à des volontaires sains utilisé en une quantité de 0,24 mg / kg de biodisponibilité absolue moyenne était égale à environ 72%, et les concentrations plasmatiques de pointe - 0,63 ng / ml, ce qui se produit au bout de 3 h. La valeur de AUC0-∞ est de 5,25 ng · h / ml.

La biodisponibilité absolue moyenne du composant actif chez les patients sous dialyse péritonéale ou hémodialyse est respectivement de 86% et 79%. En outre, les volontaires ont examiné l'effet de la nourriture sur les indicateurs ci-dessus - il a été noté qu'ils restent inchangés, ce qui vous permet de prendre le médicament indépendamment des repas.

La concentration maximale et l'ASC0-∞ chez les volontaires ont augmenté proportionnellement en cas d'utilisation de médicaments à des doses de 0,06-0,48 μg / kg. À la suite d'une utilisation répétée tous les jours ou trois fois par semaine, la réalisation de l'indice de concentration d'équilibre se produit dans les 7 jours, puis ne change pas. Parallèlement à cela, en cas d'utilisation quotidienne répétée par les personnes atteintes de pathologies rénales chroniques du 4ème stade, l'indice ASC0-decr diminue légèrement par rapport à un apport médicamenteux unique.

L'ingrédient actif est synthétisé activement avec une protéine plasmatique (> 99%). Après avoir utilisé une dose de 0,24 μg / kg, le volume de distribution des volontaires testés était de 34 litres. La moyenne chez les personnes atteintes d'une pathologie rénale chronique au moment de la prise de médicaments à un taux de 4 μg (3e stade) et de 3 μg (stade 4 de la maladie) est d'environ 44-46 litres.

Après l'administration orale d'une dose de 0,48 μg / kg, la plus grande partie de la substance est métabolisée et seulement 2% sont excrétés inchangés dans l'intestin. Les restes du médicament ne sont pas observés dans l'urine. Environ 70% des produits de désintégration sont excrétés par l'intestin et 18% par les reins.

L'effet systémique est largement dû au médicament original. A l'intérieur du plasma, deux produits secondaires de la décomposition du paricylcytol (24 (R) - hydroxyparicalcitol, et un autre qui n'a pu être identifié) sont détectés. Le composant 24 (R) -hydroxyparacarcitol n'est pas aussi actif en ce qui concerne les processus de suppression de la PTH que le paricalcitol.

Les tests in vitro ont démontré que le métabolisme paricalcitol réalisé avec la participation de nombreuses enzymes hépatiques et extra-hépatiques, y compris CYP24 mitochondrial, et d'ailleurs - éléments UGT1A4 CYP 3A4. Les produits de dégradation identifiés - une substance formée au bout de 24 (R) hydroxylation et glucuronidation addition directe et 24,26- et 24,28-dihydroxylation.

En règle générale, l'excrétion du composant actif est réalisée par la méthode d'élimination hépatobiliaire. La demi-vie moyenne des volontaires était de 5-7 heures avec l'utilisation de drogues à une dose de 0.06-0.48 μg / kg.

[9], [10], [11], [12]

Dosage et administration

Appliquer par voie orale, indépendamment de manger.

Dans les pathologies rénales sous forme chronique au 3ème ou 4ème stade.

Le médicament doit être bu une fois par jour ou trois fois par semaine.

Lorsque vous prenez des médicaments trois fois par semaine, vous ne devez pas en boire plus d'une journée. En moyenne, les tailles des doses hebdomadaires avec l'utilisation du médicament seront les mêmes tous les jours ou trois fois en 7 jours. Bien que les schémas thérapeutiques soient très similaires dans leur profil médical, le traitement quotidien est préférable, car il est plus adapté aux patients - il réduit le risque d'une perturbation accidentelle du régime de prescription prescrite par le médecin.

Avec des pathologies rénales (forme chronique) de la 5ème étape.

Le rendez-vous dans le régime trois fois pendant 7 jours - une capsule par jour.

Utiliser Zombies pendant la grossesse

Il n'y avait pas de tests de l'utilisation de la drogue par les femmes enceintes. Il n'y a pas non plus d'information sur le passage de la substance active dans le lait maternel.

Pendant la grossesse, l'utilisation de médicaments est autorisée uniquement dans les situations où le bénéfice potentiel du traitement dépasse la possibilité de développer des réactions indésirables fœtales.

Si vous devez prendre le médicament pendant la période d'allaitement, vous devez arrêter d'allaiter pendant le traitement.

Contre-indications

Parmi les contre-indications des médicaments:

• intolérance à l'un des composants du médicament;
• présence d'hypervitaminose de type D chez le patient;
• hypercalcémie;
• utilisation combinée avec des phosphates ou des dérivés du groupe de la vitamine D;
• Les enfants de moins de 18 ans (parce qu'il n'y a aucune expérience d'utilisation dans la catégorie de patients ci-dessus).

La prudence est requise lorsqu'il est combiné avec des glycosides cardiaques.

