Vizudin

Vizudin appartient à un groupe de médicaments antinéoplasiques utilisés pour effectuer des procédures de traitement photodynamique.

L'élément actif du médicament vertéporfine est un dérivé dit du monoacide de benzoporphyrine (BPD-MA), qui comprend une combinaison de régioisomères BPD-MAD avec BPD-MAC, qui ont la même activité (ces composants y sont contenus dans un rapport 1 pour 1). Le médicament est utilisé comme substance activant la lumière (c'est un photosensibilisateur). [1]

Les indications Vizudin

Il est utilisé pour de telles maladies:

• néovascularisation de type sous-fovéal choroïdien (principalement classique ou latente), causée par une dégénérescence maculaire causée par des changements liés à l'âge ;
• néovascularisation de la nature choroïdienne sous-fovéale associée à une histoplasmose oculaire , une myopie pathologique ou d'autres lésions de la région maculaire.

Formulaire de décharge

La libération d'une substance thérapeutique est réalisée sous forme de lyophilisat en infusion - à l'intérieur de flacons de 15 mg (à l'intérieur d'un pack - 1 flacon).

Pharmacodynamique

La vertéporfine produit des cytotoxines exclusivement en présence d'oxygène, activées par la lumière. Après absorption par la porphyrine, l'énergie est convertie en oxygène, après quoi un court oxygène singulet est formé, qui a une puissante réactivité. Il détruit les structures biologiques dans la zone de diffusion, ce qui provoque une occlusion vasculaire locale et des dommages cellulaires. De plus, dans certaines conditions, la mort cellulaire peut survenir. [2]

La sélectivité du traitement photodynamique à la vertéporfine repose, outre l'influence locale de la lumière, sur l'absorption accélérée et la rétention sélective de la vertéporfine produite par les cellules à prolifération rapide (parmi lesquelles l'endothélium de la zone choroïdienne de néovascularisation). [3]

Pharmacocinétique

Processus de diffusion.

La Cmax après une perfusion de 10 minutes pour 6 et 12 mg/m2 de surface corporelle est d'environ 1,5 et 3,5 µg/ml.

La synthèse intraplasmique de la substance se produit avec des fractions de lipoprotéines (90 %) et d'albumine (environ 6 %).

Processus d'échange.

Le sous-groupe ester de la vertéporfine est impliqué dans l'hydrolyse par les estérases hépatiques et plasmatiques, entraînant la formation d'un dérivé 2-principal de la benzoporphyrine (BPD-DA). Cet élément est également photosensibilisant, mais son effet global est plus faible (5 à 10 % de l'effet de la vertéporfine montre que le médicament est principalement excrété sous forme inchangée).

Excrétion.

L'excrétion de vertéporfine après perfusion est biexponentielle. Le niveau d'exposition et la Cmax plasmatique correspondent à un dosage de 6-20 mg/m2.

La demi-vie plasmatique à terme est d'environ 5 à 6 heures. Ce chiffre était environ 20 % plus élevé chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique légère.

L'excrétion combinée de vertéporfine et de BPD-DA avec l'urine est inférieure à 1 %, ce qui suggère qu'elles sont excrétées dans la bile.

Dosage et administration

La thérapie se déroule en 2 étapes.

Lors de la première, une perfusion de 10 minutes de Vizudin est réalisée dans une portion de 6 mg/m2 de surface corporelle (il faut diluer la portion dans 30 ml de solution).

La solution est préparée comme suit: le médicament est dilué dans 7 ml de liquide d'injection (il est nécessaire de préparer 7,5 ml de solution dont la concentration est de 2 mg / ml). Pour entrer un dosage de 6 mg / m2, vous devez dissoudre la quantité requise du liquide obtenu dans du glucose injectable à 5% (dextrose) avec un volume final de 30 ml. Les solutions salines ne peuvent pas être utilisées. Un drip tip standard à parois hydrophiles (taille des pores minimum 1,2 µm) doit être utilisé.

Au deuxième stade, le médicament est activé par la lumière (après 15 minutes à compter du début de la perfusion). La procédure est effectuée à l'aide d'une diode laser qui émet une lumière rouge non thermique (avec une longueur d'onde de 689 nm + 3 nm). Il est dirigé dans la zone de lésion choroïdienne néovasculaire à l'aide d'un dispositif en fibre de verre optique monté sur une lampe à fente (à l'aide d'une lentille de contact appropriée). Dans le cas de l'utilisation de l'intensité lumineuse recommandée de 600 mW/cm, la transmission de la portion de lumière requise de 50 J/cm est égale à 83 secondes.

