Traitement de l'arthrose: les chondroprotecteurs

Sulfate de glucosamine

En tant que composant naturel de sulfate de glucosamine de cartilage articulaire (dérivé de la glucosamine sulfatée aminomonosaharida naturel) a été utilisée comme remède stimulant les processus de réparation chez les patients souffrant d'arthrose, il y a plus de 20 ans. Le sulfate de glucosamine a une bonne biodisponibilité orale et un profil pharmacocinétique favorable à l'arthrose, y compris le tropisme au cartilage articulaire. In vivo, la glucosamine est synthétisée par les chondrocytes à partir du glucose en présence de glutamine. Par la suite, la glucosamine est utilisée par les chondrocytes pour synthétiser les glycosaminoglycanes et les protéoglycanes.

Glucosamine joue un rôle important dans les processus biochimiques qui se produisent dans le cartilage articulaire, comme il forme la chaîne principale de glycosaminoglycanes de polysaccharide synovial matrice fluide et hryashevogo.

Effets pharmacodynamiques du sulfate de glucosamine

Action	Données de recherche
Anabolique	La glucosamine est un substrat essentiel pour la synthèse des glycosaminoglycanes et des protéoglycanes (Vidal dans Plana RR et al., 1978). Stimule la synthèse de protéoglycanes par la culture de chondrocytes humains (Bassleer C. Et al., 1998) il augmente l'expression des gènes de protéoglycanes dans les chondrocytes humains (Piperno M. Et al., 2000)
Anti-catabolique	Inhibe l'action des enzymes cataboliques, telles que la stromélysine. Collagénase, phospholipase A 2 et aggrekinaza (Jimenez SA et al, 1997 ;. JD Sandy et al, 1998; .. Dodge GR et al, 1999; Piperno M. Et al, 2000). Favorise l'adhésion des chondrocytes à la fibronectine (Piperno M. Et al., 1998)
Anti-inflammatoire	Opprimer la formation de radicaux superoxydes (Setnikar I. Et al., 1991) Opprimer l'activité des enzymes lysosomales (Setnikar I. Et al., 1991) Inhibe la synthèse induite de MO (Shikman AR et al., 1999) Réduit la quantité d'IL-1R dans le liquide synovial (Pelletier JP et al., 1999) Ne pas inhiber la synthèse des prostaglandines (Setnikar I. Et al., 1991)

Dans une étude contrôlée, W Noack et ses coauteurs (1994) ont noté que l'efficacité d'un traitement de quatre semaines avec du sulfate de glucosamine à une dose de 1500 mg / jour (n = 126) était significativement plus élevée que celle du placebo (n = 126). L'effet du traitement est devenu évident après 2 semaines de traitement, puis pendant 2 semaines, les symptômes de l'arthrose ont continué à s'affaiblir. Le nombre d'effets secondaires dans le groupe principal n'était pas statistiquement différent de celui du groupe placebo.

N. Muller-Fasbender et al (1994) dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle randomisée a constaté que l'efficacité d'un traitement de quatre semaines de sulfate de glucosamine à une dose de 1500 mg / jour (n = 100) est équivalente à celle de l'ibuprofène 1200 mg / jour (n = 99 ) chez les patients atteints d'arthrose des articulations du genou. Le sulfate de glucosamine ibuprofène inférieure à la vitesse d'apparition de l'effet (après 2 semaines de traitement), mais pour la sécurité significativement supérieures (6% effets secondaires du groupe de sulfate de glucosamine et de 35% - dans le groupe ibuprofène; p <0,001). L'arrêt du traitement a été rapportée chez 1% des patients recevant le sulfate de glucosamine, et de 7% des patients traités par l'ibuprofène (p = 0,035).

Un traitement de six semaines de patients atteints d'arthrose du genou par injection intramusculaire (n ⁵ = 79, 400 mg deux fois par semaine) ont également révélée plus efficace que le placebo (n = 76) , selon une étude randomisée en double aveugle.

