Vancogen

Antibiotique glycopeptidique pour perfusions intraveineuses, utilisé uniquement dans les services d'hospitalisation des établissements médicaux. Destiné au traitement des infections sévères, son principe actif est le chlorhydrate de vancomycine (produit par Amycolatopsis orientalis).

Les indications Vancogen

Cas cliniques graves de maladies infectieuses causées par des micro-organismes sensibilisés au principe actif, en raison du manque d'efficacité de la pénicilline, de la céphalosporine et d'autres médicaments antibactériens ou d'une hypersensibilité à ceux-ci chez le patient; septicémie bactérienne; inflammation bactérienne de l'endocarde; antibiothérapie préopératoire pour le remplacement d'une valve cardiaque; inflammation (abcès) du poumon; maladies infectieuses et inflammatoires des os, de la moelle osseuse et du système nerveux central; entérocolite.

Formulaire de décharge

Solution sèche pour perfusion, conditionnée en flacons contenant 500 et 1000 mg de substance active.

Pharmacodynamique

L'effet bactéricide repose sur l'inhibition de la biosynthèse de la membrane cellulaire bactérienne et la réduction de sa résistance. Le chlorhydrate de vancomycine modifie la synthèse de l'acide ribonucléique du micro-organisme pathogène.

Le principe actif est actif contre les microbes à Gram positif: staphylocoques, en particulier dorés et épidermiques (souches résistantes à la méthicilline incluses), streptocoques - groupe ß-hémolytique A et groupe B, pneumocoques (souches résistantes à la pénicilline incluses), streptocoques verts, entérocoques, listeria, bacilles diphtériques, clostridies, actinomycètes.

Supprime l'activité de la plupart des micro-organismes sensibles au chlorhydrate de vancomycine, avec une concentration sérique minimale de ce médicament pouvant atteindre 5 µg/ml. Pour Staphylococcus aureus tolérant, une concentration de 10 µg/ml à 20 µg/ml est mortelle.

Pharmacocinétique

Le principe actif n'est pratiquement pas absorbé dans le tractus gastro-intestinal, c'est pourquoi des perfusions intraveineuses continues (sur une heure) de chlorhydrate de vancomycine sont utilisées.

La concentration sérique post-perfusion la plus élevée est directement proportionnelle à la dose administrée: une perfusion goutte-à-goutte de 500 mg d'antibiotique entraîne une concentration sérique d'environ 33 µg/ml (1 000 ml - 63 µg/ml). Après 12 heures, le taux résiduel du médicament est de 5 à 10 µg/ml. Il se lie à l'albumine à 55 %.

Le principe actif pénètre efficacement dans les fluides interstitiels (articulaires, pleuraux, péricardiques, etc.). Il ne franchit la barrière hémato-encéphalique qu'en cas d'inflammation des membranes cérébrales.

Environ les trois quarts de la dose administrée sont éliminés par les voies urinaires via le filtre glomérulaire dès le premier jour; chez les personnes de plus de 18 ans sans pathologie rénale, la demi-vie du chlorhydrate de vancomycine est de quatre à six heures. En cas d'anurie, cette durée est portée à 7,5 jours.

Dosage et administration

Âge de l'enfance du patient

La dose recommandée est de 10 mg par kilogramme de poids corporel de l'enfant, administrée par voie intraveineuse pendant une heure toutes les six heures.

Le traitement des nouveau-nés commence par une dose de 15 mg par kilogramme de poids corporel, puis est réduit à 10 mg par kilogramme de poids corporel toutes les 12 heures pendant les sept premiers jours suivant la naissance. Du huitième jour à un mois, 10 mg par kilogramme de poids corporel sont administrés toutes les huit heures, par perfusion pendant une heure.

