Ticlid

Ticlid contient de la ticlopidine, un élément qui ralentit l'agrégation plaquettaire. Compte tenu de la taille de la dose, cette substance inhibe ce processus, libère des facteurs plaquettaires et prolonge le temps de saignement.

Des essais cliniques ont montré que l'effet de la ticlopidine est légèrement supérieur à celui de l'aspirine en prévention secondaire des complications thrombotiques. Cet avantage peut être mis en relation avec les effets indésirables de la ticlopidine. [ 1 ]

Les indications Ticlid

Il est utilisé pour prévenir le développement de complications thrombotiques dans les artères ( infarctus du myocarde avec accident vasculaire cérébral et décès associé à une pathologie vasculaire) chez les individus dont le premier accident vasculaire cérébral s'est développé en raison de l'athérosclérose.

Il est prescrit pour prévenir les complications ischémiques importantes, notamment de type coronaire, chez les personnes atteintes d'athérosclérose oblitérante (chronique), lorsque les jambes sont atteintes et qu'une claudication intermittente est diagnostiquée.

Il est utilisé pour prévenir les thromboses récurrentes dans la zone des fistules artérioveineuses lors d'hémodialyse à long terme.

Formulaire de décharge

Le composant médicinal est libéré sous forme de comprimés - 10 pièces dans un emballage cellulaire; il y a 2 de ces emballages dans une boîte.

Pharmacodynamique

La ticlopidine bloque l'agrégation plaquettaire en ralentissant la synthèse du fibrinogène et des membranes plaquettaires, dépendante de l'ADP. De plus, ce composant ne ralentit pas l'activité de la COX, ce qui le distingue de l'aspirine. L'AMPc plaquettaire n'est probablement pas impliqué dans l'effet thérapeutique de la ticlopidine.

La période de saignement, pour une pression intra-brassard de 40 mm Hg (mesurée selon la méthode Ivy), est plus de deux fois plus longue que la valeur initiale. La prolongation de la période de saignement est moins prononcée si elle survient sans utilisation de brassard pour mesurer la pression artérielle. [ 2 ]

Chez la plupart des patients, le temps de saignement et les autres données de la fonction plaquettaire se stabilisent 7 jours après l’arrêt du médicament. [ 3 ]

L'effet inhibiteur de l'agrégation plaquettaire se manifeste deux jours après le début de la prise de ticlopidine deux fois par jour. L'effet maximal est atteint entre le cinquième et le huitième jour de traitement, avec une dose de 0,25 g deux fois par jour.

À dose thérapeutique, la ticlopidine inhibe de 50 à 70 % l'agrégation plaquettaire associée à l'ADP (2,5 μmol/l). De faibles doses entraînent une suppression proportionnellement plus faible de ce processus.

Pharmacocinétique

Dès l'ingestion de la première dose standard, l'absorption est rapide et quasi complète. La Cmax plasmatique est atteinte après 2 heures.

Le niveau optimal de biodisponibilité du médicament est observé lorsqu'il est pris après les repas.

Des valeurs plasmatiques stables sont observées après 7 à 10 jours de traitement, avec deux administrations quotidiennes d'une dose de 0,25 g. La demi-vie de la ticlopidine à des valeurs stables est d'environ 30 à 50 heures. Cependant, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire n'est pas associée aux concentrations plasmatiques du médicament.

La ticlopidine intervient principalement dans les processus métaboliques intrahépatiques. Lorsqu'une substance radioactive est ingérée, environ 50 à 60 % de la radioactivité est retrouvée dans les urines et 23 à 30 % dans les selles.

Dosage et administration

Le médicament est pris par voie orale pour toutes les indications: à raison de 2 comprimés par jour, au cours d'un repas. La durée du traitement est déterminée par le médecin traitant.

• Demande pour les enfants

Il n’existe aucune information concernant l’utilisation de médicaments en pédiatrie.

Utiliser Ticlid pendant la grossesse

Il n'existe actuellement aucune information permettant de déterminer la probabilité d'anomalies du développement ou d'effets fœtotoxiques de la ticlopidine chez la femme enceinte. C'est pourquoi Ticlid n'est pas prescrit pendant cette période.

La ticlopidine est excrétée dans le lait maternel, c'est pourquoi elle n'est pas utilisée pendant l'allaitement.

Contre-indications

Principales contre-indications:

• diathèse hémorragique;
• lésion organique provoquant un saignement: stade actif d’un accident vasculaire cérébral hémorragique ou d’un ulcère aigu;
• maladies du sang qui provoquent une prolongation de la période de saignement;
• antécédents de réactions allergiques associées à la ticlopidine;
• antécédents de troubles hématologiques (thrombocyto- ou leucopénie et agranulocytose).

Effets secondaires Ticlid

Parmi les effets secondaires possibles.

Pathologies hématologiques.

Il existe des études dans lesquelles une neutropénie a été constatée; dans des cas isolés, ce trouble a conduit au décès.