[13],

Effets secondaires Zombies

La réaction indésirable la plus fréquente à un médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 3 ou 4 est une éruption cutanée.

Les essais cliniques ont démontré que le groupe de patients ci-dessus peut aussi avoir des effets négatifs:

• général: rarement des allergies se développent;
• organes de l'Assemblée nationale: apparition de vertiges peu fréquents;
• organes du système digestif: rarement il y a sécheresse dans la cavité buccale, gastrite, et en outre dyspepsie, constipation, déséquilibre dans les paramètres des transaminases hépatiques;
• la peau: souvent il y a des éruptions cutanées, plus rarement - de l'urticaire et des démangeaisons;
• système des muscles et des os: des crampes peu fréquentes apparaissent dans la musculature des jambes;
• organes sensoriels: le désordre des récepteurs du goût est rarement développé.

Les tests cliniques de la 3ème phase ont montré que chez les personnes atteintes du 5ème degré de pathologie rénale chronique, de tels effets secondaires sont possibles:

• organes du système digestif: développent souvent la diarrhée, l'anorexie, et en plus de ce trouble du tractus gastro-intestinal;
• troubles de l'alimentation, ainsi que le métabolisme: souvent des manifestes d'hypo- ou d'hypercalcémie;
• la peau: il y a souvent de l'acné;
• organes de l'Assemblée nationale: des vertiges se produisent souvent;
• autres: développent souvent une douleur dans les glandes mammaires.

Surdosage

En cas de surdosage, il est possible de développer une hypercalciurie, une hypercalcémie ou une hyperphosphatémie, ainsi qu'une diminution significative de la sécrétion de PTH. Lors de l'utilisation de phosphore et de calcium à des doses élevées avec l'utilisation de paricalcitol, des troubles similaires peuvent se développer.

En cas de surdosage aigu soudain, des soins d'urgence sont nécessaires. Si une grande dose de médicaments est détectée après une courte période de temps, il est permis de provoquer des vomissements ou de procéder à un lavage gastrique - ceci empêchera l'absorption du composant médicamenteux actif. Dans le cas de passer le médicament à travers l'estomac, il est possible de l'excréter rapidement de l'intestin avec l'aide de l'huile de vaseline. En plus de cela, il est nécessaire de connaître la concentration des électrolytes sériques (en particulier de calcium), ainsi que le taux d'excrétion de calcium dans l'urine, et avec un changement de contrôle sur la lecture des ECG, car ils peuvent être dus à une hypercalcémie. Un tel suivi est extrêmement nécessaire pour les personnes qui prennent des médicaments digitaliques.

Dans de telles situations, il est également nécessaire d'abolir l'utilisation d'additifs alimentaires contenant du calcium et de suivre un régime avec la consommation de produits à faible pourcentage de calcium. Puisque le paricalcitol a une durée relativement courte, les méthodes ci-dessus peuvent être suffisantes pour se débarrasser du trouble. Mais pour éliminer la forme grave de l'hypercalcémie, vous pouvez avoir besoin de médicaments tels que les sels de GCS et d'acide orthophosphorique, et en outre, une procédure de diurèse forcée.

[14]

Interactions avec d'autres médicaments

Par indications tests in vitro montrent que lorsque la concentration de l'ingrédient actif PM à 50 nM (21 ng / ml) (ce qui est presque 20 fois plus élevée que celle observée après consommation maximale PM étudié dosage), il ne ralentit pas l'activité des éléments CYP3A et CYP1A2 et CYP2A6 en plus de CYP2B6 et CYP2C8 et CYP2C9, CYP2C19 et CYP2D6 ou CYP2E1. Tests sur la culture hépatocytaire frais (chiffres jusqu'à 50 nM) a augmenté l'activité des éléments CYP2B6 CYP2C9, et CYP3A environ doublé, et sous l'influence de ces inducteurs de isoenzymes augmente à 6-19 fois plus longtemps. Ainsi, le composant actif des médicaments ne doit pas provoquer ou supprimer la clairance des médicaments métabolisés par les enzymes ci-dessus.

Des tests transversaux ont été menés sur des volontaires sains afin d'identifier l'interaction entre Zemplar (16 μg) et l'oméprazole (40 mg par voie orale). Les changements de la pharmacocinétique du médicament avec cette combinaison ne sont pas observés.

Lorsqu'ils sont combinés avec du kétonazole, les volontaires ont des changements minimes dans la concentration maximale de paricalcitol, et l'indice ASC0-is est environ 2 fois plus élevé. L'indicateur moyen de la demi-vie du paricalcitol est de 9,8 heures et, dans le cas d'une association avec le kétoconazole, de 17 heures. Il est nécessaire de combiner soigneusement Zemplar avec ce médicament et d'autres inhibiteurs de l'élément CYP3A4.

[15],

Conditions de stockage

Le médicament est contenu dans des conditions standard pour les médicaments, pas disponible pour les jeunes enfants. Ne pas congeler. La température est entre 15-25 ° C

Durée de conservation

Zemplar est utilisable pendant 2 ans à compter de la date de libération du médicament.