Agonistes alpha2-adrénergiques

La stimulation centrale du système cardio-vasculaire est réalisée à travers le système nerveux sympathique à travers les récepteurs adrénergiques alpha2 et imidazoline. Les récepteurs alpha2 adrénergiques sont localisés dans de nombreuses parties du cerveau, mais le plus grand nombre se trouve dans les noyaux du tractus solitaire. Les récepteurs de l'imidazoline sont localisés principalement dans la partie ventrolatérale rostrale du bulbe rachidien, ainsi que dans les cellules chromaffines de la médullosurrénale.

Avantageusement une action stimulante sur a2-adrénergiques ont guanfacine et de méthyldopa. La moxonidine et la rilmenidine stimulent principalement les récepteurs de l'imidazoline. Parmi les clonidine antihypertenseur ce groupe ne dispose que d'papaenteralnogo forme pour l'administration, et est utilisé dans la pratique anesthésique dans la période pré et post-opératoire. Par des stimulants très sélectifs concerne alpha2-adrénergiques agonistes étrangers de alpha2-adrénergique - dexmédétomidine, a un effet anti-hypertenseur, mais il est principalement utilisé comme sédatif lors de l'entretien d'anesthésie (pendant longtemps - que dans la médecine vétérinaire, mais récemment introduit dans la pratique clinique chez l'homme) .

Agonistes alpha-2-adrénergiques: place en thérapie

Clonidine peut être utilisé avec succès pour le soulagement des réactions hypertensives pendant et après la chirurgie, pour la prévention de la réaction hyperkinétique du corps en réponse au stress (par exemple intubation, réveil et extubation du patient).

Pour la prémédication, la clonidine est administrée par voie orale. Avec l'administration intraveineuse de clonidine, une augmentation de la pression artérielle à court terme se produit initialement, qui est suivie d'une hypotension prolongée. Introduire des agonistes d'alpha2-adrénorécepteurs dans / dans, de préférence par titration.

Clonidine peut être utilisé dans la période périopératoire en tant que composant analgésique et sédatif de l'anesthésie générale. Cela réduit la réponse hémodynamique à l'intubation de la trachée. En tant que composant de l'anesthésie générale, il est possible de stabiliser l'hémodynamique, réduire la nécessité d'une anesthésie par inhalation (25-50%), les hypnotiques (environ 30%) et les opioïdes (40-45%). L'administration post-opératoire d'alpha2-agonistes réduit également le besoin d'opioïdes, empêchant le développement d'une tolérance à ceux-ci.

En raison d'un certain nombre d'effets secondaires, une faible maniabilité, la possibilité de développer une hypotension sévère pendant l'induction et le maintien de l'anesthésie, la clonidine n'a pas été largement utilisée. Cependant, volontiers utilisé dans certaines situations cliniques à des fins de sédation, ainsi que potentialisation des effets de certains fonds pour l'anesthésie afin de réduire leurs doses sur la scène de son entretien, ainsi que pour le soulagement de peropératoires épisodes d'hypertension difficiles à la thérapie. Il est également utilisé dans la période postopératoire dans le but d'arrêter l'hypertension postopératoire.

Clonidine peut être utilisé pour soulager les frissons dans la période postopératoire.

La dépression respiratoire s'accompagne d'un myosis et ressemble à l'action des opioïdes. Le traitement de l'empoisonnement aigu comprend le soutien de la ventilation, l'administration d'atropine ou de sympathomimétiques pour contrôler la bradycardie et le soutien vollémique. Si nécessaire, prescrire de la dopamine ou de la dobutamine. Pour les alpha2-agonistes, il existe un antagoniste spécifique - l'atipamezole, dont l'introduction inverse rapidement leurs effets sédatifs et sympatholytiques.

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Mécanisme d'action et effets pharmacologiques

A la suite de la stimulation des récepteurs adrénergiques a2-central appelé PM ce groupe et, en particulier, la clonidine, l'inhibition se produit centre vasomoteur, la diminution des impulsions sympathiques de l'activité adrénergique du système nerveux central et les systèmes d'extinction à la périphérie. L'effet net est une réduction de l'OPS et, dans une moindre mesure, de la CB, qui se manifeste par une diminution de la pression artérielle. Les agonistes alpha-2 adrénergiques, ralentit la fréquence cardiaque et diminue la gravité de réflexe pressosensitive, conçu pour compenser une diminution de la pression artérielle, ce qui est un mécanisme supplémentaire pour le développement de la bradycardie. La clonidine réduit la formation et le contenu de la rénine dans le plasma sanguin, ce qui contribue également au développement de l'effet hypotenseur avec une admission à long terme. Malgré la diminution de la pression artérielle, le débit sanguin rénal ne change pas. En cas d'utilisation prolongée, la clonidine provoque un retard dans le corps de sodium et d'eau et une augmentation du nombre total de paralysie cérébrale, ce qui est l'une des raisons de la diminution de son efficacité.

