Glucocorticoïdes

En pratique clinique, les glucocorticoïdes naturels - cortisone et hydrocortisone et leurs dérivés synthétiques et semi-synthétiques sont utilisés. En fonction de la présence ou de l'absence de médicament dans la structure d'un des ions de fluor ou de chlore sont divisés en glucocorticoïde non halogéné (prednisone, prednisolone, méthylprednisolone) et le composé halogéné (triamcinolone, la dexaméthasone et la betamethasone).

Les glucocorticoïdes naturels ont une activité minéralocorticoïde, bien que plus faible que les minéralocorticoïdes vrais. Les glucocorticoïdes semi-synthétiques non halogénés ont également des effets minéralocorticoïdes, dont la sévérité, à son tour, est inférieure aux effets des glucocorticoïdes naturels. Dans les médicaments halogénés, l'activité minéralocorticoïde est pratiquement absente.

Une modification délibérée de la structure des glucocorticoïdes naturels a entraîné une augmentation de l'activité des glucocorticoïdes et une diminution de l'activité minéralocorticoïde. À l'heure actuelle, les métazones halogénées (béclométhasone, dexaméthasone, mométasone) sont l'activité glucocorticoïde la plus puissante. La combinaison de GCS avec divers éthers (succinates et phosphates) donne à LS une solubilité et la capacité de les administrer par voie parentérale. L'effet de dépôt est atteint en utilisant une suspension de cristaux, insoluble dans l'eau. Ces glucocorticoïdes ont une absorption réduite et sont pratiques pour une utilisation topique.

Dans la pratique de l'anesthésie et de la réanimation, on utilise des glucocorticoïdes hydrosolubles pour l'administration intraveineuse.

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Les glucocorticoïdes: une place en thérapie

Pour la thérapie pharmacodynamique (contrairement au traitement de substitution), il est préférable d'utiliser des médicaments ayant une faible activité minéralocorticoïde. Les glucocorticoïdes utilisés en pratique clinique présentent certaines différences dans la force des principaux effets thérapeutiques, la pharmacocinétique et le spectre des effets secondaires qui doivent être pris en compte dans le rendez-vous.

Les glucocorticoïdes sont utilisés en anesthésie et en réanimation dans les conditions suivantes: hypotension avec hémorragie massive et rechutes; hypotension dans l'insuffisance cardiovasculaire aiguë;

• traumatique, hémorragique
• choc infectieux-toxique;
• réaction allergique ou anaphylactique (œdème de Quincke, urticaire aiguë, état asthmatique, réactions allergiques-toxiques aiguës, etc.);
• les réactions allergiques aux analgésiques narcotiques ou à d'autres médicaments pharmacologiques;
• insuffisance surrénale aiguë.

Pour la thérapie d'urgence des conditions telles que le choc, les réactions allergiques, l'intoxication, les glucocorticoïdes sont administrés iv. L'introduction peut être unique ou répétée pendant plusieurs jours.

L'indication principale de l'utilisation des glucocorticoïdes pendant l'anesthésie et au début de la période postopératoire est une diminution de la PAS inférieure à 80 mmHg. Ce qui peut être observé dans de nombreuses conditions pathologiques. L'injection intraveineuse de GCS pendant l'induction de l'anesthésie et son maintien permet d'obtenir une stabilisation rapide de l'hémodynamique dans le contexte d'un traitement complexe dans les 10 minutes suivant l'administration de la dose initiale.

Habituellement, pendant la chirurgie, les glucocorticoïdes sont utilisés dans une large gamme de doses: de 20 à 100 mg lors du recalcul à des doses de prednisolone. Dans le même temps, l'efficacité de leur utilisation dans la thérapie complexe peut atteindre 96%. Seulement dans un petit nombre de cas, les médicaments sont inefficaces. Le plus souvent, l'absence d'effet hémodynamique est notée chez les patients présentant une diminution de la pression artérielle en réponse à l'introduction d'un anesthésique local (par exemple, la trimécaïne). Il n'y avait pas d'effet des doses uniques de glucocorticoïdes chez les patients présentant une intoxication sévère en cas de conservation de la source, et aussi dans de rares cas de résistance initiale de l'organisme aux médicaments.

