^

Santé

Greffe de moelle osseuse

, Rédacteur médical
Dernière revue: 06.07.2025
Fact-checked
х

Tout le contenu iLive fait l'objet d'un examen médical ou d'une vérification des faits pour assurer autant que possible l'exactitude factuelle.

Nous appliquons des directives strictes en matière d’approvisionnement et ne proposons que des liens vers des sites de médias réputés, des instituts de recherche universitaires et, dans la mesure du possible, des études évaluées par des pairs sur le plan médical. Notez que les nombres entre parenthèses ([1], [2], etc.) sont des liens cliquables vers ces études.

Si vous estimez qu'un contenu quelconque de notre contenu est inexact, obsolète ou discutable, veuillez le sélectionner et appuyer sur Ctrl + Entrée.

La greffe de moelle osseuse offre aujourd'hui une nouvelle opportunité de traitement de maladies complexes et jusqu'alors incurables. La première transplantation réussie a été réalisée en 1968 dans un hôpital de Minneapolis, aux États-Unis, sur un enfant atteint d'anémie aplasique.

Les greffes de moelle osseuse sont depuis utilisées avec succès dans le traitement de maladies complexes comme la leucémie, le lymphome, le cancer du sein ou le cancer de l'ovaire. En 2007, l'Américain Timothy Brown a été guéri non seulement d'une leucémie, mais aussi du sida grâce à cette intervention chirurgicale. Cette méthode de traitement innovante a été testée sur Brown, connu mondialement sous le pseudonyme de « patient de Berlin ». Aujourd'hui, des personnes guérissent de maladies graves grâce au remplacement des cellules souches. Malheureusement, la plupart des patients nécessitant une greffe ne peuvent pas toujours se faire transplanter leurs cellules en raison des difficultés de sélection d'un donneur disposant de matériel compatible.

Le remplacement des cellules souches est précédé de procédures telles que la chimiothérapie et la radiothérapie. Après ce traitement radical, les cellules saines comme les cellules nuisibles sont détruites. C'est pourquoi une personne ayant subi un traitement aussi sévère a besoin d'une greffe de cellules souches. Il existe deux types de transplantation: la transplantation autologue, qui utilise des cellules souches pluripotentes et le sang du patient, et la transplantation allogénique, qui utilise du matériel provenant d'un donneur.

trusted-source[ 1 ]

Indications de la greffe de moelle osseuse

Les indications de greffe de moelle osseuse sont pertinentes pour les patients souffrant de maladies hématologiques, oncologiques ou de diverses maladies héréditaires. Une indication opportune est également importante pour les patients atteints de leucémie aiguë chronique, de lymphomes, de divers types d'anémie, de neuroblastomes et de divers déficits immunitaires combinés.

Les patients atteints de leucémie ou de tout autre type de déficit immunitaire présentent des cellules souches pluripotentes dysfonctionnelles. Chez les patients atteints de leucémie, le sang commence à produire un grand nombre de cellules qui n'ont pas franchi tous les stades de développement. En cas d'anémie aplasique, le sang cesse de régénérer le nombre requis de cellules. Les cellules dégradées, immatures et de mauvaise qualité sursaturent imperceptiblement les vaisseaux et la moelle osseuse et, avec le temps, se propagent à d'autres organes.

Afin d'arrêter la croissance et de tuer les cellules nocives, des traitements extrêmement radicaux, comme la chimiothérapie ou la radiothérapie, sont nécessaires. Malheureusement, lors de ces procédures radicales, les cellules malades et saines meurent. Les cellules mortes de l'organe hématopoïétique sont alors remplacées par des cellules souches pluripotentes saines provenant soit du patient lui-même, soit d'un donneur compatible.

Donneur de greffe de moelle osseuse

Le donneur est sélectionné selon trois options. Un donneur compatible présente la structure génétique cellulaire la plus proche possible. Le prélèvement de cellules souches chez un tel donneur réduira considérablement le risque de toutes sortes d'anomalies liées au système immunitaire. Le meilleur donneur est une personne présentant une génétique similaire, comme un frère ou une sœur de sang, ou d'autres membres de la famille. Une greffe provenant d'un parent proche a 25 % de chances d'être compatible génétiquement. Malheureusement, dans la plupart des cas, les parents et les enfants ne peuvent pas être donneurs en raison d'une incompatibilité génétique.

