Urokinase

L'agent fibrinolytique, l'urokinase, agit comme un agent dissolvant qui élimine les caillots sanguins en activant le plasminogène.

Les indications Urokinase

Il est possible d'utiliser l'Urokinase dans la thrombose aiguë des artères et des veines, la thromboembolie des branches de l'artère pulmonaire et la thrombose des shunts vasculaires.

L'urokinase est utilisée dans le syndrome du pied diabétique, qui s'accompagne d'une formation prolongée d'ulcères et d'une ischémie sévère des membres inférieurs. Ce médicament est également prescrit lorsque la revascularisation chirurgicale est impossible ou inefficace, avec un taux de fibrinogène supérieur à 3,5 g/litre.

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Formulaire de décharge

L'urokinase est une masse de poudre destinée à être diluée pour des injections et des perfusions ultérieures.

La poudre d'urokinase est conditionnée dans des flacons contenant 10 000 UI, 100 000 UI, 500 000 UI ou 1 million d'UI d'urokinase.

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Pharmacodynamique

L'urokinase est une substance enzymatique dont le principe actif est la sérine protéase (sérine sous forme d'acide aminé).

L'urokinase présente de nombreux points communs avec le plasminogène et le transforme en plasmine par hydrolyse de la liaison arginine-valine. Les thrombus de fibrine peuvent se dissoudre sous l'action de la propriété thrombolytique de la protéase de plasmine.

L'état plasmatique actif induit par l'Urokinase favorise une diminution dose-dépendante des quantités de plasminogène et de fibrinogène, et augmente également la teneur en fibrine et en produits d'hydrolyse du fibrinogène. Ces produits d'hydrolyse influent sur la coagulabilité sanguine et renforcent l'effet de l'héparine. Ces propriétés se manifestent dans les 24 heures suivant l'administration d'Urokinase.

La transformation induite du plasminogène en plasmine peut être inhibée par les acides epsilon-aminocaproïque, tranexamique et aminobenzoïque. Ces inhibiteurs n'ont pas d'effet potentialisateur sur la propriété anticoagulante de la fibrine et du fibrinogène dans la circulation.

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Pharmacocinétique

L'urokinase est administrée dans les artères ou les veines par injection ou perfusion.

Des études animales ont montré que l'urokinase est dégradée par des substances enzymatiques. Le foie joue un rôle majeur dans la transformation biologique de l'urokinase. Les métabolites inactifs sont excrétés dans les selles et l'urine.

La demi-vie de l'urokinase est estimée entre 9 et 16 minutes. La durée clinique peut dépendre de la durée d'exposition à la plasmine active.

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Dosage et administration

La solution d'urokinase peut être administrée par voie intraveineuse par injection ou perfusion, soit comme médicament unique, soit dans le cadre d'un traitement combiné avec de l'héparine.

Le dosage de l'Urokinase est déterminé individuellement, sous le contrôle des paramètres de coagulation sanguine.

• En cas de thrombose veineuse profonde:
  • la dose initiale du médicament Urokinase est de 4 400 UI par kg de poids, pour les patients du groupe à risque 150 000 UI sur 15 minutes;
  • dose d'entretien de 100 000 UI par heure et pour les patients du groupe à risque - de 40 à 60 000 UI pendant 2 à 3 jours;
  • Après trois jours, la posologie peut être révisée.
• En cas d'embolie pulmonaire sévère:
  • la dose initiale du médicament Urokinase est de 4400 UI par kg de poids sur 15 minutes;
  • dose d'entretien d'Urokinase 4400 UI/kg de poids corporel/heure pendant 12 heures;
  • Si l'efficacité est insuffisante, la posologie peut être augmentée après 24 heures.
• En cas d’obstruction des vaisseaux périphériques:
  • 240 000 UI par heure sont administrées sous forme de perfusion à l'aide d'un cathéter intra-artériel pendant 2 à 4 heures, ou jusqu'à ce que le flux sanguin soit clair, après quoi ils passent à un régime de 1 à 2 000 UI par minute;
  • La perfusion est terminée à la fin de la thrombolyse, ou deux jours après le début de la perfusion.
• En cas de blocage par la fibrine des shunts d'hémodialyse:
  • Une solution d'urokinase de 5 à 25 000 UI par ml est injectée dans les deux branches du shunt vasculaire;
  • si nécessaire, la perfusion est répétée après 35 à 40 minutes;
  • La durée totale d’utilisation d’Urokinase ne doit pas dépasser 120 minutes.

Immédiatement avant utilisation, la poudre d'Urokinase est diluée dans de l'eau pour préparations injectables selon le schéma suivant:

• pour l'Urokinase 10 000 UI, 50 000 UI ou 100 000 UI, 2 ml de liquide de dissolution sont nécessaires;
• Pour l'Urokinase 500 000 UI, 10 ml de liquide de dissolution sont nécessaires.

Le médicament est ensuite dilué jusqu'à la consistance souhaitée avec une solution saline ou une solution de glucose à 5-10 %. L'urokinase est administrée immédiatement après dilution.