Dans les troubles circulatoires graves glucocorticoïde effet thérapeutique est réalisée par augmentation de la perfusion tissulaire, l'augmentation du retour veineux, la normalisation de la résistance périphérique et CB, la stabilisation des membranes cellulaires et lysosomales et d'autres effets. Malgré l'utilisation traditionnelle des glucocorticoïdes pour différents types de chocs, leur efficacité dans ces conditions reste à prouver. Cela est dû à la complexité de prendre en compte la variété des facteurs qui sous-tend le développement de l'état de choc et affecte l'efficacité de la thérapie. L'utilisation de glucocorticoïdes dans ces conditions doit être effectuée en conjonction avec l'ensemble de l'arsenal symptomatique pharmacologique de la correction des complications.

L'utilisation répandue de glucocorticoïdes est trouvée dans le traitement des réactions allergiques qui se produisent pendant l'anesthésie des interventions chirurgicales. Avec les manifestations sévères de l'allergie à / dans l'introduction de doses adéquates de glucocorticoïdes a un effet suppressif. Le début de l'action des glucocorticoïdes dans les maladies allergiques est retardé. Ainsi, par exemple, les principaux effets biologiques de l'hydrocortisone se développent seulement 2 à 8 heures après son administration. Par conséquent, les patients ayant des réactions allergiques sévères pour éviter un bronchospasme ont besoin d'un rendez-vous immédiat d'épinéphrine.

Les glucocorticoïdes exercent un effet prononcé sur l'insuffisance surrénalienne, qui s'est développée avant et pendant les interventions chirurgicales. L'hydrocortisone, la cortisone et la prednisolone sont utilisés pour le traitement de remplacement.

L'introduction à court terme de SCG à action prolongée est pratiquée pour la prévention du syndrome de détresse respiratoire chez les prématurés, ce qui réduit de 40 à 50% le risque de décès et de complications de cette affection.

Mécanisme d'action et effets pharmacologiques

Les glucocorticoïdes sont des médicaments hormonaux dont l'effet principal est réalisé au niveau des structures nucléaires de la cellule et consiste à réguler l'expression de certains gènes. Les glucocorticoïdes interagissent avec des récepteurs protéiques spécifiques des cellules cibles dans le cytoplasme de la cellule (récepteurs cytosoliques). Le complexe hormone-récepteur qui en résulte se déplace vers le noyau, où il se lie aux molécules co-activatrices et à l'élément sensible des gènes. Par conséquent, dans les cellules activées par les procédés de transcription du gène (effet génomique) et, en conséquence, augmente le taux de formation de protéines ayant un effet anti-inflammatoire: lipocortine-1 (annexine-1), le récepteur de l'IL-10 antagoniste de l'IL-1, un inhibiteur du facteur nucléaire Carr , endopeptidase neutre et quelques autres. L'effet des hormones stéroïdes ne sont pas immédiatement, mais après un certain temps (plusieurs heures) requis pour l'expression génique et la synthèse des protéines ultérieure. Cependant, de nombreux effets des glucocorticoïdes se manifestent assez rapidement, de sorte qu'ils ne pourraient s'expliquer qu'en stimulant la transcription des gènes. Probablement, ils sont la conséquence des effets extragénomiques des glucocorticoïdes.

L'effet extragénomique des glucocorticoïdes est en interaction avec des facteurs de transcription et des protéines inhibitrices. Régulateurs récents sont plusieurs gènes impliqués dans la réponse immunitaire et de l'inflammation, y compris les gènes de cytokines (IL-1 à 6, -8, -11, -13, -16-18, le facteur de nécrose tumorale a (TNF-a), granulocytes le facteur de stimulation de colonies de macrophages, l'éotaxine, la protéine inflammatoire des macrophages, des monocytes protéine chimiotactique et al.), et leurs récepteurs, des molécules d'adhérence, des protéases et d'autres. Le résultat de cette interaction est l'inhibition de la transcription de gènes pro-inflammatoires et immunomodulateurs.

