Causes et pathogenèse de l'hypothyroïdie

Dans l'écrasante majorité des cas (90-95%), l'hypothyroïdie est causée par un processus pathologique dans la thyroïde elle-même, ce qui réduit le niveau de production d'hormones (hypothyroïdie primaire). Violation de l' effet régulateur et stimulateur de l' hypophyse ou de l' hypothalamus facteur de libération de la thyrotropine (tireoliberina) conduit à une hypothyroïdie secondaire, la fréquence sensiblement inférieure à la première. Volume en grande partie non résolue de l' hypothyroïdie périphérique, se produit soit en raison d'une violation du métabolisme des hormones thyroïdiennes dans la périphérie, en particulier la formation de T ₄ ne soit pas T ₃ et inactive, inverser T ₃, ou en réduisant la sensibilité des organes récepteurs nucléaires et les tissus de la thyroïde hormones. La question de la dégradation liée à l'âge du niveau d'hormones thyroïdiennes actives en raison de l'altération du métabolisme périphérique et des modifications de la thyroïde elle-même au cours du processus de vieillissement reste controversée. Dans le cadre du dépistage des populations de plus de 60 ans dans certaines études, une hypothyroïdie apparente a été détectée chez 3,4%, préclinique chez 5,2% des sujets, et dans d'autres, le taux de détection était significativement plus bas.

L'évaluation de la glande thyroïde et son rôle dans divers syndromes cliniques et des maladies peut être difficile en raison de changements dans le métabolisme périphérique des hormones thyroïdiennes, ce qui conduit à une réduction des niveaux de savoirs traditionnels dans un certain nombre de maladies et de conditions, telles que le syndrome néphrotique, la cirrhose du foie, parfois pendant la grossesse .

De toute évidence, la signification du syndrome d'insensibilité périphérique aux hormones thyroïdiennes dans la genèse de l'hypothyroïdie est sous-estimée dans la pratique clinique réelle.

Actuellement, chez les adultes, l' hypothyroïdie primaire la plus commune qui se produit sur la base de la thyroïdite auto-immune chronique. A cet égard, l'idée de l'hypothyroïdie dite idiopathique comme principale variante de l'insuffisance thyroïdienne spontanée a été significativement transformée. Avec le tissu thyroïdien chronique de la glande thyroïde, après le stade de l'infiltration lymphoïde, s'atrophie progressivement et est remplacé par fibrotique. La glande peut également diminuer en taille, et ne pas changer de manière significative, et l'hypertrophie due à l'hyperstimulation compensatoire de la TSH (goitre Hashimoto).

L'hypothyroïdie primaire dans diverses combinaisons avec une lésion des glandes surrénales, les gonades, les glandes parathyroïdes et du pancréas, et à un jeune âge et chez les enfants souffrant de maladies fongiques de la peau, le vitiligo et l'alopécie est connu comme le syndrome d'endocrinienne multiple primaire, une nature auto-immune est indiscutable. Ceci, ainsi que la défaite du système endocrinien chez les patients peut être d'autres maladies immunitaires (asthme, anémie pernicieuse, gastrite atrophique). L'hypothyroïdie primaire survient pour un certain nombre de raisons.

1. Complications du traitement après:
   • traitement chirurgical de diverses maladies de la glande thyroïde;
   • traitement du goitre toxique avec de l'iode radioactif;
   • la radiothérapie pour les maladies malignes des organes situés sur le cou (lymphome, carcinome du larynx);
   • traitement mal contrôlé avec des agents thyrotoxiques (mercazolil, lithium);
   • l'utilisation de médicaments contenant de l'iode, y compris des agents de contraste aux rayons X;
   • la réception des glucocorticoïdes, des oestrogènes, des androgènes, des préparations de sulfanilamide.
2. Lésions destructives de la glande thyroïde: tumeurs, infections aiguës et chroniques (thyroïdite, abcès, tuberculose, actinomycose et amylose extrêmement rare, sarcoïdose, cystinose).
3. La dysgénésie (aplasie ou hypoplasie) de la glande thyroïde due à des anomalies de la croissance intra-utérine est généralement observée chez les nouveau-nés et les enfants de 1 à 2 ans, souvent associée à la surdité et au crétinisme. Parfois, le reste du tissu thyroïdien se trouve dans la région sublinguale-thyroïdienne et à la racine de la langue. Le défaut de développement de la glande thyroïde peut être causé par une carence en iode dans l'environnement, une hypothyroïdie maternelle non traitée, une prédisposition héréditaire.