Schémas posologiques de Vancogen pendant la période néonatale

Âge depuis le début de la grossesse¹ (semaines)	Âge chronologique (jours)	Petit lait Créatinine² (mg/dl)	Posologie (mg/kg)
Moins de 30	Pas plus de sept	Les données ne sont pas informatives³	15 en une journée
	Dès le huitième jour de vie	Pas plus de 1,2	10 en 12 heures
30-36	Pas plus de 14	Les données ne sont pas informatives³	10 en 12 heures
	Plus de 14 ans	Pas plus de 0,6	10 en 8 heures
	Plus de 14 ans	0,7-1,2	10 en 12 heures
Plus de 36	Pas plus de sept	Les données ne sont pas informatives³	10 en 12 heures
	Dès le huitième jour de vie	Pas plus de 0,6	10 en 8 heures
	Dès le huitième jour de vie	0,7-1,2	10 en 12 heures

¹ – âge du développement intra-utérin plus âge chronologique;

² – si le taux de créatinine sérique est supérieur à 1,2 mg/dl, le médicament est dosé à 15 mg/kg par jour;

³ – ces patients doivent surveiller régulièrement le taux sérique du principe actif du médicament.

Posologie pour les patients de plus de 18 ans

La posologie recommandée pour les personnes de plus de 18 ans ne présentant pas de pathologie rénale est de 2 000 mg par jour. Elle peut être administrée quatre fois à 500 mg ou deux fois à 1 000 mg, à intervalles réguliers. L'injection goutte-à-goutte de Vancogen s'effectue à un débit de 10 mg/min.

Chez les patients âgés et/ou en surpoids, la posologie du médicament peut être ajustée en fonction de la teneur plasmatique du principe actif.

Pour les patients présentant des processus pathologiques au niveau des reins, Vancogen est dosé individuellement, en fonction des taux de créatinine sérique.

Posologie du vancogène chez les personnes atteintes de dysfonctionnement rénal

Clairance de la créatinine (ml/min)	Dosage du vancogène (mg/24 h)
100	1545
90	1390
80	1235
70	1080
60	925
50	770
40	620
30	465
20	310
10	155

Les calculs ci-dessus ne s'appliquent pas aux personnes sans urine. Il est recommandé de débuter le traitement par une dose de 15 mg par kilogramme de poids corporel afin d'accélérer l'obtention de concentrations plasmatiques optimales de chlorhydrate de vancomycine. La dose permettant de maintenir le taux sérique de chlorhydrate de vancomycine est de 1,9 mg par kilogramme de poids corporel par jour. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, une perfusion intraveineuse de doses d'entretien de Vancogen (250-1000 mg) est recommandée une fois à intervalles de plusieurs jours, et en cas d'anurie, une dose de 1000 mg une fois à intervalles de sept à dix jours.

Préparation et utilisation

Perfusions intraveineuses: Pour obtenir une composition ayant une densité de chlorhydrate de vancomycine de 50 mg/ml, ajouter 10 ml d’eau pour préparations injectables dans un flacon contenant 500 ml de principe actif; avec 1 000 ml, 20 ml. Cette composition doit être diluée avec une solution de glucose pour perfusion (5 %) ou isotonique (0,9 % NaCl) pour obtenir une densité de principe actif de 5 mg/ml: une composition contenant 500 mg de principe actif est diluée dans 100 ml de solution de glucose pour perfusion à 5 % (isotonique, 0,9 % NaCl), avec 1 000 mg, dans 200 ml. Si nécessaire, les solutions pour perfusion prêtes à l’emploi peuvent être conservées à une température de 2 à 8 °C (au réfrigérateur), mais pas plus de 24 heures.

La colite pseudomembraneuse associée aux antibiotiques, causée par Peptoclostridium difficile ou l'entérocolite staphylococcique, nécessite une administration orale. La posologie pour un adulte est de 500 à 1 000 mg par jour. Pour les enfants, la dose journalière est de 40 mg par kilogramme de poids corporel. Une dose unique est calculée en trois ou quatre prises. La durée du traitement varie d'une semaine à dix jours.

La solution buvable est préparée en dissolvant la poudre du flacon dans 30 ml d'eau. La solution obtenue peut être mélangée à des sirops liquides ou à des arômes alimentaires pour en améliorer le goût.

