Chimérisme chez l'homme

La présence simultanée de cellules de différents génotypes dans le corps est chimérisme. Chez l'homme, il a plusieurs types et causes d'apparition, nous l'examinerons plus en détail.

Dans la mythologie grecque, la chimère est représentée par un monstre avec un corps de chèvre, une tête et un cou de lion et une queue de serpent. A ce jour, environ 100 cas de chimérisme humain sont connus. Il n'a rien à voir avec la mythologie et repose sur une mutation spécifique des gènes dans le processus de conception et de développement de l'embryon. L'état pathologique a plusieurs types et formes, qui diffèrent dans les causes de l'apparition.

Les chimères biologiques peuvent se produire quand l'inceste de deux races différentes. Très souvent, cela se manifeste comme la répartition de la pigmentation différente sur le corps. Si une fusion complète se produit, cela indique une pathologie sanglante lorsque l'enfant a deux brins d'ADN. Ou les jumeaux, qui ont grandi dans un utérus, ont une tolérance au groupe sanguin de l'autre. Un défaut similaire se produit lorsque les organes sont transplantés et même lorsque le sang est transfusé.

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Causes chimérisme chez l'homme

D'un point de vue génétique, des mutations apparaissent en raison de la présence de deux ou plusieurs brins cellulaires chez une personne se développant à partir de différents zygotes. Les causes du chimérisme sont diverses, le plus souvent c'est le mélange du sang. Cette pathologie provoque l'apparition du caryotype 46, XX / 46, XY. Un défaut peut être associé au fait de mélanger des cellules de jumeaux vivants et décédés dans l'utérus de la mère ou en combinant deux zygotes en un seul embryon.

Les principales causes du chimérisme chez l'homme:

• Tetragametic - deux ovules fusionnent en un, mais chacun d'eux est fécondé par différents spermatozoïdes. Cela se produit lorsque les premières étapes de la formation de l'un des embryons absorbent la seconde. Pour cette raison, les organes et les cellules d'un organisme ont un ensemble chromosomique différent.
• Microchimérisme - les cellules fœtales pénètrent dans le système circulatoire maternel et prennent racine dans ses tissus. Il y a des cas où des cellules immunitaires d'un embryon ont guéri une femme enceinte de maladies graves et une résistance accrue aux pathologies oncologiques. Ce processus fonctionne dans l'ordre inverse, c'est-à-dire que les cellules mères à travers la barrière placentaire sont intégrées dans l'embryon. Le principal danger de la maladie est que, dans l'utérus, le bébé peut contracter des maladies maternelles.
• Le jumeau est la fusion des vaisseaux sanguins. Les embryons jumeaux hétérozygotes transmettent les uns aux autres des parties de leurs cellules. Cela conduit au fait que l'enfant peut avoir deux brins d'ADN.
• Post-transplantation - se produit en raison d'une transfusion sanguine ou d'une transplantation d'organe. Les propres cellules de l'organisme coexistent simultanément avec les cellules du donneur. Dans certains cas, les cellules du donneur sont complètement intégrées dans l'organisme transplanté.
• La greffe de moelle osseuse - la procédure elle-même vise à la transformation génétique du corps du patient. Avec l'aide des radiations et des médicaments, la moelle osseuse du patient est tuée. A sa place, des cellules donneuses sont introduites. Si les résultats des tests ont révélé un chimérisme donneur, la greffe a pris racine.

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Pathogénèse

Le mécanisme du développement du chimérisme dépend des facteurs qui l'ont provoqué. La pathogenèse est classée selon les types suivants:

1. Chimeras de transplantation (iatrogène)
2. Chimérisme primaire

• Embryonnaire
• Incertain

3. Mutations secondaires

• Chimères foeto-fœtales ("fruits-fœtus")
• Mutations du type "mère-fruit"
• Les chimères du type "fruit-mère"

Les scientifiques ont réussi à diagnostiquer le trouble tétragamétique, c'est-à-dire la fusion de deux œufs fécondés par différents spermatozoïdes. Le mécanisme de développement de cet état indique la présence de deux brins d'ADN provenant d'un embryon (survivant). La pathogenèse du microchimérisme indique la pénétration des cellules du bébé dans le système hématopoïétique de la mère ou des cellules de la mère chez le fœtus.

Une autre option pour le développement d'un défaut est la fusion des vaisseaux sanguins des jumeaux hétérozygotes, qui transmettent leurs données génétiques les uns aux autres. Post-transplantation se produit lorsque la greffe de moelle osseuse, les organes hématopoïétiques et la transfusion sanguine se produit. Il y a aussi des cas de mutations en laboratoire (des expériences ont été menées sur des animaux et des plantes) selon le mécanisme de chimérisation développé.

