Visudyne

Visudyne fait partie d’un groupe de médicaments antinéoplasiques utilisés pour réaliser des procédures de traitement photodynamique.

Le principe actif de la vertéporfine est un dérivé du monoacide de benzoporphyrine (BPD-MA), qui comprend une combinaison des régioisomères BPD-MAD et BPD-MAC, ayant la même activité (ces composants sont présents dans un rapport 1:1). Ce médicament est utilisé comme photosensibilisateur. [ 1 ]

Les indications Visudyne

Il est utilisé pour les maladies suivantes:

• néovascularisation sous-fovéale choroïdienne (principalement classique ou latente), causée par une dégénérescence maculaire liée à l'âge;
• néovascularisation choroïdienne sous-fovéale associée à une histoplasmose oculaire, une myopie pathologique ou d'autres lésions de la macula.

Formulaire de décharge

La libération de la substance thérapeutique est réalisée sous forme de lyophilisat pour perfusion - à l'intérieur de flacons de 15 mg (il y a 1 flacon à l'intérieur du pack).

Pharmacodynamique

La vertéporfine produit des cytotoxines uniquement en présence d'oxygène, étant activée par la lumière. Après absorption par la porphyrine, l'énergie est convertie en oxygène, ce qui produit de l'oxygène singulet à courte durée de vie, très réactif. Il détruit les structures biologiques dans la zone de diffusion, provoquant une occlusion vasculaire locale et des lésions cellulaires. De plus, dans certaines conditions, la mort cellulaire peut survenir. [ 2 ]

La sélectivité du traitement photodynamique utilisant la vertéporfine repose, outre l'effet local de la lumière, sur l'absorption accélérée et la rétention sélective de la vertéporfine par les cellules à prolifération rapide (y compris l'endothélium de la région de néovascularisation choroïdienne). [ 3 ]

Pharmacocinétique

Processus de distribution.

La valeur Cmax après une perfusion de 10 minutes pour 6 et 12 mg/m2 de surface corporelle est d'environ 1,5 et 3,5 mcg/ml.

La synthèse intraplasmique de la substance se produit avec des fractions de lipoprotéines (90 %) et d'albumine (environ 6 %).

Processus d'échange.

Le sous-groupe ester de la vertéporfine est hydrolysé par les estérases hépatiques et plasmatiques pour former le dérivé 2-basique de la benzoporphyrine (BPD-DA). Cet élément est également photosensibilisant, mais son effet global est plus faible (5 à 10 % d'exposition à la vertéporfine indiquent que le médicament est en grande partie excrété sous forme inchangée).

Excrétion.

La vertéporfine est excrétée de façon biexponentielle après perfusion. Le niveau d'exposition et les valeurs de Cmax plasmatique correspondent à une dose de 6 à 20 mg/m².

La demi-vie plasmatique était d'environ 5 à 6 heures. Cette valeur était environ 20 % plus élevée chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique légère.

L'excrétion urinaire combinée de vertéporfine et de BPD-DA est inférieure à 1 %, ce qui suggère qu'elles sont excrétées par la bile.

Dosage et administration

La thérapie se déroule en 2 étapes.

Au cours de la première, une perfusion de 10 minutes de Visudin est réalisée dans une portion de 6 mg/m2 de surface corporelle (il est nécessaire de diluer la portion dans 30 ml de solution).

La solution est préparée comme suit: le médicament est dilué dans 7 ml de solution injectable (il faut préparer 7,5 ml de solution à 2 mg/ml). Pour administrer une dose de 6 mg/m², il est nécessaire de dissoudre la quantité requise de liquide obtenu dans du glucose injectable à 5 % (dextrose) pour un volume final de 30 ml. Les solutions salines ne peuvent pas être utilisées. Il est recommandé d’utiliser des compte-gouttes standard à parois hydrophiles (taille des pores: au moins 1,2 µm).

Au cours de la deuxième étape, le médicament est activé par la lumière (15 minutes après le début de la perfusion). L'intervention est réalisée à l'aide d'une diode laser émettant une lumière rouge non thermique (longueur d'onde de 689 nm + 3 nm). La lumière est dirigée vers la zone de la lésion néovasculaire choroïdienne via un dispositif à fibre optique monté sur une lampe à fente (à l'aide d'une lentille de contact appropriée). Avec l'intensité lumineuse recommandée de 600 mW/cm, la transmission de la portion de lumière requise de 50 J/cm est égale à 83 secondes.

