Pénicillamine

La pénicillamine (3,3-diméthylcystéine) est un acide aminé trifonctionnel contenant des groupes carboxyle, amino et sulfhydryle, un analogue de l'acide aminé naturel cystéine. En raison de l'atome de carbone situé asymétriquement, la pénicillamine peut exister sous forme d'isomères D et L. La pénicillamine produite par hydrolyse contrôlée de la pénicilline n'existe que sous la forme de l'isomère D, qui est actuellement utilisé en pratique clinique.

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Indications d'utilisation et de dosage

Au début du traitement, le médicament est prescrit une fois par jour à une dose de 125-250 mg 1-2 heures avant le petit déjeuner, et avec une dose fractionnée, une deuxième dose de pénicillamine doit être prise 2-3 heures avant le dîner. Cela est dû au fait que la nourriture réduit de manière significative l'absorption et la biodisponibilité du médicament.

La pénicillamine est prescrite après les repas seulement si l'apport avant les repas provoque le développement de symptômes de lésions gastro-intestinales.

Après 8 semaines, la dose du médicament est augmentée de 125-250 mg / jour. On pense que 8 semaines est le moment optimal pour évaluer l'efficacité clinique du traitement à la pénicillamine. Une augmentation de la dose de 125 mg / jour est indiquée par l'apparition de nausées, de vomissements, de perte d'appétit et d'autres signes de toxicose. Dans le cas où la dose quotidienne de pénicillamine atteint 1 g, elle est divisée en deux doses. Au cours du traitement doit être utilisé non pas une dose fixe du médicament, mais essayez de sélectionner la dose optimale en fonction de l'efficacité clinique.

Lors du traitement de la pénicillamine, il est recommandé de prescrire de la vitamine B6 (pyridoxine) dans une dose de 50-100 mg / jour et des suppléments de multivitamines, en particulier lorsque les troubles de l'alimentation des patients. Bien que les signes cliniques d'un déficit en pyridoxine soient extrêmement rares, il existe une description des observations de patients atteints de neuropathie périphérique, qui ne peuvent être arrêtés que par l'administration de pyridoxine.

Dans le processus de traitement, une surveillance attentive des patients, y compris un examen clinique, des tests sanguins (y compris la numération plaquettaire) et de l'urine dans les premiers mois de traitement toutes les 2 semaines est nécessaire. Et puis au moins une fois par mois.

Caractéristiques générales

Etant une substance hydrosoluble, la pénicillamine est bien adsorbée sur le tractus gastro-intestinal supérieur, excrétée dans l'urine sous la forme de métabolites oxydés. A la capacité de rester dans les tissus pendant une longue période après l'arrêt du traitement.

Le mécanisme d'action de la pénicillamine

Le mécanisme d'action de la pénicillamine dans les maladies rhumatismales n'est pas entièrement compris. Cependant, le médicament est utilisé dans les maladies rhumatismales inflammatoires, car dans le traitement des patients in vitro, il fournit divers effets immunologiques et anti-inflammatoires

1. Les groupes sulfhydryle actifs insolubles dans l'eau de la D-pénicillamine sont capables de provoquer la chélation des métaux lourds, y compris le cuivre, le zinc, le mercure total et de participer à la réaction de l'échange sulfhydryle-disulfure. Il est suggéré que ce mécanisme détermine la capacité de la D-pénicillamine à abaisser la teneur en cuivre dans la dégénérescence hépatolenticulaire (Wilson).
2. L'interaction de la D-pénicillamine avec des groupes aldéhyde de collagène conduit à une violation de la réticulation des molécules de collagène et à une augmentation de la teneur en collagène hydrosoluble.
3. L'échange interchaîne de groupes sulfhydryle (SH) de la molécule de D-pénicillamine et de liaisons disulfure conduit à la formation des molécules de polymère IgM RF, dont les sous-unités individuelles sont bordées de ponts SS.

Les effets anti-inflammatoires de la pénicillamine sont dus à:

• inhibition sélective de l'activité des lymphocytes T CD4 (T-helpers); suppression de la synthèse des interférons gamma et des lymphocytes T CD4 IL-2;
• suppression de la synthèse RF, formation de CEC et dissociation de complexes immuns contenant des RF;
• effet antiprolifératif sur les fibroblastes.

Les effets secondaires de la pénicillamine

Dans le contexte du traitement par la pénicillamine, il est possible de développer divers effets secondaires.

Fréquent non sévère (ne nécessite pas de sevrage):

• une diminution de la sensibilité au goût;
• dermatite;
• stomatite;
• nausée
• perte d'appétit.

Fréquent lourd (nécessite l'arrêt du traitement):

• thrombocytopénie;
• la leucopénie; protéinurie / syndrome néphrotique.

Rare lourd:

• l'anémie aplasique;
• syndromes auto-immuns (myasthénie, pemphigus, lupus érythémateux systémique, syndrome de Goodpasture, polymyosite, syndrome de Sjögren sec).

Le principal facteur limitant l'utilisation du pénicillium en rhumatologie, les effets secondaires fréquents. Certains d'entre eux ont un caractère dose-dépendant, ils peuvent être arrêtés avec une interruption du traitement à court terme ou une diminution de la dose du médicament. D'autres effets secondaires sont associés à l'idiosyncrasie et ne dépendent pas de la dose. La plupart des effets secondaires de la pénicillamine se manifestent au cours des 18 premiers mois de traitement, entraînant moins d'effets secondaires pendant les autres périodes de traitement.

Efficacité clinique de la pénicillamine

La pénicillamine est utilisée dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active, y compris diverses manifestations systémiques (vascularite, syndrome de Felty, amylose, maladie pulmonaire rhumatoïde); rhumatisme palindromique; certaines formes d'arthrite juvénile comme médicament de réserve.

L'utilisation de la drogue est également efficace dans la sclérodermie diffuse.

Le médicament n'est pas efficace en AC.

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