Troubles anxieux

À l'heure actuelle, l'opinion largement acceptée est que les troubles anxieux constituent un groupe de conditions psychopathologiques étroites mais en même temps différentes. Elle se reflète dans les changements relativement faibles dans la catégorisation de base des troubles anxieux, qui ont été introduits dans la quatrième révision des « Lignes directrices pour le diagnostic et les statistiques de la santé mentale» (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux - DSM) aucune comparaison avec la troisième révision du DSM. Selon le DSM-W, aux primaires « troubles anxieux » classé neuf états: trouble panique avec agoraphobie et sans agoraphobie; agoraphobie sans trouble panique; phobies spécifiques; phobie sociale; trouble obsessionnel-compulsif; trouble de stress post-traumatique; trouble de stress aigu et trouble d'anxiété généralisée.

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Causes troubles anxieux

Les causes du développement des troubles anxieux sont complètement inconnues, les facteurs psychiques et somatiques sont importants. Beaucoup de gens développent des troubles anxieux sans déclencheurs clairs. L'anxiété peut être une réponse à des facteurs de stress externes, tels que mettre fin à des relations importantes ou avoir un danger mortel. Certains troubles médicaux sont eux-mêmes la cause de l'alarme, comme l'hyperthyroïdie, phéochromocytome, hypercorticisme, insuffisance cardiaque, l'arythmie, l'asthme et la broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO). D'autres raisons physiques comprennent l'usage de drogues; Les effets des glucocorticoïdes, de la cocaïne, des amphétamines et même de la caféine peuvent imiter les troubles anxieux. L'abolition de l'alcool, des sédatifs et de certaines substances psychoactives interdites peut également être inquiétante.

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Pathogénèse

Chaque personne éprouve périodiquement la peur et l'anxiété. La peur est une réponse émotionnelle, somatique et comportementale à une menace externe directement reconnaissable (par exemple, une attaque ou le risque d'un accident de voiture). L'anxiété est un état émotionnel désagréable de nervosité et d'anxiété; ses causes ne sont pas aussi évidentes que dans la peur.

L'anxiété est moins liée à une menace, elle peut anticiper une menace ou persister après la disparition du danger ou se manifester en l'absence d'une certaine menace. L'anxiété s'accompagne souvent de changements somatiques et d'un comportement similaire à celui de la peur.

Un certain degré d'anxiété est adaptatif, il vous permet de préparer et d'améliorer le niveau de fonctionnement du corps, ce qui permet à une personne d'être plus prudent dans des situations potentiellement dangereuses. Cependant, dépassant un certain niveau, l'anxiété provoque des dysfonctionnements et une détresse marquée. Dans cette situation, l'anxiété est désavantageuse et est considérée comme un trouble.

L'anxiété se produit avec diverses maladies mentales et physiques, mais avec certains d'entre eux est le symptôme dominant. Les troubles anxieux sont plus fréquents que les autres types de pathologies mentales. Cependant, parfois ils ne sont pas reconnus et, par conséquent, ne sont pas traités. L'anxiété chronique désagréable qui reste non traitée peut aggraver ou entraver le traitement d'un certain nombre de maladies somatiques.

Dans la littérature médicale, le terme «anxiété» est compris comme une peur ou une peur excessive par rapport à une situation de vie spécifique. Ainsi, le degré extrême de peur ou d'inquiétude sont définis comme « l'anxiété pathologique » si elles sont des niveaux insuffisants de développement humain - par exemple, la peur de quitter la maison dans les circonstances de la vie supérieurs ou personnels - par exemple, la peur de perdre leur emploi dans une personne à faire face avec elle. Les études cliniques des 30 dernières années se sont accompagnées d'une amélioration constante de la notion de structure nosologique des troubles anxieux. Au début de la compréhension XX siècle des troubles anxieux était assez vague, mais finalement le lieu de troubles anxieux dans une variété d'autres troubles mentaux a été plus clairement définie, en partie sous l'influence des études pharmacologiques.

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Symptômes troubles anxieux

L'anxiété peut survenir soudainement, comme une panique, ou se développer progressivement au fil des minutes, des heures et même des jours. L'anxiété peut durer de quelques secondes à plusieurs années, une durée plus longue est plus typique pour les troubles anxieux. L'anxiété varie de l'anxiété subtile à la panique.

Les troubles anxieux peuvent être accompagnés de dépression et exister simultanément, ou la dépression peut se développer en premier et les symptômes de trouble anxieux peuvent apparaître plus tard.

La décision de savoir si l'anxiété est si dominante et prononcée, ce qui constitue un trouble, est déterminée par un certain nombre de facteurs. Le médecin évalue la mesure dans laquelle ils déterminent le diagnostic. Tout d'abord, le médecin doit découvrir, sur la base de l'anamnèse, un examen physique et des tests de laboratoire appropriés, si l'anxiété est le résultat d'une maladie physique ou l'utilisation de substances psychoactives. Il est également nécessaire de déterminer si l'anxiété est un symptôme d'un autre trouble mental. S'il n'y a pas d'autres causes d'anxiété, si l'anxiété provoque une détresse importante et perturbe le fonctionnement, ne passe pas spontanément dans quelques jours, alors il y a probablement un trouble anxieux qui nécessite un traitement.

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Diagnostics troubles anxieux

Le diagnostic d'un trouble anxieux spécifique est basé sur des symptômes et des signes caractéristiques. La présence d'antécédents familiaux de troubles anxieux (à l'exception des troubles de stress aigu et post-traumatique) aide dans le diagnostic, car certains patients ont une prédisposition génétique à des troubles anxieux la même que celle de la famille, ainsi que la prédisposition générale à des troubles de l'anxiété. Cependant, chez certains patients, les mêmes troubles peuvent survenir, comme chez leurs proches, à travers le mécanisme d'adoption de modèles comportementaux.

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Traitement troubles anxieux

Il convient de souligner en particulier l'importance du diagnostic des états comorbides. Par exemple, les patients souffrant de trouble anxieux souffrent souvent de dépression, mais ce n'est que lorsqu'ils sont reconnus et corrigés que le traitement sera efficace. En outre, les troubles anxieux sont souvent compliqués par la formation de la dépendance aux médicaments psychotropes, ce qui nécessite une approche particulière du traitement. Un autre exemple: en médicament contre les troubles de l'anxiété généralisée simple de choix peut être une benzodiazépine, mais ils ne sont pas efficaces si le trouble d'anxiété généralisée associée à la dépression majeure, et ne sont pas recommandé chez les patients qui abusent de substances psychotropes.

