Vizarsin

Vizarsin est un médicament utilisé dans les cas de dysfonction érectile; il aide à restaurer une érection affaiblie en augmentant le flux sanguin vers le pénis.

Le principe de son action médicinale repose sur la libération de protoxyde d'azote dans les corps caverneux lors d'une stimulation sexuelle. Le protoxyde d'azote libre stimule l'activation de l'enzyme guanylate cyclase, augmentant ainsi les valeurs de GMPc. Il en résulte une relaxation des fibres musculaires lisses des corps caverneux et une potentialisation du flux sanguin. [ 1 ]

Les indications Vizarsin

Il est utilisé dans les cas de problèmes de fonction érectile chez l'homme (incapacité à obtenir ou à maintenir une érection du pénis permettant d'effectuer avec succès des rapports sexuels).

Formulaire de décharge

Le médicament est disponible sous forme de comprimés - 1, 2 ou 4 pièces à l'intérieur d'un emballage cellulaire (1 tel emballage à l'intérieur de l'emballage), ainsi que 4 comprimés à l'intérieur d'une plaque (2 ou 3 plaques à l'intérieur de l'emballage).

Pharmacodynamique

Le sildénafil est un puissant agent sélectif qui ralentit l'activité de la PDE-5 (ce composant possède des propriétés spécifiques du GMPc). Il contribue à restaurer la dysfonction érectile en augmentant le flux sanguin vers le pénis.

L'activité physiologique qui est à la base de l'érection pénienne consiste en la libération de protoxyde d'azote dans la région des corps caverneux sous l'influence d'un stimulus sexuel. [ 2 ]

Le sildénafil exerce un effet périphérique sur l'érection. Il n'exerce pas d'effet relaxant direct sur le corps caverneux humain isolé, mais il potentialise l'activité relaxante du NO.

L'activation de la liaison NO/GMPc, qui se produit lors de l'excitation sexuelle, et l'inhibition de l'élément PDE5 par le sildénafil entraînent une augmentation des taux de GMPc dans les corps caverneux. Par conséquent, pour obtenir l'effet thérapeutique du sildénafil, une stimulation sexuelle est nécessaire.

Des tests in vitro ont montré que la sélectivité du médicament se manifeste vis-à-vis de la PDE-5, qui intervient dans les processus d'érection. L'effet sur la PDE-5 est plus intense que sur les autres composants connus des PDE. L'efficacité de la substance sur la PDE-6 (qui participe aux processus de phototransmission rétinienne) est dix fois inférieure. Aux doses maximales autorisées, la sélectivité est 80 fois plus faible vis-à-vis de la PDE-1, et 700 fois plus faible vis-à-vis des types de PDE compris entre 2 et 4, ainsi que de la plage de 7 à 11.

L'effet du sildénafil sur la PDE-5 est environ 4 000 fois plus fort que l'effet produit sur la PDE-3 (il s'agit d'un composant à activité spécifique de l'AMPc, participant aux contractions cardiaques).

Le sildénafil provoque une légère baisse temporaire de la pression artérielle, souvent asymptomatique. La baisse maximale de la pression artérielle systolique (en moyenne) en position horizontale, après administration orale d'une dose de 0,1 g du médicament, est de 8,4 mm Hg. Dans ce cas, la pression artérielle diastolique varie de 5,5 mm Hg. Cette baisse de la pression artérielle est associée à l'activité vasodilatatrice du sildénafil (probablement due à une augmentation des taux de GMPc dans les muscles lisses des cellules vasculaires).

Des doses orales uniques de sildénafil allant jusqu’à 0,1 g n’ont pas entraîné de modifications cliniquement significatives des valeurs ECG chez les volontaires.

Le médicament ne modifie pas les indices de débit cardiaque ni les processus de circulation sanguine dans les artères sténosées.

Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques du sildénafil sont linéaires lors de l’utilisation des doses recommandées.

Absorption.

Administré par voie orale, le sildénafil est absorbé à un taux élevé. Sa biodisponibilité absolue moyenne est d'environ 40 % (entre 25 et 63 %). In vitro, le sildénafil inhibe l'action de la PDE-5 humaine de 50 %, avec des valeurs d'environ 1,7 ng/ml.

Après une administration unique de 0,1 g, la Cmax intraplasmique moyenne de l'élément libre est d'environ 18 ng/ml. Les valeurs de Cmax après administration à jeun sont enregistrées en moyenne après 1 heure (entre 0,5 et 2 heures).

La consommation avec des aliments gras réduit le taux d'absorption: la Cmax diminue en moyenne de 29 %, et la valeur du Tmax augmente d'une heure; cependant, le degré d'absorption reste le même (l'ASC diminue de 11 %).

Processus de distribution.

Les valeurs moyennes de Vss du médicament sont de 105 l. La synthèse du sildénafil et du principal élément métabolique N-déméthylé avec les protéines sanguines intraplasmatiques est d'environ 96 % et n'est pas liée aux indicateurs généraux du sildénafil. Moins de 0,0002 % de la dose de sildénafil (concentration moyenne: 188 ng) est enregistrée 1,5 heure après l'administration du médicament dans le sperme.

