Valtrovir

Médicament antiviral dont le principe actif est le chlorhydrate de valacyclovir, qui inhibe l'activité de l'enzyme ADN polymérase, un catalyseur pour la synthèse de polymères d'acides nucléiques des virus de l'herpès.

Les indications Valtrovir

Lésions herpétiques de la peau et des muqueuses, qu'elles soient dépistées pour la première fois ou lors de rechutes. Il est utilisé dans le traitement des lésions virales de divers types et localisations: lèvres, organes génitaux, zona.

À des fins préventives, pour réduire le risque d’infection lors de rapports sexuels protégés, le médicament est utilisé comme thérapie qui supprime l’activité virale.

Pour prévenir le développement d’une infection associée au CMV chez les receveurs d’organes de donneurs.

Formulaire de décharge

Il est produit sous forme de comprimé pelliculé, chaque unité du médicament contient 0,5 g de chlorhydrate de valacyclovir.

Pharmacodynamique

Le principe actif du Valtrovir inhibe l'activité enzymatique de l'ADN polymérase virale, dont l'inactivité interrompt la production d'acides nucléiques viraux et stoppe la reproduction et le développement du micro-organisme. En laboratoire, l'alcyclovir présente une activité antivirale contre les types suivants: HSV-1, HSV-2 (herpès simplex de types I et II), VZV (varicelle), CMV (cytomégalovirus), Epstein-Barr, HHV-6 (herpès humain de type VI).

Lorsqu'il pénètre dans l'organisme humain, le chlorhydrate de valacyclovir est hydrolysé à grande vitesse et presque entièrement, formant ainsi de l'acyclovir. Le catalyseur de l'hydrolyse est l'enzyme mitochondriale hépatique (valacyclovir hydrolase).

L'acyclovir s'accumule ensuite dans les cellules infectées par le virus de l'herpès. La thymidine kinase virale stimule les réactions de phosphorylation avec formation d'acyclovir monophosphate. Les kinases cellulaires catalysent ensuite les réactions suivantes: il en résulte la formation d'acyclovir triphosphate actif, inhibant la réplication génomique de la désoxyribonucléase du virus de l'herpès.

En cas d'infection par le cytomégalovirus, la conversion en acyclovir triphosphate est catalysée par la phosphotransférase UL 97. Dans les deux cas, les enzymes des cellules virales achèvent la formation d'acyclovir triphosphate, qui, en compétition avec le nucléoside naturel, est inclus dans la chaîne d'ADN viral synthétisée et interrompt son extension. Dans ce cas, l'ADN polymérase virale perd son activité et se lie au triphosphate d'acyclovir sur l'oligonucléotide.

Les ADN polymérases du cytomégalovirus et du virus d'Epstein-Barr ne sont pas aussi sensibles à l'effet suppresseur de l'acyclovir triphosphate que les virus de l'herpès. Par conséquent, le Valtrovir est davantage utilisé à des fins prophylactiques que thérapeutiques contre ces virus.

La sélectivité de l'action de l'acyclovir triphosphate sur la biosynthèse de la désoxyribonucléase virale, plutôt qu'humaine, est déterminée par l'action catalytique de l'enzyme thymidine kinase codée par le virus et sa plus grande « affinité » à la polymérase de l'herpèsvirus qu'à celle humaine.

Le Valtrovir, outre son activité antivirale, soulage les sensations douloureuses, réduisant leur intensité et leur durée. Il est également efficace contre les névralgies post-herpétiques.

La prévention de l'infection associée au cytomégalovirus grâce à ce médicament réduit le risque de séparation aiguë de l'organe du donneur. Valtrovir prévient l'infection des personnes immunodéprimées et le développement de maladies causées par le virus de l'herpès.

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Pharmacocinétique

Le Valtrovir oral présente une bonne capacité d'absorption et une bonne vitesse de dégradation. La quasi-totalité de la dose est hydrolysée en acyclovir et en L-valine. Après administration orale de 1 g, 54 % de l'acyclovir est retrouvé dans la circulation sanguine. Sa biodisponibilité n'est pas affectée par la prise alimentaire simultanée. La densité plasmatique maximale est détectée moins de deux heures après une dose unique de 0,25 à 1 g et est égale à 2,2 à 8,3 μg/ml. Trois heures après le début de l'administration, le principe actif n'est plus détecté dans le sérum. Les enzymes du cytochrome P450 ne participent pas au métabolisme du médicament.

La liaison du principe actif à l'albumine plasmatique est faible (15 %). La demi-vie de Valtravir, en doses uniques ou multiples, chez les personnes sans insuffisance rénale est d'environ trois heures. Le principe actif est éliminé par les voies urinaires principalement (plus des 4/5 de la dose) sous forme d'acyclovir et de 9-carboxyméthoxyméthylguanine (un produit de son métabolisme). En cas de pathologies rénales sévères, la demi-vie atteint 14 heures.

