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Fibrose du foie: causes, symptômes, diagnostic, traitement

 
, Rédacteur médical
Dernière revue: 07.07.2025
 
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La fibrose hépatique est l'accumulation de tissu conjonctif dans le foie en réponse à une lésion hépatocellulaire, quelle qu'en soit l'étiologie. La fibrose résulte d'une formation excessive ou d'une destruction anormale de la matrice extracellulaire. La fibrose elle-même est asymptomatique, mais peut entraîner une hypertension portale ou une cirrhose. Le diagnostic repose sur une biopsie hépatique. Le traitement consiste à éliminer la cause sous-jacente, si possible. Le traitement vise à inverser la fibrose et est actuellement à l'étude.

L'activation des cellules étoilées périvasculaires hépatiques (cellules d'Ito, cellules de stockage des graisses) provoque une fibrose. Ces cellules et les cellules adjacentes prolifèrent pour devenir des cellules contractiles appelées myofibroblastes. Ces cellules dégradent la matrice normale et, en partie par des modifications des enzymes métalloprotéases qui régulent le métabolisme de la matrice collagène, stimulent la formation excessive de matrice défectueuse. Les cellules de Kupffer (macrophages résidents), qui

Maladies et médicaments qui provoquent la fibrose hépatique

Maladies avec atteinte directe du foie

  • Certaines maladies héréditaires et erreurs innées du métabolisme
  • déficit en α1-antitrypsine
  • Maladie de Wilson (accumulation excessive de cuivre)
  • Fructosémie
  • Galactosémie
  • Maladies de stockage du glycogène (en particulier les types III, IV, VI, IX et X)
  • Syndromes de stockage du fer (hémochromatose)
  • Troubles du métabolisme lipidique (par exemple, maladie de Gaucher)
  • Maladies peroxysomales (syndrome de Zellweger) Tyrosinose
  • Fibrose hépatique congénitale
  • Infections bactériennes (par exemple brucellose)
  • Parasitaire (par exemple, échinococcose)
  • Virale (par exemple, hépatite chronique B ou C)

Troubles affectant le flux sanguin hépatique

  • syndrome de Budd-Chiari
  • Insuffisance cardiaque
  • Maladies occlusives des veines du foie
  • Thrombose de la veine porte

Médicaments et produits chimiques

  • Alcool
  • Amiodarone
  • Chlorpromazine
  • Isoniazide
  • méthotrexate
  • Méthyldopa
  • Oxyphénisatine
  • Tolbutamide
  • Toxines (par exemple, sels de fer et de cuivre)

Les hépatocytes, les plaquettes et les leucocytes agrégés endommagés libèrent diverses espèces réactives de l'oxygène et des médiateurs inflammatoires (par exemple, le facteur de croissance dérivé des plaquettes, les facteurs de croissance transformés et le facteur de croissance du tissu conjonctif), accélérant la fibrose.

Les myofibroblastes stimulés par l'endothéline-1 contribuent également à l'augmentation de la résistance de la veine porte, ce qui accroît la densité de la matrice altérée. Des filaments fibreux séparent les branches afférentes de la veine porte et les vaisseaux des veines hépatiques efférentes à leur confluence, contournant les hépatocytes et limitant leur apport sanguin. Par conséquent, la fibrose contribue à la fois à l'ischémie hépatocytaire (et au dysfonctionnement hépatocellulaire) et au développement d'une hypertension portale. L'importance de chaque processus dépend de la nature de la lésion hépatique. Par exemple, la fibrose hépatique congénitale touche les branches de la veine porte, épargnant largement le parenchyme. Il en résulte une hypertension portale avec préservation de la fonction hépatocellulaire.

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Symptômes de la fibrose hépatique

La fibrose hépatique en elle-même ne présente aucun symptôme. Des signes peuvent apparaître avec l'apparition de modifications secondaires ou d'hypertension portale. Cependant, l'hypertension portale est souvent asymptomatique jusqu'à l'apparition d'une cirrhose hépatique.

La biopsie hépatique est la seule méthode permettant de diagnostiquer et de vérifier la fibrose hépatique. Bien souvent, le diagnostic est établi après une biopsie hépatique réalisée pour d'autres indications. Une coloration spéciale (par exemple, au bleu d'aniline, au trichrome ou à l'argent) peut initialement révéler du tissu fibreux.

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Traitement de la fibrose hépatique

La fibrose étant un signe d'atteinte hépatique, le traitement cible généralement la cause sous-jacente. Des traitements visant à inverser la fibrose elle-même font l'objet de recherches et se concentrent sur les domaines suivants:

  1. réduire l'inflammation (par exemple, acide ursodésoxycholique, glucocorticoïdes),
  2. inhibition de l'activation des cellules stellaires hépatiques (par exemple, interféron alpha, vitamine E comme antioxydant, ligand du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes [PPAR], par exemple, thiazolidinedione),
  3. inhibition de la synthèse ou du métabolisme du collagène (par exemple, pénicillamine, colchicines, glucocorticoïdes),
  4. suppression de la contraction des cellules stellaires (par exemple, antagonistes de l'endothéline ou donneurs d'oxyde nitrique) et
  5. dégradation accrue de la matrice extracellulaire (par exemple, l'utilisation de divers médicaments expérimentaux qui provoquent la dégradation de la matrice extracellulaire par action sur le facteur de croissance transformant β ou les métalloprotéinases matricielles).

Malheureusement, de nombreux médicaments sont très nocifs lorsqu'ils sont utilisés à long terme (par exemple, les glucocorticoïdes, la pénicillamine) ou n'ont pas d'efficacité prouvée (par exemple, la colchicine). Un traitement antisclérotique complexe pourrait être le plus efficace.

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