La sélection du traitement des troubles anxieux nécessite également de prendre en compte le statut somatique du patient. Tous les patients présentant une anxiété récente doivent subir un examen physique approfondi afin d'identifier les signes de maladies somatiques ou neurologiques pouvant provoquer des symptômes de troubles anxieux. Fait important, le choix de la thérapie est également soigneusement recueilli l'histoire des médicaments que le patient prend actuellement et qu'il a pris dans le passé. Si vous soupçonnez une mauvaise utilisation de médicaments psychotropes, vous avez besoin d'un test de laboratoire. Habituellement, il n'est pas nécessaire de consulter un neurologue, mais l'examen neurologique nécessite un examen neurologique approfondi lors de l'identification des symptômes.

Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine

Les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine constituent une classe unique de médicaments. Avant leur création dans les années 1980, la recherche de nouveaux médicaments pour le traitement de l'anxiété, ainsi que la plupart des autres troubles mentaux, a été menée de manière empirique - sur la base d'observations cliniques aléatoires. Des médicaments psychotropes se sont développés avant que les ISRS fonctionnent sur de nombreux systèmes de neurotransmetteurs. Au contraire, les ISRS ont été créés de manière à n'agir sélectivement que sur la zone de réabsorption présynaptique de la sérotonine dans les terminaisons des neurones sérotoninergiques. Ce choix a été prédéterminé par des observations qui ont montré que la propriété commune des médicaments efficaces dans l'anxiété et la dépression est la capacité à inhiber la recapture de la sérotonine dans le cerveau.

L'efficacité des ISRS dans la thérapie de l'anxiété et de la dépression a indiqué le rôle important de la sérotonine dans la pathogenèse de ces conditions. Cela a conduit à la création de nouveaux modèles de troubles mentaux chez les animaux de laboratoire et a donné une nouvelle direction à la recherche génétique chez l'homme. L'efficacité des ISRS dans un large éventail de troubles mentaux a également stimulé la recherche de similitudes et de différences dans la base neurochimique de l'anxiété et des troubles dépressifs. En pratique clinique, les ISRS ont acquis une grande popularité, car ils combinent une efficacité élevée avec une variété de troubles mentaux avec une bonne tolérance et sécurité.

Actuellement, il existe cinq médicaments liés aux ISRS: la fluoxétine, la sertraline, la paroxétine, la fluvoxamine et le citalopram. Le sixième médicament, la zimélidine, a été retiré, car plusieurs cas de syndrome de Guillain-Barré ont été notés par rapport à son contexte. Ce chapitre donne une description générale des cinq médicaments en un seul groupe, les différences individuelles de médicaments ne sont mises en évidence que lorsqu'elles ont une importance clinique.

Plusieurs essais cliniques contrôlés randomisés de grande envergure ont démontré l'efficacité des ISRS dans le traitement d'épisodes aigus de divers types de troubles anxieux. Si nous ne considérons pas le trouble obsessionnel-compulsif, alors la plus grande expérience avec l'utilisation des ISRS est accumulée dans le trouble panique. Dans cette affection, l'efficacité de la fluvoxamine, de la paroxétine, de la sertraline et du citalopram a été notée. Bien qu'il n'y ait presque pas de données sur l'efficacité comparative de différents ISRS, on peut supposer qu'ils sont tous également efficaces dans le trouble panique. Les différences entre les préparations concernent principalement la durée de la période de demi-élimination et la capacité à interagir avec d'autres médicaments. Cette dernière caractéristique dépend principalement des différences dans l'effet sur les enzymes hépatiques qui métabolisent les médicaments.

Il n'y a que quelques publications sur l'efficacité des ISRS dans d'autres troubles anxieux (en plus du trouble panique). Deux des trois petites études ont démontré l'efficacité de la fluvoxamine et de la sertraline dans la phobie sociale, alors que la paroxétine a donné des résultats moins définitifs. Une étude a montré l'efficacité de la fluoxétine dans le TSPT, et elle s'est avérée efficace à la suite de blessures infligées à la population civile, mais pas chez les vétérans de la guerre. Il n'y a pas de publications sur l'efficacité des ISRS dans le trouble anxieux généralisé isolé. Bien que les données sur l'efficacité de la plupart des ISRS ont été accumulées dans le trouble panique, seulement pour la paroxétine cette indication est approuvée par la FDA.

Les ISRS se sont révélés efficaces dans le traitement de la dépression majeure et de la dysthymie, souvent associées au trouble panique. De plus, les essais cliniques contrôlés des ISRS dans les troubles anxieux n'ont pas toujours exclu les patients présentant des symptômes affectifs concomitants. Par conséquent, il reste à savoir quels groupes d'ISRS anxieux sont plus efficaces: chez les patients avec ou sans dépression comorbide. Il est connu que les ISRS sont capables de prévenir une rechute de la dépression majeure, mais seulement dans quelques études, cette propriété a été étudiée dans l'annexe aux troubles anxieux. Néanmoins, les ISRS sont prescrits pour la prévention des rechutes des troubles anxieux pendant des mois et des années, lorsqu'ils se sont révélés efficaces dans le traitement des épisodes aigus.

Il y a eu peu d'études comparatives directes de l'efficacité des ISRS et d'autres médicaments efficaces dans les troubles anxieux. Les cliniciens préfèrent souvent ISRS antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs de la MAO, et des benzodiazépines, comme ils ont un profil d'effets secondaires plus favorable, ils ne provoquent pratiquement pas la dépendance aux drogues, ne créent pas un grave danger d'un surdosage.

Les ISRS inhibent la recapture de la sérotonine à la fin présynaptique. De nombreuses études scientifiques confirment que ce mécanisme est associé à leur effet antidépresseur. En particulier, il a été montré que les médicaments inhibant la recapture de la sérotonine sont efficaces sur des modèles de dépression chez les animaux. Les résultats des études sur les modèles d'anxiété animale étaient plus variables, mais cela peut être attribué à l'inadéquation du modèle lui-même. Par exemple, on ne sait pas si l'expérience avec la création de la situation de conflit «approche-évitement» peut servir de modèle de trouble panique.

