Urokinase

L'agent fibrinolytique - Urokinase - sert de médicament dissolvant qui élimine les caillots sanguins en activant le plasminogène.

Les indications Urokinase

Il est possible d'utiliser Urokinase dans la thrombose aiguë des artères et des vaisseaux veineux, avec la thromboembolie des branches des artères des poumons, avec les thromboses de la dérivation vasculeuse.

L'urokinase est utilisée pour le syndrome du pied diabétique, qui s'accompagne d'une formation prolongée d'ulcères et d'une ischémie sévère des jambes. En outre, le médicament est prescrit en cas d'impossibilité ou d'inefficacité de la revascularisation opératoire, avec un taux de fibrinogène supérieur à 3,5 g / litre.

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Formulaire de décharge

L'urokinase est une masse pulpaire pour la reproduction, suivie d'injections et d'infusions.

La poudre d'urokinase est conditionnée dans des flacons contenant 10 000 UI, 100 000 UI, 500 000 UI ou 1 UI d'Urokinase.

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Pharmacodynamique

L'urokinase fait référence à des substances enzymatiques contenant l'ingrédient actif sérine protéase (sérine en tant qu'acide aminé).

L'urokinase a beaucoup en commun avec le plasminogène et le transforme en plasmine par l'hydrolyse du ligament arginine-valine. Les thrombus fibrineux peuvent se dissoudre sous l'influence des propriétés thrombolytiques de la protease plasmine.

L'état actif du plasma induit par l'urokinase favorise une diminution dose-dépendante de la quantité de plasminogène et de fibrinogène, et augmente également la teneur en produits d'hydrolyse de la fibrine et du fibrinogène. Les produits d'hydrolyse affectent la réduction de la coagulation du sang et augmentent l'effet de l'héparine. Ces propriétés apparaissent tout au long de la journée après l'administration d'Urokinase.

La transformation induite du plasminogène en plasmine peut être inhibée par les acides epsilon-aminocaproïque, tranexamique et aminobenzoïque. Ces inhibiteurs n'exercent pas d'effet de potentialisation sur la propriété anti-coagulation de la fibrine et du fibrinogène dans la circulation.

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Pharmacocinétique

L'urokinase est injectée dans les artères ou dans les veines par injection ou perfusion.

Lors de la réalisation d'études appropriées chez l'animal, il a été constaté que l'urokinase est dégradée par des substances enzymatiques. Le foie est d'une grande importance dans la transformation biologique de l'urokinase. Les métabolites inactifs sont excrétés avec des masses de mucus et du liquide urinaire.

La durée de demi-vie d'Urokinase est estimée à 9-16 minutes. La durée clinique peut dépendre de la période d'exposition de la plasmine active.

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Dosage et administration

La solution d'Urokinase peut être administrée par voie intraveineuse par injection ou par perfusion, à la fois sous forme de monopréparation et dans le cadre d'un traitement complexe avec de l'héparine.

Dosage Urokinase est déterminée individuellement, sous le contrôle des paramètres de coagulation du sang.

• Lorsque la thrombose des vaisseaux veineux profondément localisés:
  • la quantité initiale de la drogue Urokinase 4400 UI par kg de poids, pour les patients à risque de 150 mille UI pendant 15 minutes;
  • dose de maintien de 100 mille UI par heure, et pour les patients à risque - de 40 à 60 mille UI pendant 2-3 jours;
  • Après trois jours, le dosage peut être revu.
• En cas d'embolie pulmonaire grave:
  • la quantité initiale du médicament Urokinase 4400 UI par kg de poids pendant 15 minutes;
  • dosage de rétention d'Urokinase 4400 UI par kg de poids corporel / heure pendant 12 heures;
  • avec une efficacité insuffisante en un jour, le dosage peut être augmenté.
• En violation de la perméabilité des vaisseaux périphériques:
  • 240 000 UI par heure sont administrés en perfusion à l'aide d'un cathéter intra-artériel pendant 2 à 4 heures, ou jusqu'à ce que la fluidité soit atteinte, après quoi ils passent à 1 à 2 000 UI par minute;
  • la perfusion est terminée à la fin de la thrombolyse ou deux jours après le début de la perfusion.
• Avec le blocage de la fibrine des shunts d'hémodialyse:
  • une solution d'Urokinase 5-25 mille UI par ml est introduite dans les deux branches du shunt vasculaire;
  • si nécessaire, la perfusion est répétée après 35-40 minutes;
  • La durée totale d'utilisation d'Urokinase ne doit pas dépasser 120 minutes.

Immédiatement avant l'utilisation d'Urokinase, la poudre est diluée dans de l'eau pour injection selon le schéma suivant:

• pour l'urokinase 10 000 UI, 50 000 UI ou 100 000 UI, 2 ml d'un solvant liquide sont requis;
• Pour Urokinase 500 mille UI, 10 ml de liquide dissolvant est nécessaire.

Ensuite, la préparation est diluée à la consistance désirée avec une solution physiologique ou une solution de glucose à 5-10%. L'urokinase est administrée immédiatement après la dilution.