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Symptômes chimérisme chez l'homme

Afin d'établir si une personne est une chimère, il est nécessaire de procéder à un examen génétique complet. Il n'y a pas de symptômes évidents d'une condition pathologique dans la plupart des cas. Bien sûr, si la mutation n'a pas de signes externes.

Le chimérisme se produit dans le développement prénatal. Cela se produit lorsque deux ovules fécondés fusionnent, dont l'un absorbe le second, et aussi lorsque l'information génétique de l'embryon et de la mère est mélangée ou comme une complication des procédures de transfusion.

Les symptômes externes du chimérisme chez les humains se manifestent lorsque l'inceste de différentes races. Il ressemble à une couleur d'oeil différente dans un enfant ou une couleur de peau de mosaïque. Mais dans la plupart des cas, les symptômes sont détectés avec un test sanguin détaillé, qui indique la présence de deux lignées d'ADN.

Texas enfant

L'un des cas les plus sensationnels de chimérisme, connu de la médecine, est l'histoire de la mutation interraciale. Un enfant du Texas - c'est ainsi que l'incident a été surnommé. La moitié droite du bébé était une mulâtresse et la gauche était un garçon noir. Ceci est un exemple de véritable hermaphrodisme avec des caractéristiques sexuelles primaires et secondaires génétiquement développées des deux sexes dans un même corps. Chimera a effectué l'opération, en lui donnant le sexe masculin, en se débarrassant des signes externes féminins. Bien sûr, que génétiquement, l'enfant est resté un bisexuel avec deux brins d'ADN.

Une autre histoire horrible de chimérisme raconte l'histoire d'une fillette chinoise de 11 ans. De l'arrière de l'enfant développe le frère jumeau qu'il a absorbé. Ces mutations se produisent au cours du développement intra-utérin, lorsque deux zygotes (futurs jumeaux) fusionnent en un organisme. C'est, en fait, dans un corps il y a deux personnes avec leur propre ensemble de gènes.

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Premiers signes

La présence de deux brins d'ADN chez une personne est le premier signe du chimérisme. Dans la plupart des cas, la mutation ne se manifeste pas par des symptômes externes. Il est possible d'établir qu'une personne n'est une chimère que par la recherche génétique.

Considérons plusieurs cas de chimérisme:

• Le professeur de Boston avait besoin d'une greffe de rein. Trois de ses enfants ont accepté de devenir donneurs, mais l'analyse génétique a révélé que deux d'entre eux ne sont pas d'origine maternelle. D'autres études ont établi que l'enseignant avait une sœur jumelle qui a fusionné avec le fœtus survivant au cours du développement embryonnaire. Autrement dit, l'enseignant s'est avéré être une chimère, car dans son corps il y a deux ensembles différents de gènes qui n'interfèrent pas les uns avec les autres.
• Un autre cas de détection du chimérisme s'est également produit pendant la transplantation. Selon les résultats des analyses, les propres enfants de la femme n'étaient pas génétiquement ses enfants. Ils avaient une parenté seulement avec la grand-mère. Par conséquent, une analyse des cheveux a été effectuée, qui contenait du matériel génétique différent et a confirmé les liens familiaux.

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Formes

Afin de déterminer ce qui a causé la mutation, le médecin recueille une anamnèse et effectue de nombreux tests génétiques diagnostiques.

Chimérisme génétique

Dans les premiers stades de la grossesse, c'est-à-dire pendant la formation de l'embryon, un certain nombre de mutations peuvent se produire. Le chimérisme génétique se produit lorsqu'une paire d'ovules fécondés se confondent en un seul. Chacun des zygotes contient un brin d'ADN parental, c'est-à-dire son profil génétique. Au cours de l'unification, les cellules conservent leur aspect génétique individuel. Autrement dit, l'embryon résultant est une combinaison des deux. Dans la plupart des cas, les personnes ayant des mutations similaires ont un système immunitaire qui tolère toutes les populations génétiques du corps.

À la base, une telle mutation humaine est son propre double et est rare. Pour le déterminer, un examen génétique complexe est effectué. L'analyse de l'ADN est transmise par les deux parents et l'enfant. Très souvent, de telles études sont nécessaires pour établir un lien biologique entre les enfants et les parents, puisque l'enfant a un profil génétique différent.