Il est généralement reconnu que le blocage de la recapture de la sérotonine est au cœur de l'effet thérapeutique des ISRS, mais on ne sait pas encore comment ce mécanisme neurochimique entraîne une amélioration clinique. Par conséquent, l'effet thérapeutique des ISRS, à la fois chez les animaux de laboratoire et chez les humains, n'apparaît qu'après plusieurs jours. Apparemment, il ne peut pas être expliqué directement par le blocus de la capture inverse, qui se développe immédiatement. On suppose qu'avec l'administration prolongée du médicament, l'effet des neurones sérotoninergiques des noyaux de suture sur le cortex préfrontal et les structures limbiques est renforcé. Mais comment cela se rapporte à la réduction de l'anxiété et des troubles dépressifs chez l'homme reste inconnue.

Le principal avantage des ISRS par rapport aux autres médicaments est un profil plus favorable des effets secondaires. Il est particulièrement important que les ISRS ont un effet minime sur le système cardiovasculaire. En revanche, les antidépresseurs tricycliques peuvent entraîner des anomalies de la conduction cardiaque et une chute de la pression artérielle. Les effets secondaires les plus fréquents des ISRS sont l'irritabilité et l'anxiété, qui peuvent perturber le sommeil (surtout si le traitement débute avec des doses élevées), ainsi que les maux de tête. Troubles souvent observés et gastro-intestinaux: nausées, constipation, diarrhée, anorexie. L'un des aspects les plus désagréables de l'utilisation des ISRS est qu'ils provoquent souvent un dysfonctionnement sexuel chez les deux sexes, en particulier une diminution de la libido et de l'anorgasmie. Les effets indésirables rares comprennent la rétention urinaire, la transpiration, la déficience visuelle, l'acathisie, les étourdissements, la fatigue et les troubles moteurs. Comme les autres antidépresseurs, les ISRS peuvent provoquer la manie. Puisque des études comparatives directes du risque de développer une manie avec l'utilisation d'antidépresseurs de divers groupes n'ont pas été réalisées, il reste peu clair si les ISRS sont plus sûrs à cet égard ou non.

Il n'y a pratiquement pas de contre-indications absolues à l'utilisation des ISRS. Néanmoins, ils doivent être combinés avec prudence avec d'autres médicaments. Les ISRS inhibent l'activité de diverses isoenzymes du cytochrome P450, une famille d'enzymes hépatiques qui métabolisent de nombreux médicaments. Par conséquent, la concentration dans le sang de certains médicaments, s'ils sont prescrits avec des ISRS, peut atteindre des niveaux toxiques. Par exemple, cela se produit avec une combinaison d'antidépresseurs tricycliques avec la fluoxétine ou la sertraline, la théophylline ou l'halopéridol avec la fluvoxamine, la phénytoïne avec la fluoxétine. Néanmoins, les ISRS peuvent être associés à un antidépresseur tricyclique, mais soumis à un contrôle régulier de la concentration du médicament tricyclique dans le sang. Dans le même temps, les combinaisons d'ISRS avec des inhibiteurs de la MAO doivent être évitées en raison du risque d'effets secondaires graves, tels que le syndrome sérotoninergique. Dans tous les cas, avant de nommer des ISRS, il faut consulter les publications pertinentes sur la possibilité de leur interaction avec d'autres médicaments que le patient prend.

Les ISRS ne provoquent pas de complications graves, même si leur dose est de cinq ou dix fois la dose thérapeutique. Bien que, dans ce cas, les adultes peuvent être excités, vomis, parfois - crises d'épilepsie, pas un seul résultat létal en cas de surdosage d'un seul ISRS n'est pas enregistré. Dans le même temps, deux issues mortelles sont décrites, après l'administration de fortes doses de fluoxétine (pas moins de 1800 mg) en combinaison avec d'autres médicaments.

Azapirones

Azapirony - classe de médicaments ayant une forte affinité pour les récepteurs sérotoninergiques 5-HT1A situés sur le corps et dans les terminaisons des neurones sérotoninergiques, ainsi que dans les dendrites des neurones post-synaptiques qui terminaisons sérotoninergiques contacts. Ce groupe comprend trois médicaments: buspirone, gepirone, ipsapirone. Sur les modèles d'anxiété de laboratoire chez les animaux, les azapirones agissent comme des benzodiazépines, bien que leur effet soit moins prononcé. Apparemment, cet effet est dû au fait qu'ils sont des agonistes partiels des récepteurs 5-HT1A présynaptiques. L'efficacité de l'azapiron est également démontrée dans les modèles de dépression chez les animaux.

Buspirone est enregistré comme médicament pour le traitement du trouble d'anxiété généralisée. Comme dans le cas des ISRS, l'effet de la buspirone dans le trouble anxieux généralisé ne se manifeste qu'après plusieurs jours d'admission constante. Buspirone n'est pas inférieur en efficacité aux benzodiazépines dans cette maladie, bien qu'il ne fonctionne pas aussi vite qu'ils le font (Rickels et autres, 1988). Un essai clinique randomisé a démontré l'efficacité de buspirone même dans la dépression sévère, surtout si elle est accompagnée d'anxiété sévère; Cependant, la validité de ces résultats a été mise en doute en raison du grand nombre de patients ayant quitté l'étude. Dans une étude randomisée, il a également été montré que la buspirone réduit l'anxiété des alcooliques souffrant de trouble d'anxiété généralisée comorbide après la désintoxication.

Dans le même temps, contrairement aux ISRS, les azapirones, selon plusieurs études, se sont révélés inefficaces dans le trouble panique. Bien qu'il existe des données sur l'efficacité possible de l'azapironone dans la phobie sociale, il n'a pas été possible de prouver cela dans une étude contrôlée. Ainsi, les données existantes indiquent l'efficacité des azapirones seulement avec le trouble anxieux généralisé. Dans ce cas, les azapirones diffèrent favorablement des benzodiazépines - principal agent thérapeutique de cette maladie - de l'absence de tolérance et du risque de pharmacodépendance.

Bien que le point d'application des azapirones soit connu, il reste peu clair comment ce mécanisme conduit à un effet thérapeutique. Azapirony peut agir comme des agonistes partiels au niveau des récepteurs de la serotonine 5-HT1A post-synaptique et vgippokampe cortex préfrontal, ainsi que des autorécepteurs presinapti-cal sur les corps de neurones sérotoninergiques. Puisque l'effet des azapirones se développe en quelques jours, il semble que cela ne soit pas lié à leur action directe sur les récepteurs. Les études animales suggèrent que l'effet anxiolytique de ces médicaments est associée à leur effet sur les récepteurs présynaptiques et effet antidépresseur - avec une action sur les récepteurs post-synaptiques.