Un donneur non apparenté compatible peut être tout donneur externe possédant un matériel génétique compatible. De nombreux grands hôpitaux disposent d'une importante base de données de donneurs permettant de trouver un donneur compatible.

La troisième option est un donneur apparenté incompatible ou un donneur non apparenté incompatible. S'il est impossible d'attendre un donneur compatible, en cas d'évolution aiguë d'une maladie grave, on peut proposer au patient des cellules souches pluripotentes provenant d'un proche parent partiellement compatible ou d'un donneur externe. Dans ce cas, le matériel de transplantation est soumis à un processus de préparation spécifique afin de réduire le risque de rejet des cellules transplantées par l'organisme du patient.

Les bases de données de donneurs de chacun de ces établissements médicaux sont regroupées au sein de Bone Marrow Donors Worldwide (BMDW), dont le siège est à Leyde, aux Pays-Bas. Cette organisation internationale coordonne les données phénotypiques pertinentes sur l'antigène leucocytaire humain (HLA) chez les personnes souhaitant donner leurs cellules hématopoïétiques ou leurs éléments de cellules souches hématopoïétiques périphériques.

Cette base de données, actuellement la plus importante au monde et connue depuis 1988, dispose d'un comité de rédaction composé d'un représentant de chaque banque de donneurs de cellules souches. Ce comité se réunit deux fois par an pour discuter des réalisations et convenir des activités futures. La BMDW est gérée par la Fondation Europdonor.

Le BMDW regroupe des registres de données sur les donneurs de cellules souches et les banques de cellules souches hématopoïétiques périphériques. Ces registres, créés sur la base du volontariat, fournissent des informations centralisées et facilement accessibles aux médecins et aux personnes nécessitant une greffe.

trusted-source[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Quota de greffe de moelle osseuse

Existe-t-il un quota pour la greffe de moelle osseuse? Bien sûr que oui. Mais en réalité, tout n'est pas si simple. Car l'État ne peut pas aider toutes les personnes dans le besoin.

Le quota permet d'accéder gratuitement à la meilleure clinique. Tout est réalisé avec des technologies et des procédures médicales de pointe. Malheureusement, le nombre de patients est limité. L'opération est coûteuse et l'État n'est tout simplement pas en mesure d'aider tout le monde. En général, les quotas sont attribués aux enfants, car peu de jeunes parents peuvent réunir la somme nécessaire pour l'opération. De plus, la recherche d'un donneur et d'une association caritative est généralement longue. Or, les personnes ayant reçu un tel diagnostic ne peuvent pas attendre.

Dans de tels cas, l'État intervient. En règle générale, l'intervention est entièrement prise en charge par les familles qui n'ont pas les moyens de payer le traitement. Mais compte tenu du coût de l'opération, personne n'a cette possibilité.

Qui contacter?

Comment se déroule une greffe de moelle osseuse?

Tout d'abord, après un traitement par chimiothérapie ou radiothérapie radicale, le patient reçoit une injection intraveineuse de cellules souches pluripotentes à l'aide d'un cathéter. Cette injection est souvent indolore et dure environ une heure. Ensuite, le processus de greffe de cellules du donneur ou de ses propres cellules commence; pour accélérer le processus, des médicaments stimulant l'organe hématopoïétique sont parfois utilisés.

Pour comprendre le déroulement d'une greffe de moelle osseuse, il est essentiel de comprendre les processus qui se déroulent dans l'organisme après la greffe, ainsi que les mécanismes d'action des cellules transplantées. Pendant la greffe, des analyses sanguines sont effectuées quotidiennement. Les neutrophiles servent d'indicateur. Un taux sanguin de neutrophiles est requis. Si leur indice sanguin atteint 500 en trois jours, le résultat est positif et indique que les cellules souches pluripotentes remplacées ont été greffées. En règle générale, la greffe de cellules souches nécessite entre 21 et 35 jours.