Action anti-inflammatoire, anti-allergique et immunosuppressive. Les glucocorticoïdes inhibent la production d'une variété de facteurs qui sont essentiels au déclenchement et au développement d'une réponse inflammatoire et provoquent ainsi la suppression des réactions corporelles excessives. L'action de GCS s'adresse aux principaux acteurs de la réaction inflammatoire: médiateurs de l'inflammation, composants vasculaires et cellulaires de l'inflammation. Les glucocorticoïdes réduisent la production de prostanoïdes et les leucotriènes en inhibant l'induction de la biosynthèse de la lipocortine, qui inhibe la phospholipase A2, ainsi que l'expression du gène de la COX-2. En raison de l'effet sur la production de médiateurs pro- et anti-inflammatoires glucocorticoïdes stabiliser les membranes lysosomales, diminuer la perméabilité capillaire, ce qui explique leur effet prononcé sur la phase exsudative de l'inflammation. La stabilisation des membranes lysosomiales conduit à une restriction du rendement de diverses enzymes protéolytiques au-delà des limites des lysosomes et empêche les processus destructeurs dans les tissus. L'accumulation de leucocytes dans le domaine de l'inflammation diminue, l'activité des macrophages et des fibroblastes diminue. En inhibant la multiplication des fibroblastes et leur activité par rapport à la synthèse des processus de collagène et de sclérose en général, les glucocorticoïdes sont capables de supprimer la phase proliférative de l'inflammation. L'inhibition de la maturation des basophiles sous l'action des glucocorticoïdes entraîne une diminution de la synthèse des médiateurs de l'allergie immédiate. Ainsi, les glucocorticoïdes peuvent supprimer à la fois les manifestations précoces et tardives de la réponse inflammatoire et inhiber les réactions de prolifération dans l'inflammation chronique.

Effet anti-inflammatoire non spécifique et de glucocorticoïdes se développe en réponse à des stimuli nocifs: immunitaire physique, chimique, bactérienne ou pathologique, telles que des réactions auto-immunes ou d'hypersensibilité. La nature non spécifique de l'effet anti-inflammatoire du GCS le rend apte à influencer de nombreux processus pathologiques. Bien que l'effet du GCS n'affecte pas les causes sous-jacentes de la maladie inflammatoire, et il ne guérit jamais, la suppression des manifestations cliniques de l'inflammation est d'une grande importance clinique.

Il est impossible de tracer une ligne claire entre les mécanismes qui fournissent des effets anti-inflammatoires et immunosuppresseurs du GCS, car de nombreux facteurs, y compris les cytokines, jouent un rôle important dans le développement des deux processus pathologiques.

La perturbation de la production de cytokines régulatrices et effectrices, ainsi que l'expression de molécules assurant l'interaction de cellules immunocompétentes, conduisent à la résolution de la réponse immunitaire et, par conséquent, à son incomplétude ou à son blocage complet. En inhibant la production de cytokines qui régulent différentes phases de la réponse immunitaire, les glucocorticoïdes bloquent aussi efficacement la réponse immunitaire à n'importe quel stade de son développement.

Les glucocorticoïdes ont une grande importance clinique dans le traitement des maladies qui sont le résultat de réactions immunologiques non désirées. Ces maladies comprennent à la fois les états qui sont principalement le résultat d'une violation de l'immunité humorale (comme l'urticaire) et les conditions qui sont médiées par des mécanismes immunitaires cellulaires (tels que le rejet de greffe). La suppression de la production d'anticorps se développe lorsque seules des doses très élevées de glucocorticoïdes sont administrées. Cet effet est observé seulement une semaine après le début du traitement.

