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Santé

Thérapie glucocorticoïde locale dans le traitement de l'asthme bronchique

, Rédacteur médical
Dernière revue: 05.10.2018
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Actuellement, l'asthme bronchique est considéré comme un processus inflammatoire chronique dans les bronches entraînant une hyperréactivité et une obstruction bronchique. À cet égard, la principale orientation dans le traitement de l'asthme bronchique est la thérapie anti-inflammatoire (basique). Pour les agents anti-inflammatoires utilisés dans le traitement de l'asthme comprennent glyukokortyusoidy (formes inhalables) et des stabilisants de mastocytes (Intal, Lomudal, nédocromil, tayled, Ditek).

Le traitement anti-inflammatoire avec des glucocorticoïdes inhalés est recommandé en tant que première étape dans le traitement de l'asthme bronchique modéré à sévère avec l'ajout de béta2-adrénomique, si nécessaire.

Dans le traitement des patients souffrant d'asthme bronchique persistant léger, en l'absence de l'effet de l'utilisation occasionnelle de bêta-agonistes, il est recommandé d'utiliser régulièrement glucocorticoïdes inhalés.

En cas d’asthme bronchique cortico-dépendant sévère après rémission à l’aide de glucocorticoïdes administrés par voie orale, il est recommandé de passer à l’inhalation de glucocorticoïdes à fortes doses.

Traitement aux stéroïdes pour inhalation est une étape importante dans le traitement de l'asthme comme glucocorticoïdes inhalés ont un effet anti-inflammatoire topique actif, les effets secondaires systémiques ne se développent pas virtuellement.

Le mécanisme d'action anti-inflammatoire des glucocorticoïdes inhalés:

  • les médicaments ont une grande affinité pour les récepteurs glucocorticoïdes des cellules impliquées dans l'inflammation et interagissent avec ces récepteurs;
  • Le complexe formé affecte directement la transcription des gènes par interaction avec la molécule d'ADN. Lorsque cette fonction est inhibée ARNm responsable de la synthèse de protéines inflammatoires et la formation d'une nouvelle molécule d'ARNm qui est responsable de la synthèse de protéines inflammatoires (ou Lipokortin lipomoduulin, peptidase neutre, etc.). Peptides nouvellement synthétisés inhibent directement la phospholipase A2, qui est responsable de la production de pro-inflammatoire prostaglavdinov, leucotriènes, le facteur d'agrégation plaquettaire.

Il y a deux générations de glucocorticoïdes dans les inhalations:

  • préparations de première génération: becotide, béclometh, bacodisc;
  • préparations de deuxième génération: budésonide, flunisolide, dipropionate de fluticasone.

Glucocorticoïdes par inhalation de 1ère génération

Le dipropionate de béclaméthasone (beclometh, becotide) est le 9-alpha-chloro-1b-bêta-méthvlenisolone-17,21-dipropionate. Le médicament est disponible sous les formes posologiques suivantes:

  • microaérosol dosé contenant 50-100 μg en une dose;
  • suspension à utiliser dans un nébuliseur (dans 1 ml de 50 μg);
  • formes de disque (bekodiski 100 et 200 μg), inhalées à l'aide de l'inhalateur de disque Diskhairer.

Le dipropionate de béclométhasone est un "pro-médicament". Il est métabolisé en un métabolite plus actif du monopropionate de béclométhasone dans de nombreux tissus, notamment. Dans les poumons et le foie.

Lorsque le dipropionate de béclométhasone par inhalation 30% de la quantité dans les poumons et métabolisés dans celui-ci, environ 70% est déposée dans la bouche, du pharynx et avalés activée dans le foie pour monopropionata béclométhasone. Lors de l'utilisation de fortes doses de béclométhasone, des effets secondaires systémiques sont possibles.

Bekotid (beclometh) sous forme d'aérosols pour les inhalations est destiné à un usage régulier à long terme. Le médicament n'est pas utilisé pour arrêter les crises d'asthme bronchique, son effet thérapeutique se manifeste seulement quelques jours après le début du traitement. Les patients à qui on avait déjà prescrit une corticothérapie systémique devraient continuer à le faire pendant une semaine après le début de l'application de bécotide. Vous pourrez alors essayer de réduire progressivement sa dose.