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Chimérisme Tetragamet

La médecine connaît des cas où, lors de la livraison des tests, les parents et les enfants n'ont pas de similitude génétique, c'est-à-dire qu'ils ne sont pas biologiquement liés. Le chimérisme tétragamétique se produit lorsque deux jumeaux sont combinés en un pendant le développement embryonnaire. Un enfant meurt, et le survivant porte son et son ADN.

De tels cas de chimérisme peuvent être identifiés pour plusieurs raisons:

• hermaphrodisme
• Population de globules rouges
• Coloration de la peau mosaïque
• Couleur des yeux différente

Les scientifiques ont décrit le cas où, au cours de la conception, l'information génétique transmise à l'enfant n'était pas transmise au père, mais à son défunt et absorbée dans l'utérus de son frère jumeau. Autrement dit, d'un point de vue génétique, le parent est un frère jumeau décédé. Lors de l'étude de ce cas, il a été constaté que le code génétique de l'enfant et de son père est de 10%.

Chimérisme biologique

L'un des phénomènes mystérieux connus de la médecine est la combinaison de plusieurs génomes dans un seul corps. Le chimérisme biologique se produit chez les humains, les animaux et les plantes. Si nous considérons cette mutation chez l'homme, alors il se produit dans de tels cas:

• Fusion de deux œufs fécondés en un durant le développement embryonnaire.
• Transplantation d'organes, moelle osseuse, transfusion sanguine.
• Incest de différentes races.

Peut-être une fusion complète, quand deux foetus se développant dans un utérus, utilisent un placenta et ont une tolérance pour le sang de l'autre. C'est-à-dire, si nécessaire, ils peuvent faire des transfusions sanguines l'un pour l'autre, puisque la réaction de rejet est supprimée au niveau génétique. Extérieurement, la mutation biologique se manifeste comme une couleur différente dans la couleur de l'iris de l'œil chez une personne ou une combinaison de plusieurs couleurs de peau (en règle générale, avoir un arrangement de mosaïque).

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Chimérisme sanguin

Un autre phénomène étonnant en médecine est deux groupes sanguins chez une personne. Le chimérisme sanguin résulte d'une mutation génétique dans le développement intra-utérin. Dans la nature, il existe des groupes sanguins: O (I), A (II), B (III) et AB (IV).

• Le sang du groupe A propage l'antigène (induit le corps à produire des anticorps) A et les anticorps B.
• Le sang du groupe B porte l'antigène B et les anticorps A.
• Le groupe AB contient les deux types d'antigènes, mais n'a pas d'anticorps.
• Le groupe A a les deux types d'anticorps, mais n'a pas d'antigène.

À partir de ce groupe A est compatible avec A et O, B avec B et O. Les destinataires uniques sont titulaires de AB, puisque leur fluide biologique est compatible avec tous les groupes disponibles. Un donneur universel est O, mais il n'est compatible qu'avec le même groupe O.

Basé sur le cours de l'anatomie, on sait qu'un organisme vivant ne peut en avoir qu'un seul. Puisque les cellules immunitaires ne prennent pas le sang des autres, provoquant une réaction de rejet pendant la transfusion. Les exceptions à cette règle sont les chimères de sang. Ces personnes ont deux types de sang et de tissus différents, produisant des cellules sanguines des deux types. Une pathologie similaire se produit chez les humains et chez les animaux. Toutes les chimères connues sont des jumeaux. Le sang est divisé entre deux embryons, ils échangent des tissus qui produisent du sang, et la réaction de rejet est supprimée.

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Chimérisme érythrocytaire incomplet

Des facteurs naturels et artificiels provoquent l'apparition d'un chimérisme érythrocytaire incomplet:

• Chez les jumeaux dizygotes, en raison de l'échange de cellules hématopoïétiques à l'aide d'anastomoses vasculaires, des mutations naturelles apparaissent.
• Le chimérisme artificiel est formé au cours de la greffe de moelle osseuse allogénique et après la transfusion sanguine. Cela est dû à l'élimination des globules rouges du donneur et à un retour au groupe sanguin d'origine. Lorsqu'une greffe d'organe ou de moelle osseuse se produit, les propres globules rouges du patient sont remplacés par ceux du donneur.

Car le chimérisme incomplet est caractéristique du receveur des érythrocytes donneurs et autologues. Ce type est une circulation transitoire des globules rouges du donneur, qui a commencé à repeupler ou à transplanter passivement avec la moelle osseuse.