Chirurgie de greffe de moelle osseuse

La greffe de moelle osseuse est précédée d'une radiothérapie puissante ou d'une chimiothérapie intensive, parfois combinées. Ces deux traitements visent à détruire les cellules cancéreuses, mais également les cellules souches pluripotentes saines du patient. Ces procédures de remplacement des cellules souches constituent le protocole préparatoire. Ce protocole dure aussi longtemps que la maladie du patient et les recommandations de son médecin traitant l'exigent.

Ensuite, un cathéter est inséré dans une veine (du cou) du patient, par lequel des médicaments et des cellules sanguines seront administrés, et un prélèvement sanguin sera effectué pour analyse. Deux jours après la radiothérapie ou la chimiothérapie, une intervention chirurgicale est pratiquée, au cours de laquelle des cellules souches sont administrées par voie intraveineuse.

Après le remplacement des cellules souches, il faut de 2 à 4 semaines pour que les cellules hématopoïétiques des organes prennent racine. Durant cette période, le patient reçoit des antibiotiques pour lutter contre l'infection et des transfusions de plaquettes pour éviter les saignements. Les patients ayant bénéficié d'une transplantation provenant d'un donneur non apparenté ou apparenté mais incompatible nécessitent des médicaments qui contribueront à minimiser le rejet des cellules souches transplantées.

Après une greffe de cellules souches, les patients peuvent ressentir une faiblesse, des saignements, des troubles hépatiques, des nausées, de petits ulcères buccaux et, plus rarement, des troubles mentaux mineurs. En règle générale, le personnel hospitalier est compétent et sait créer les conditions les plus confortables pour surmonter ces difficultés. L'attention et la participation de ses proches sont essentielles à un prompt rétablissement.

Greffe de moelle osseuse pour le VIH

Une greffe de moelle osseuse provenant d'un donneur sain atteint du VIH guérira le receveur de cette maladie. Pour réaliser cette procédure, il est nécessaire de sélectionner un donneur porteur d'une mutation génétique spécifique. Cette mutation ne touche que 3 % des Européens. Elle rend cette personne vulnérable à toutes les souches connues du VIH. Cette mutation affecte la structure du récepteur CCR5, empêchant ainsi le virus d'entrer en contact avec les cellules du cerveau humain.

Avant l'intervention, le receveur doit subir une radiothérapie et un traitement médicamenteux. Cela détruira ses propres cellules souches pluripotentes. Aucun traitement contre l'infection par le VIH n'est administré. Une étude est réalisée 20 mois après l'opération. En règle générale, le receveur est en parfaite santé. De plus, il ne porte pas le virus VIH dans le sang, les organes hématopoïétiques ni dans d'autres organes et tissus. Autrement dit, dans tous les réservoirs où il pourrait se trouver.

Cette intervention chirurgicale est associée à un risque élevé de complications infectieuses. Il est fort possible que le résultat obtenu contribue au développement d'une nouvelle approche dans le domaine de la thérapie génique de l'infection par le VIH.

trusted-source[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Greffe de moelle osseuse pour la leucémie

Elle est souvent utilisée dans les cas de leucémie aiguë myéloblastique et de rechutes de leucémie aiguë. Pour réaliser l'opération, une rémission clinique et hématologique complète est nécessaire. Avant l'intervention, une chimiothérapie est administrée, souvent associée à une radiothérapie. Cette intervention détruit complètement les cellules leucémiques.

La sensibilité des lymphomes à la chimiothérapie dépend directement de la dose, même en cas de rechute. Les chances de rémission sont principalement assurées par une chimiothérapie à haute dose, mais en association avec une irradiation corporelle totale. Il est vrai que, dans ce cas, une telle approche est susceptible d'entraîner une suppression profonde et prolongée de l'hématopoïèse.

Cette méthode implique la transplantation de cellules souches, provenant soit d'un organe hématopoïétique, soit du sang du patient ou du donneur. Dans le cas d'une isotransplantation, le donneur peut être un jumeau identique. Dans le cas d'une allotransplantation, il peut s'agir d'un parent. Dans le cas d'une autotransplantation, le patient lui-même peut être le donneur.