Le but de l'étude de GX Qui et co-auteurs (1998) était de comparer les effets du sulfate de glucosamine et de l'ibuprofène sur les symptômes de l'arthrose du genou. Dans les 4 semaines, 88 patients ont reçu du sulfate de glucosamine à une dose de 1500 mg / jour et 90 patients - ibuprofène 1200 mg / jour suivi d'une période de suivi de deux semaines après la fin du traitement. Les auteurs ont constaté que l'efficacité du sulfate de glucosamine est équivalente à celle de l'ibuprofène, l'effet a été conservé pendant 2 semaines après la fin du traitement par le sulfate de glucosamine.

JY Reginster et al (2001) ont étudié l'effet du sulfate de glucosamine à une dose de 1500 mg / jour (n = 106) sur la progression des changements structurels dans les articulations et les symptômes de l'arthrose chez les patients atteints d'arthrose du genou comparativement à un placebo (n = 106) après trois ans de traitement. Dans le groupe traité avec le placebo, on a observé la progression de rétrécissement de l'espace articulaire à 0,1 mm dans la vitesse moyenne, tandis que les patients traités avec du sulfate de glucosamine, la progression rétrécissement de l'interligne articulaire est notée. Ainsi, à la fin de trois ans de traitement, la hauteur moyenne et minimale de l'espace articulaire chez des patients recevant du sulfate de glucosamine, elle était significativement plus élevée que dans le groupe placebo (p = 0,043 et p = 0,003 respectivement).

En moyenne, ont produit peu d'études cliniques contrôlées des effets secondaires pendant le traitement avec du sulfate de glucosamine ont été observées dans 15% des cas; À peu près à la même fréquence, des effets indésirables ont été enregistrés dans les groupes placebo. Les effets secondaires du traitement avec du sulfate de glucosamine étaient généralement transitoires, doux et manifestent un sentiment d'inconfort et de la douleur dans l'estomac, la constipation, la diarrhée, flatulence, nausées, parfois apparition des réactions d'hypersensibilité (éruption cutanée avec démangeaisons, érythème), très rarement - maux de tête, des troubles visuels, perte de cheveux

Sulfate de chondroïtine

Le sulfate de chondroïtine est un glycosaminoglycane localisé dans la matrice extracellulaire du cartilage articulaire. Des études pharmacocinétiques ont montré que lorsqu'il est ingéré, il est bien absorbé et détecté à des concentrations élevées dans le liquide synovial. Dans des études in vitro démontré que le sulfate de chondroïtine a une activité anti-inflammatoire, notamment dans le composant cellulaire de l' inflammation stimule la synthèse de l' acide hyaluronique, protéoglycanes, et inhibe l'action des enzymes protéolytiques.

Mazieres V. Et al (1996) dans une étude en double aveugle contrôlée par placebo randomisée a étudié l'efficacité et la tolérabilité de sulfate de chondroïtine chez 120 patients souffrant d'arthrose des articulations du genou et de la hanche. Les patients ont reçu au moins 3 mois sulfate de chondroïtine ou un placebo de 4 gélules par jour, puis deux mois de phase d'observation, dans lequel les résultats à long terme ont été évalués. Servi comme critère principal d'efficacité dans les AINS ont besoin, Diclofenac exprimée en équivalent (mg). À la fin de trois mois de traitement, les patients prenant du sulfate de chondroïtine, nécessaire en quantités beaucoup plus faibles des AINS que les patients ayant reçu un placebo au cours de la période d'observation et une dose quotidienne moyenne des AINS a continué diminution. L'analyse des critères secondaires d'efficacité (EVA, indice de Lequesne, une évaluation globale de l'efficacité du médecin et le patient) a également démontré un avantage statistiquement significatif par rapport médicament à l'étude placebo. Sulfate tolérabilité de chondroïtine est comparable à celle d'un placebo - effets secondaires ont été enregistrés chez 7 patients dans le groupe témoin (gastralgies, la constipation, la diarrhée, un gonflement des paupières) et chez 10 patients du groupe témoin (gastralgies, des nausées, de la diarrhée, de la somnolence, de la muqueuse de la cavité de la bouche sèche).

