Zoldria

L'acide zolédronique est une solution d'acide zolédronique monohydraté associé à des éléments supplémentaires.

Les indications Zoldria

Il est utilisé en cas d' hypercalcémie qui se développe dans le contexte d'un néoplasme de nature maligne.

Il est également prescrit pour prévenir le développement de signes négatifs au niveau du tissu osseux chez les personnes atteintes de tumeurs malignes ou de lésions affectant les os (compression vertébrale, fractures pathologiques, ainsi que complications après des procédures de radiothérapie ou des interventions chirurgicales).

Formulaire de décharge

La substance est disponible sous forme de poudre pour perfusion, en flacons de 4 mg. Chaque boîte contient un flacon.

Pharmacodynamique

L'acide zolédronique est un bisphosphonate qui présente de puissants effets inhibiteurs sur la résorption osseuse ostéoclastique.

L'effet sélectif des bisphosphonates sur le tissu osseux est associé à leur forte affinité pour le tissu osseux minéralisé. L'utilisation de ce médicament entraîne un effet actif sur leur structure et améliore leur minéralisation.

Outre le ralentissement des processus de résorption, l'acide zolédronique exerce un effet antitumoral direct sur les cellules myélomateuses en culture, ainsi que sur le cancer du sein. Cet effet résulte du ralentissement de la prolifération cellulaire et de l'induction de l'apoptose; le médicament possède ainsi un effet antimétastatique.

Pharmacocinétique

Les données concernant les paramètres pharmacocinétiques du médicament dans les métastases osseuses ont été obtenues après administration de perfusions de 5 et 15 minutes (uniques ou répétées) à des doses de 2, 4, 8 et 16 mg à 64 patients. Il convient de noter que la pharmacocinétique du médicament ne dépend pas de la dose administrée.

Dès le début de la perfusion, on observe une augmentation rapide des concentrations plasmatiques du médicament. Le pic est observé à la fin de la perfusion, puis une diminution rapide de la concentration jusqu'à 10 % de la Cmax après 4 heures, puis < 1 % de la Cmax après 24 heures, suivie d'une période prolongée de valeurs basses, ne dépassant pas 0,1 % de la Cmax jusqu'à la deuxième perfusion, réalisée le 28e jour.

Le médicament administré par voie intraveineuse est excrété par les reins en trois phases: d'abord, une excrétion rapide en deux étapes de la circulation systémique avec une demi-vie α de 0,24 heure et une demi-vie β de 1,87 heure, suivie d'une phase prolongée avec une demi-vie γ terminale de 146 heures. Aucune accumulation du médicament dans le plasma sanguin n'a été observée après des perfusions répétées à 28 jours d'intervalle.

L'acide zolédronique ne participe pas aux processus métaboliques et est excrété sous forme inchangée par les reins. Au cours des 24 premières heures, 39 ± 16 % du médicament est retrouvé dans les urines. Le reste est synthétisé par le tissu osseux, puis libéré par celui-ci lors de l'excrétion rénale.

La clairance totale est de 5,04 ± 2,5 l/h, quels que soient la posologie de Zoldria, l'âge, le sexe, l'origine ethnique et le poids du patient. Prolonger la durée de perfusion de 5 à 15 minutes réduit de 30 % le taux de principe actif en fin de perfusion, mais n'affecte pas les valeurs de l'ASC plasmatique.

Dosage et administration

Utilisation dans l'ostéoporose se développant pendant la postménopause, l'ostéoporose masculine, ainsi que pour le traitement et la prévention de l'ostéoporose causée par le GCS et la prévention des fractures récurrentes dans la région de la hanche: 1 perfusion de 5 mg de la substance est administrée par voie intraveineuse.

Dans la maladie de Paget, une perfusion intraveineuse unique de 5 mg du médicament est prescrite. La durée de la perfusion est d'au moins 15 minutes. Les personnes atteintes de cette maladie doivent assurer un apport quotidien suffisant en calcium et en calciférol pendant 10 jours après la prise de Zoldria.

Utiliser Zoldria pendant la grossesse

Comme il n’existe aucune expérience d’utilisation de Zoldria chez les femmes enceintes, il ne doit pas être utilisé pendant cette période.