Les azapirones provoquent rarement des effets secondaires. Plus important encore, ils n'entraînent pas de tolérance, de pharmacodépendance, d'effets secondaires psychomoteurs et cognitifs, caractéristiques des benzodiazépines, et de syndrome de sevrage, de sevrage. Contrairement aux antidépresseurs tricycliques, les azapirones ne nuisent pas au système cardiovasculaire. Néanmoins, lorsqu'ils sont pris, des troubles gastro-intestinaux, des maux de tête, parfois de l'anxiété, de l'irritabilité et des troubles du sommeil sont possibles. Ces effets secondaires sont rarement si prononcés qu'ils nécessitent l'arrêt du médicament. Il y a plusieurs rapports sur le développement de troubles extrapyramidaux avec l'administration d'azapirones, mais ils sont de nature casuistique.

Les azapirones doivent être associés avec prudence aux inhibiteurs de la MAO en raison du risque d'augmentation de la pression artérielle.

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Les antidépresseurs tricycliques

Comme avec la plupart des autres médicaments utilisés depuis longtemps, l'effet thérapeutique des antidépresseurs tricycliques dans la dépression et les troubles anxieux a été découvert par hasard. La capacité de ces médicaments à réduire la dépression a été observée au cours des essais cliniques sur les psychoses, et leur effet bénéfique sur les troubles anxieux était le résultat d'une énumération empirique de divers médicaments visant à aider ces patients (Carlsson, 1987).

Le terme "antidépresseurs tricycliques" indique la structure chimique générale des médicaments. Tous sont constitués de deux anneaux de benzène, reliés par un anneau se-mute. Selon la structure chimique, les antidépresseurs tricycliques sont divisés en plusieurs groupes. Ainsi, l'un des groupes comprend des amines tertiaires (imipramine, l'amitriptyline, la doxépine et la clomipramine) et l'autre - les amines secondaires (désipramine, nortriptyline, protriptyline iamoksapin). Deux amines secondaires (désipramine et nortriptyline) sont des dérivés déméthylés d'amines tertiaires (respectivement l'imipramine et l'amitriptyline). Puisque les amines tertiaires sont partiellement métabolisées par déméthylation, chez les patients prenant de l'amitriptyline et de l'imipramine, les deux amines tertiaires et secondaires circulent dans le sang. Dans le passé, les antidépresseurs tricycliques étaient considérés comme un médicament de choix pour divers troubles anxieux, mais ils sont actuellement moins utilisés. Le déclin de leur popularité n'est pas dû au fait qu'ils sont moins efficaces que les nouveaux médicaments, mais plutôt parce qu'ils les surpassent en sécurité. Les antidépresseurs tricycliques sont toujours considérés comme un traitement très efficace pour divers troubles anxieux.

Dans le trouble panique, les antidépresseurs tricycliques sont particulièrement utilisés. L'histoire de leur application a commencé avec l'observation clinique - chez les patients prenant des composés tricycliques, la régression des attaques de panique a été noté. Par la suite, un certain nombre de chercheurs ont noté l'efficacité de ces médicaments dans le trouble panique avec et sans agoraphobie. Dans un premier temps, pour le traitement des attaques de panique principalement utilisé imipramine, mais des études ultérieures contrôlées ont également démontré l'efficacité de la clomipramine, nortriptyline et d'autres médicaments dans ce groupe. Etude de l'efficacité des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine suggère qu'un effet thérapeutique dépend de l'effet sur le système sérotoninergique qui - des antidépresseurs tricycliques - particulièrement prononcé dans clomipramine. Cependant, il s'agit probablement d'une hypothèse trop simplifiée. Les ISRS peuvent affecter indirectement le système noradrénergique. En effet, le fait que désipramine, affectant principalement la transmission noradrénergique est efficace pour le trouble panique, confirme que l'effet thérapeutique dans cet état peut être obtenue en agissant sur les deux systèmes sérotoninergiques et noradrénergiques.

Dans les études initiales Klein a souligné les différences pharmacologiques entre le trouble panique sensibles aux antidépresseurs tricycliques, mais pas sur les benzodiazépines et le trouble d'anxiété généralisée dans laquelle une benzodiazépine efficace, mais pas les antidépresseurs tricycliques. Récemment, cependant, la validité de cette conclusion a été mise en doute, parce que dans une étude contrôlée l'efficacité des antidépresseurs tricycliques et le trouble d'anxiété généralisée a été démontrée. Ainsi, les antidépresseurs tricycliques peuvent également être utilisés dans le traitement du trouble d'anxiété généralisée, surtout si vous avez des préoccupations au sujet de la possibilité de la toxicomanie sur les benzodiazépines.

Bien que relativement peu d'études contrôlées sur l'efficacité des médicaments aient été menées dans le SSPT, au moins quatre études ont évalué l'efficacité des antidépresseurs tricycliques dans le TSPT, mais leurs résultats sont variables. Dans une étude, une certaine efficacité de l'amitriptyline a été notée, dans un autre l'imipramine s'est avérée inefficace, dans le troisième, il s'est avéré que l'imipramine est inférieure à la phénelzine. En raison de l'absence d'études cliniques convaincantes, il est maintenant impossible de déterminer définitivement le rôle des antidépresseurs tricycliques dans le traitement du TSPT. Parce que les ISRS sont plus sûrs et mieux tolérés et, en outre, il y a quelques données sur leur efficacité dans le SSPT, les antidépresseurs tricycliques recommandent que cette catégorie de patients soit nommée seulement si les ISRS sont inefficaces. De plus, les antidépresseurs tricycliques ne sont pas considérés comme des médicaments de choix dans le traitement de la phobie sociale, que ce soit de manière spécifique ou généralisée, car il existe des données convaincantes sur l'efficacité des inhibiteurs de la MAO et des ISRS dans cette maladie.