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Utiliser Urokinase pendant la grossesse

Données sur l'ingestion d'Urokinase dans la composition du lait maternel, non, ainsi que des informations sur la possibilité d'utiliser fibrinolytique pendant la grossesse. Ne pas omettre la possibilité de développer des saignements, le risque d'apparition prématurée du travail et l'apparition d'autres complications - par exemple, un décollement prématuré du placenta.

Il est prouvé que l'urokinase traverse partiellement la barrière placentaire.

Compte tenu des informations disponibles, l'utilisation d'Urokinase pendant la grossesse est indésirable, ainsi que dans le mois suivant la naissance de l'enfant.

Contre-indications

Parmi les contre-indications absolues à l'utilisation d'Urokinase sont:

• saignements récents (en particulier ceux qui sont liés à des événements vasculaires cérébraux);
• AVC, les ruptures vasculaires qui ont eu lieu au cours des huit dernières semaines;
• intervention chirurgicale récente, ainsi que l'état précédant le serrage primaire de la surface de la plaie;
• une faible activité du système de coagulation sanguine, une tendance à saigner (une variété de diathèse hémorragique et fibrinolyse);
• formes sévères d'hypertension, rétinopathie associée à une augmentation de la pression artérielle;
• maladies hépatiques sévères et systèmes de filtration rénale;
• probabilité accrue de saignement gastro-intestinal (ulcère peptique, processus tumoraux dans le système digestif, etc.);
• risque accru de saignement en présence de calculs rénaux ou de tumeurs du système urinaire;
• tuberculose, hémoptysie;
• la stratification de l'anévrisme;
• exacerbation de la pancréatite;
• endocardite;
• septicémie microbienne, occlusion vasculaire septique;
• le premier mois après la naissance de l'enfant, l'avortement spontané ou médical, ou après la menace de l'avortement;
• carcinome saignant;
• le premier mois après l'aortographie lombaire;
• les 8-10 premiers jours après une ponction lombaire non compliquée.

 Les contre-indications relatives à l'utilisation d'Urokinase sont:

• réanimation récente, pathologies valvulaires mitrales et fibrillation auriculaire;
• allongement de la période de thromboplastine, thrombocytopénie;
• période de grossesse;
• violation de l'intégrité des vaisseaux artériels

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Effets secondaires Urokinase

Les événements indésirables les plus fréquents après l'administration d'Urokinase sont:

• microvolation;
• saignement des vaisseaux endommagés;
• hématome.

Un certain nombre de patients pendant le traitement d'Urokinase ont présenté des hémorragies sévères dans le système digestif, le foie, ainsi que des hémorragies intracérébrales et rétropéritonéales.

Souvent, une augmentation transitoire du taux de transaminases et une diminution du taux d'hématocrite sans saignement évident sont enregistrées.

Il est possible de former une embolie.

Dans de rares cas, une allergie se développe, qui se manifeste par un rougissement de la peau, une violation de la respiration, une chute de la pression artérielle.

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Surdosage

Le signe principal d'un surdosage d'Urokinase est le saignement, qui doit être arrêté par compression. Si l'application de la méthode de compression ne conduit pas à l'arrêt du saignement, la perfusion d'Urokinase est arrêtée et des moyens de rétablissement du sang sont introduits.

La quantité initiale de l'aprotinine (médicament antifermental, un inhibiteur de l'enzyme plasmine fibrinolytique) devrait atteindre 500 000 -. 1 million KIU par heure i.v., avec en outre une dose d'entretien de 50 à 100.000 Kie par heure, jusqu'à ce que toute la stabilisation hémostatique ...

Lorsqu'il y a des saignements abondants, la perfusion d'Urokinase est arrêtée de toute urgence. Passer au traitement hémostatique avec une perfusion de fibrinogène concentré et d'autres produits sanguins (si nécessaire).

Le traitement par overdose d'urokinase est réalisé sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le domaine du traitement transfusionnel et de l'hémostasiologie.

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Interactions avec d'autres médicaments

Le risque de saignement augmente avec l'administration combinée d'Urokinase:

• avec des médicaments qui inhibent la coagulation du sang (médicaments à base d'héparine ou de coumarine);
• avec des médicaments qui affectent la qualité et la quantité des plaquettes (aspirine, l'allopurinol, la phenylbutazone, des tétracyclines, des agents sulfamides, les médicaments antirhumatismaux, des cytostatiques, l'indométhacine, l'acide clofibrique, le dipyridamole, etc.;
• avec des médicaments qui dépriment les propriétés de l'urokinase (antifibrinolytique).

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Conditions de stockage

Gardez Urokinase dans un endroit inaccessible aux enfants, loin des appareils de chauffage, dans des pièces dont la température peut atteindre + 25 ° C.

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Durée de conservation

L'urokinase sous forme scellée peut être conservée jusqu'à 3 ans.

La solution préparée doit être appliquée immédiatement. Si la solution d'Urokinase a été diluée dans des conditions aseptiques, elle peut être conservée pendant 8 heures au maximum.

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