Hépatite D: causes et pathogenèse

En 1977, un groupe de chercheurs italiens dans les hépatocytes de patients atteints d'hépatite B virale a détecté un antigène jusqu'alors inconnu. Il suggère qu'il est le 4 virus de l'antigène (similaire aux antigènes déjà connus HBs, HBc, NVE), et à cet égard, il a été nommé la 4ème lettre de l'alphabet grec - delta. Par la suite, l'infection expérimentale des chimpanzés avec du sérum contenant de l'antigène delta a prouvé qu'il s'agissait d'un nouveau virus. Sur la suggestion de l'OMS, l'agent causal de l'hépatite virale D a été appelé virus de l'hépatite delta - HDV. La plupart des chercheurs ne la réfèrent à aucune des catégories taxonomiques connues, la considérant comme le seul représentant du nouveau genre - Deltavirus. Les caractéristiques du HDV sont dues au fait qu'il n'y a pas de sections codant pour les protéines enveloppées du virus dans le génome de la particule delta. Cette caractéristique de HDV, avec l'incapacité de provoquer une infection sans infection par un autre virus (HBV). Permis de le renvoyer également au groupe des viroïdes ou des virusoïdes dans les premières années d'étude de cet agent infectieux.

Le HDV (virus de l'hépatite D) est une particule sphérique d'un diamètre d'environ 36 nm (de 28 à 39 nm), c'est le plus petit des virus animaux connus. Il se compose d'une nucléocapside (18 nm) construit d'environ 70 sous-unités de l'antigène delta (HDAg) et de l'ARN HDV. La membrane externe est formée par l'antigène de surface HBV. La membrane externe de HDV est représentée par HBsAg.

Il existe deux variétés de HDAg ayant un poids moléculaire de 24 kDa (HDAg-S) et 27 kDa (HDAg-L) ayant des différences fonctionnelles sévères de l'activité de virus. On croit maintenant que la petite forme - HDAg-S requis pour la réplication HDV et augmente le taux de réplication de l'ARN HDV (de transactivation de la réplication virale) et une grande (HDAg-L) est impliqué dans l'assemblage de la particule virale et réduit le taux de réplication HDV. En outre, HDAg-L est impliqué dans la migration intracellulaire des protéines virales. L'antigène delta est localisé dans les noyaux des hépatocytes infectés, dans les nucléoles et dans le nucléoplasme. HDAg a une activité de liaison à l'ARN prononcée. La spécificité de cette liaison détermine l'absence d'interaction avec d'autres ARN viraux et cellulaires. Génome d'HDV contient la molécule d'ARN simple brin circulaire d'une longueur de polarité négative d'environ 1700 nucleotides.

L'interaction de HBV et HDV détermine non seulement la formation de l'enveloppe externe de HDV au moyen de HB-Ag. Mais aussi, peut-être, d'autres mécanismes qui ne sont pas encore entièrement compris. À l'heure actuelle, il n'y a aucun doute que HDV peut inhiber la réplication du VHB. Conduisant à une diminution de l'expression de HBeAg et HBsAg et à l'inhibition de l'activité de l'ADN polymérase au cours de l'infection aiguë - co-infection.

Trois génotypes et plusieurs sous-types de HDV sont connus. Le génotype I est répandu dans toutes les régions du monde et circule principalement en Europe. Russie et Amérique du Nord. Pacifique Sud et Moyen-Orient. Le génotype II est commun sur le fr. Taiwan et les îles japonaises. Le génotype III se rencontre principalement en Amérique du Sud et en République centrafricaine. Tous les génotypes de HDV appartiennent au même sérotype.

Le HDV résiste aux hautes températures, il n'est pas affecté par les acides et les rayons UV. Le virus peut être inactivé avec des alcalins et des protéases. La congélation et la décongélation répétées n'affectent pas son activité.

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La pathogenèse de l'hépatite D

Une fois ingérée virus delta porteur du VHB est favorable pour leur replication, car elle entoure immédiatement la gaine de l'antigène HBs et pénètre ensuite dans les hépatocytes en raison de la présence, sur leur surface d'une albumine polymérisée ayant une affinité pour HBsAg, une enveloppe externe formant le HDV. La reproduction extra-hépatique du HDV n'est pas établie.

Virus Delta exerce à la fois un effet cytopathique direct et à médiation immunitaire par analogie avec le VHB. L'une des preuves de l'effet cytopathologique - prévalence élevée des changements nécrotiques inflammatoires, détectables par l'étude morphologique du tissu hépatique des patients atteints d'hépatite virale D. En même temps il existe des preuves de l'absence de HDV effet cytopathogène lorsqu'il est exprimé des violations de l'immunité, ce qui suggère la présence d'un mécanisme à médiation immunologique des dommages hépatocytaire.

En cas d'infection par le virus delta, deux variantes d'infection delta sont possibles: co-infection et surinfection. La première survient lorsque le HDV pénètre dans le corps d'une personne en bonne santé simultanément avec le VHB. La surinfection se développe chez les personnes précédemment infectées par le virus B (chez les patients atteints d'hépatite B virale ou porteurs de HBsAg) avec une infection supplémentaire par leur virus delta.

Hépatite, qui survient à la suite d'une co-infection. Est communément appelée hépatite aiguë d'une étiologie mixte de HBV, HDV ou hépatite B aiguë avec un agent delta, soulignant l'implication des deux virus dans la pathogenèse de la maladie. Produits HDV se produisent simultanément avec le VHB, mais. Probablement, la réplication active du virus delta suit le développement des composants structuraux de HBV (HBsAg), et sa durée est limitée par la durée de HBs-antigénémie. L'hépatite mixte d'étiologie se termine après l'élimination du corps des deux virus. Lorsque la surinfection se développe delta hépatite virale aiguë, ce qui est communément appelé delta (super) -infection aiguë du virus porteur de l'hépatite virale B.

Dans ce cas, le VHB participer au développement de lésions du foie est minime et tous les changements pathologiques et les manifestations cliniques liées sont dues à savoir le virus delta d'action. Contrairement à coinfection ayant un courant d'auto-limitation généralement aiguë, surinfection caractérise naturellement progressive lourde jusqu'à l'apparition de la nécrose hépatique massif ou le développement rapide de la cirrhose progressive. C'est dû au fait. Que le VHB-infection chronique (porteurs de HBsAg, les patients atteints d'hépatite virale B) est constamment produite dans le foie en grandes quantités de HBsAg et HDV est un environnement très favorable pour la réplication et la mise en œuvre de son effet dommageable. Il n'y a pas de signes pathomorphologiques spécifiques inhérents au delta de l'hépatite, la plupart des chercheurs ne détectent pas. Quand il y a coinfection changements semblables à ceux de l'hépatite B aiguë « pure », mais le processus nécrotique dans les hépatocytes généralement plus prononcé. Pour l'hépatite D chronique caractérisée par d'importants changements inflammatoires et nécrotiques dans les lobules avec marqué periportal hépatite, une activité élevée du foie (hépatite active chronique fréquente activité modérée à sévère), le foie rapide architectonique et la possibilité de signes morphologiques de la cirrhose du foie dans les premiers stades de la maladie ( de 2 à 5 ans).