Le mécanisme d'action des antidépresseurs tricycliques n'est pas clair jusqu'à la fin. La plupart des médicaments ont un effet direct sur plusieurs systèmes de neurotransmetteurs, y compris les systèmes catécholaminergiques, indolaminergiques et cholinergiques. Dans les études précliniques, leur effet sur la recapture de la sérotonine et de la norépinéphrine dans le cerveau a été établi. Les préparations de ce groupe à un degré différent bloquent les transporteurs, en effectuant la capture inverse des différents neurotransmetteurs. Par exemple, la désipramine a un effet relativement sélectif sur le recaptage de la norépinéphrine, et la clomipramine sur le recaptage de la sérotonine; Les autres représentants ont un impact plus ou moins important sur les deux types de vecteurs. Comme dans le cas des ISRS, l'action directe des antidépresseurs tricycliques sur la recapture des neurotransmetteurs ne peut expliquer complètement l'effet thérapeutique des médicaments qui se développent sur plusieurs jours ou semaines. La nature retardée de l'effet thérapeutique suggère qu'elle est associée à des processus lents dans le cerveau. On peut supposer que l'effet positif des antidépresseurs tricycliques sur l'anxiété est dû à des changements graduels de la transmission sérotoninergique et catécholaminergique, à des modifications du système du second médiateur et à des modifications de l'activité de l'appareil génétique.

L'utilisation d'antidépresseurs tricycliques limite leurs effets secondaires. Le plus important d'entre eux est lié à l'influence sur la conductivité intracardiaque, qui est dose-dépendante et conduit à des changements dans l'ECG. Dans l'application de ces médicaments peut tachycardie, augmentation de l'intervalle QT, blocage de bloc de branche change intervalle ST et l'onde T Selon certaines estimations, ces changements sont plus fréquents chez les enfants que chez les adultes. Par conséquent, lors de la nomination des antidépresseurs tricycliques, les enfants ont besoin de soins spéciaux. Les antidépresseurs tricycliques peuvent également provoquer une hypotension orthostatique en bloquant les récepteurs alpha 1-adrénergiques postsynaptiques. Ces effets secondaires compliquent l'utilisation des antidépresseurs tricycliques et les rendent beaucoup plus dangereux en cas de surdosage que les ISRS.

D'autres effets secondaires des antidépresseurs tricycliques ne sont pas si dangereux, mais peuvent être la raison du refus du patient de prendre le médicament. Ceux-ci comprennent des effets holinoliticheskie: somnolence, rétention urinaire, bouche sèche, constipation et autres troubles gastro-intestinaux, une violation de l'accommodation; surtout quand ils se produisent avec l'utilisation d'amines tertiaires. En outre, il peut y avoir une violation des fonctions cognitives associées au blocage des récepteurs de l'histamine, des troubles de la fonction sexuelle (anorgasmie, éjaculation retardée, diminution de la libido). Comme les ISRS, les antidépresseurs tricycliques peuvent provoquer des épisodes maniaques - on ne sait pas si tous les médicaments ont cette propriété dans la même mesure. Cependant, il existe des preuves que la capacité à provoquer des épisodes maniaques est commune à tous les médicaments de cette classe.

Les contre-indications les plus importantes à la nomination des antidépresseurs tricycliques sont une maladie cardiaque ou un risque sérieux de surdosage. Le glaucome à angle fermé est moins fréquent, mais pas moins contre-indication sérieuse. L'action holinolytique conduit à la mydriase, qui augmente la pression intraoculaire chez ces patients. Bien que les antidépresseurs tricycliques peuvent être utilisés avec un glaucome à angle ouvert, il est conseillé de consulter un patient avec un ophtalmologiste. Avec un soin particulier, les antidépresseurs tricycliques doivent être administrés aux personnes âgées, même si elles ne souffrent pas de maladies concomitantes - elles présentent un risque élevé de chutes dues à une hypotension orthostatique. Avec prudence nommer ces médicaments et les enfants, compte tenu de l'effet cardiotoxique possible, ainsi que les adolescents en raison du risque relativement élevé de surdosage dans ce groupe d'âge.

Lors de l'utilisation des antidépresseurs tricycliques, la possibilité d'une interaction médicamenteuse doit être envisagée. En combinaison avec des médicaments inhibant l'activité des cytochromes P450 (par exemple ISRS), la concentration des antidépresseurs tricycliques peut atteindre des niveaux toxiques, même à faibles doses. L'association avec d'autres médicaments ayant une action holinolitique peut provoquer un délire et une rétention urinaire. Lorsqu'il est combiné avec des médicaments sédatifs et hypnotiques effets (par exemple, les benzodiazépines ou antihistaminiques), éventuellement inhibition des fonctions du système nerveux central et en combinaison avec des neuroleptiques ou des bêta-bloquants - effet cardiotoxiques (même lors de l'utilisation de faibles doses).

En cas d'intoxication par des antidépresseurs tricycliques, le plus grand danger est associé à une altération de la conduction cardiaque et au développement d'une arythmie potentiellement mortelle. La différence entre les doses thérapeutiques et toxiques est très faible (une fenêtre thérapeutique étroite), et avec l'utilisation de 1 g, un résultat létal est possible. Cette dose est inférieure à la quantité de médicament que le patient prend habituellement dans une semaine. En cas d'intoxication, d'hypotension orthostatique, des manifestations d'action cholinolytique et antihistaminique peuvent également se produire. Le risque d'effet toxique augmente avec une combinaison d'antidépresseurs tricycliques avec des médicaments qui abaissent la tension artérielle, bloquent la transmission cholinergique et provoquent une sédation.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase

L'effet thérapeutique des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) a été découvert accidentellement en 1950 dans un médicament antituberculeux, l'Iproniazide. Depuis lors, le MAOI a été utilisé avec succès dans le traitement des troubles dépressifs et anxieux. En raison de la grande efficacité, même chez les patients résistant à l'action d'autres groupes de médicaments, ils sont fermement dans l'arsenal des fonds pour le traitement des troubles anxieux. Néanmoins, leur utilisation est limitée, bien que relativement rare, mais potentiellement fatale.