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Utiliser Urokinase pendant la grossesse

Il n'existe aucune donnée sur le passage de l'urokinase dans le lait maternel, ni sur la possibilité d'utiliser ce fibrinolytique pendant la grossesse. La probabilité de saignements, le risque d'accouchement prématuré et la survenue d'autres complications, comme un décollement placentaire prématuré, ne peuvent être ignorés.

Il a été prouvé que l’urokinase traverse partiellement la barrière placentaire.

Sur la base des informations disponibles, l'utilisation d'Urokinase pendant la grossesse n'est pas recommandée, ainsi que pendant le mois suivant la naissance de l'enfant.

Contre-indications

Parmi les contre-indications absolues à l’utilisation de l’Urokinase figurent:

• saignements récents (en particulier ceux liés à des événements cérébrovasculaires);
• accident vasculaire cérébral, ruptures vasculaires survenues au cours des huit dernières semaines;
• intervention chirurgicale récente, ainsi que l’état précédant la cicatrisation primaire de la surface de la plaie;
• faible activité du système de coagulation sanguine, tendance aux saignements (types de diathèse hémorragique et de fibrinolyse);
• formes sévères d’hypertension, rétinopathie associée à une pression artérielle élevée;
• pathologies graves du système de filtration hépatique et rénale;
• risque accru de saignement gastro-intestinal (ulcère gastroduodénal, processus tumoraux dans le système digestif, etc.);
• risque accru de saignement en présence de calculs rénaux ou de tumeurs du système urinaire;
• tuberculose, hémoptysie;
• dissection d'anévrisme;
• exacerbation d'une pancréatite;
• endocardite;
• septicémie microbienne, occlusion vasculaire septique;
• le premier mois après la naissance d’un enfant, un avortement spontané ou médicamenteux, ou après une menace d’interruption de grossesse;
• carcinome hémorragique;
• le premier mois après l’aortographie lombaire;
• les 8 à 10 premiers jours après une ponction rachidienne non compliquée.

Les contre-indications relatives à l’utilisation d’Urokinase sont:

• mesures de réanimation récentes, pathologies de la valve mitrale et fibrillation auriculaire;
• prolongation de la période de thromboplastine, thrombocytopénie;
• période de grossesse;
• violation de l'intégrité des vaisseaux artériels

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Effets secondaires Urokinase

Les effets secondaires les plus fréquents après l’administration d’Urokinase sont:

• microsaignement;
• saignement provenant de vaisseaux endommagés;
• hématomes.

Un certain nombre de patients ont présenté des saignements graves dans les organes digestifs, le foie, ainsi que des hémorragies intracérébrales et rétropéritonéales pendant le traitement par Urokinase.

Souvent, une augmentation transitoire des taux de transaminases et une diminution des taux d'hématocrite sans saignement évident sont enregistrées.

Une embolie peut se développer.

Dans de rares cas, une allergie se développe, qui se manifeste par une rougeur de la peau, des difficultés respiratoires et une baisse de la pression artérielle.

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Surdosage

Le principal symptôme d'un surdosage d'Urokinase est le saignement, qui doit être arrêté par compression. Si la compression ne suffit pas, la perfusion d'Urokinase est interrompue et des agents hémostatiques sont administrés.

La dose initiale d'aprotinine (un médicament anti-enzyme, un inhibiteur de l'enzyme fibrinolytique plasmine) doit être de 500 000 à 1 million d'UI par heure par voie intraveineuse, avec une dose d'entretien ultérieure de 50 à 100 000 UI par heure jusqu'à stabilisation hémostatique complète.

En cas de saignement abondant, la perfusion d'Urokinase est immédiatement interrompue. Un traitement hémostatique est instauré par perfusion de fibrinogène concentré et d'autres produits sanguins (si nécessaire).

Le traitement d'un surdosage d'Urokinase doit être effectué sous la surveillance d'un médecin expérimenté en thérapie transfusionnelle et en hémostase.

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Interactions avec d'autres médicaments

Le risque de saignement augmente avec l’administration combinée d’Urokinase:

• avec des médicaments qui inhibent la coagulation sanguine (médicaments à base d’héparine ou de coumarine);
• avec des médicaments qui affectent la qualité et la quantité des plaquettes (aspirine, allopurinol, phénylbutazone, tétracycline, sulfamides, antirhumatismaux, cytostatiques, indométhacine, acide clofibrique, dipyridamole, etc.);
• avec des médicaments qui inhibent les propriétés de l'urokinase (antifibrinolytiques).

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Conditions de stockage

Conservez Urokinase dans un endroit inaccessible aux enfants, loin des appareils de chauffage, dans des pièces dont la température peut atteindre +25°C.

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Durée de conservation

L'urokinase peut être conservée sous forme scellée jusqu'à 3 ans.

La solution préparée doit être utilisée immédiatement. Si la solution d'Urokinase a été diluée dans des conditions aseptiques, elle peut être conservée pendant 8 heures maximum.

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