Souvent, des troubles hématologiques se développent au cours des trois premiers mois de traitement et ne présentent généralement aucune manifestation clinique. De ce fait, une surveillance constante des paramètres hématologiques est nécessaire. Lorsque des troubles apparaissent, on constate généralement une diminution du nombre de précurseurs myéloïdes dans la moelle osseuse.

D'autres troubles hématologiques comprennent:

Aplasie de la moelle osseuse ou pancytopénie;

Thrombocytopénie isolée ou associée à une anémie hémolytique;

TTR avec anémie hémolytique, thrombocytopénie, insuffisance rénale, troubles neurologiques et fièvre.

Signes hémorragiques.

Des complications hémorragiques de gravité variable peuvent être observées tout au long du traitement. Elles peuvent persister environ 10 jours après la fin du traitement et entraîner des saignements pré- et postopératoires.

Troubles associés au tractus gastro-intestinal.

Parmi ces symptômes figurent les nausées et la diarrhée. Ces symptômes apparaissent généralement au début du traitement et disparaissent après 7 à 14 jours. Cependant, si ces troubles sont récurrents et prononcés, le traitement est interrompu.

Une diarrhée sévère accompagnée de colite (principalement sous forme lymphocytaire) est observée occasionnellement.

Éruption cutanée (urticarienne ou maculopapuleuse, souvent accompagnée de démangeaisons).

Généralement, l'éruption cutanée apparaît au cours des 7 premiers jours de traitement. Ces signes disparaissent quelques jours après l'arrêt du traitement. L'éruption peut être généralisée. Un érythème polymorphe est observé sporadiquement.

Symptômes d'allergie.

Rarement, des troubles tels que l'œdème de Quincke, la vascularite, les symptômes anaphylactiques, la néphropathie allergique, le syndrome de type lupique, la fièvre et la pneumopathie allergique se développent.

Dysfonctionnement hépatique.

Dans de rares cas, une forme cholestatique ou cytolytique d'hépatite est observée (au cours des premiers mois de traitement). Après l'arrêt du traitement par Ticlid, le pronostic de la pathologie est favorable. Cependant, des cas mortels ont parfois été observés.

Troubles biologiques (non hématologiques).

Troubles du foie.

Augmentation isolée ou associée des taux de transaminases, de phosphatases alcalines et de bilirubine au cours des 4 premiers mois de traitement.

Lipides sanguins.

Le cholestérol HDL, le cholestérol LDL, les triglycérides sériques et le cholestérol VLDL peuvent augmenter de 8 à 10 % sur une période de 1 à 4 mois de traitement, sans progression ultérieure avec la poursuite du traitement. Le rapport des fractions lipoprotéiques (en particulier HDL/LDL) reste inchangé.

Surdosage

Les informations issues d’études animales indiquent qu’une hypersensibilité gastro-intestinale grave peut survenir en cas d’intoxication au Ticlid.

Si nécessaire, une surveillance attentive des données hémostatiques de base et de l'état du patient est effectuée. En cas d'intoxication, il convient de provoquer des vomissements. Des mesures symptomatiques sont mises en œuvre.

Interactions avec d'autres médicaments

Certains médicaments peuvent interagir avec le médicament en raison de leur activité antiplaquettaire. Il s'agit notamment des AINS, du tirofiban et de l'aspirine associée à l'eptifibatide, à l'abciximab, ainsi qu'à l'iloprost et au clopidogrel.

L'association de plusieurs substances ralentissant l'agrégation plaquettaire et l'utilisation de médicaments avec des anticoagulants oraux, de l'héparine et des thrombolytiques peuvent augmenter considérablement le risque de saignement, c'est pourquoi une surveillance biologique et clinique constante de l'état du patient est effectuée.

Aminophylline et théophylline (sels et base).

Une augmentation des taux plasmatiques de théophylline peut être observée, et il existe un risque d'intoxication (diminution de la clairance plasmatique de la théophylline). Le patient doit faire l'objet d'une surveillance clinique et les taux plasmatiques de théophylline doivent être notés. Si nécessaire, la dose de théophylline est modifiée pendant le traitement par ticlopidine et après la fin du traitement par Ticlid.

Fosphénytoïne avec phénytoïne.

Une augmentation de l'indice plasmatique de phénytoïne, accompagnée de manifestations d'intoxication (inhibition des processus métaboliques de la phénytoïne), peut être observée. Une surveillance clinique de l'état du patient et du taux plasmatique de phénytoïne est nécessaire.

Ciclosporine.

On observe une diminution du taux sanguin de ciclosporine. Il est nécessaire d'augmenter la dose de ciclosporine et de surveiller ses valeurs sanguines. Après l'arrêt de la ticlopidine, la dose peut être réduite.

Conditions de stockage

Conserver Ticlid hors de portée des enfants. Température de conservation: 25 °C maximum.

Durée de conservation

Ticlid peut être utilisé dans un délai de 36 mois à compter de la date de fabrication de la substance thérapeutique.

Analogues

Les analogues du médicament sont les médicaments Vazotik et Aklotin avec Ticlopidine, ainsi qu'Ipaton.