Le deuxième mécanisme qui explique l'effet immunosuppresseur des glucocorticoïdes est l'augmentation de la production dans les cellules endonucléases. L'activation des endonucléases est l'événement central des stades tardifs de l'apoptose, ou mort cellulaire programmée physiologique. Conformément à cette conséquence directe de l'action de GCS est la mort d'un grand nombre de cellules et, en particulier, de leucocytes. L'apoptose induite par les glucocorticoïdes affecte les lymphocytes, les monocytes, les basophiles, les éosinophiles et les mastocytes. Cliniquement, l'effet apoptogène du GCS se manifeste par les types de cytopénie correspondants. L'effet des glucocorticoïdes sur les neutrophiles est de nature opposée, c'est-à-dire sous l'influence de ces médicaments l'apoptose des neutrophiles est supprimée, et la durée de leur circulation augmente, ce qui est l'une des causes de la neutrophilie. Cependant, les glucocorticoïdes provoquent une forte diminution de l'activité fonctionnelle des neutrophiles. Par exemple, sous l'influence de neutrophiles GCS perdre la capacité de quitter la circulation sanguine (oppression de la migration) et de pénétrer dans les foyers d'inflammation.

En raison de l'interaction directe avec l'ADN, les stéroïdes induisent ou inhibent la synthèse d'enzymes qui participent à la régulation du métabolisme, qui est la principale cause des effets indésirables du GCS. La plupart des effets métaboliques indésirables ne sont pas immédiatement apparents, mais seulement avec un traitement prolongé avec GCS.

Métabolisme des glucides

L'un des effets importants du GCS est son effet stimulant sur la gluconéogenèse. Les glucocorticoïdes provoquent une augmentation de la formation de glycogène et de la production de glucose dans le foie, inhibent l'action de l'insuline et réduisent la perméabilité des membranes pour le glucose dans les tissus périphériques. En conséquence, l'hyperglycémie et la glycosurie peuvent se développer.

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Métabolisme des protéines

Les glucocorticoïdes réduisent la synthèse des protéines et augmentent leur désintégration, qui se manifeste par un bilan azoté négatif. Cet effet est particulièrement prononcé dans les tissus musculaires, la peau et les tissus osseux. Les manifestations d'un bilan azoté négatif sont la perte de poids, la faiblesse musculaire, l'atrophie de la peau et des muscles, les stries, l'hémorragie. La réduction de la synthèse des protéines est l'une des raisons du retard des processus de régénération. Chez les enfants, la formation de tissus, y compris les os, est altérée, la croissance est ralentie.

Métabolisme lipidique

Les glucocorticoïdes provoquent une redistribution des graisses. L'effet sur le métabolisme des graisses se manifeste par une action lipolytique locale dans la région du membre, et la lipogenèse dans la région du tronc est simultanément induite. En conséquence, avec l'utilisation systématique de médicaments, des quantités significatives de graisse s'accumulent dans le visage, le corps dorsal et les épaules avec une diminution du tissu adipeux des membres. Les glucocorticoïdes augmentent la synthèse des acides gras et des triglycérides, entraînant une hypercholestérolémie.

Échange d'eau et de sel

L'utilisation à long terme de SCS conduit à la réalisation de leur activité minéralocorticoïde. Il y a une augmentation de la réabsorption des ions sodium des sections distales des tubules rénaux et une augmentation de la sécrétion tubulaire des ions potassium. Le retard des ions de sodium dans le corps provoque une augmentation progressive de BCC et une augmentation de la pression artérielle. Les effets minéralocorticoïdes du GCS sont plus intrinsèques à la GCS naturelle - cortisone et hydrocortisone et dans une moindre mesure à la GCS semisynthétique.

Les glucocorticoïdes ont tendance à provoquer un équilibre négatif du calcium dans le corps, ce qui réduit l'absorption du calcium par le tube digestif et augmente son excrétion par les reins, ce qui peut provoquer une hypocalcémie et une hypercalciurie. Avec l'administration à long terme du métabolisme du calcium, couplé avec la désintégration de la matrice protéique conduit au développement de l'ostéoporose.

Éléments sanguins formels

Les glucocorticoïdes diminuent la quantité d'éosinophiles, de monocytes et de lymphocytes dans le sang. Dans le même temps, le contenu des érythrocytes, des réticulocytes, des neutrophiles et des plaquettes augmente. La plupart de ces changements sont notés après la prise même d'une seule dose de GCS avec une sévérité maximale de l'effet après 4-6 heures.Restauration de l'état initial se produit après 24 heures.Avec un traitement prolongé de SCS, les changements dans le schéma sanguin restent pendant 1-4 semaines.