Hypothyroïdie secondaire se développe dans les lésions inflammatoires, traumatiques ou destructrices de l'hypophyse et / ou de l'hypothalamus (tumeur, une hémorragie, la nécrose, la radiothérapie et la chirurgie hypophysectomie) à libération insuffisante de TRH et de TSH et une diminution subséquente activité fonctionnelle de la thyroïde. La violation isolée de la synthèse TSH est observée très rarement. La plupart hypothyroïdie secondaire se produit dans une pathologie globale pituitaire (principalement le lobe antérieur) et combiné avec hypogonadisme hypocorticoidism avec l'hormone de croissance excessive.

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Pathogenèse de l'hypothyroïdie

Pathogenesis baisse (en particulier primaire) hypothyroïdie défini dans le niveau de l'hormone thyroïdienne avec une influence sur le spectre de fonctions physiologiques et les processus métaboliques dans le corps. Par conséquent, toutes sortes d'échanges sont inhibés, un tissu de recyclage de l'oxygène inhibe la réaction d'oxydation et une diminution de l'activité de divers systèmes enzymatiques, les échanges gazeux et l'échange principal. Plus lent synthèse et catabolisme des fractions de protéines et de protéines, ainsi que le processus de leur retrait du corps conduit à une augmentation significative des produits de décomposition des protéines espaces extravasculaires des organes et des tissus, la peau, le muscle squelettique et lisse. En particulier, dans le myocarde et dans d'autres groupes musculaires, le phosphate de créatine s'accumule. Teneur réduite en même temps des acides nucléiques (ADN, ARN), spectre de protéines du sang varie fractions de globuline vers le haut, et se concentre dans l'interstitium des quantités significatives de l'albumine, de la structure de l'hémoglobine modifiée. La pathogenèse de la perméabilité membranaire et transcapillaire accrue pour la protéine, caractéristique de l'hypothyroïdie, n'a pas été étudiée à bien des égards. Il suggère la possibilité d'une implication des substances vasomotrices (par exemple, l'histamine), plus que probable en raison du drainage lymphatique ralentit, ce qui réduit les rendements de protéines dans la circulation sanguine.

Dans le cœur, les poumons, les reins, les cavités séreuses et en particulier dans toutes les couches de la peau excessivement déposée d'acide (GAG), principalement l'acide glucuronique glycosoaminoglycanes et dans une moindre mesure - chondroïtine. Le niveau de glycosaminoglycanes dans les fibroblastes de sang, sous l'influence directe des hormones thyroïdiennes, augmente rarement. Dans les études menées par les auteurs avec AN Nazarov, il a été démontré que le taux de glycosaminoglycanes augmente avec la durée de la maladie.

L'excès de glycosaminoglycanes modifie la structure colloïdale du tissu conjonctif, améliore son hydrophilie et lie le sodium, qui forme un myxœdème dans des conditions d'écoulement lymphatique obstrué.

Le mécanisme de retard dans les tissus du sodium et de l'eau peut également être affecté par un excès de vasopressine, dont la production est inhibée par les hormones thyroïdiennes, ainsi que par une diminution du taux de facteur natriurétique auriculaire. Parallèlement à la tendance à augmenter le taux de sodium intracellulaire et interstitiel, il existe une tendance à l'hyponatrémie et une diminution du taux de potassium intracellulaire. La saturation des tissus avec des ions calcium libres est également réduite. Ralentissement de l'utilisation et de l'élimination des produits de lipolyse, augmentation des taux de cholestérol, de triglycérides et de bêta-lipoprotéines.

La carence en hormones thyroïdiennes inhibe le développement du tissu cérébral et diminue l'activité nerveuse, ce qui est particulièrement visible dans l'enfance. Mais les adultes développent une encéphalopathie hypothyroïdienne caractérisée par une diminution de l'activité mentale et de l'intelligence, un affaiblissement de l'activité réflexe conditionnée et inconditionnée. L'activité physiologique des autres glandes endocrines est limitée, et principalement le cortex surrénalien, qui diminue rapidement sa fonction sous hypothermie. Le métabolisme périphérique des corticostéroïdes et des hormones sexuelles est également perturbé (ce dernier conduit à l'anovulation). Cependant, le taux de catécholamines est compensé, mais en l'absence d'hormones thyroïdiennes, leurs effets physiologiques ne se réalisent pas en raison d'une diminution de la sensibilité des bêta-adrénorécepteurs. La réduction du taux d'hormones thyroïdiennes dans le sang par le mécanisme de rétroaction négative augmente la sécrétion de l'hormone thyréotrope et souvent de la prolactine. La TTG stimule l'hyperplasie compensatoire du tissu thyroïdien, la formation de kystes, d'adénomes, etc.