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Utiliser Vancogen pendant la grossesse

Ce médicament est déconseillé pendant la grossesse, sauf en cas d'urgence vitale. Le principe actif étant présent dans le lait maternel, l'allaitement est interrompu pendant le traitement par vancomycine.

Contre-indications

Névrite cochléaire, perte auditive; pathologies rénales; trois premiers mois de grossesse, sensibilisation aux ingrédients de la solution.

Effets secondaires Vancogen

L'injection intraveineuse de courte durée du médicament est associée à un risque d'anaphylaxie, un afflux sanguin vers le haut du corps, associé à des éruptions cutanées au visage, au cou, aux bras et aux jambes, ainsi qu'à des contractions spasmodiques des muscles de la poitrine et du dos. En règle générale, ces phénomènes ne durent pas plus d'un tiers d'heure, mais pas toujours. Il est rare que de tels phénomènes surviennent même au débit de perfusion recommandé.

Le principal danger réside dans les effets secondaires du médicament sur les organes auditifs et la fonction rénale. L'apparition de symptômes de perte auditive, tels que des acouphènes, est un signal d'arrêt du traitement par Vancogen en raison du risque de modifications irréversibles des organes auditifs.

Un dysfonctionnement rénal sévère consécutif à un traitement médicamenteux est rarement détecté. Il se manifeste par une augmentation de la créatinine plasmatique et une azotémie. Il est plus fréquent en cas de traitement à forte dose. Des cas isolés de néphrite interstitielle ont été observés lors de l'utilisation concomitante d'antibactériens aminosides ou en cas d'insuffisance rénale. L'arrêt du traitement permet le rétablissement d'une fonction rénale normale.

Des troubles réversibles de l'hématopoïèse peuvent être observés sous la forme d'une diminution du nombre de neutrophiles, de leucocytes, de plaquettes et d'une augmentation du nombre d'éosinophiles.

Les réactions cutanées peuvent inclure l’urticaire, l’érythème exsudatif malin, le syndrome de Lyell et la vascularite.

Les troubles dyspeptiques et la diarrhée incontrôlable peuvent être considérés comme un symptôme du développement d’une surinfection.

Surdosage

Les symptômes d'un surdosage médicamenteux se manifestent par une aggravation des effets secondaires. Le traitement est interrompu et des mesures thérapeutiques sont mises en place en fonction des symptômes.

Mesures recommandées: administration de liquides et détermination de la densité sérique du principe actif. L'hémofiltration est préférable pour éliminer l'excès de médicament. Elle est plus efficace que l'hémodialyse dans ce cas.

Interactions avec d'autres médicaments

L'utilisation combinée de Vancogen avec des médicaments pouvant avoir un effet toxique sur le système nerveux central et/ou les organes urinaires (uregit, cisplatine, agents antibactériens aminoglycosides, relaxants musculaires) peut mutuellement augmenter l'intoxication.

L’association avec des médicaments ototoxiques peut mutuellement renforcer l’impact négatif sur les organes auditifs.

L'association avec des antihistaminiques peut camoufler les signes d'ototoxicité du Vancogen (acouphènes).

L'utilisation concomitante avec des anesthésiques augmente le risque de développer une hypotension artérielle, des réactions cutanées et anaphylactoïdes.

Le chlorhydrate de vancomycine en solution présente une acidité prononcée, qui ne peut être négligée lorsqu'un mélange avec d'autres substances est nécessaire.

La résistance croisée du Vancogen avec d’autres médicaments antibactériens n’est pas connue.

Utilisation combinée avec le chloramphénicol, les hormones stéroïdes synthétiques, la méthicilline, l'euphylline, les antibiotiques céphalosporines, les dérivés de l'héparine, le phénobarbital.

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Conditions de stockage

À conserver à une température inférieure à 25 °C. Tenir hors de portée des enfants.

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Durée de conservation

La durée de conservation est de 3 ans.

La solution préparée pour perfusion peut être utilisée dans les 24 heures suivant la préparation, à condition qu'elle soit conservée à une température de 2 à 8 °C.