Processus d'échange.

Le sildénafil est principalement métabolisé dans le foie par l'isoenzyme CYP3A4 (voie primaire) et l'isoenzyme CYP2C9 (voie secondaire). Le principal composant métabolique actif est formé lors de la N-déméthylation du médicament et participe ensuite aux processus métaboliques. La sélectivité de l'activité de ce métabolite pour la PDE est similaire à celle du sildénafil, et son effet sur la PDE-5 in vitro représente environ 50 % de l'activité du sildénafil.

Les concentrations plasmatiques du métabolite chez les volontaires représentaient environ 40 % de celles du sildénafil. Le composant métabolique N-déméthylé impliqué dans d'autres processus métaboliques a une demi-vie pouvant atteindre 4 heures.

Excrétion.

La clairance globale du médicament est de 41 l/heure et la demi-vie finale atteint 3 à 5 heures.

Lorsqu'il est administré par voie orale (ou intraveineuse), le sildénafil est principalement excrété par les selles (environ 80 %; sous forme de métabolites); une plus petite partie est excrétée par les reins (environ 13 % de la dose).

Dosage et administration

Le médicament doit être pris par voie orale: le comprimé est d'abord dissous dans la bouche, puis le mélange est avalé. Pour que l'effet médicamenteux se manifeste, une stimulation sexuelle est nécessaire. Vizarsin doit être pris environ 60 minutes avant le rapport sexuel.

Habituellement, 50 mg du médicament sont administrés par dose unique (il est recommandé de l'utiliser à jeun). La dose maximale unitaire est de 0,1 g.

• Demande pour les enfants

Le médicament n'est pas prescrit en pédiatrie (moins de 18 ans).

Utiliser Vizarsin pendant la grossesse

Vizarsin n'est pas utilisé chez les femmes.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• présence d’allergie associée au sildénafil;
• hypersensibilité causée par les excipients du médicament;
• utilisation combinée avec des substances donneuses d’oxyde nitrique (parmi elles le nitrite d’amyle) ou des nitrates;
• conditions dans lesquelles l’activité sexuelle est interdite (angine instable ou insuffisance cardiaque sévère);
• perte de la vision d'un œil due à une neuropathie ischémique affectant le nerf optique (forme antérieure non artéritique);
• formes graves de dysfonctionnement hépatique;
• valeurs de pression artérielle diminuées (moins de 90/50 mmHg);
• le patient a récemment subi un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral;
• présentant une variété dégénérative de modifications rétiniennes de nature héréditaire (par exemple, rétinite pigmentaire).

Effets secondaires Vizarsin

Les effets secondaires comprennent:

• troubles neurologiques: migraine, paresthésie, maux de tête, névralgie, rougeur du visage et évanouissement, ainsi qu'ataxie, étourdissements, hypoesthésie, tremblements, somnolence/insomnie, dépression et diminution des réflexes;
• problèmes ophtalmologiques: conjonctivite, douleur ou hémorragie dans la région du globe oculaire, troubles visuels (vision floue, photophobie et altérations de la perception des couleurs), mydriase, xérophtalmie et cataracte;
• lésions oto-rhino-laryngologiques: acouphènes ou surdité;
• troubles respiratoires: pharyngite, asthme bronchique, dyspnée et congestion nasale, ainsi que sinusite, toux accrue, laryngite, augmentation du volume des expectorations et bronchite;
• problèmes cardiovasculaires: tachycardie, insuffisance cardiaque, modifications des lectures de l'ECG, diminution de la pression artérielle, palpitations et bloc auriculo-ventriculaire, ainsi que collapsus orthostatique, ischémie myocardique, arrêt cardiaque, angine de poitrine, thrombose vasculaire cérébrale et cardiomyopathie;
• troubles hématologiques: leucopénie ou anémie;
• lésions gastro-intestinales: œsophagite, glossite, nausées, gastro-entérite et stomatite avec dysphagie, ainsi que xérostomie, colite, gingivite, gastrite et saignement rectal;
• problèmes métaboliques: hypernatrémie ou -uricémie, hypo-/hyperglycémie, soif, diabète labile et goutte;
• troubles urogénitaux: nycturie, gynécomastie, cystite, infections urinaires, anorgasmie, incontinence ou augmentation de la miction, gonflement des organes génitaux et trouble de l'éjaculation;
• lésions de l'appareil locomoteur: arthrite, myasthénie, rupture affectant les tendons, myalgie, synovite, arthrose, tendosynovite et ossalgie;
• problèmes dermatologiques: herpès commun, dermatite de contact ou exfoliative, démangeaisons, ulcères sur l'épiderme, photosensibilité, urticaire et éruptions cutanées;
• autres: hyperhidrose, œdème périphérique, choc, frissons, douleur et signes d’allergie.

Surdosage

Les manifestations possibles d’intoxication comprennent des étourdissements, des troubles visuels, des bouffées de chaleur, une congestion nasale, une dyspepsie et des maux de tête.