Dans une autre étude contrôlée par placebo en double aveugle, multicentrique randomisée a été procédé à une évaluation comparative de l'efficacité et de la tolérance de deux schémas posologiques du sulfate de chondroïtine (1200 mg / jour en une ou 3 heures) chez des patients atteints d'arthrose du genou (stades I-III de Kellgren et de Lawrence). Chez les patients traités avec du sulfate de chondroïtine, une diminution significative n'a été observée indice de Lequesne et l'EVA (p <0,01), alors que seule une dynamique positive significative VOS observée dans le groupe placebo (p <0,05) et une tendance significative à réduire l'indice de Lequesne ( p> 0,05). Sulfate de chondroïtine tolérabilité était comparable tolérance satisfaisante et avec un placebo (effets secondaires ont été observés dans 16 des 83 patients traités par le sulfate de chondroïtine, et 12 des 44 patients recevant le placebo).

Dans la publication L. Bucsi et G. Pauvres (1998) résume les résultats d'une 6 mois, randomisée, en double aveugle, contrôlé contre placebo de l'efficacité et la tolérabilité du sulfate de chondroïtine à une dose de 800 mg / jour chez 80 patients atteints d'arthrose du genou (stade I-III de Kellgren et Lawrence), tenu dans deux centres. Selon votre groupe sulfate de chondroïtine a observé la gravité de la douleur à la lente diminution au cours de l'étude (23% - après 1 mois, 36% - au bout de 3 mois à 43% - la fin du traitement), tandis que le placebo a montré une légère diminution index (12% - 1 mois, 7% - 3 mois, et 3% - à la fin de l'étude). Une dynamique similaire a été observée du côté de l'indice Leken. La tolérabilité du sulfate de chondroïtine et du placebo était la même.

D. Uebelhart et al (1998) dans le pilote, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo a examiné les effets du sulfate de chondroïtine (800 mg / j pendant 1 an) sur la progression de l'arthrose du genou chez 42 patients. Analyse automatique numérique de rayons X du genou effectué avant le traitement et après sa fermeture, a montré que les patients traités avec la stabilisation du sulfate de chondroïtine a été observée dans la hauteur de l'espace articulaire TFO zone médiale du genou, tandis que le groupe de placebo a eu une réduction sensible de l'espace articulaire.

En Ukraine enregistré préparation Struktum de ce groupe (de « médicament Pierre Fabre », France) contenant du sulfate de chondroïtine provenant d'oiseaux de tissus cartilagineux (deux isomères de chondroïtine 4 et 6-sulfate). De nombreuses études ont montré que Struktum inhibe les processus cataboliques du cartilage: inhibe la synthèse de métalloprotéinases de matrice et aggrekenazy collagénase inhibe l' apoptose des chondrocytes, de supprimer la synthèse d'anticorps dirigés contre le collagène et active les processus anaboliques: il augmente le protéoglycane et la synthèse de collagène in vitro, il stimule la synthèse de l' acide hyaluronique. Toutes ces données indiquent un potentiel « chondromodifying » l'action du sulfate de chondroïtine.

Structum restaure l'intégrité mécanique et l'élasticité de la matrice cartilagineuse et joue le rôle d'une sorte de lubrification des surfaces articulaires. Cliniquement, cela se traduit par une amélioration significative de la mobilité articulaire, une réduction efficace de la sévérité du syndrome douloureux, et une réduction du besoin d'AINS.

La dose quotidienne est de 1 g (1 capsule 2 fois par jour). L'évolution initiale recommandée pour obtenir un effet thérapeutique stable devrait être de 6 mois, la durée du traitement étant de 3 à 5 mois.