Il n'existe pas non plus de données indiquant si le médicament est excrété dans le lait maternel, c'est pourquoi il est interdit de le prescrire aux femmes qui allaitent.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• intolérance sévère à l’élément actif du médicament et à tout composant supplémentaire contenu dans sa composition, ou à d’autres bisphosphonates;
• forme grave d'insuffisance rénale;
• hypocalcémie.

Effets secondaires Zoldria

L'utilisation du médicament peut provoquer les effets secondaires suivants:

• troubles du système hématopoïétique: leucopénie ou thrombocytopénie, ainsi qu'anémie. La pancytopénie est rare;
• troubles digestifs: vomissements, anorexie, sécheresse buccale, nausées, constipation, stomatite, diarrhée ou douleurs abdominales;
• Troubles du fonctionnement des systèmes nerveux central et périphérique: troubles du goût, anxiété, maux de tête, tremblements, hyperesthésie ou hypoesthésie, ainsi que troubles du sommeil et vertiges. Une sensation de confusion peut parfois apparaître.
• symptômes musculosquelettiques: myalgies, douleurs osseuses et arthralgies. Des crampes musculaires peuvent parfois apparaître.
• troubles respiratoires: parfois une toux ou une dyspnée apparaissent;
• problèmes cardiovasculaires: la tension artérielle peut parfois diminuer ou augmenter. Une bradycardie peut survenir occasionnellement;
• troubles affectant la fonction urinaire: parfois apparaissent une hématurie, une insuffisance rénale aiguë ou une protéinurie;
• lésions des couches sous-cutanées et de l'épiderme: éruptions cutanées (notamment maculaires ou érythémateuses), démangeaisons et hyperhidrose;
• manifestations au niveau des organes visuels: baisse de l'acuité visuelle ou conjonctivite. Parfois, une épisclérite ou une uvéite se développent;
• signes d'allergie: symptômes d'hypersensibilité. Un œdème de Quincke se développe occasionnellement;
• manifestations locales: irritation, douleur et gonflement au site d’application du médicament;
• Analyses de laboratoire: augmentation des taux d'urée et de créatinine sanguine, apparition d'une hypocalcémie, d'une hypophosphatémie ou d'une hypomagnésémie. Dans de rares cas, une hypernatrémie ou une hypokaliémie survient;
• autres: apparition de frissons, sensation de malaise ou de fatigue intense, fièvre, rougeur du visage, et en plus de cela, développement d'un état grippal, asthénie, douleur au niveau du sternum et œdème périphérique, ainsi qu'une prise de poids.

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Surdosage

En cas d'intoxication provoquant une hypocalcémie cliniquement perceptible, l'état du patient peut être compensé par un apport supplémentaire de calcium par voie orale ou par une perfusion de gluconate de calcium.

Interactions avec d'autres médicaments

Une grande prudence est de mise lors de l’association de bisphosphonates avec des aminosides, car ils peuvent entraîner des effets additifs, entraînant des taux de calcium sérique restant bas plus longtemps que nécessaire.

Le médicament doit également être associé avec prudence aux diurétiques de l'anse, car leur effet additif peut provoquer une hypocalcémie.

Avec précaution, Zoldria est également associé à d'autres médicaments potentiellement néphrotoxiques. Il est également nécessaire de prendre en compte le risque d'hypomagnésémie au cours du traitement.

Une ostéonécrose de la mâchoire a été rapportée en association avec des médicaments ayant une activité antiangiogénique.

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Conditions de stockage

Zoldria doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

Le médicament dissous dans 5 ml d'eau d'injection est ensuite dilué avec une solution saline stérile ou une solution de glucose à 5 % - cette substance a une durée de conservation de 24 heures (lorsqu'elle est conservée à une température de 2 à 8 ° C).

Durée de conservation

Zoldria peut être utilisé dans les 36 heures suivant la date de libération du médicament thérapeutique.

Demande pour les enfants

Le médicament ne peut pas être utilisé en pédiatrie.

Analogues

Les analogues du médicament sont Aclasta, Zometa, Deztron avec acide zolédronique-Vista, ainsi que Metakos et acide zolédronique-Pharmex.