En cas de violation, des mesures de soutien standard sont mises en œuvre.

Interactions avec d'autres médicaments

Effets d’autres médicaments sur les paramètres pharmacocinétiques du sildénafil.

Tests in vitro.

Les processus de métabolisme du sildénafil sont principalement réalisés à l'aide des isoenzymes 3A4 de l'hémoprotéine P450 (CYP) (est la voie principale), ainsi que 2C9 (est une voie supplémentaire), grâce auxquelles les substances qui ralentissent l'action de ces isoenzymes sont capables de réduire le niveau de clairance du sildénafil; et leurs inducteurs, en conséquence, augmentent les valeurs de clairance.

Tests in vivo.

L'administration concomitante de médicaments qui inhibent l'activité de l'isoenzyme CYP3A4 (notamment l'érythromycine avec le kétoconazole et la cimétidine) réduit les taux de clairance du sildénafil.

Le ritonavir augmente de 11 fois le niveau d'ASC du sildénafil, la combinaison de ces substances est donc interdite.

L'association de Vizarsin (0,1 g une fois par jour) et de saquinavir (ralentit l'action de l'isoenzyme CYP3A4 et de la protéase du VIH), à valeurs sanguines constantes de ce dernier (1,2 g 3 fois par jour), entraîne une augmentation de la Cmax du sildénafil de 140 % et de l'ASC de 210 %. Parallèlement, le sildénafil ne modifie pas les propriétés pharmacocinétiques du saquinavir.

Les inhibiteurs du CYP3A4 plus puissants (y compris l’itraconazole et le kétoconazole) sont susceptibles d’entraîner des modifications plus importantes des paramètres pharmacocinétiques du sildénafil.

Avec une utilisation unique de 0,1 g de sildénafil en association avec l'érythromycine, qui ralentit spécifiquement l'action du CYP3A4, lors de l'obtention de taux sanguins constants d'érythromycine (utilisation de 0,5 g 2 fois par jour pendant 5 jours), cela provoque une augmentation de 182 % des valeurs de l'ASC du sildénafil.

Lorsque des volontaires ont utilisé de la cimétidine (0,8 g), qui inhibe de manière non spécifique l'activité du CYP3A4, et du sildénafil (dosage de 50 mg), il y a eu une augmentation des taux plasmatiques de ce dernier de 56 %.

Le jus de pamplemousse, un faible inhibiteur de l’activité du CYP3A4, peut augmenter modérément les taux plasmatiques de sildénafil.

Le nicorandil est un composé contenant un nitrate et un activateur des canaux K. Grâce à la présence du nitrate, il est capable de créer de fortes interactions avec le sildénafil.

L'effet du sildénafil sur d'autres médicaments.

Tests in vivo.

Compte tenu de l'effet établi du sildénafil sur le NO/cGMP, il est capable de potentialiser l'effet antihypertenseur des nitrates, c'est pourquoi il ne peut pas être associé à des donneurs de NO ou à toute forme de nitrates.

L'association du médicament avec des alpha-bloquants peut provoquer une baisse symptomatique de la pression artérielle chez les personnes présentant une hypersensibilité. Cette baisse survient généralement 4 heures après la prise du sildénafil.

Dans trois études distinctes d'interactions médicamenteuses menées chez des patients atteints d'hyperplasie bénigne de la prostate et présentant une hémodynamique stable, une association de doxazosine (4 et 8 mg) et de sildénafil (0,025, 0,05 ou 0,1 g) a été étudiée. Ces trois études ont montré une réduction moyenne supplémentaire de la PA en décubitus dorsal de 7/7, 9/5 et 8/4 mmHg, et une réduction moyenne supplémentaire de la PA en position debout de 6/6, 1,5/4 et 4/5 mmHg.

L'administration concomitante du médicament et de la doxazosine chez des personnes hémodynamiquement stables a parfois entraîné un collapsus orthostatique symptomatique. Ces événements comprenaient des étourdissements ou une sensation de vertige, mais sans syncope.

Lors d'un essai spécifique, 0,1 g de sildénafil a été administré en association avec de l'amlodipine chez des personnes présentant une tension artérielle élevée. Cela a entraîné une diminution supplémentaire de la tension artérielle systolique (de 8 mmHg en moyenne) et diastolique (de 7 mmHg) en position horizontale. Une diminution supplémentaire similaire de la tension artérielle a également été observée lorsque le sildénafil était utilisé seul chez des volontaires.

Conditions de stockage

Vizarsin doit être conservé à une température ne dépassant pas +25°C.

Durée de conservation

Vizarsin peut être utilisé dans un délai de 5 ans à compter de la date de vente du produit thérapeutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont Maxigra, Wildegra et Viagra avec Olmax Strong, ainsi que Sildénafil, Vivaira et Ridjamp avec Viasan-LF, Silafil et Dinamico avec Viatail. Sont également listés Kamastil, Tornetis avec Juvena, Revatio et Erexezil avec Silden.