Zolta

Zolta est un médicament qui affecte les processus de minéralisation osseuse et leur structure. Il appartient à la catégorie des bisphosphonates.

Les indications Zolta

Il est utilisé chez les personnes présentant un risque accru de résorption du tissu osseux.

Il est prescrit pour prévenir les manifestations qui se développent lors de la destruction du tissu osseux associée aux fractures pathologiques, à la compression affectant la colonne vertébrale, aux complications associées aux interventions chirurgicales, aux conséquences négatives de la radiothérapie et en plus à l'hypercalcémie causée par la progression des néoplasmes malins.

Parallèlement à cela, le médicament est utilisé dans le traitement des personnes atteintes de tumeurs malignes graves.

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Formulaire de décharge

Le médicament thérapeutique est libéré sous forme de concentré, à l'intérieur de flacons de 5 ml.

Pharmacodynamique

L'acide zolédronique est un bisphosphonate qui agit spécifiquement sur l'activité du tissu osseux. Il inhibe l'activité des ostéoclastes lors de la résorption osseuse.

L'effet sélectif des bisphosphonates sur l'os est dû à leur forte affinité pour le tissu osseux minéralisé. Le mécanisme d'action moléculaire inhibant l'activité des ostéoclastes n'a pas encore été déterminé. Des tests sur des animaux ont montré que la substance inhibe la résorption osseuse sans affecter la formation osseuse, la minéralisation ou les paramètres mécaniques.

Outre le ralentissement de l'activité des ostéoclastes dans la résorption osseuse, le médicament possède un effet antitumoral direct qui peut améliorer l'efficacité systémique du traitement des métastases osseuses. Les essais précliniques ont montré les résultats suivants:

• in vivo – ralentissement de la résorption osseuse des ostéoclastes, agissant sur la structure de la matrice osseuse microcristalline; empêche la croissance tumorale et a un effet antiangiogénique (agit sur les vaisseaux sanguins, ce qui affaiblit l'apport sanguin de la tumeur) et analgésique;
• in vitro – ralentissement de la prolifération ostéoblastique, effet cytostatique direct, effet pro-apoptostatique sur les cellules tumorales, interaction cytostatique et synergique avec d'autres médicaments antitumoraux, et parallèlement à cela, activité antiinvasive et antiadhésive.

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Pharmacocinétique

Des informations sur les caractéristiques pharmacocinétiques des métastases osseuses ont été obtenues après perfusion unique et répétée de 5 ou 15 minutes de 2, 4, 8 et 16 mg du médicament chez 64 personnes. Il a été constaté que les propriétés du médicament ne sont pas liées à la dose.

Dès le début de la perfusion, les valeurs plasmatiques de LS augmentent rapidement, atteignant un maximum à la fin de la perfusion. Elles diminuent ensuite rapidement jusqu'à < 10 % de la Cmax après 4 heures et < 1 % de la Cmax après 24 heures, avec une période prolongée de valeurs basses, ne dépassant pas 0,1 % de la Cmax, jusqu'à la nouvelle perfusion, réalisée le 28e jour.

L'acide zolédronique administré par voie intraveineuse est excrété par les reins, un processus qui se déroule en trois phases. Tout d'abord, une excrétion biphasique du médicament de la circulation générale se produit à un rythme élevé, avec une demi-vie de 0,24 heure, ainsi que de -β, qui est de 1,87 heure. Cette phase est suivie d'une phase d'élimination prolongée, dont la demi-vie finale est de 146 heures.

Il n'y a pas d'accumulation du composant médicamenteux dans le plasma en cas de perfusions répétées effectuées à 28 jours d'intervalle.

Le principe actif du médicament ne participe pas aux processus métaboliques et est excrété par les reins sous forme inchangée. Au cours des 24 premières heures, environ 39 ± 16 % de la dose utilisée est retrouvée dans les urines. Le reste de la substance est synthétisé par le tissu osseux, puis est libéré lentement dans le système circulatoire et excrété par les reins.

Les valeurs de clairance globale sont d'environ 5,04 ± 2,5 L/h. Prolonger la durée de perfusion de 5 à 15 minutes réduit de 30 % les valeurs du médicament à la fin de la procédure, mais n'affecte pas les valeurs de l'ASC plasmatique.

Des tests expérimentaux sur des animaux ont montré que moins de 3 % de la substance est excrétée dans les fèces, ce qui suggère que l'état de la fonction hépatique n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques du médicament.

