Azathioprine

Il existe deux analogues puriques principaux - la 6-mercaptopurine et l'azathioprine, mais dans la pratique clinique, seul ce dernier est actuellement utilisé.

La 6-mercaptopurine est un analogue de l'hypoxanthine, dans laquelle le radical 6-OH est remplacé par un groupe thiol. À son tour, l'azathioprine représente une molécule qui diffère de la 6-mercaptopurine par l'inclusion du cycle imidazole en position S. Par rapport à la 6-mercaptopurine, l'azathioprine est mieux absorbée par voie orale et a une durée d'action plus longue. Dans le corps, l'azathioprine est métabolisée dans les érythrocytes et le foie par la formation de molécules biologiquement actives (acides 6-thioguanine et 6-thioinosinique) excrétées par les reins.

[1], [2], [3]

Tactiques de traitement

En éliminant la réaction d'hypersensibilité aiguë à l'azathioprine, le traitement doit être débuté avec une dose d'essai de 25 à 50 mg par jour pendant la première semaine.

Ensuite, la dose est augmentée de 0,5 mg / kg par jour toutes les 4 à une semaine. La dose optimale est de 1-3 mg / kg par jour. Au début du traitement, il est nécessaire d'effectuer un test sanguin régulier (avec une détermination du nombre de plaquettes) sur une base régulière (toutes les 1 semaines) et une fois qu'une dose stable est atteinte, le contrôle de laboratoire doit être effectué toutes les 6 à 8 semaines. Il convient de rappeler que l'effet de l'azathioprine commence à se manifester au plus tôt 5-12 mois après le début du traitement. La dose d'azathioprine doit être significativement réduite (de 50 à 75%) chez les patients recevant de l'allopurinol ou présentant une insuffisance rénale.

Caractéristiques générales

Sur le mécanisme d'action, l'azathioprine se réfère à une classe de substances appelées "antimétabolites". Il a la capacité d'être inclus comme une "fausse base" et une molécule d'ADN et ainsi de violer sa réplication. L'azathioprine est considérée comme un médicament spécifique de la phase qui affecte les cellules dans une phase particulière de la croissance, principalement dans la phase G. À doses plus élevées, l'azathioprine perturbe la synthèse de l'ARN et des protéines dans les phases G1 et G2. Contrairement aux agents alkylants, l'azathioprine n'a pas d'activité cytotoxique mais cytostatique.

Le mécanisme d'action de l'azathioprine

L'azathioprine provoque une lymphopénie périphérique T et B, à fortes doses réduit le niveau de T-aidants, avec une administration à long terme réduit la synthèse d'anticorps. Cependant, étant donné que les suppresseurs de T sont particulièrement sensibles à l'action de l'azathioprine, dans le contexte de la prise de faibles doses de la préparation, la synthèse des anticorps peut quelque peu augmenter. L'azathioprine est caractérisée par l'inhibition de l'activité des cellules EK et des cellules K, qui sont impliquées dans le développement de la cytotoxicité cellulaire naturellement et dépendante des anticorps, respectivement.

Utilisation clinique

L'efficacité de l'azathioprine à la dose de 1,25-3 mg / kg / jour dans la PR a été confirmée et une série d'études contrôlées. En général, l'efficacité clinique de l'azathioprine dans la polyarthrite rhumatoïde est comparable à celle du cyclophosphamide, des préparations administrées par voie parentérale d'or, de la D-pénicillamine et des médicaments antipaludiques. Il est suggéré qu'avec l'arthrite rhumatoïde, l'azathioprine devrait être prescrite aux patients âgés avec une option de départ rappelant la polymyalgie rhumatismale, lorsqu'un effet d'économie de stéroïdes est nécessaire.

Dans le lupus érythémateux systémique, d'après le suivi à court terme (1-2 ans), des différences significatives dans l'efficacité clinique entre les groupes de patients traités par glucocorticoïdes seul ou en association avec des glucocorticoïdes azathioprine non-respect. Mais dans l'évaluation des résultats du traitement en 5-15 ans, il a constaté que la thérapie de combinaison a certains avantages, de conclure et de ralentir la progression des lésions rénales, de réduire le nombre d'exacerbations et la possibilité d'utiliser une dose d'entretien plus faible de glucocorticoïdes. Cependant, chez les patients recevant de l'azathioprine, la fréquence de divers effets secondaires augmente significativement, y compris les complications infectieuses (en particulier le zona), l'insuffisance ovarienne, la leucopénie, les dommages au foie et un risque accru de tumeurs.

Dans les myopathies inflammatoires idiopathiques pour la dose couramment utilisée de l'azathioprine (2-3 mg / kg / jour) correspondent à environ un tiers des patients résistants aux glucocorticoïdes et des effets steroidsberegayuschee notés dans la moitié des cas, ce qui est légèrement plus mauvais que le traitement avec le methotrexate. L'effet clinique et de laboratoire maximal dans le traitement de l'azathioprine se produit seulement après 6-9 mois. La dose d'entretien du médicament est de 50 mg / jour.

Les résultats de petites études contrôlées indiquent l'efficacité de l'azathioprine dans le rhumatisme psoriasique, le syndrome de Reiter, la maladie de Behcet.

[4], [5], [6], [7]