A forte dose, des agonistes alpha2-adrénergiques activés présynaptiques a2-adrénorécepteurs périphériques dans les terminaisons des neurones adrénergiques à travers laquelle la régulation de la libération de noradrénaline sur la base de la rétroaction négative, et provoque ainsi une augmentation transitoire de la pression sanguine en raison du rétrécissement des vaisseaux sanguins. À des doses thérapeutiques, l'action de la clonidine n'est pas détectée, mais avec un surdosage peut développer une hypertension sévère.

Contrairement au GHB et à la phentolamine, la clonidine réduit la TA sans provoquer de réaction posturale prononcée. Clonidine provoque également une diminution de la pression intraoculaire due à une diminution de la sécrétion et une amélioration de la sortie de l'humeur aqueuse.

Les effets pharmacologiques des agonistes alpha2-adrénergiques ne se limitent pas aux effets antihypertenseurs. La clonidine et la dexmédétomidine sont également utilisées en association avec leurs propriétés sédatives, anxiolytiques et analgésiques. L'effet sédatif est associé à la dépression du principal noyau adrénergique du cerveau - locus ceruleus dans la région de la fosse rhomboïde de la moelle allongée. En raison de l'inhibition des mécanismes de l'adénylate cyclase et de la protéine kinase, les impulsions neuronales et la libération des neurotransmetteurs sont réduites.

La clonidine a un effet sédatif prononcé et supprime la réponse hémodynamique du corps au stress (par exemple, une réponse hyperdynamique à l'intubation, une étape traumatique de la chirurgie, l'éveil et l'extubation du patient). En appliquant un effet sédatif et en potentialisant l'action des anesthésiques, la clonidine n'a pas d'effet significatif sur l'image EEG (ce qui est très important lors des interventions sur les artères brachiocéphaliques).

Bien que l'activité analgésique de la clonidine ne soit pas suffisante pour obtenir une analgésie périopératoire, le médicament peut potentialiser l'action des anesthésiques généraux et des substances narcotiques, en particulier lors de l'administration intrathécale. Cet effet positif peut réduire considérablement la dose d'anesthésiques et de narcotiques utilisés pendant l'anesthésie générale. Une caractéristique importante de la clonidine est sa capacité à réduire les manifestations somatovégétatives du sevrage aux opiacés et à l'alcool, ce qui est probablement aussi dû à une diminution de l'activité adrénergique centrale.

Clonidine augmente la durée de l'anesthésie régionale, et a également un effet direct sur les récepteurs alpha 2 post-synaptiques de la corne de la moelle épinière.

Pharmacocinétique

La clonidine est bien absorbée par le tube digestif. La biodisponibilité de la clonidine pour l'administration orale est en moyenne de 75 à 95%. Sa concentration maximale dans le plasma est atteinte en 3-5 heures, le médicament se lie aux protéines plasmatiques de 20%. Étant une substance lipophile, il pénètre facilement dans la BHE et a un grand volume de distribution. T1 / 2 clonidine est 8-12 heures et peut être prolongée avec l'insuffisance rénale, tk. Environ la moitié des médicaments sont excrétés par les reins sous forme inchangée.

Contre-indications et mises en garde

Clonidine ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hypotension, un choc cardiogénique, un blocage intracardiaque, un syndrome de faiblesse du nœud sinusal. Lorsque l'utilisation de médicaments par voie parentérale, il est nécessaire d'effectuer un suivi attentif du niveau de pression artérielle, ce qui permettra un diagnostic rapide de l'hypotension sévère et corriger en temps opportun le développement de la complication.

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Tolérance et effets secondaires

La clonidine est généralement bien tolérée par les patients. Quand il est utilisé, comme avec tout médicament hypotenseur, il est possible de développer une hypotension excessive. Certains patients développent une bradycardie prononcée, qui peut être éliminée par M-holinoblokatorami. Lors de la nomination de la clonidine en vue d'une prémédication, les patients peuvent avoir la bouche sèche.

Alpha2-agonistes des récepteurs adrénergiques ont une sédation prononcée et la léthargie, qui est considérée comme un effet secondaire dans le traitement de l'hypertension, pendant la sédation est le but du réseau local de destination. Inconvénient clonidine est sa mauvaise gestion, la possibilité d'hypotension sévère après son utilisation à la fois lors de l'induction et pendant l'anesthésie, ainsi que le développement du syndrome qui se manifeste cliniquement le développement de l'hypertension sévère 8-12 heures après son annulation. Ceci est important à prendre en compte dans la préparation préopératoire des patients recevant systématiquement de la clonidine. Après une seule utilisation de la clonidine, le syndrome de sevrage est rare.

Une surdose de clonidine peut être mortelle. L'état d'empoisonnement aigu comprend l'hypertension transitoire, qui est remplacée par une hypotension, une bradycardie, un élargissement du complexe QRS, une altération de la conscience, une dépression respiratoire.

Interaction

La clonidine ne doit pas être utilisée en association avec des antidépresseurs tricycliques, ce qui peut affaiblir l'effet hypotenseur de la clonidine en raison des propriétés de blocage alpha-adrénergique des composés tricycliques. L'affaiblissement de l'effet hypotenseur de la clonidine est également observé sous l'influence de la nifédipine (antagonisme de l'influence des ions calcium sur le courant intracellulaire).

Les neuroleptiques peuvent améliorer les actions sédatives et hypotensives des alpha2-agonistes.