La monoamine oxydase est l'une des principales enzymes impliquées dans la dégradation métabolique des catécholamines et des indolamines. L'un des isoformes, MAO-A, contenu dans le tractus gastro-intestinal, le cerveau et le foie, métabolise principalement la noradrénaline et la sérotonine. Une autre isoforme - MAO-B, contenue dans le cerveau, le foie et les plaquettes (mais pas dans le tractus gastro-intestinal) - métabolise principalement la dopamine, la phényl-istilamine et la benzylamine. La phénylsine et la tranylcypromine sont classées comme des inhibiteurs de la MAO non sélectifs qui inhibent l'activité de la MAO-A et de la MAO-B. On pense que l'inhibition de la MAO-A est importante dans la thérapie des troubles anxieux et dépressifs, alors que le freinage de la MAO-B est utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson. Sélégiline à petites doses inhibe sélectivement l'activité de la MAO-B, à fortes doses inhibe les deux formes de l'enzyme. Par conséquent, il est habituellement utilisé pour traiter la maladie de Parkinson, plutôt que l'anxiété ou la dépression. Étant donné que ces médicaments se lient de manière irréversible à la MAO, la restauration de l'activité enzymatique après l'arrêt du traitement n'est possible que par la synthèse de ses nouvelles molécules - cela prend habituellement un à deux mois. Le nouveau médicament, le moclobémide, est un inhibiteur sélectif réversible de la MAO-A. Puisque, après l'élimination du médicament, il n'est pas nécessaire d'attendre que de nouvelles molécules enzymatiques soient synthétisées, ce médicament offre un plus grand degré de liberté lors du choix du traitement dans les cas résistants. Bien que la plupart des études aient été évaluées pour leur efficacité dans les troubles anxieux et dépressifs des MAOI «anciens» et non sélectifs, les travaux ultérieurs se concentrent sur l'étude des possibilités cliniques de nouveaux IMAO réversibles.

MAOI est efficace dans le traitement du trouble panique, la phobie sociale, PTSD. Dans un certain nombre de cas, les IMAO sont particulièrement efficaces, par exemple, dans certains types de dépression compliquée par des attaques de panique, y compris la dépression atypique. En outre, MAOI sont efficaces dans la phobie sociale. Au moins quatre grandes études ont montré qu'elles sont particulièrement utiles dans la forme généralisée de ce trouble.

Puisque le MAO dans le cerveau effectue le catabolisme des amines biogènes, les inhibiteurs de MAO inhibent le métabolisme des neurotransmetteurs-monoamines, augmentant leur biodisponibilité et prolongeant leur action. La relation entre l'effet immédiat et l'effet thérapeutique dans les troubles anxieux reste incertaine. Comme dans le cas des ISRS ou des antidépresseurs tricycliques, l'effet clinique du MAOI se manifeste en quelques jours ou semaines, alors que l'enzyme est déjà bloquée par la première dose du médicament. Plusieurs théories expliquent l'effet thérapeutique du MAOI. Leur principale essence se résume au fait que des changements immédiats dans la disponibilité d'un neurotransmetteur conduisent à des changements adaptatifs dans l'expression des gènes. À son tour, cela provoque un changement dans le nombre ou la sensibilité des récepteurs, l'état des systèmes de signalisation postreceptor.

L'effet secondaire le plus grave lors de l'utilisation de MAOI est l'hypertension artérielle résultant de la consommation d'aliments ou de boissons contenant de la tyramine (réaction "fromage"). Normalement, la MAO dans le tractus gastro-intestinal effectue une dégradation métabolique de la tyramine, ce qui peut provoquer une augmentation de la pression artérielle, favorisant la libération de catécholamines endogènes. La tyramine est présente dans de nombreux aliments et boissons, y compris la viande, le fromage et le vin. L'admission de la tyramine dans le contexte du blocage du MAO provoque une grave crise hypertensive avec des signes d'hyperactivité sympathique: fièvre, tremblements, transpiration abondante et menace possible pour la vie. Pendant une crise, une perturbation potentiellement mortelle du rythme cardiaque peut survenir. Les patients qui prennent du MAOI, lorsque des symptômes de crise hypertensive apparaissent, doivent être immédiatement hospitalisés dans l'unité de soins intensifs.

En plus de cet effet secondaire rare mais dangereux, les IMAO peuvent provoquer d'autres complications qui limitent leur utilisation, y compris l'hypotension orthostatique, l'agitation, la somnolence, le gain de poids, la suppression des fonctions sexuelles. Comme les autres antidépresseurs, les IMAO peuvent provoquer un épisode maniaque chez un patient présentant une prédisposition correspondante.

Le MAOI doit être prescrit uniquement aux patients qui suivent strictement les recommandations du médecin concernant les restrictions alimentaires, qui sont la clé d'un traitement sûr. Par exemple, ces médicaments ne sont généralement pas recommandés pour être prescrits à des patients présentant un défaut cognitif prononcé et contrôlant mal leur comportement. Provoquer une crise d'hypertension chez les patients prenant MAOI, peut non seulement des produits contenant de la tiramine, mais aussi tout médicament ayant une activité sympathomimétique. Des conséquences dangereuses peuvent survenir à la suite de l'interaction médicamenteuse de IMAO avec des analgésiques narcotiques, des agents hypoglycémiants oraux, de la lévodopa. Comme les antidépresseurs tricycliques, l'IMAO doit être administré avec prudence aux patients âgés en raison du risque d'hypotension orthostatique.

Les IMAO sont extrêmement toxiques en cas de surdosage et les symptômes d'intoxication n'apparaissent pas nécessairement immédiatement. Ceux-ci comprennent les crises d'épilepsie, les troubles du rythme cardiaque, la rhabdomyolyse et la coagulopathie.

Benzodiazépines

L'apparition des benzodiazépines dans les années 1960 a révolutionné la psychopharmacologie. Par son nom, cette classe de médicaments est due à une structure chimique commune à tous, y compris un anneau benzénique, joint par un anneau semi-diazépine. Les propriétés pharmacologiques individuelles des benzodiazépines dépendent des substitutions dans les cycles. Avant l'avènement des benzodiazépines, les barbituriques étaient le plus souvent utilisés comme sédatifs et hypnotiques. Mais les benzodiazépines ont rapidement remplacé les barbituriques, car ces dernières pouvaient provoquer une grave dépression respiratoire et, après un usage prolongé, un syndrome de sevrage dangereux. Puisque les benzodiazépines sont plus sûres, les barbituriques sont rarement impliqués dans la pratique quotidienne du traitement de l'anxiété et de l'insomnie.

