Toviaz

Toviaz (fésotérodine) est un médicament utilisé pour traiter les symptômes de l'hyperactivité vésicale (HV). L'HV se caractérise par des envies fréquentes, fortes et soudaines d'uriner, et une possible incontinence urinaire.

La fésotérodine est un agent antimuscarinique (anticholinergique). Elle bloque les récepteurs muscariniques de la vessie, ce qui provoque le relâchement du muscle détrusor. Cela réduit la fréquence et la force des contractions vésicales, améliorant ainsi le contrôle urinaire et réduisant la fréquence et l'intensité des envies d'uriner.

Les indications Toviaza

1. Mictions fréquentes: Augmentation de la fréquence des mictions pendant la journée et la nuit (pollakiurie).
2. Urgence: Une envie forte et soudaine d’uriner qui est difficile à contrôler.
3. Incontinence urinaire par impériosité: Perte involontaire d’urine due à un besoin urgent d’uriner.

La fésotérodine aide à réduire la fréquence et l’intensité de l’envie d’uriner, améliorant ainsi le contrôle urinaire et la qualité de vie des patients présentant des symptômes d’hyperactivité vésicale.

Formulaire de décharge

1. Comprimés de 4 mg: comprimés pelliculés à libération prolongée.
2. Comprimés de 8 mg: comprimés pelliculés à libération prolongée.

Pharmacodynamique

1. Antagonisme des récepteurs muscariniques: La fésotérodine est un antagoniste des récepteurs muscariniques. Ce médicament bloque les récepteurs muscariniques (récepteurs M3) des muscles lisses de la vessie. Ces récepteurs sont responsables de la contraction musculaire lorsqu'ils sont stimulés par l'acétylcholine.
2. Diminution des contractions vésicales: En bloquant les récepteurs M3, la fésotérodine réduit les contractions spontanées et involontaires de la vessie. Il en résulte une diminution de la fréquence et de l'intensité de l'envie d'uriner.
3. Augmentation de la capacité vésicale: Le médicament contribue à augmenter la capacité vésicale, vous permettant de retenir davantage d'urine avant d'en avoir envie. Cela réduit la fréquence des mictions et améliore le contrôle de la miction.
4. Réduction de l’urgence: la fésotérodine aide à réduire l’envie d’uriner, ce qui améliore la qualité de vie des patients souffrant d’hyperactivité vésicale.
5. Conversion en métabolite actif: La fésotérodine est un promédicament qui est converti dans l’organisme en métabolite actif, la 5-hydroxyméthyltoltérodine (5-HMT). Ce métabolite actif possède une activité antagoniste des récepteurs muscariniques.
6. Action périphérique: La fésotérodine agit principalement sur les récepteurs muscariniques périphériques de la vessie, ce qui minimise les effets secondaires centraux tels que la confusion et les hallucinations.

Pharmacocinétique

1. Absorption:

   • Après administration orale, la fésotérodine est rapidement hydrolysée par des estérases non spécifiques en son métabolite actif, la 5-hydroxyméthyl-toltérodine (5-HMT).
   • La concentration maximale du métabolite actif dans le plasma sanguin est atteinte environ 2 heures après l’administration.

2. Distribution:

   • Le volume de distribution du métabolite actif (5-HMT) est d'environ 169 litres.
   • Le 5-HMT est lié à 50 % aux protéines plasmatiques.

3. Métabolisme:

   • Après hydrolyse en métabolite actif 5-HMT, il est ensuite métabolisé dans le foie par les enzymes CYP2D6 et CYP3A4.
   • Chez les individus qui sont de faibles métaboliseurs via le CYP2D6, la concentration du métabolite actif peut être plus élevée.

4. Excrétion:

   • La principale voie d’excrétion du métabolite actif et de ses métabolites est par les reins.
   • Environ 70 % de la dose est excrétée dans l’urine, dont environ 16 % sous forme de 5-HMT inchangé.
   • Environ 7 % sont excrétés dans les selles.
   • La demi-vie du métabolite actif est d’environ 7 à 8 heures.

5. Populations particulières:

   • Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale, la concentration du métabolite actif peut augmenter.
   • Chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique, des modifications du métabolisme sont possibles, ce qui nécessite également un ajustement de la posologie.