La dose thérapeutique habituelle de becotide est de 400 μg par jour. Il doit être divisé en 2 à 4 doses uniques (2 à 4 respirations). Avec une évolution sévère de l'asthme bronchique, vous pouvez augmenter la dose quotidienne à 1000-1500 μg et même 2000 μg. Cette dose est efficace et ne provoque pas d'effets secondaires systémiques, ne déprime pas le cortex surrénalien. S'il est nécessaire d'utiliser de fortes doses de becotide, il est conseillé d'utiliser la préparation bekotid-250 (1-2 inhalations 2-3 fois par jour).

La dose d'entretien du médicament est de 200-400 mcg par jour avec une double application (matin et soir). La réduction de la dose à la dose d'entretien est progressive (pour 1 inhalation tous les 3 à 7 jours).

Lors du traitement du bekotidom (beclometh), il est possible de précipiter le médicament sur la muqueuse buccale, ce qui contribue au développement d'une candidomycose et d'une pharyngite. Pour la prévention de l'inhalation orale bekotid de candidose fait en utilisant un distributeur spécial entretoise qui est mis sur l'inhalateur, de sorte que les particules de médicament sont déposées dans la cavité buccale, sont retenus dans un espace cellulaire. Après inhalation de becotide, il est conseillé de rincer la bouche. Lors de l'utilisation du distributeur-espaceur, la quantité de médicament atteignant les poumons augmente.

Les inhalations de bêtotides peuvent remplacer en partie la dose de glucocorticoïdes administrée par voie orale et réduire la corticothérapie (400 µg de bécotide équivalent à 6 mg de prednisolone).

Bekodisk - dans une dose contient 100 et 200 μg de becotide, sous la forme d'une substance sèche, il est inhalé à une dose quotidienne de 800-1200 μg (soit 1-2 inhalations 4 fois par jour) avec un inhalateur spécial.

Le dipropionate de béclométhasone est disponible sous forme de préparation de Beclocort sous 2 formes: Mite et Forte. Beclocort-mite est utilisé aux mêmes doses que le becotide. Beklokort-forte, dont 1 dose contient 250 microgrammes de dipropionate de béclométhasone, a une action plus longue que l'acarien béclocortique, il faut appliquer 1-2 inhalations 2-3 fois par jour.

Le dipropionate de béclométhasone est également disponible sous forme de préparation d'aldécine. Il est indiqué pour le traitement des patients atteints d’asthme bronchique associé à une rhinite allergique vasomotrice, une polypose du nez. Le paquet contient une buse remplaçable pour les inhalations nasales de béclométhasone, ainsi qu'une buse pour inhalation par la bouche. Aldecin utilisé pour 1 inhalation (50 mcg) dans chaque passage nasal 4 fois par jour ou par la buse orale inhalée par la bouche (1-2 inhalations 4 fois par jour).

Ventid est un aérosol dosé combiné contenant des glucocorticoïdes beta2-adrénomimétiques (ventolin). Inhalation 1-2 respirations 3-4 fois par jour.

Glucocorticoïdes inhalés de 2e génération

Les glucocorticoïdes inhalés de 2e génération ont une plus grande affinité pour les récepteurs aux glucocorticoïdes dans le système broncho-pulmonaire. On pense que les médicaments de cette génération sont plus efficaces que le becotide et durent plus longtemps.

Le budésonide (gorakort) - pulvérisation (dose de 200 ug à 160) - la préparation d'une action prolongée dans des capsules, sont environ 12 heures, inhalée 2 x 200 mcg, dans l'asthme sévère dose quotidienne a augmenté jusqu'à 1600 microgrammes.

Le flunisolide (inhacort) est disponible en aérosol pour inhalation.

Une dose d'aérosol contient 250 μg de flunisolide. La dose initiale du médicament est de 2 respirations le matin et le soir, ce qui correspond à 1000 μg de flunisolide. Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 4 inhalations 2 fois par jour (2000 μg par jour).

Après inhalation de flunisolide, seulement 39% de la dose administrée entre dans le flux sanguin total. Parallèlement, plus de 90% du médicament ayant subi une résorption pulmonaire se transforme en foie dans un métabolite presque inactif, le 6β-hydroxyflunisolide. Son activité est 100 fois inférieure à celle de la préparation originale.

En revanche, le dipropionate de béclométhasone, flunisolid est originaire biologiquement active, non métabolisé dans les poumons, n'a pas d'effet inhibiteur sur l'axe hypothalamo-hypophyso-nadpochenikovuyu et n'a pas d'effets secondaires systémiques dans une dose de 2000 microgrammes par jour. Ballon avec flunisolidom est équipé d'un gris Spey spécialement conçu, ce qui contribue à une entrée plus efficace et plus profonde de la drogue dans les bronches, réduit le dépôt de celui-ci dans la cavité buccale et, par conséquent la fréquence des complications dans la bouche, du pharynx (candidose, l'enrouement, l'amertume dans la bouche, de la toux) .