Les médecins prescrivent le plus souvent des benzodiazépines pour obtenir un effet anxiolytique, qui est détecté à des doses relativement faibles, et également en tant qu'hypnotique. Par la force de benzodiazegshny effet anxiolytique souvent divisé en haut potentiel (clonazépam et alprazolam) et le faible potentiel (chlordiazépoxide, diazépam et la plupart des autres médicaments pour l'administration par voie orale). Les indicateurs de force de l'effet anxiolytique ne doivent pas être confondus avec les paramètres de la distribution des médicaments ou de la période de demi-élimina- tion. La force du médicament est déterminée par la dose nécessaire pour obtenir un certain effet; la période de demi-élimination caractérise le temps nécessaire au métabolisme et à l'élimination du médicament. La période de demi-distribution est déterminée par le temps nécessaire pour la distribution dans les tissus riches en lipides, tels que le cerveau, et la période de demi-élimination est le temps requis pour le métabolisme. Il convient de noter que de nombreuses benzodiazépines forment des métabolites cliniquement actifs. Typiquement, les benzodiazépines à haut potentiel se caractérisent par une période de demi-distribution et de semi-élimination relativement courte, bien que cette caractéristique soit également caractéristique de certaines benzodiazépines à faible potentiel. La force des médicaments est d'une grande importance clinique. Par exemple, dans le traitement du trouble panique, les benzodiazépines à haut potentiel sont le plus souvent utilisées. À partir de la période de demi-élimination, la probabilité de développement d'un syndrome de tolérance, de dépendance et de sevrage dépend: lorsque l'on prend des médicaments avec une distribution et une élimination plus rapides, la pharmacodépendance est plus probable.

Un certain nombre d'essais cliniques contrôlés randomisés ont montré l'efficacité des benzodiazépines à faible potentiel dans les troubles anxieux généralisés. Cependant, beaucoup de ces publications sont difficiles à interpréter, puisqu'elles ont été faites avant l'introduction du DSM-IV. Puisque la définition d'un trouble anxieux généralisé a subi des changements importants, on ne sait pas dans quelle mesure les résultats des études cliniques antérieures sont applicables à cet état dont les limites sont définies par des critères modernes. Néanmoins, les benzodiazépines sont considérées comme efficaces dans le trouble d'anxiété généralisée, quels que soient les critères sur lesquels elles sont diagnostiquées. En ce qui concerne le traitement du trouble panique, les données les plus complètes sur l'utilisation de deux benzodiazépines à haut potentiel d'alprazolam et de clonazépam sont disponibles. Trois essais cliniques contrôlés de benzodiazépines à haut potentiel dans la phobie sociale ont été réalisés. Dans l'un d'eux, le clonazépam avait un avantage sur le placebo, dans d'autres, il n'était pas possible de prouver l'efficacité, y compris en raison de défauts méthodologiques qui ont empêché une conclusion définitive. Dans un essai contrôlé d'alprazolam avec PTSD, l'efficacité du médicament n'a pas été prouvée.

L'acide gamma-aminobutyrique (GABA) est le médiateur inhibiteur le plus important du cerveau. Il existe au moins deux classes de récepteurs: GABA et GABQB. Les benzodiazépines agissent uniquement sur les récepteurs GABA. Le récepteur GABA est un complexe macromoléculaire qui comprend un site de liaison pour les benzodiazépines (un récepteur des benzodiazépines) et un canal chlore dépendant du ligand. La combinaison de GABA avec le récepteur conduit à l'ouverture du canal, et les ions chlore se précipitent dans la cellule, ce qui conduit à son hyperpolarisation et à une augmentation du seuil d'excitation cellulaire. De nombreuses substances, y compris les barbituriques, l'alcool, les benzodiazépines, sont actives grâce à l'activation des récepteurs GABA. Les benzodiazépines et d'autres médicaments agissent sur différents sites du complexe GABA. Par conséquent, avec la consommation simultanée, par exemple, d'alcool et de benzodiazépines, leur effet est résumé, ce qui peut conduire à la mort. Contrairement aux antidépresseurs tétriques et aux ISRS, l'effet thérapeutique des benzodiazépines apparaît après la première dose. Par conséquent, c'est l'interaction des benzodiazépines avec les récepteurs GABA qui détermine l'effet clinique. Comme les récepteurs des benzodiazépines sont situés dans tout le cerveau, les systèmes neuronaux spéciaux fournissant un effet anxiolytique n'ont pas pu être détectés. Des études récentes montrent que le développement de la peur conditionnée-réflexe est assuré par des structures limbiques, y compris le complexe septo-hypokampal et l'amygdale.

Contrairement aux antidépresseurs tricycliques et aux inhibiteurs de la MAO, les benzodiazépines n'ont aucun effet grave sur le système cardiovasculaire, ce qui les rend indispensables pour un large éventail de maladies somatiques accompagnées d'anxiété. Bien que les benzodiazépines à doses modérées puissent causer une dépression respiratoire, cet effet est moins spectaculaire que d'autres sédatifs et hypnotiques. Les effets secondaires les plus fréquents des benzodiazépines sont associés à un effet dépresseur sur le système nerveux central. Ceux-ci incluent la fatigue rapide, la somnolence, la concentration diminuée, particulièrement en prenant des doses élevées. Les benzodiazépines aggravent également les fonctions cognitives (y compris la mémoire, la capacité d'apprentissage) et peuvent causer l'ataxie. Bien que les benzodiazépines puissent augmenter la dépression, les membres à potentiel élevé de ce groupe sont capables de réduire la gravité des symptômes dépressifs. Chez les enfants et les patients présentant des lésions cérébrales organiques, les benzodiazépines peuvent provoquer une désinhibition, caractérisée par des explosions de rage, d'excitation, d'impulsivité. Mais le principal facteur limitant dans l'utilisation des benzodiazépines semble être le risque de dépendance physique et le syndrome de sevrage. Comme les autres médicaments qui dépriment le système nerveux central, les benzodiazépines peuvent provoquer une dépendance.

Il devrait éviter la nomination de benzodiazépines chez les patients ayant des antécédents de toxicomanie ou de toxicomanie. Si le besoin s'en fait sentir, alors, dans cette catégorie de patients, ils doivent être utilisés avec une extrême prudence. Les lésions cérébrales organiques avec déficience cognitive constituent également une contre-indication relative à la nomination des benzodiazépines, car elles peuvent entraîner un désinhibition des comportements et aggraver les troubles cognitifs. Étant donné que les patients atteints d'insuffisance hépatique peuvent accumuler des métabolites actifs des benzodiazépines, ces médicaments doivent être utilisés avec précaution chez les personnes âgées, même si elles ne présentent pas de déficience cognitive. Des précautions similaires doivent être observées pour les personnes souffrant de maladies pulmonaires - prendre en compte la capacité des benzodiazépines à déprimer la respiration. Benzodiazépines de danger associés à d'autres agents dépresseurs du SNC, tels que les barbituriques ou l'alcool, - il peut conduire à une dépression respiratoire grave fatal, même si chacun de ces moyens est introduit dans une petite dose.