Dosage et administration

Posologie recommandée:

Pour les adultes:

• Dose initiale: Il est généralement recommandé de commencer avec 4 mg une fois par jour.
• Dose d'entretien: En fonction de la réponse au traitement et de la tolérance du médicament, le médecin peut augmenter la dose à 8 mg une fois par jour.

Mode d'emploi:

• Prise de comprimés: Les comprimés doivent être pris par voie orale avec une quantité suffisante d’eau.
• Moment d'administration: Les comprimés peuvent être pris indépendamment de la prise alimentaire.
• Fréquence: Le médicament est pris une fois par jour, de préférence à la même heure chaque jour pour maintenir un niveau stable du médicament dans le corps.

Instructions spéciales:

• Dose oubliée: Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que possible. S'il est presque l'heure de la dose suivante, ne prenez pas de double dose pour compenser la dose oubliée. Continuez simplement à prendre votre médicament comme d'habitude.
• Surdosage: En cas de surdosage, consultez immédiatement un médecin. Les symptômes d'un surdosage peuvent inclure: sécheresse buccale, accélération du rythme cardiaque, étourdissements et vision trouble.

Catégories particulières de patients:

• Patients présentant une insuffisance rénale: Un ajustement posologique peut être nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, il n’est pas recommandé de dépasser une dose de 4 mg par jour.
• Patients présentant une insuffisance hépatique: Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, il est également recommandé de ne pas dépasser 4 mg par jour. Le médicament est déconseillé aux patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
• Patients âgés: Pour les patients âgés, la posologie n'est généralement pas différente de la norme, mais leur état de santé général et la possibilité d'effets secondaires doivent être pris en compte.

Utiliser Toviaza pendant la grossesse

1. Consultation médicale: Avant de commencer à prendre de la fésotérodine pendant la grossesse, consultez votre médecin. Il évaluera la nécessité d'utiliser ce médicament en tenant compte de la santé de la mère et des risques potentiels pour le fœtus.
2. Bénéfice par rapport au risque: L’utilisation de la fésotérodine pendant la grossesse ne peut être justifiée que dans les cas où le bénéfice potentiel pour la mère l’emporte sur les risques possibles pour le fœtus.
3. Premier trimestre: Une attention particulière doit être portée à l'utilisation de médicaments au cours du premier trimestre de la grossesse, période durant laquelle se forment les principaux organes et systèmes du fœtus. Durant cette période, il est particulièrement important d'éviter toute consommation inutile de médicaments.
4. Alternatives: Si possible, envisagez des traitements alternatifs ou des médicaments dont la sécurité est mieux établie chez les femmes enceintes.

Contre-indications

1. Hypersensibilité: Le médicament est contre-indiqué chez les personnes présentant une hypersensibilité connue ou une réaction allergique à la fésotérodine, à son métabolite actif (5-hydroxyméthyltoltérodine) ou à tout autre composant du médicament.
2. Glaucome à angle fermé: Toviaz peut augmenter la pression intraoculaire et est donc contre-indiqué chez les patients atteints de glaucome à angle fermé non contrôlé.
3. Tachyarythmies: la fésotérodine peut aggraver les tachyarythmies et doit être évitée chez les patients atteints de cette affection.
4. Myasthénie: Le médicament est contre-indiqué chez les patients atteints de myasthénie grave car il peut aggraver leur état.
5. Insuffisance rénale sévère: Toviaz est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), car le médicament peut s'accumuler dans l'organisme et provoquer des effets toxiques.
6. Insuffisance hépatique sévère: Le médicament est contre-indiqué chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) en raison du risque d'accumulation et de toxicité.
7. Obstruction gastro-intestinale: Toviaz est contre-indiqué chez les patients présentant une obstruction gastro-intestinale, y compris un iléus paralytique, en raison du risque d'aggravation de l'état.
8. Colite ulcéreuse sévère et mégacôlon toxique: Le médicament est contre-indiqué dans la colite ulcéreuse sévère et le mégacôlon toxique, car les effets anticholinergiques peuvent aggraver ces affections.
9. Sténose urétrale et rétention urinaire: Toviaz est contre-indiqué chez les patients présentant une rétention urinaire ou une sténose urétrale importante car il peut aggraver ces affections.

Effets secondaires Toviaza

1. Effets secondaires très fréquents (plus de 10 %):

   • Bouche sèche.

2. Effets secondaires courants (1 à 10 %):

   • Constipation.
   • Yeux secs.
   • Mal de tête.
   • Fatigue.
   • Dyspepsie (indigestion).
   • Peau sèche.
   • Rythme cardiaque rapide (tachycardie).
   • Vision floue.