La clairance rénale du médicament est corrélée aux valeurs de CC; dans les reins, elle représente environ 75 ± 33 % des valeurs moyennes de CC, qui étaient de 84 ± 29 ml/minute (intervalle de 22 à 143 ml/minute) chez 64 personnes atteintes d'oncologie ayant participé à l'étude. L'analyse a montré que chez les personnes présentant une CC de 20 ml/minute (insuffisance rénale aiguë) et de 50 ml/minute (forme modérée de la maladie), les valeurs de clairance relative étaient respectivement de 37 % et 72 %. Il convient de noter que les informations concernant les patients présentant des taux de CC < 30 ml/minute sont limitées.

Zolta présente une faible affinité pour les éléments cellulaires du sang. La synthèse protéique intraplasmique est assez faible (environ 56 %); elle n'est pas liée aux concentrations intra-organismes d'acide zolédronique.

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Dosage et administration

Le médicament ne doit être administré que par un médecin expérimenté dans le traitement des bisphosphonates. Avant de commencer l'intervention, assurez-vous que le patient est correctement hydraté.

Le médicament (5 ml) est dissous dans une solution de glucose à 0,5 % ou de NaCl à 0,9 % (0,1 l). La substance finie est administrée par voie intraveineuse à l'aide d'un compte-gouttes. Zolt doit être utilisé une fois toutes les 3 à 4 semaines. Le traitement devrait durer environ 2 à 3 mois. L'intervalle minimum entre les utilisations ne doit pas dépasser 7 jours.

Les personnes subissant des interventions médicales doivent consommer 0,5 g de suppléments de calcium et 400 UI de calciférol par jour.

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Utiliser Zolta pendant la grossesse

Il n’existe pas de données fiables concernant la sécurité du médicament chez les femmes enceintes, c’est pourquoi il n’est pas utilisé pendant cette période.

Contre-indications

Ce médicament ne doit pas être prescrit aux personnes présentant une intolérance sévère à l'acide zolédronique ou à d'autres bisphosphonates. Le risque d'hyperhydrie chez les personnes présentant un risque élevé d'insuffisance cardiaque doit également être surveillé.

Il est interdit d’associer Zolta à d’autres médicaments contenant du zometa ou d’autres substances contenant des bisphosphonates.

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Effets secondaires Zolta

Lors de l'utilisation de ce médicament, des troubles du système hématopoïétique ou des papilles gustatives, des maux de tête, une dyspepsie, des douleurs musculaires, des étourdissements, des crampes et un œdème périphérique peuvent survenir. De plus, des crises d'épilepsie, une conjonctivite, une anorexie, un dysfonctionnement rénal, des tremblements des mains ou des pieds, une arythmie, des symptômes allergiques et des états pseudo-grippaux peuvent survenir.

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Surdosage

L'utilisation de fortes doses du médicament peut entraîner la destruction de la structure électrolytique du sérum sanguin ou l'apparition de problèmes dans le fonctionnement des reins.

Si le patient développe des symptômes d’hypocalcémie, du gluconate de calcium doit être administré par voie intraveineuse.

Interactions avec d'autres médicaments

Les bisphosphonates doivent être associés aux aminosides avec prudence car ils peuvent avoir des effets additifs, ce qui peut entraîner une baisse des taux de calcium sérique pendant une période plus longue que nécessaire.

Le médicament doit être utilisé avec prudence en association avec d'autres substances potentiellement néphrotoxiques. Il est également nécessaire d'envisager la possibilité d'une hypomagnésémie pendant le traitement.

Il existe des preuves que les personnes ayant utilisé Zolta en association avec des médicaments antiangiogéniques peuvent développer une ostéonécrose de la mâchoire.

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Conditions de stockage

Zolta doit être conservé dans un endroit sombre, hors de portée des jeunes enfants.

Durée de conservation

Zolta peut être utilisé pendant une période de 36 mois à compter de la date de fabrication de la substance pharmaceutique.

Demande pour les enfants

On ne sait pas si Zolta peut être utilisé en toute sécurité chez les enfants de moins de 17 ans; il n’existe pas non plus d’informations concernant l’efficacité du médicament dans cette catégorie de patients.

Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Deztron, Zoledo, Aclasta et Zolcid avec Blazter, et en plus de cela, Zoldria et Blazter-N, Zoledronate, Zoleum, acide zolédronique avec Zoltero, Zolemeda avec Monteron, Zolendran avec Zometa et Resorba avec Zolonar, Newzolen et Metakos.

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