Azalegulold

Azaleptol a des propriétés sédatives et antipsychotiques. Presque ne provoque pas le développement de troubles extrapyramidaux, en raison de ce qu'il est inclus dans la catégorie des médicaments neuroleptiques "atypiques".

Les indications Azalegulold

Les indications pour prescrire des médicaments sont la schizophrénie (en l'absence de résultats d'un traitement avec des neuroleptiques standard ou l'hypersensibilité d'un patient à ceux-ci).

Formulaire de décharge

Produit sous forme de comprimés dans un volume de 25 ou 100 mg. Une plaquette contient 10 comprimés, un paquet contient 5 plaquettes thermoformées. Peut également être produit dans des récipients de 50 comprimés (1 récipient dans un paquet). 

Pharmacodynamique

Alors qu'il n'était pas possible d'établir définitivement le mécanisme de l'action antipsychotique de la substance active LS. Il est le plus actif par rapport aux récepteurs de la dopamine situés dans la région céphalique limbique. Ici, la clozapine empêche la synthèse de la dopamine avec ses récepteurs (tels que D1 et D2). Cette propriété est pas aussi prononcé que dans les neuroleptiques classiques - la substance est synthétisé principalement dans les sites de nedofaminergicheskih (où il y a des récepteurs de l'histamine et de la sérotonine, les récepteurs cholinergiques, les récepteurs a-adrénergiques).

La clozapine a peu ou pas d'effet sur la concentration de prolactine à l'intérieur du plasma, car elle ne se lie pas aux récepteurs de la dopamine à l'intérieur du tractus tubo-fongibulaire.

Parmi les propriétés pharmacologiques typiques du composant actif - la suppression de la réponse d'activation du milieu en raison de la stimulation électrique de la formation réticulaire et, en outre exprimé holinoliticheskoe effets centraux et périphériques et les périphériques effets adrénolytiques. Le médicament n'a pas de propriétés cataleptogènes. Il existe des preuves qu'il peut ralentir la libération de dopamine des racines nerveuses présynaptiques.

Les propriétés cliniques - un puissant effet antipsychotique, qui est combiné avec des propriétés apaisantes. De plus, le médicament n'a pas de réactions secondaires extrapyramidales inhérentes à d'autres médicaments neuroleptiques (il est possible que cette propriété soit due à la présence d'un effet anticholinergique central dans le médicament). N'a pas un fort effet inhibiteur général sur le système nerveux central, contrairement à l'aminazine et autres phénothiazines aliphatiques.

Pharmacocinétique

L'indice d'absorption d'Azaleptol après ingestion est de 90-95%. Le degré d'absorption et sa vitesse ne dépendent pas de l'ingestion de nourriture. Au cours du premier passage, le médicament est modérément métabolisé. Les chiffres du niveau de biodisponibilité - 50-60%.

À l'état d'équilibre après une consommation de médicaments à deux reprises, le pic de concentration sanguine se produit en moyenne 2,1 heures (entre 0,4 et 4,2 heures). Le volume de distribution est de 1,6 l / kg. La synthèse du composant actif avec une protéine plasmatique est d'environ 95%.

Avant le processus d'excrétion du composant actif, il est presque complètement métabolisé. En même temps, seul un des principaux produits de désintégration de la substance, la déméthylclozapine, est actif sur le plan pharmacologique. Les propriétés de ce métabolite sont similaires à celles de la clozapine, mais elles sont douces et leur effet est moins prolongé.

L'élimination du composant actif est réalisée en 2 étapes (la demi-vie moyenne est de 12 heures (6-26 heures)). Lors de l'utilisation d'une dose unique (75 mg), la demi-vie d'élimination est de 7,9 heures. Cet indicateur augmente à 14,2 heures si le médicament atteint un état stable en raison de prendre une seule dose par jour pendant au moins 1 semaine. Une petite partie du médicament inchangé est déterminée dans les fèces avec de l'urine. Environ 50% de la dose est excrétée sous la forme de produits de désintégration avec de l'urine, et 30% supplémentaires - avec les fèces.

Il est à noter que lors de la période de concentration à l'équilibre en cas d'augmentation de la dose de médicament avec l'indice de 37,5 à 75/150 mg deux fois par jour - il y a une augmentation linéaire (dépendant de la dose) de l'ASC et, en outre, le minimum et le maximum de performance dans le plasma sanguin.