3. Effets secondaires peu fréquents (0,1 à 1 %):

   • Infections des voies urinaires.
   • Difficulté à uriner (rétention urinaire).
   • Douleur abdominale.
   • Vertiges.
   • Somnolence.
   • Nausée.
   • Sinusite.
   • Symptômes pseudo-grippaux.

4. Effets secondaires rares (0,01-0,1 %):

   • Réactions allergiques telles qu’une éruption cutanée ou des démangeaisons.
   • Réactions anaphylactiques.
   • Angio-œdème.
   • Confusion de conscience.
   • Hallucinations.
   • Troubles du rythme cardiaque (par exemple, allongement de l’intervalle QT, arythmie).

5. Effets secondaires très rares (moins de 0,01 %):

   • Troubles psychiatriques (par exemple, anxiété, dépression).
   • Crampes.
   • Aggravation des symptômes du glaucome.
   • Difficulté à respirer.

Surdosage

1. Sécheresse buccale sévère
2. Difficulté à uriner (rétention urinaire aiguë)
3. Dilatation des pupilles (mydriase)
4. Tachycardie (rythme cardiaque rapide)
5. Arythmies
6. Vertiges sévères
7. Excitation et anxiété
8. Crampes
9. Rougeur de la peau
10. Hyperthermie (augmentation de la température corporelle)
11. Déficience visuelle grave
12. Confusion, hallucinations et délire

Traitement du surdosage

Le traitement du surdosage en fésotérodine vise à soulager les symptômes et à soutenir les fonctions vitales. Les mesures peuvent inclure:

1. Assistance respiratoire et cardiovasculaire: Administrer de l’oxygène, maintenir la pression artérielle, surveiller l’activité cardiaque et assurer une respiration adéquate.
2. Lavage gastrique: peut être utile si de grandes quantités du médicament ont été prises récemment.
3. Charbon actif: L’utilisation de charbon actif peut aider à réduire l’absorption du médicament par le tractus gastro-intestinal si une courte période de temps s’est écoulée depuis l’administration.
4. Traitement symptomatique: Traitement des symptômes tels que la tachycardie et les convulsions, selon les besoins. Cela peut inclure des bêtabloquants pour contrôler la tachycardie ou des anticonvulsivants pour les convulsions.
5. Antidotes: Dans certains cas, la physostigmine peut être utilisée pour contrer les effets anticholinergiques, mais son utilisation doit être soigneusement surveillée en raison d'éventuels effets secondaires.

Interactions avec d'autres médicaments

1. Inhibiteurs du CYP3A4:

   • Les médicaments inhibant l'enzyme CYP3A4 (p. ex., kétoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycine) peuvent augmenter les concentrations sanguines de fésotérodine, ce qui peut amplifier ses effets secondaires. Dans ce cas, une réduction de la dose de fésotérodine peut être nécessaire.

2. Inducteurs du CYP3A4:

   • Les médicaments inducteurs de l'enzyme CYP3A4 (par exemple, la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine) peuvent diminuer la concentration sanguine de fésotérodine, ce qui peut réduire son efficacité. Un ajustement posologique peut être nécessaire.

3. Médicaments métabolisés par le CYP2D6:

   • Les patients prenant des médicaments métabolisés par le CYP2D6 peuvent présenter des variations de la concentration de fésotérodine et de ses métabolites. Ceci est particulièrement vrai pour les patients présentant un métabolisme faible via le CYP2D6.

4. Médicaments anticholinergiques:

   • L'utilisation concomitante avec d'autres médicaments anticholinergiques (par exemple, l'atropine, la scopolamine, certains antidépresseurs et antipsychotiques) peut augmenter les effets secondaires anticholinergiques tels que la sécheresse de la bouche, la constipation, la vision floue et la difficulté à uriner.

5. Médicaments qui allongent l’intervalle QT:

   • L'utilisation concomitante avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT (par exemple, les antiarythmiques de classe IA et III, certains antidépresseurs et antipsychotiques) peut augmenter le risque d'arythmies cardiaques.

6. Médicaments qui modifient la motilité gastro-intestinale:

   • Les médicaments qui modifient la motilité gastro-intestinale (par exemple, le métoclopramide) peuvent affecter l’absorption de la fésotérodine.