Propionate de fluticasone (fliksomide) - disponible sous la forme d'un aérosol dosé contenant 1 dose de 25, 50, 125 ou 250 μg du médicament. L'inhalation est utilisée à raison de 100 à 1 000 µg 2 fois par jour, en fonction de la gravité de l'état du patient. La dose d'entretien est de 100-500 μg 2 fois par jour. La préparation ne donne pratiquement pas d'effets secondaires systémiques, c'est le glycocorticoïde par inhalation le plus efficace et le plus sûr.

La fluticasone a une activité locale élevée, son affinité pour les récepteurs aux glucocorticoïdes est 18 fois supérieure à celle de la dexaméthasone et 3 fois supérieure à celle du budésonide.

En inhalant de la flutacazone, 70 à 80% du médicament est avalé, mais il n’absorbe pas plus de 1%. Au premier passage dans le foie, la biotransformation presque complète du médicament se produit avec la formation d'un métabolite inactif, un dérivé de l'acide 17-carboxylique.

Les trois médicaments (béclométhasone dipropionate, flunisolid, propionate de fluticasone) réduire le nombre de crises d'asthme dans la journée et la nuit, la nécessité de sympathomimétiques et la fréquence des rechutes. Cependant, ces effets positifs sont plus prononcés et se produisent plus rapidement avec l’utilisation de la fluticasone, et il n’ya pratiquement aucun risque de développer des effets secondaires systémiques des glucocorticoïdes.

En cas d'asthme bronchique léger ou modéré, vous pouvez utiliser des glucocorticoïdes inhalés à des doses de 400 à 800 µg / jour. Au cours de l'évolution plus sévère de la maladie, nécessitant l'utilisation de fortes doses de glucocorticoïdes inhalés (1500-2000 μg / jour ou plus), le propionate de fluticasone doit être préféré.

Effets secondaires de la corticothérapie par inhalation

  1. Développement de pharyngite, dysphonie due à une atrophie des muscles du larynx, candidomycose de la muqueuse buccale. Pour prévenir cet effet secondaire dû à la sédimentation de particules de glucocorticoïdes sur la muqueuse buccale pendant l'inhalation, rincez-vous la bouche après inhalation et utilisez un spencer.
  2. Effets secondaires systémiques. Développement d'effets secondaires systémiques dus à l'absorption partielle du système broncho-pulmonaire de la muqueuse glucocorticoïdes inhalés, tractus gastro-intestinal (partie du médicament est avalé les patients) et pénètre dans la circulation sanguine.

L'absorption de glucocorticoïde inhalé à travers le système bronchopulmonaire dépend du degré de l'inflammation des bronches, l'intensité du métabolisme des glucocorticoïdes dans les voies respiratoires et la quantité de médicament entrant dans les voies respiratoires lors de l'inhalation.

Les effets secondaires systémiques causées par l'utilisation de doses élevées de corticoïdes inhalés (plus de 2000 microgrammes par jour bekotid) et peuvent développement manifester syndrome cushingoïde, l'inhibition du système hypophyso-surrénalien, ce qui réduit l'intensité du processus de formation osseuse, le développement de l'ostéoporose. Les doses thérapeutiques habituelles de glucocorticoïdes inhalés ne provoquent pas d'effets secondaires systémiques.

Le flunisolide (Ingocort) et le dipropionate de flucazone montrent très rarement des effets secondaires systémiques par rapport au becotide.

Ainsi, l’utilisation de formes inhalées de glucocorticoïdes est une méthode moderne et active de traitement de l’asthme bronchique, qui réduit le besoin de glucocorticoïdes oraux, ainsi que de béta-adrénomimétiques.

Il est conseillé de combiner des corticostéroïdes inhalés et bronchodilatateurs selon le schéma: tout d'abord, par inhalation sympathomimétiques (beroteka, salbutamol), et après 15-20 minutes - inhalation glucocorticoïde. L'utilisation combinée de glucocorticoïde inhalés avec un autre agent anti-inflammatoire inhalée (INTA, tayled) permettent de nombreux patients de réduire la dose thérapeutique du médicament glucocorticoïde.

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