Sur le principe de la rétroaction, les glucocorticoïdes exercent un effet dépresseur sur le système hypothalamo-hypophyso-surrénalien (GGNS), réduisant ainsi la production d'ACTH. Développer dans ce cas, l'insuffisance de la fonction du cortex surrénalien peut se manifester avec un retrait aigu des glucocorticoïdes. Le risque de développer une insuffisance surrénale est significativement augmenté avec la prise régulière de glucocorticoïdes pendant plus de 2 semaines.

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Action anti-stress

Les glucocorticoïdes sont des hormones adaptatives qui augmentent la résistance du corps au stress. Dans des conditions de stress sévère, la production de cortisol est significativement augmentée (au moins 10 fois). Il existe des données sur la relation entre le système immunologique et le GGNS. Ces interactions peuvent représenter, au moins, l'un des mécanismes de l'action anti-stress des glucocorticoïdes. Il a été montré que la fonction de HHH est régulée par de nombreuses cytokines (IL-1, -2, -6, facteur de nécrose tumorale TNF-a). Tous ont un effet stimulant. Beaucoup ont un large éventail d'effets. Par exemple, l'IL-1 stimule la libération de l'hormone de libération de la corticotropine neurones hypothalamiques, agit directement sur la glande pituitaire (augmente la libération d'ACTH) et des glandes surrénales (augmente la libération de glucocorticoïdes). Dans le même temps, les glucocorticoïdes sont capables d'inhiber l'expression de nombreuses parties du système immunitaire, par exemple, la production de cytokines. Ainsi, l'axe HPA et le système immunitaire ont des liens bilatéraux pendant le stress et ces interactions sont probablement d'une grande importance dans le maintien de l'homéostasie et de protéger le corps contre les conséquences potentiellement mortelles déployées réponse inflammatoire.

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Action permissive

Les glucocorticoïdes peuvent influencer l'action d'autres hormones, en potentialisant grandement leurs effets. Une telle action de Glucocorticoïde sur les effets d'autres hormones régulatrices est appelée permissive et reflète les changements dans la synthèse des protéines provoquées par GCS, qui modifient la réponse des tissus à certains stimuli.

Ainsi, de petites doses de glucocorticoïdes provoquent une potentialisation significative de l'action lipolytique des catécholamines. Les glucocorticoïdes augmentent également la sensibilité des adrénorécepteurs aux catécholamines et renforcent l'action pressive de l'angiotensine II. On pense qu'en raison de ce glucocorticoïdes exercent un effet tonique sur le système cardiovasculaire. En conséquence, le tonus vasculaire est normalisé, la contractilité myocardique augmente et la perméabilité capillaire diminue. En revanche, l'insuffisance de la production de SCS naturel se caractérise par une faible CB, une expansion artériolaire et une faible réponse à l'adrénaline.

Il a été montré que les glucocorticoïdes améliorer l'effet bronchodilatateur et des catécholamines par les restaurer la sensibilité du récepteur bêta-adrénergique, qui est associée à une augmentation de la biosynthèse des récepteurs adrénergiques dans la paroi vasculaire.

Pharmacocinétique

Les glucocorticoïdes sont des molécules lipophiles de petite taille qui passent bien à travers les barrières cellulaires par simple diffusion. Lors de l'ingestion de glucocorticoïdes sont bien absorbés à partir des parties supérieures du jéjunum. Stam dans le sang est créé après 0,5-1,5 heures.Le taux de développement des effets et la durée d'action de GCS dépend de la forme posologique, la solubilité et le taux métabolique du médicament.