Dosage et administration

L'utilisation devrait être prise par voie orale après les repas, 2-3 fois par jour. Une dose unique pour un patient adulte est de 50-200 mg. En un jour, il est permis de consommer 200-400 mg de la drogue. Le processus de traitement commence généralement avec une dose de 25-50 mg, puis il est progressivement augmenté (tous les jours pour 25-50 mg) à un rythme quotidien de 200-300 mg pendant 1-2 semaines.

Avec le traitement d'entretien, ainsi que les patients ambulatoires devraient prendre 25-200 mg par jour (une seule dose est autorisée dans la soirée).

En cas d'annulation du médicament, vous devez réduire progressivement la dose pendant 1-2 semaines. Un jour est autorisé à ne pas prendre plus de 600 mg.

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Utiliser Azalegulold pendant la grossesse

Pendant la grossesse, vous devez faire attention avec des médicaments. Attribuez-le uniquement dans les cas où les avantages de l'utilisation de médicaments sont plus élevés que le développement d'effets négatifs pour le fœtus.

Effet néonatale des neuroleptiques (y compris clozapine et) au cours du 3ème trimestre de la gestation peut augmenter le risque d'effets indésirables (y compris les troubles extrapyramidaux ou le syndrome de sevrage), qui se développent après la naissance et peuvent varier dans la durée et de la gravité. Il y avait des symptômes d'hypertension, d'excitation, de somnolence, de détresse respiratoire ou de nutrition. Par conséquent, l'état du nouveau-né nécessite une surveillance attentive.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• quand il y a des changements dans les niveaux de sang (développement d'agranulocytosis ou de granulocytopenia);
• Alcool et autres psychoses causées par des toxines;
• la tétanie des enfants;
• l'épilepsie;
• formes sévères de maladies du système cardiovasculaire, et en plus de ce rein ou du foie;
• pathologie du système d'hématopoïèse;
• type de glaucome à angle fermé;
• hypertrophie de la prostate;
• atonie intestinale;
• état du coma;
• effondrement vasculaire ou suppression de la fonction du système nerveux central de toute origine;
• forme paralytique de l'obstruction intestinale.

Effets secondaires Azalegulold

La possibilité de développer ou d'augmenter les effets indésirables augmente lorsque le médicament est administré à une dose supérieure à 450 mg (par jour). Parmi eux:

• agranulocytose ou granulocytopénie, qui apparaissent principalement au cours des 18 premières semaines du traitement;
• peut développer une leucocytose ou une éosinophilie d'origine inconnue (en particulier pendant les premières semaines de traitement);
• développent souvent une fatigue intense ou un sentiment de somnolence. Il peut y avoir des maux de tête, des étourdissements, des crises d'épilepsie et, en plus, des contractions convulsives. Il est rare qu'un trouble extrapyramidal se développe, habituellement sous forme légère. Il y a aussi des données sur l'apparition des tremblements, la rigidité, et en plus de cette akathisie. La forme maligne du syndrome neuroleptique se développe;
• sécheresse dans la cavité buccale, violation de la transpiration, de l'accommodation ou de la thermorégulation. Aussi le développement de l'hyperthermie ou du ptimalisme;
• peut développer une tachycardie ou un collapsus orthostatique. Dans des cas plus rares, évanouissement (surtout pendant les premières semaines de thérapie). L'augmentation de la pression artérielle n'est pas souvent observée. Il y a parfois un collapsus qui s'accompagne de l'inhibition du processus respiratoire ou de son arrêt. Les changements se produisent dans les indications de l'ECG, la myocardite, l'arythmie, la thromboembolie ou la péricardite se développe;
• peut développer une constipation ou des vomissements ainsi que des nausées. L'activité unique des enzymes hépatiques augmente. Il y a rarement une pancréatite, une cholestase intrahépatique ou une cholestase commune, ainsi qu'une dysphagie;
• il y a des informations sur le développement de l'incontinence urinaire, ou vice versa, son retard. Priapisme, néphrite tubulo-interstitielle peut être observée, ainsi que le niveau de créatine phosphokinase;
• gain de poids. Il y a une allergie sur la peau.

Il existe des informations sur les morts subites de patients, qui surviennent également chez des patients souffrant de troubles mentaux et traités par des antipsychotiques, ainsi que chez des patients non traités.

Parmi d'autres réactions:

• le développement du diabète et une diminution de la tolérance au glucose;
• le développement du délire ou l'apparition de la confusion;
• cardiomyopathie, l'anémie, la libido thrombocytopénie;
• dyskinésie tardive;
• nécrose rapide et progressive du foie;
• le développement d'une acidocétose, d'une forme aiguë d'hyperglycémie, et en plus de l'hypertriglycéridémie ou de l'hypercholestérolémie, ainsi que de l'état de coma non cétonique;
• oppression du processus respiratoire ou son arrestation.