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Préparations d'acide hyaluronique et de hyaluronate de sodium

L'acide hyaluronique et le hyaluronate de sodium - protivoartroznye agents à action lente, qui comprennent l'acide hyaluronique ou son sel de sodium - un polysaccharide, un constituant naturel du cartilage articulaire. L'acide hyaluronique est un facteur naturel qui participe à la trophique du cartilage articulaire.

L'acide hyaluronique et son sel de sodium ont fait l'objet de nombreuses études chez des patients souffrant d'arthrose, où des AINS ou des GCS ont été utilisés comme médicament comparatif pour l'injection intra-articulaire.

Lors de la comparaison des injections intra-articulaires d'acide hyaluronique et de méthylprednisolone chez des patients souffrant d'arthrose, une efficacité tout aussi élevée dans le contrôle des symptômes de l'arthrose a été mise en évidence. Une rémission plus longue des symptômes de l'arthrose après traitement par l'acide hyaluronique a été notée qu'après l'application du GCS. G. Leardini et co-auteurs (1987) ont recommandé l'acide hyaluronique comme alternative au GCS pour les injections intra-articulaires.

A présent, il existe une attitude ambiguë vis-à-vis des préparations d'acide hyaluronique. Il existe des preuves que l'effet de son injection intra-articulaire est constitué de la somme des effets placebo et arthrocentèse qui doivent être effectués avant l'injection. De plus, JR Kirwan, E. Rankin (1997) et GN Smith et co-auteurs (1998) ont trouvé l'effet néfaste de l'acide hyaluronique sur le cartilage articulaire chez les animaux.

Selon KD Brandt (2002), l'incohérence des résultats des études cliniques sur l'acide hyaluronique dépend dans une certaine mesure de l'introduction inexacte du médicament dans la cavité articulaire. Ainsi, selon R. Johns et al (1997), seulement 66% du dépôt méthylprednisolone a été injecté avec précision dans la cavité articulaire du genou, l'efficacité du traitement en corrélation avec la pénétration de la précision dans la cavité articulaire. La précision de l'introduction du médicament dans la cavité articulaire augmente avec l'aspiration préalable du fluide. En outre, l'incohérence des résultats des essais cliniques sur l'utilisation des préparations d'acide hyaluronique peut être due au fait que des polysaccharides de masse moléculaire différente, ainsi que d'origine différente, sont utilisés pour leur fabrication.

La mise en place d'injections intra-articulaires d'acide hyaluronique est recommandée chez les patients chez qui les autres traitements sont inefficaces ou provoquent des effets secondaires nécessitant l'arrêt du traitement.

Diacéréine

Diacéréine - dérivé d' anthraquinone qui peut inhiber la production de IL-1, IL-6, TNF-a et le LIF in vitro, réduire la quantité de récepteur de l' activateur du plasminogène sur sinovitsitah et chondrocytes, inhibant ainsi la conversion du plasminogène en plasmine, de réduire la formation d'oxyde d'azote. En raison de ces effets réduit diacéréine la production de collagénase et métalloprotéase stromélysine et inhibe la libération des enzymes lysosomales, telles kakbeta-glucuronidase, élastase et myéloperoxydase. En même temps, le médicament stimule la synthèse des protéoglycanes, glycosaminoglycanes, l' acide hyaluronique. Dans la simulation expérimentale de l' arthrose chez les animaux in vivo diacéréine réduit efficacement l' inflammation et des lésions du cartilage articulaire, sans affecter la synthèse de PG.

Diacéréine considéré comme symptomatique médicament agissant lentement pour le traitement de l'arthrose (SYSADOA), parce que l'effet analgésique après 2-4 semaines de traitement, atteignant un pic au bout de 4-6 semaines et stocké pendant plusieurs mois après le traitement. Au cours des deux ou trois premières semaines de traitement, si nécessaire, vous pouvez combiner un traitement par diacéréine avec des AINS ou des analgésiques dits simples. Sur le fond du traitement à la diacéréine, les effets secondaires suivants sont observés:

• La relaxation des selles (dans 7% des cas) au cours des premiers jours de traitement disparaît spontanément dans la plupart des cas,
• diarrhée, douleur dans la région épigastrique (dans 3-5% des cas),
• nausées, vomissements (dans <1% des cas).