Une telle condition pathologique soulève des craintes. Ceci est dû à des changements physiques non identifiés dans l'organisme receveur. En outre, le chimérisme peut causer des problèmes psychologiques. Puisque tous les patients ne sont pas prêts à accepter leur anatomie et leur physiologie modifiées.

Chimérisme post-transfusionnel

La transfusiologie est la science du contrôle du corps par un effet ciblé sur la composition morphologique du sang par transfusion. Le chimérisme post-transfusionnel se produit lorsque deux groupes sanguins différents sont mélangés, lorsque les cellules du donneur remplacent complètement ou coexistent avec le code génétique du receveur. Cette pathologie peut être qualifiée de complication de transfusion ou de transplantation.

Il existe de tels moyens de transfusion:

• Sang et ses composants (érythrocytes, leucocytes, plaquettes, plasma).
• Les substituts du sang sont des solutions médicinales utilisées en violation des fonctions sanguines, pour sa normalisation ou sa substitution.
• Transplantation de moelle osseuse et hématopoïèse.

Un chimérisme post-transfusionnel peut survenir en raison de la présence de leucocytes dans le sang du donneur. Si les leucocytes sont éliminés d'un fluide biologique ou d'une masse érythrocytaire, le risque de chimérisme post-transfusionnel, d'allo-immunisation et d'autres complications est minime.

Complications et conséquences

L'un des dangers du chimérisme est le processus incontrôlé dans le corps humain. Les conséquences de la chimérisation peuvent être associées à des procédures post-transfusionnelles ou à des pathologies au cours du développement intra-utérin.

En outre, le chimérisme remet en question la véracité des tests d'ADN et de nombreuses affaires judiciaires. En raison de la maladie génétique, de nombreux problèmes se posent avec l'établissement de la paternité. Il y a aussi un certain pourcentage de couples infertiles à cause d'une mutation.

La présence de deux brins d'ADN dans un organisme peut causer un certain nombre de complications. Tout d'abord, il est connecté avec des pathologies physiques. La science connaît un certain nombre de cas où des bébés ayant une couleur des yeux différente, une pigmentation marbrée ou des membres supplémentaires sont nés des jumeaux absorbés au cours du développement embryonnaire.

Une autre complication de cette mutation est que, s'il est nécessaire de greffer des organes et de sélectionner un donneur apparenté, une discordance génétique est révélée. Cela soulève de nombreuses questions et complique le processus de transplantation. Après une greffe, des modifications de la structure capillaire, du groupe sanguin et du facteur Rh peuvent survenir.

Il y a un cas où un patient souffrant du SIDA et d'un lymphome a subi une greffe de moelle osseuse. Le donneur était le porteur de la mutation, qui fournissait une résistance au virus. Après la greffe, le receveur l'a transmis avec la moelle osseuse. Cela a permis au patient d'être complètement guéri de ses maladies.

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Diagnostics chimérisme chez l'homme

En règle générale, le diagnostic du chimérisme est effectué au moyen d'une analyse sur l'ADN, c'est-à-dire un test de détermination des liens familiaux. Le choix de cette étude s'explique par le fait qu'au niveau cellulaire le défaut est un mélange de deux génotypes dans un organisme.

Pour l'enquête, des méthodes moléculaires de haute technologie sont utilisées. S'il y a un soupçon de chimérisme, le patient aura un ensemble de tests, diagnostics instrumentaux et obligatoires différentiels. Le médecin apprend l'histoire familiale, c'est-à-dire la prédisposition héréditaire aux mutations.

Analyses

L'utilisation de telle ou telle méthode dépend de la disponibilité de l'information sur le type de trouble possible. Les analyses avec suspicion de chimérisme visent à la recherche génétique du sang et de l'ADN. Les méthodes de laboratoire de criblage et de détection sont utilisées, considérez-les:

1. Le dépistage mutant - est utilisé dans le cas où la nature de la mutation est inconnue, mais l'histoire de la famille permet de supposer la présence de réarrangement de gènes.

• Analyse de macroblocage par transfert d'ADN.
• Analyse duplex hétéro
• Analyse du polymorphisme de la conformation de l'ADN simple brin.
• Electrophorèse de l'ADN double brin dans un gradient d'un dénaturant.
• Dénaturation de la chromatographie liquide à haute performance.

2. Détection chimique des nucléotides non appariés - la détection des mutations est basée sur la dénaturation d'un échantillon témoin avec de l'ADN normal. Les échantillons sont refroidis, formant des dupex, dont certains auront des bases non appariées indiquant une mutation.

• Protection contre le pontique.
• Screening.
• Détection de mutations.