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Surdosage

Parmi les manifestations d'un surdosage:

• un sentiment de somnolence, d'agitation ou de confusion;
• l'apparition d'hallucinations, de convulsions ou de dyspnée;
• le développement de la tachycardie, la mydriase, l'arythmie, les désordres extrapyramidaux, l'effondrement, la forme de l'aspiration de la pneumonie, et outre cet ornithisme;
• un état de délire, de léthargie ou de coma;
• areflexion ou vice versa hyperréflexie;
• perte d'acuité visuelle;
• abaisser la tension artérielle;
• les changements de température corporelle;
• problèmes de conduction à l'intérieur du myocarde;
• l'inhibition de la fonction respiratoire ou son arrêt.

Pour éliminer ces manifestations, un lavage gastrique doit être effectué et, si nécessaire, donner au patient du charbon actif. Une thérapie symptomatique avec contrôle des systèmes respiratoire et cardiovasculaire est également réalisée; En outre, il est nécessaire de contrôler l'électrolyte de l'eau, ainsi que l'équilibre acide-base.

Si le niveau de pression artérielle est abaissé, l'adrénaline et ses dérivés ne peuvent pas être prescrits au patient.

Pour un minimum de 4 jours, vous devriez voir un médecin pour écarter le risque de réactions tardives.

L'hémodialyse avec dialyse péritonéale ne donne pas l'effet désiré.

Interactions avec d'autres médicaments

Clozapine pour amplifier les effets centraux de l'alcool éthylique, les médicaments qui suppriment le système nerveux central (tels que des dérivés de benzodiazepine, les antihistaminiques et les opiacés), et, en outre, des inhibiteurs de la MAO. Dans le cas des médicaments composés avec des benzodiazépines, et en outre, lors de l'utilisation Azaleptola peu après le traitement par les benzodiazépines augmente la possibilité de réactions hypotenseurs, et en plus le développement du processus de dépression respiratoire et de l'effondrement ou l'arrêter.

Lorsqu'ils sont combinés, l'effet de l'Azaleptol et des médicaments ayant des effets antihypertenseurs et cholinolytiques, ainsi que des médicaments qui suppriment la fonction respiratoire, peuvent être renforcés mutuellement.

Couplage clozapine avec des médicaments efficacement synthétisés avec une protéine plasmatique (par exemple, la warfarine), la fraction libre de l'un des composants actifs peut augmenter dans le sang, ce qui peut conduire à des réactions secondaires.

Il est interdit de combiner Azaleptol avec des médicaments qui suppriment la fonction médullaire.

En raison de l'administration combinée de fortes doses d'Azaleptol et d'érythromycine ou de cimétidine, la concentration plasmatique de la clozapine augmente et des effets secondaires se développent également.

Il y a des informations individuelles sur l'augmentation des indicateurs de clozapine dans le composé résultant du sérum sanguin avec la fluvoxamine ou d'autres inhibiteurs sélectifs de la inverse recapture de la sérotonine (ce qui est sertraline ou la fluoxétine et la paroxétine ou le citalopram).

Les médicaments qui augmentent l'activité des enzymes du système d'hémoprotéine P450, peuvent abaisser la concentration plasmatique du composant actif d'Azaleptol. En raison de l'annulation de la carbamazépine utilisée simultanément, l'indice plasmatique de la clozapine a augmenté. Le composé avec la phénytoïne abaisse les indices plasmatiques de la clozapine, et l'efficacité du médicament est affaiblie.

La combinaison avec des médicaments au lithium, ainsi que des médicaments qui affectent le fonctionnement du système nerveux central, peut augmenter la possibilité de manifester une forme maligne du syndrome neuroleptique.

Puisque l'Azaleptol a des propriétés adrénolytiques, il est capable de réduire l'effet hypertenseur de la noradrénaline et, en outre, d'autres médicaments qui ont des propriétés α-adrénergiques prédominantes. Il peut également éliminer l'effet hypertenseur de l'adrénaline.

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Conditions de stockage

Il est nécessaire de garder le médicament dans les conditions habituelles pour les médicaments - en dehors du soleil, des enfants et de l'humidité. La température est de 25 degrés maximum.

Durée de conservation

Azaleptol peut être utilisé dans les 3 ans suivant la date de fabrication de ce médicament.