Les glucocorticoïdes sont produits sous de nombreuses formes galéniques. Les caractéristiques des formes d'injection sont dues à la fois aux propriétés du glucocorticoïde lui-même et à l'ester qui lui est lié. Les succinates, hémisuccinates et phosphates sont solubles dans l'eau et ont un effet rapide mais relativement à court terme. Ils peuvent être administrés dans / m et / in. Les acétates et les acétonides sont de fines suspensions cristallines, ils sont insolubles dans l'eau et absorbés lentement pendant plusieurs heures. Les esters insolubles dans l'eau sont destinés à être insérés dans la cavité articulaire et les sacs articulaires. Leur action atteint un maximum après 4-8 jours et dure jusqu'à 4 semaines.

Les complexes forment des glucocorticoïdes dans le sang avec des protéines plasmatiques - albumine et la transcortine. Si glucocorticoïdes naturels se lient à la transcortine et l'albumine 90% - 10%, le glucocorticoïde synthétique, à l'exception de liaison de prednisolone préférentiellement avec de l'albumine (environ 60%) et environ 40% circuler sous la forme libre. 25-35% glucocorticoïdes libre déposé erythrocytes et les leucocytes.

Glucocorticoïdes biologiquement actifs uniquement non liés aux protéines. Ils passent facilement à travers les membranes muqueuses et les barrières gistogematicheskie, y compris. Hématoencéphalique et placentaire, sont rapidement retirés du plasma.

Le métabolisme des glucocorticoïdes se produit principalement dans le foie, en partie dans les reins et d'autres tissus. Dans le foie, il y a hydroxylation des glucocorticoïdes et leur conjugaison avec le glucuronide ou le sulfate. Les stéroïdes naturels cortisone et prednisone acquièrent une activité pharmacologique seulement après la métabolisation dans le foie avec la formation d'hydrocortisone et de prednisolone, respectivement.

La métabolisation du GCS synthétique dans le foie par récupération et conjugaison est plus lente que celle des stéroïdes naturels. L'introduction dans la structure de GCS d'ions halogènes de fluor ou de chlore ralentit le métabolisme des médicaments et les étend T1 / 2. Pour cette raison, l'action du GCS fluoré dure plus longtemps, mais en même temps, il diminue davantage la fonction du cortex surrénalien.

Les glucocorticoïdes sont excrétés du corps par les reins par filtration glomérulaire sous forme de métabolites inactifs. La plupart des SCS (85%) sont réabsorbés dans les tubules, et seulement 15% environ sont excrétés par le corps. En cas d'insuffisance rénale, l'ajustement de la dose n'est pas effectué.

Contre-indications

Contre-indications relatives sont les états qui sont inclus dans le spectre des effets secondaires de la thérapie GCS elle-même. Contre-indications absolues ne sont pas présents, si le bénéfice attendu du traitement avec des glucocorticoïdes dépasse le risque accru de complications. Ceci s'applique principalement aux situations d'urgence et à l'utilisation à court terme de glucocorticoïdes. Les contre-indications relatives sont prises en compte uniquement lors de la planification d'un traitement à long terme. Ceux-ci incluent:

• Diabète sucré décompensé;
• symptômes productifs dans la maladie mentale; et ulcère peptique de l'estomac et du duodénum dans la phase d'exacerbation; o ostéoporose sévère;
• hypertension artérielle sévère; et insuffisance cardiaque sévère;
• forme active de la tuberculose, syphilis; et les mycoses systémiques et les lésions cutanées fongiques;
• infections virales aiguës;
• maladies bactériennes sévères; et le glaucome primaire;
• grossesse

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Tolérance et effets secondaires

En général, les glucocorticoïdes ont une bonne tolérabilité. La probabilité d'effets secondaires dépend de la durée du traitement et de la dose prescrite. Ils sont plus susceptibles d'administration à long terme (plus de 2 semaines) de glucocorticoïdes, surtout à fortes doses. Cependant, même de très fortes doses de GCS administrées dans les 1-5 jours ne provoquent pas d'effets indésirables. Ceci est dû au fait qu'une partie significative des effets secondaires des glucocorticoïdes est une conséquence des troubles métaboliques et nécessite plus de temps pour son développement. Le traitement de substitution est également considéré comme sûr parce que le traitement utilise des doses très faibles de glucocorticoïdes, qui ne provoquent pas la suppression surrénale et le développement d'autres effets indésirables associés à un excès de glucocorticoïdes exogènes.