Dans les maladies lymphoprolifératives, l'autotransplantation de cellules souches sanguines est souvent utilisée. Cette méthode est universellement reconnue dans le traitement des lymphomes résistants et des rechutes.

trusted-source[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Greffe de moelle osseuse chez les enfants

La greffe de moelle osseuse est utilisée chez les enfants atteints de leucémie. Elle est également utilisée en cas d'anémie aplasique, de myélome multiple et de troubles du système immunitaire.

Lorsque les cellules souches pluripotentes commencent à fonctionner anormalement, provoquant ainsi une quantité excessive de cellules défectueuses ou immatures, une leucémie se développe. Si, au contraire, le cerveau réduit fortement leur production, cela conduit au développement d'une anémie aplasique.

Les cellules sanguines immatures remplissent entièrement l'organe hématopoïétique et les vaisseaux. Elles remplacent ainsi les cellules normales et se propagent à d'autres tissus et organes. Pour corriger la situation et détruire les cellules excédentaires, on a recours à la chimiothérapie ou à la radiothérapie. Ce traitement peut endommager non seulement les cellules cérébrales défectueuses, mais aussi les cellules saines. Si la greffe réussit, l'organe transplanté commencera à produire des cellules sanguines normales.

Si l'organe hématopoïétique du donneur provient d'un jumeau identique, la transplantation est alors dite allogénique. Dans ce cas, le cerveau doit être génétiquement compatible avec celui du patient. Des analyses sanguines spécifiques sont réalisées pour déterminer la compatibilité.

trusted-source[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Greffe répétée de moelle osseuse

Parfois, une seule opération ne suffit pas. Par exemple, l'organe hématopoïétique peut ne pas s'implanter à un nouvel emplacement. Dans ce cas, une deuxième opération est réalisée.

Ce n'est pas différent d'une transplantation classique, mais on parle de retransplantation. Avant de procéder à cette intervention, un diagnostic est effectué. Il est nécessaire de déterminer pourquoi l'organe hématopoïétique n'a pas pu s'implanter la première fois.

Une fois toutes les procédures terminées, une seconde intervention peut être pratiquée. Cette fois, la personne subit un examen plus approfondi. Il est nécessaire de comprendre les causes de l'incident et d'éviter une nouvelle récidive.

L'opération elle-même est complexe. Mais dans ce cas, beaucoup dépend des efforts du patient. S'il suit scrupuleusement toutes les recommandations du médecin, une rechute peut être évitée.

trusted-source[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Contre-indications à la greffe de moelle osseuse

Les contre-indications sont principalement dues à des maladies infectieuses aiguës telles que le VIH, les hépatites B et C, la syphilis, tous types de troubles du système immunitaire et la grossesse. La chirurgie de remplacement de cellules souches est déconseillée aux patients âgés et physiquement faibles, et est strictement contre-indiquée aux patients souffrant de maladies graves des organes internes. Un traitement antibiotique ou hormonal au long cours peut également entraîner des contre-indications.

Les contre-indications au don de cellules souches incluent la présence d'une maladie auto-immune ou infectieuse. La présence de l'une de ces maladies est facilement décelée par un examen médical complet obligatoire du donneur.

Mais aujourd'hui, l'obstacle le plus sérieux au remplacement des cellules souches reste l'incompatibilité entre le donneur et le patient. Les chances de trouver un donneur compatible pour la transplantation sont très faibles. Souvent, le matériel du donneur est prélevé soit sur le patient lui-même, soit sur des membres de sa famille physiologiquement compatibles.

trusted-source[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Conséquences de la greffe de moelle osseuse

La greffe de moelle osseuse a-t-elle des conséquences négatives? Il arrive parfois qu'une réaction aiguë se produise. L'âge est un facteur de risque de cette complication. Dans ce cas, la peau, le foie et les intestins peuvent également être touchés. De larges éruptions cutanées apparaissent, principalement sur le dos et le thorax. Cela peut entraîner une suppuration et une nécrose.

Dans ce cas, un traitement local est prescrit, comprenant l'utilisation de pommades à la prednisolone. Les lésions hépatiques se manifestent presque immédiatement. Ces phénomènes sont dus à une dégénérescence des voies biliaires. Les lésions du tractus gastro-intestinal entraînent une diarrhée persistante accompagnée de douleurs et d'impuretés sanguines. Le traitement repose sur un traitement antimicrobien et une immunosuppression renforcée. Dans les formes plus complexes, des lésions des glandes lacrymales et salivaires, ainsi que de l'œsophage, peuvent survenir.