Les analyses ci-dessus sont utilisées pour des études d'ADN moléculaire sur diverses pathologies génétiques, mutations, y compris le chimérisme.

Diagnostic instrumental

Si un chimérisme suspecté du patient attend toute une gamme de procédures de diagnostic différentes. Le diagnostic instrumental est nécessaire pour étudier l'état et la structure des organes internes et d'autres structures du corps. Puisque l'on sait que dans le chimérisme, les organes hématopoïétiques (moelle osseuse, thymus, rate, glandes endocrines et autres) produisent du sang avec différents allèles d'ADN.

Le patient est examiné, CT, IRM, échographie et d'autres procédures. Dans la plupart des cas, un diagnostic instrumental détaillé est nécessaire pour la transplantation d'organe ou la transfusion sanguine, lorsque le patient veut agir en tant que donneur ou receveur.

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Diagnostic différentiel

La chimère est un organisme combiné provenant de plus d'un zygote. Il y a un certain nombre de cas pathologiques qui ont une origine similaire. Le diagnostic différentiel vise à les identifier.

Considérez qui est comme une chimère, mais n'est-ce pas:

1. Hybrides

• Génétique
• Somatique

2. Mosaïques

• Chromosomique.
• Génétique
• Épigénétique.

3. Gynandromorfs
4. Effets tératogènes de gravité variable, provoqués par une perturbation du travail des gènes responsables des processus de développement.
5. Cas naturels pouvant être accompagnés de mutations

• Frimartines.
• Faux hermaphrodisme
• Les anomalies congénitales lourdes.
• Hermaphrodisme authentique.
• Ovotestis.
• Jumelage anormal.

Dans le processus de différenciation, toutes les mutations génétiques décrites ci-dessus sont examinées, l'ADN du patient et de ses proches est examiné.

Traitement chimérisme chez l'homme

L'un des outils de la biotechnologie est le génie génétique. Cette science est une méthode complexe visant à isoler des gènes du corps, en effectuant diverses manipulations avec eux, en les introduisant dans différents organismes, en obtenant de l'ADN recombinant et de l'ARN. Le traitement du chimérisme, son étude et sa création, est possible à l'aide de ces technologies génétiques.

Avec l'aide du génie génétique, les médecins gèrent le processus de chimérisation. Ceci est possible avec une greffe de moelle osseuse, d'autres organes ou une transfusion sanguine. Ceci est une création particulière de chimérisme de rayonnement dans des conditions cliniques.

En ce qui concerne le traitement des chimères avec des manifestations extérieures, telles que, par exemple, dans le cas de l'enfant au Texas, avec la couleur de la peau de la mosaïque, la couleur des yeux différents ou des membres supplémentaires absorbés chez les jumeaux in utero, la thérapie vise à corriger les défauts visuels. Le traitement est effectué dans les premières années de la vie du patient. Cela permet d'obtenir de bons résultats et de minimiser la perturbation du processus de socialisation. Dans ce cas, les modifications génétiques, c'est-à-dire l'élimination de l'un des brins d'ADN, ne sont pas utilisées.

La prévention

L'étude des anomalies génétiques dans le corps humain vise à prévenir diverses mutations. Prévention du chimérisme causé par des facteurs naturels est impossible. Puisqu'il n'existe actuellement aucune méthode accessible et sûre pour suivre le développement des embryons dans l'utérus de la mère.

Mais il est possible d'empêcher le chimérisme causé par les procédures post-transfusion (greffe de moelle osseuse, organes, transfusion sanguine). Le génie génétique est utilisé chez les couples présentant un risque élevé d'avoir des enfants atteints de pathologies génétiques. Dans ce cas, pour prévenir les mutations dans l'embryon, des cellules supplémentaires sont mises en place, ce qui normalise l'ensemble des chromosomes de l'enfant à naître.

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Prévoir

Le chimérisme chez les humains est un code génétique différent dans un organisme. Le pronostic d'une telle mutation dépend de la cause qui l'a provoquée. Si c'est une chimère de sang, alors pendant une vie une personne peut ne jamais savoir qu'il a deux séries d'ADN. Cela est dû au fait que des investigations spéciales sont nécessaires pour identifier l'anomalie et dans la plupart des cas ce type de trouble n'a pas de signes externes. Si la chimérisation est associée à des méthodes artificielles, sa prévision est difficile à déterminer. Ainsi, lors d'une greffe de moelle osseuse, le patient peut avoir un groupe sanguin, un facteur Rh et certaines caractéristiques de l'extérieur (couleur des yeux, cheveux) que le donneur avait.