Une cessation brutale de la thérapie à court terme (dans les 7-10 jours) avec des glucocorticoïdes ne s'accompagne pas du développement d'une insuffisance surrénalienne aiguë, bien qu'une certaine suppression de la synthèse de la cortisone se produise encore. Une thérapie à plus long terme avec des glucocorticoïdes (plus de 10-14 jours) nécessite l'élimination progressive des médicaments.

Par le calendrier et la fréquence du développement, les effets secondaires des glucocorticoïdes peuvent être divisés en:

• caractéristique des étapes initiales du traitement et essentiellement inévitable:
  • l'insomnie;
  • labilité émotionnelle;
  • augmentation de l'appétit et / ou gain de poids;
• en retard et se développant progressivement (probablement en raison du cumul):
  • l'ostéoporose;
  • cataractes;
  • croissance retardée;
  • dégénérescence graisseuse du foie;
• rare et imprévisible:
  • psychose;
  • l'hypertension intracrânienne bénigne;
  • le glaucome;
  • lipomatose épidurale;
  • pancréatite.
  • Selon les conditions de développement, on peut distinguer:
• Typique chez les patients présentant des facteurs de risque ou des effets toxiques d'autres médicaments:
  • hypertension artérielle;
  • Hyperglycémie (jusqu'au développement du diabète sucré);
  • ulcération dans l'estomac et le duodénum;
  • l'acné;
• Attendu à l'application de doses élevées et se développant pendant longtemps:
  • Apparence "Cushingoid";
  • suppression de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien;
  • propension aux maladies infectieuses;
  • l'ostéonécrose;
  • myopathie;
  • mauvaise cicatrisation.

À l'accueil quotidien long les analogues synthétiques des glucocorticoïdes avec T1 / 2 longs provoquent plus souvent les effets secondaires que les préparations avec T1 / 2 court ou moyen. Une cessation brutale du traitement après un traitement prolongé peut entraîner une insuffisance surrénale aiguë due à la suppression de la capacité du cortex surrénalien à synthétiser les corticostéroïdes. Pour restaurer complètement la fonction de la glande surrénale, il peut prendre de 2 mois à 1,5 ans.

Il existe des rapports isolés dans la littérature sur la possibilité de développer des réactions allergiques sur l'introduction de glucocorticoïdes. Il est possible que ces réactions soient causées par des composants de formes médicamenteuses de médicaments stéroïdiens ou d'interactions possibles avec d'autres médicaments pharmacologiques.

Interaction

Les glucocorticoïdes peuvent interagir avec divers médicaments. Dans la grande majorité des cas, ces interactions n'ont de signification clinique qu'avec un traitement prolongé aux glucocorticoïdes.

Avertissements

Chez les patients atteints d'hypothyroïdie, de cirrhose du foie, d'hypoalbuminémie, ainsi que chez les patients âgés et séniles, l'effet des glucocorticoïdes peut être amélioré.

Les glucocorticoïdes pénètrent bien dans le placenta. Les produits naturels et non fluorés sont généralement sans danger pour le fœtus et ne conduisent pas au développement intra-utérin du syndrome de Cushing et à l'oppression du GGNS.

Les glucocorticoïdes fluorés peuvent provoquer des réactions indésirables lors d'une utilisation à long terme, incl. Et la laideur. Une mère qui a pris des glucocorticoïdes au cours des 1,5-2 dernières années, pour prévenir l'insuffisance surrénalienne aiguë doit en outre être administré 100 mg d'hydrocortisone hémisuccinate toutes les 6 heures.

Lorsque l'allaitement de faibles doses de glucocorticoïdes, équivalant à 5 mg de prednisolone, ne sont pas dangereux pour le bébé, car les glucocorticoïdes pénètrent mal dans le lait maternel. Des doses plus élevées de médicaments et leur utilisation à long terme peuvent provoquer un retard de croissance et une inhibition des GHGN.

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