L'inhibition de l'activité hématopoïétique peut entraîner un déficit immunitaire. L'organisme devient alors très vulnérable à diverses infections. Un traitement curatif est nécessaire. Dans le cas contraire, une infection à cytomégalovirus peut se déclarer, entraînant le développement d'une pneumonie et la mort.

trusted-source[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Rééducation après une greffe de moelle osseuse

Après une greffe de moelle osseuse, la convalescence est longue. Le nouvel organe hématopoïétique peut donc nécessiter un an pour fonctionner pleinement. Durant cette période, les patients doivent rester en contact permanent, car des infections ou des complications peuvent survenir et nécessiter une prise en charge.

La vie après la transplantation peut être à la fois perturbante et joyeuse. On ressent un sentiment de liberté totale. Désormais, on est en bonne santé et on peut faire ce qu'on veut. De nombreux patients affirment que leur qualité de vie s'est considérablement améliorée après la transplantation.

Malgré ces nouvelles opportunités, la crainte d'une récidive de la maladie persiste. Il est donc important de surveiller sa santé après l'intervention, surtout la première année, car le corps a besoin de beaucoup de temps pour récupérer et rien ne doit perturber ce processus.

Où ont lieu les greffes de moelle osseuse?

En fait, de nombreuses cliniques en Russie, en Ukraine, en Allemagne et en Israël se livrent à ce type de « travail ».

Bien sûr, il serait beaucoup plus pratique que l'intervention soit réalisée près du domicile de la personne. Mais dans la plupart des cas, il faut se rendre à l'étranger. Il s'agit d'une opération complexe qui nécessite une intervention spécialisée. Bien sûr, les spécialistes sont partout, mais il faut aussi une clinique équipée pour cela. Par conséquent, qu'on le veuille ou non, les gens se rendent à l'étranger. Après tout, c'est le seul moyen de sauver une personne et de lui donner une chance de guérison.

Les patients se rendent souvent en Allemagne, en Ukraine, en Israël, en Biélorussie et en Russie. Il existe des cliniques spécialisées qui pratiquent ce type d'opérations complexes. Le critère le plus important lors du choix d'un lieu d'intervention n'est pas seulement la qualité des cliniques, mais aussi le coût de l'opération elle-même.

En Ukraine, la greffe de moelle osseuse peut être réalisée au Centre de transplantation de Kiev. Ce centre a ouvert ses portes en 2000 et, depuis son ouverture, plus de 200 transplantations y ont été réalisées.

La disponibilité des instruments et équipements médicaux les plus modernes assure la mise en œuvre d'une large gamme de procédures de transplantation allogénique et autologue, ainsi que de réanimation, de soins intensifs et d'hémodialyse.

Afin de minimiser le risque de développer des complications infectieuses chez les patients souffrant d'immunodépression dans la période suivant la transplantation, les 12 blocs de transplantation et le bloc opératoire du service utilisent la technologie de la « salle blanche ». Une pureté de l'air à 100 % à l'aide de systèmes spéciaux de climatisation est assurée en empêchant initialement la pénétration de micro-organismes nocifs, plutôt qu'en les éliminant, déjà présents dans la pièce, par des moyens traditionnels de nettoyage humide antiseptique et d'irradiation UV.

En Israël, la greffe de moelle osseuse peut être pratiquée dans de nombreux établissements médicaux, dont l'Institut d'oncologie Moshe Sharett de Jérusalem. Cet institut de recherche fait partie du Centre médical Hadassah et en est l'une des divisions. Le traitement de haute qualité de diverses maladies oncologiques est assuré grâce à l'utilisation des méthodes et technologies médicales les plus avancées.

Le centre Hadassah dispose de sa propre banque de donneurs. La recherche rapide et efficace d'un donneur ou d'un receveur est facilitée par des liens étroits et une coopération avec de nombreuses organisations similaires, tant en Tunisie qu'à l'étranger. Le service dispose d'un dispositif permettant le prélèvement atraumatique de lymphocytes et de cellules souches hématopoïétiques en vue d'une transplantation (aphérèse). Une cryobanque assure la conservation à long terme de ce matériel cellulaire en vue d'une utilisation ultérieure après radiothérapie et chimiothérapie.