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Dosage et administration

L'infection par l'herpèsvirus de type III (zona) se traite par administration orale de deux comprimés trois fois par jour (3 g par jour). La durée du traitement est d'une semaine.

Le traitement des lésions causées par les virus de l’herpès HSV-1 et HSV-2 est plus complexe et varié.

Les adultes sans immunodéficience, selon le schéma thérapeutique standard, doivent prendre un comprimé (0,5 g) le matin et le soir à intervalles de 12 heures.

La durée du traitement d'une infection nouvellement diagnostiquée est de cinq à dix jours; les exacerbations sont traitées pendant trois à cinq jours.

Le Valtrovir est administré dès l'apparition des premiers symptômes, notamment en cas d'herpès récurrent. L'exacerbation est précédée de signes avant-coureurs, lorsqu'il n'y a pas encore d'éruption cutanée, mais que leur apparition est déjà évidente. Ces signes avant-coureurs sont des picotements, une légère douleur et des démangeaisons. C'est le moment idéal pour débuter le traitement. Pendant cette période, vous pouvez utiliser le schéma thérapeutique standard ou le schéma suivant: première dose de Valcyte: deux comprimés (1 g) sont pris dès les premiers signes d'exacerbation, deuxième dose (même quantité) 12 heures après la première. Vous pouvez prendre la deuxième dose un peu plus tôt, mais un intervalle de six heures doit être respecté. La durée du traitement selon ce schéma est d'une journée. Un traitement prolongé de cette manière n'est pas très efficace, mais peut entraîner des effets de surdosage.

La prévention (suppression) des exacerbations attendues de l'herpès simplex récurrent nécessite une dose unique d'un comprimé (0,5 g) par jour. Les patients adultes immunodéprimés se voient prescrire une dose deux fois par jour d'un comprimé (0,5 g).

Pour réduire le risque d'infection du partenaire par le virus de l'herpès lors d'un rapport sexuel chez les adultes hétérosexuels immunocompétents présentant un nombre de rechutes inférieur ou égal à neuf par an, il est recommandé de prendre un comprimé (0,5 g) une fois par jour. Aucune donnée n'est disponible concernant la réduction du risque d'infection du partenaire sexuel chez d'autres groupes de patients.

La posologie préventive contre l'infection à CMV chez les personnes de plus de 12 ans est de 2 g (quatre comprimés de 0,5 g) quatre fois par jour à intervalles réguliers. Le traitement préventif doit être débuté, si possible, immédiatement après la transplantation d'organe. La durée standard du traitement est de trois mois; chez les patients à risque, elle peut être augmentée.

Si le patient présente des pathologies rénales, il est nécessaire de surveiller son niveau d'hydratation. La posologie pour ce groupe de patients peut être ajustée en fonction des indices de clairance de la créatinine (voir tableau ci-dessous).

Indication du traitement	Clairance de la créatinine, ml/min	Posologie de Valcyte
Zona (traitement) chez les patients adultes immunocompétents, ainsi que chez ceux dont le système immunitaire est altéré	50 ans et plus 30–49 10–29 moins de 10	1 g trois fois par jour 1 g deux fois par jour 1 g une fois par jour 0,5 g une fois par jour
Herpès simplex (thérapie)
Chez les patients adultes immunocompétents	30 et plus moins de 30	0,5 g deux fois par jour 0,5 g une fois par jour
Herpès labile (traitement) chez les patients adultes immunocompétents	50 ans et plus 30–49 10–29 moins de 10	2 g deux fois par jour 1 g une fois par jour 0,5 g deux fois par jour 0,5 g une fois par jour
Thérapie préventive
Chez les patients adultes immunocompétents	30 et plus moins de 30	0,5 g une fois par jour 0,25 g une fois par jour*
Chez les patients adultes dont le système immunitaire est altéré	30 et plus moins de 30	0,5 g deux fois par jour 0,5 g une fois par jour
Prévention de l'infection à CMV	75 et plus 50–75 25–50 10–25 moins de 10 ou hémodialyse	2 g quatre fois par jour 1,5 g quatre fois par jour 1,5 g trois fois par jour 1,5 g deux fois par jour 1,5 g une fois par jour

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* Utiliser des médicaments dont l’ingrédient actif est le chlorhydrate de valacyclovir, produit au dosage approprié.

Chez les patients subissant une épuration extrarénale du sang, le Valtrovir est prescrit à des doses correspondant à une élimination de la créatinine inférieure à 15 ml/min. Une administration post-interventionnelle du médicament est également prescrite.

Immédiatement après une transplantation d'organe, il est nécessaire de surveiller en permanence la clairance de la créatinine et, par conséquent, la posologie du Valtrovir.

Chez les patients présentant des modifications cirrhotiques hépatiques légères ou modérées avec une activité de synthèse préservée, la posologie n'est pas modifiée. Il n'existe aucune donnée sur la nécessité d'un ajustement en cas de modifications prononcées; cependant, il convient de noter que l'expérience du traitement par Valtrovir chez ces patients est très limitée.