La base de la dépression hypothyroïdie se trouvent coma du centre respiratoire et la diminution progressive du débit cardiaque, l'augmentation de l'hypoxie cérébrale et l'hypothermie à la suite de hypometabolism totale dans une vitesse de chute des réactions métaboliques majeures et utilisation de l'oxygène. Avec la dépression du centre respiratoire, la ventilation pulmonaire est entravée par l'accumulation de la sécrétion bronchique et une diminution du réflexe de la toux. Le lien le plus important dans la pathogenèse, déterminant la sévérité et le pronostic, est l'hypocorticisme. La perte de conscience est généralement précédée de la période précédant le coma, lorsque les principaux symptômes de l'hypothyroïdie sont concentrés et pondérés. Dans les cas d'hypothermie sévère (30 ° C et même plus bas), les fonctions de tous les organes internes et surtout des glandes surrénales diminuent. Cependant, la température du corps dans le coma hypothyroïdien peut dans de rares cas être normale. Le diagnostic et le diagnostic différentiel peuvent être difficiles s'il n'y a aucun antécédent d'hypothyroïdie ou de traitement par l'iode radioactif. C'est ce type de thérapie qui conduit à l'hypothyroïdie lointaine, dont les principaux symptômes stimulent l'involution liée à l'âge.

Nécropsie

La raison de la baisse de la fonction thyroïdienne est le plus souvent des changements atrophiques, exprimés à des degrés divers. Dans l'atrophie sévère du fer a une masse non supérieure à 3,6 g, et représenté une capsule épaissie avec des vaisseaux sanguins bien développés et les couches de tissu conjonctif entre lesquelles sont situés à quelques îlots tissu thyroïdien de petits follicules avec colloïde dense et les cellules folliculaires ou cellules plates Hurthle-Ashkenazi. Dans le stroma, il y a quelques infiltrats lymphoïdes avec un mélange de macrophages et d'autres cellules. Parfois, il y a une infiltration graisseuse marquée. De tels changements se produisent habituellement dans l'hypothyroïdie en raison d'un trouble de la fonction thyréotrope de l'hypothalamus et / ou de l'hypophyse.

Si l'hypothyroïdie congénitale est causée génétiquement et s'accompagne de l'incapacité de la glande thyroïde à produire des hormones, on note un goitre. Le fer augmente en même temps en raison de l'hyperplasie et de l'hypertrophie de l'épithélium thyroïdien, de la formation de brins, de grappes solides, de structures tubulaires et rarement folliculaires, pratiquement sans contenu. L'épithélium thyroïdien est volumineux, souvent avec un léger cytoplasme vacuolé. Les noyaux sont particulièrement hypertrophiés. Ils peuvent être gigantesques et laids. Cet épithélium prolifère intensivement, ce qui conduit à une croissance rapide du goitre. La résection subtotale de la glande thyroïde produite par ces patients est souvent non-radicalaire. Le goitre se reproduit rapidement. La solidification et les modifications dysplasiques de l'épithélium thyroïdien deviennent encore plus prononcées. Souvent, ces cas sont traités comme des cancers de la glande thyroïde. Cependant, l'absence d'angioinvasion et la germination de la capsule de la glande ne permettent pas de traiter cette pathologie comme des néoplasmes malins. Les rechutes et la prolifération accrue de l'épithélium thyroïdien dans ces cas sont dues à une hyperstimulation de leur TSH. Dans de telles glandes, il existe souvent de nombreux adénomes de structure diverse, en particulier de type embryonnaire.

Dans l'hypertrophie du muscle squelettique observée dans les fibres musculaires des portions de l'hypothyroïdie avec la disparition de la croix striation en eux, l'écart myofibrilles violation de l'intégrité du sarcolemme, un gonflement des fibres individuelles, ce qui augmente le nombre de noyaux avec leur redistribution de la fibre. Parfois, il y a une infiltration lymphoplasmocytaire comme dans la polymyosite. Tous ces changements sont caractéristiques du myxœdème et sont considérés comme une myopathie à myxœdémies.

Dans le cœur des patients atteints de myxœdème montre souvent un œdème péricardique, et dans les artères coronaires - athéromes multiples. La membrane basale des capillaires myocardiques est habituellement fortement épaissie.

La glande pituitaire est souvent agrandie, on y retrouve divers changements: une forte diminution de la granulation des acidophiles, une augmentation du nombre de basophiles légèrement granulés.

Le cortex surrénal est atrophié. L'hypothyroïdie auto-immune peut être associée à une lésion auto-immune du cortex surrénalien (syndrome de Schmidt).

La polyneuropathie hypothyroïdienne est principalement due à la dégénérescence neuro-axiale, qui à son tour aggrave la myopathie myxo-hématome.

Hypothyroïdie Phénomènes peut accompagner divers modes de réalisation goitre nodulaire, la plupart du temps et de la thyroïde colloïdale de amyloïdose généralisée ou isolée dont il découle une atrophie des dépôts massifs dus amyloïdes parenchymateuse dans les follicules membrane basale et les glandes du stroma.