Le registre des donneurs potentiels d'organes en Allemagne compte plus de 5 millions de personnes, ce qui en fait le plus grand au monde. Il reçoit chaque année plus de 25 000 demandes, dont la grande majorité émanent de citoyens étrangers.

Vous pouvez effectuer une telle procédure avec toutes les activités préparatoires et de médiation nécessaires en utilisant les services de la société berlinoise GLORISMED.

La formation professionnelle de haut niveau des spécialistes garantit des soins médicaux de très haut niveau. Un programme de réadaptation est également proposé, tenant compte des caractéristiques et de l'état de chaque patient. Diverses méthodes de physiothérapie, de thérapie manuelle, sportive et artistique, ainsi que des consultations pour un mode de vie sain et l'optimisation de la nutrition et du régime alimentaire sont proposées.

Greffe de moelle osseuse en Russie

Il existe plusieurs établissements médicaux spécialisés dans ce type d'opérations dans ce pays. Environ 13 services sont agréés pour la transplantation. Cette intervention est pratiquée par des hématologues, oncologues, transfusiologues, etc. hautement qualifiés.

L'un des plus grands départements est le Centre Raïssa Gorbatchev de l'Université d'État de médecine de Saint-Pétersbourg. Même les interventions chirurgicales les plus complexes y sont pratiquées. Il s'agit d'un service véritablement spécialisé dans ce domaine.

Il existe une autre clinique, la « ON Clinic », qui propose également des diagnostics et des greffes de moelle osseuse. Bien que relativement jeune, ce centre médical a néanmoins réussi à s'imposer.

Il convient également de prêter attention au centre clinique d'hématologie, d'oncologie et d'immunologie pédiatriques Dmitry Rogachev. Fort de nombreuses années d'expérience, il contribue à la lutte contre la situation actuelle, tant pour les adultes que pour les enfants.

trusted-source[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

trusted-source[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Greffe de moelle osseuse en Allemagne

C’est dans ce pays que se trouvent certaines des meilleures cliniques pratiquant ce type de chirurgie.

Les patients étrangers sont admis dans diverses cliniques. Les plus populaires sont la clinique Heine de Düsseldorf, les cliniques universitaires de Münster et bien d'autres. Le centre universitaire de Hambourg-Eppendorf est très apprécié.

En fait, il existe de nombreux centres médicaux de qualité en Allemagne. Des spécialistes hautement qualifiés y travaillent. Ils diagnostiquent la maladie, effectuent les procédures nécessaires avant l'opération et effectuent l'intervention elle-même. Au total, on compte environ 11 cliniques spécialisées en Allemagne. Tous ces centres sont certifiés par la Société internationale de thérapie cellulaire.

trusted-source[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

trusted-source[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Greffe de moelle osseuse en Israël

Il existe de nombreux hôpitaux dans ce pays qui sont spécialisés dans la réalisation de telles opérations.

Des opérations expérimentales sont réalisées chaque année, après quoi cette technologie permet de sauver des vies face à des diagnostics nouveaux et jusqu'alors incurables. Dans les cliniques israéliennes, le pourcentage de patients ayant subi avec succès une greffe de moelle osseuse est en constante augmentation.

Grâce aux nouvelles découvertes scientifiques, les technologies et médicaments les plus récents, qui ont fait leurs preuves dans ce domaine, sont désormais utilisés. Il est désormais possible de réaliser des transplantations à partir de donneurs apparentés, même en cas de compatibilité incomplète.

Toutes ces interventions sont pratiquées par le Centre médical Hadassah Ein Kerem de Jérusalem (Département de transplantation et d'immunothérapie contre le cancer), le Centre médical Shemer de Haïfa, situé à l'hôpital Bnei Zion, et la clinique Rabin. Mais ce n'est pas tout. En effet, cette intervention chirurgicale est pratiquée dans huit cliniques, dont certaines sont peu coûteuses.

trusted-source[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

trusted-source[ 46 ]

trusted-source[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

trusted-source[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.