Comparés aux antidépresseurs tricycliques et aux inhibiteurs de la MAO, les benzodiazépines sont relativement sûres en cas de surdosage (si elles sont prises sans autres médicaments), mais lorsqu'elles sont associées à d'autres dépresseurs du SNC, des risques mortels peuvent survenir.

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D'autres drogues

Les médicaments décrits ci-dessus sont les principaux moyens de traitement des troubles anxieux, mais d'autres moyens sont parfois utilisés dans ces conditions.

Bêta-bloquants

Bien que les bêta-adrénobloquants soient utilisés pour divers troubles mentaux, leur efficacité dans de telles conditions n'est pas prouvée. Les préparations de ce groupe sont inefficaces à la fois dans la panique et les troubles anxieux généralisés. Les données sur l'utilisation des bêta-bloquants dans le TSPT sont particulièrement intéressantes, mais dans ce cas, il n'existe aucune preuve convaincante pour confirmer leur efficacité. Peut-être la seule indication établie pour les bêtabloquants est l'anxiété de performance, qui se produit, par exemple, lors d'un examen ou d'une apparition publique et est une forme spécifique de phobie sociale. Le principal avantage de ces médicaments par rapport aux benzodiazépines est l'effet minimal sur les fonctions cognitives. Lorsque les bêta-bloquants «performance anxieuse» sont assignés une fois, mais si nécessaire, une réception répétée est possible. Le propranolol le plus couramment utilisé dans une dose de 10 à 40 mg - il devrait être pris une heure avant le discours. Il convient de noter que ces médicaments sont inefficaces dans la forme généralisée de la phobie sociale.

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Les agonistes des récepteurs alpha-altrénergiques

Selon une théorie, l'hyperactivité des neurones à taches bleues joue un rôle important dans la pathogenèse du trouble panique et des conditions d'anxiété associées. Puisque l'agoniste alpha 2-adrénergique clonidine réduit l'excitabilité des neurones de la tache bleue, il peut être efficace dans ces troubles. Cette hypothèse a été confirmée dans l'étude des symptômes de sevrage chez les toxicomanes, qui s'accompagne d'une anxiété et d'une activité accrue des neurones de la tache bleue. Il s'est avéré que la clonidine dans cet état a un effet positif et peut être utilisé comme un auxiliaire. Des essais cliniques contrôlés suggèrent que la clonidine peut avoir un effet modéré dans le trouble panique, mais les effets secondaires limitent son utilisation.

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Anticonvulsivants

Il existe un intérêt croissant pour l'utilisation des anticonvulsivants dans diverses maladies mentales. L'effet de la carbamazépine et de l'acide valproïque sur le trouble bipolaire a été mieux étudié. L'utilisation d'anticonvulsivants chez les patients atteints de trouble bipolaire a été motivée par des données expérimentales. L'étude du modèle de laboratoire de l'épilepsie chez les animaux a révélé des phénomènes neurobiologiques caractéristiques du trouble bipolaire. Les données préliminaires indiquent que l'acide valproïque peut être efficace dans le trouble panique, mais ce résultat devrait être confirmé par des essais cliniques randomisés. Il existe également des données sur l'utilisation réussie de l'acide valproïque dans le TSPT. À l'heure actuelle, l'acide valproïque est considéré comme un médicament de troisième intention dans le traitement des troubles anxieux. Il est indiqué en cas d'inefficacité d'autres agents en présence d'éventuels signes de trouble bipolaire.

D'autres antidépresseurs qui affectent la transmission sérotoninergique de la noradrénaline. Trazodone est un antidépresseur qui active le système sérotoninergique, peut-être à travers son métabolite méta-chlorophénylpipérazine. Bien que le trazodone ne soit pas un médicament de première intention dans la plupart des troubles anxieux, un essai clinique randomisé montre son efficacité dans le trouble anxieux généralisé. Le trazodone n'a pas d'effet significatif sur la conduction cardiaque, mais peut provoquer une hypotension orthostatique. Le priapisme est un effet secondaire rare mais significatif du médicament.

À l'heure actuelle, un certain nombre de nouveaux médicaments sont apparus qui ont certaines propriétés des médicaments traditionnels utilisés dans la thérapie des troubles anxieux. Ceux-ci comprennent la venlafaxine, qui bloque le recaptage de la sérotonine et de la norépinéphrine. Il peut être efficace dans le trouble panique, mais l'expérience de son utilisation est faible. La néfazodone, structurellement proche du trazodone et, comme elle, métabolisée par la formation de chlorophénylpipérazine, peut également avoir un effet positif sur certains troubles anxieux. Les données préliminaires montrent que la ritansérine, un antagoniste des récepteurs 5-HT2, n'est pas efficace dans les troubles anxieux. Parmi les autres médicaments sérotoninergiques qui peuvent avoir un effet positif sur les troubles anxieux, l'Odansetron, un antagoniste des récepteurs 5-HT3, devrait être mentionné. Selon les données préliminaires, il est efficace dans le trouble d'anxiété généralisée.

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Méthodes expérimentales de traitement

Les études fondamentales du trouble panique nous permettent de rechercher de nouvelles façons de traiter cette maladie et d'autres troubles anxieux. Sur la base de l'hypothèse du rôle possible des mécanismes dépendants du calcium dans le système du second médiateur dans les troubles mentaux, les chercheurs ont examiné l'efficacité de l'inositol dans le trouble panique, le trouble obsessionnel-compulsif et la dépression majeure. Bien que l'un des petits essais cliniques contrôlés ait eu des résultats positifs dans le traitement du trouble panique, cette thérapie est toujours considérée comme expérimentale. Basé sur des données sur la relation entre l'hyperventilation et le flux sanguin cérébral dans le trouble panique, une étude a été entreprise sur les antagonistes du calcium, qui ont montré un certain effet positif. Étant donné que l'injection de cholécystokinine est capable de provoquer des attaques de panique chez les patients ayant une prédisposition à eux, les antagonistes des récepteurs cholécystokinine sont mis au point en tant qu'agents anti-panique potentiel et anxiolytiques.

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