Les patients doivent être examinés tous les 3 mois. Le traitement est effectué dans la même période avec une erreur de +/- 2 semaines.

• Demande pour les enfants

L'utilisation du médicament en pédiatrie n'a pas été étudiée.

Utiliser Vizudin pendant la grossesse

L'utilisation de Vizudine pendant la grossesse n'a pas été étudiée, par conséquent, elle ne peut être prescrite que dans des situations où la probabilité de bénéfice l'emporte sur les risques possibles de complications chez le fœtus.

La vertéporfine, avec son 2 élément métabolique majeur, se trouve dans le lait maternel humain. Avec l'introduction d'une dose unique de 6 mg/m2, l'indice de vertéporfine dans le lait maternel était de 66 % du niveau plasmatique correspondant et n'apparaissait pas après 12 heures. Le métabolite 2-principal avait des valeurs de Cmax inférieures, qui ont persisté jusqu'à environ 48 heures. En raison du manque d'informations concernant l'effet de ces composants sur les nourrissons, il est nécessaire d'abandonner l'hépatite B ou de reporter le traitement (compte tenu des risques de retard pour la femme). Compte tenu de la diminution des indicateurs du métabolite 2-principal au cours de la période de 48 heures, l'allaitement ne doit pas être effectué dans les 96 heures suivant l'utilisation du médicament.

Contre-indications

Il est contre-indiqué de prescrire avec une intolérance sévère à la vertéporfine ou à d'autres éléments de médicaments, ainsi qu'à la porphyrie.

Effets secondaires Vizudin

Les principaux signes latéraux :

• troubles visuels : des troubles visuels surviennent souvent, notamment des éclairs de lumière, une nébuleuse, des défauts du champ visuel (apparition d'un halo sombre/gris), un flou, une vision floue et une vision floue, des points noirs et des scotomes. Parfois, il y a un décollement de la rétine, une hémorragie du vitré ou une hémorragie rétinienne/sous-rétinienne ;
• violations dans la zone d'injection: gonflement, transsudation, douleur et inflammation sont souvent notés. Parfois, des symptômes d'intolérance, de décoloration et d'hémorragie apparaissent;
• manifestations négatives générales : douleur associée à la perfusion (principalement dorsale), asthénie et signes de photosensibilité (coup de soleil, survenant généralement dans les 24 heures suivant la perfusion) sont souvent survenus. On note parfois des nausées, une hypertension, de la fièvre et une hypoesthésie. Parfois, il y avait la formation de cloques dans la zone d'injection ou de blocage des vaisseaux choroïdiens ou rétiniens;
• troubles systémiques : symptômes vasovagus et signes d'intolérance (parfois sévères). Les manifestations systémiques comprennent des malaises, des étourdissements, des évanouissements, des céphalées, des sueurs, une dyspnée, de l'urticaire, des éruptions cutanées, des démangeaisons et des rougeurs de la peau du visage, ainsi que des modifications de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque.
• Les douleurs thoraciques et dorsales induites par la perfusion peuvent se propager à d'autres zones (sternum ou épaule et ceinture pelvienne).

Surdosage

L'empoisonnement avec des médicaments ou de la lumière utilisés en thérapie peut bloquer sélectivement les vaisseaux rétiniens sains, ce qui peut altérer gravement la vision.

Une surdose de médicament peut augmenter de plusieurs jours la période de photosensibilité accrue chez un patient. Dans de tels cas, les patients, compte tenu du degré d'empoisonnement, doivent prolonger le délai pour éviter l'exposition des yeux et de la peau à une lumière artificielle vive et à la lumière directe du soleil.

Interactions avec d'autres médicaments

Lors de l'utilisation d'autres substances photosensibilisantes (par exemple, phénothiazines, tétracycline, médicaments antidiabétiques, sulfamides, griséofulvine, sulfonylurées et diurétiques thiazidiques), la probabilité de symptômes de photosensibilité peut augmenter.

Conditions de stockage

Vizudin doit être conservé hors de la portée des jeunes enfants. Valeurs de température - pas plus de 25oС.

Durée de conservation

Vizudine peut être utilisé pour une durée de 4 ans à compter de la date de vente de l'agent thérapeutique. La durée de conservation du liquide reconstitué et dilué est de 4 heures.

Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Oxoralen, Ammifurin, Lamadin avec Beroxan et Alasens.