Chez les patients âgés, afin de prévenir le risque de dysfonctionnement rénal, il est recommandé d'adapter la posologie du médicament conformément au tableau ci-dessus. Il est recommandé à cette tranche d'âge de maintenir un niveau d'hydratation optimal.

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Utiliser Valtrovir pendant la grossesse

Le principe actif traverse la barrière placentaire à tout stade de la grossesse et est excrété dans le lait maternel. De ce fait, il est déconseillé de prescrire Valtrovir aux femmes enceintes et aux mères allaitantes. Le traitement pendant cette période n'est possible que pour des raisons vitales.

Contre-indications

Sensibilisation aux ingrédients du médicament, enfants de 0 à 12 ans.

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Effets secondaires Valtrovir

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors de l’utilisation de ce médicament étaient des maux de tête et des nausées.

Les effets secondaires les plus dangereux sont: la maladie de Moschkowitz, le syndrome hémolytique et urémique, le dysfonctionnement rénal aigu et les troubles neuropsychiatriques.

Effets indésirables possibles dans les domaines suivants:

• nerfs et état psycho-émotionnel – maux de tête, étourdissements, désorientation, fausses perceptions de la réalité, diminution de l'intelligence, surexcitation, tremblements généralisés, troubles moteurs et/ou de la parole, symptômes psychotiques, convulsions, encéphalopathie, coma;*
• hématopoïèse – diminution du nombre de leucocytes** et de plaquettes;
• immunité – anaphylaxie;
• système respiratoire - essoufflement;
• organes digestifs – troubles dyspeptiques;
• foie – les indices des tests de la fonction hépatique sont supérieurs à la normale (réversibles);
• derme - éruptions cutanées prurigineuses, photosensibilité, œdème de Quincke;
• système génito-urinaire – dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale aiguë, syndrome de douleur rénale, présence de sang dans les urines;***
• autres - maladie de Moshkowitz et thrombocytopénie (rarement en association) chez les personnes atteintes de stades avancés du SIDA qui prennent le médicament depuis longtemps à fortes doses - 8 g par jour (la même chose est typique pour les patients atteints des mêmes pathologies, mais qui n'ont pas pris le médicament).

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* Ces effets sont généralement réversibles et sont typiques des personnes présentant une insuffisance rénale ou d'autres facteurs de risque. Chez les receveurs d'organes prenant le médicament à titre prophylactique à fortes doses (8 g par jour), les réactions neuropsychiatriques sont plus fréquentes que chez les patients recevant un traitement à plus faible dose.

** Chez les personnes immunodéprimées.

*** Des cas d'accumulation limitée d'acyclovir dans les tubules rénaux ont été rapportés. L'apport hydrique doit être surveillé et optimisé pendant le traitement.

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Surdosage

Un dépassement de la dose standard de Valtrovir peut se manifester par une dyspepsie, le développement d'une insuffisance rénale aiguë, des troubles neuropsychiatriques (désorientation, hallucinations, surexcitation, évanouissements, état comateux). Dans la plupart des cas, les symptômes de surdosage surviennent chez les personnes atteintes de maladies rénales et les personnes âgées dont la posologie n'a pas été correctement ajustée. Il est nécessaire de suivre scrupuleusement les instructions posologiques du médicament.

Le traitement est symptomatique. La purification du sang du principe actif du médicament est efficace par hémodialyse.

Interactions avec d'autres médicaments

Aucune interaction significative avec d’autres médicaments n’a été identifiée.

L'acyclovir est principalement éliminé par les voies urinaires via les tubules rénaux. Tout médicament agissant sur ce mécanisme d'excrétion, pris en association avec le Valtrovir, peut augmenter les concentrations plasmatiques d'acyclovir. L'administration concomitante d'un gramme de Valtrovir avec la cimétidine et le probénécide (inhibiteurs des tubules rénaux) augmente la concentration et diminue la clairance rénale de l'acyclovir. Cependant, aucun ajustement posologique n'est nécessaire en raison de l'index thérapeutique élevé de l'acyclovir.

Les patients traités par de fortes doses d'un médicament (4 g par jour) doivent être plus vigilants quant à la prescription de médicaments entrant en compétition pour les voies d'excrétion. Dans ce cas, il existe un risque de toxicité de l'un ou des deux médicaments et/ou de leurs produits métaboliques.

L'association avec l'immunosuppresseur Mycophénolate Mofétil favorise une augmentation de la concentration plasmatique d'acyclovir et du produit métabolique inactif de l'immunosuppresseur.

Il est nécessaire de surveiller régulièrement la fonction rénale lors de l'utilisation de doses élevées de Valtrovir (à partir de 4 g par jour) et d'autres médicaments affectant la fonction rénale (par exemple, la cyclosporine, le Protoliq).

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Conditions de stockage

À conserver à une température inférieure à 25 °C. Tenir hors de portée des enfants.

Durée de conservation

La durée de conservation est de 2 ans.