Il a été constaté dans une étude contrôlée par placebo prospective, randomisée, en double aveugle, chez les patients souffrant d'arthrose des articulations de la hanche, diacéréine à une dose de 100 mg / jour n'a pas été la performance ténoxicam inférieure (80 mg / jour) et significativement supérieur au placebo. En même temps, la combinaison de diacéréine et ténoxicam était significativement plus efficace que la monothérapie par diacéréine ou ténoxicam. Lancer diacéréine effet analgésique a été observée à la fin de la 1ère semaine de traitement, alors que l'efficacité de ténoxicam a été enregistré dans les premiers jours de traitement. Chez les patients traités par la diacerhéine, une légère diarrhée a été notée dans 37% des cas.

Selon R. Marcolongo et al (1988), la diacéréine fournie effet équivalent symptomatique à celle du naproxène, obtenus effet a été maintenu pendant 2 mois après le traitement diacéréine, tandis que dans le groupe de patients traités par le naproxène, ce phénomène n'a pas été observé.

M. Lesquesne et coll. (1998) ont constaté que le besoin de patients atteints d' arthrose du genou et de la hanche chez les patients traités par AINS avec de la diacéréine était statistiquement plus faible qu'avec le placebo.

G. Bianchi-Porro et al (1991) ont observé une lésion de la muqueuse gastrique et / ou des ulcères duodénaux chez 50% des patients traités avec le naproxène (750 mg / jour), u 10% des patients recevant la diacéréine (100 mg / jour). Le médicament n'est pas enregistré en Ukraine.

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Composés d'avocat et de soja non saponifiés

Les extraits d'avocat et de soja non saponifiés sont extraits des fruits d'avocat et de soja dans un rapport de 1: 2, respectivement. Des études déposées en vitro, ils sont capables d'inhiber l' IL-1 stimule la synthèse de collagène par les chondrocytes humains en culture pour inhiber la production induite par IL-1 de la stromélysine, l' IL-6, IL-8 et la PGE ₂ et de la collagénase. L'efficacité clinique des composés insaponifiables d'avocat et de soja chez les patients souffrant d'arthrose du genou et de la hanche a été démontrée dans deux études randomisées, contrôlées contre placebo. Après 6 mois de traitement, les patients avaient une dynamique positive statistiquement significative de l'EVA, de l'indice de Leken et une diminution du besoin d'AINS. En Ukraine, ces médicaments ne sont pas actuellement enregistrés.

Autres méthodes de traitement de l'arthrose

BV Christensen et al (1992) dans la conduite d'essai contrôlé constaté une réduction significative de la douleur et une diminution de la dose quotidienne d'analgésiques sur le fond de l'acupuncture chez les patients souffrant d'arthrose, la préparation de prothèses (7 sur 42 patients ont refusé une intervention chirurgicale). Dans un certain nombre de pays dans le traitement de l'arthrose est utilisé des moyens homéopathiques et naturopathiques. Ces dernières années, le marché pharmaceutique ukrainien, il y avait les soi-disant préparations biologiques complexes contenant des extraits de cartilage hyalin, les disques intervertébraux, cordon, embryon, porcs placenta, des extraits de plantes, vitamines, oligo-éléments, en fonction de la production de certains des principes de l'homéopathie (homviorevman, revmagel, Traumeel S , discus compositum, but.

Alflutop

Alflutop est un extrait stérile d'organismes marins composé d'acides aminés, de peptides, de glucides et d'oligo-éléments - ions sodium, potassium, magnésium, fer, cuivre et zinc. Selon les données expérimentales, le médicament a une capacité unique à stimuler simultanément la synthèse de l'acide hyaluronique et bloquer l'activité de la hyaluronidase.

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