Les patients doivent être examinés tous les 3 mois. Le traitement est réalisé à la même période, avec une marge d'erreur de +/- 2 semaines.

• Demande pour les enfants

L’utilisation du médicament en pédiatrie n’a pas été étudiée.

Utiliser Visudyne pendant la grossesse

L'utilisation de Visudin pendant la grossesse n'a pas été étudiée, il ne peut donc être prescrit que dans les situations où la probabilité de bénéfice l'emporte sur les risques possibles de complications pour le fœtus.

La vertéporfine et ses deux principaux métabolites sont présents dans le lait maternel. Après administration d'une dose unique de 6 mg/m², le taux de vertéporfine dans le lait maternel représentait 66 % du taux plasmatique correspondant et n'était plus détecté après 12 heures. Les deux principaux métabolites présentaient des valeurs de Cmax plus faibles, qui persistaient pendant environ 48 heures. En raison du manque d'informations sur l'effet de ces composants sur les nourrissons, il est nécessaire d'interrompre l'allaitement ou de reporter le traitement (en tenant compte des risques pour la mère). Compte tenu de la diminution des taux des deux principaux métabolites au cours des 48 heures, l'allaitement ne doit pas être interrompu pendant les 96 heures suivant la prise du médicament.

Contre-indications

Contre-indiqué en cas d'intolérance sévère à la vertéporfine ou à d'autres composants du médicament, ainsi qu'en cas de porphyrie.

Effets secondaires Visudyne

Principaux effets secondaires:

• Troubles visuels: les troubles visuels sont fréquents et comprennent des éclairs lumineux, un brouillard, des anomalies du champ visuel (halos sombres/gris), une vision floue, une baisse de la vision, des taches noires et des scotomes. Un décollement de la rétine, une hémorragie vitréenne ou une hémorragie rétinienne/sous-rétinienne sont parfois observés;
• Anomalies au point d'injection: gonflement, transsudation, douleur et inflammation sont fréquents. Des symptômes d'intolérance, une décoloration et une hémorragie peuvent parfois survenir.
• Effets indésirables généraux: douleurs liées à la perfusion (principalement douleurs dorsales), asthénie et symptômes de photosensibilité (coups de soleil, survenant généralement dans les 24 heures suivant la perfusion) étaient fréquents. Nausées, hypertension, fièvre et hypoesthésie ont été occasionnellement observées. La formation de cloques au site d'injection ou l'occlusion vasculaire choroïdienne ou rétinienne étaient rares;
• Troubles systémiques: symptômes vaso-vagaux et signes d’intolérance (parfois sévères). Les manifestations systémiques comprennent: malaise, étourdissements, évanouissements, maux de tête, sueurs, dyspnée, urticaire, éruptions cutanées, démangeaisons et rougeurs du visage, ainsi que modifications de la tension artérielle ou du rythme cardiaque.
• La douleur dans la poitrine et le dos causée par la perfusion peut se propager à d’autres zones (sternum ou ceinture scapulaire et pelvienne).

Surdosage

L’empoisonnement par des médicaments ou la lumière utilisée en thérapie peut provoquer un blocage sélectif des vaisseaux sanguins rétiniens sains, ce qui peut gravement altérer la vision.

Un surdosage du médicament peut prolonger la période de photosensibilité accrue du patient de plusieurs jours. Dans ce cas, compte tenu du degré d'intoxication, il est nécessaire d'éviter l'exposition des yeux et de la peau à la lumière artificielle vive et à la lumière directe du soleil pendant une période prolongée.

Interactions avec d'autres médicaments

L'utilisation d'autres agents photosensibilisants (par exemple, les phénothiazines, la tétracycline, les médicaments antidiabétiques, les sulfamides, la griséofulvine, les sulfonylurées et les diurétiques thiazidiques) peut augmenter la probabilité de développer des symptômes de photosensibilité.

Conditions de stockage

Visudin doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

Durée de conservation

Visudin peut être utilisé pendant une période de 4 ans à compter de la date de commercialisation. La durée de conservation du liquide reconstitué et dilué est de 4 heures.

Analogues

Les analogues du médicament sont l'Oxsoralène, l'Ammifurine, la Lamadine avec Beroxan et Alasens.