Syndrome néoplasique endocrinien multiple de type II A

Le syndrome néoplasique endocrinien multiple de type IIA (syndrome NEM de type IIA, adénomatose endocrinienne multiple, syndrome de type IIA, syndrome de Siple) est un syndrome héréditaire caractérisé par un cancer médullaire de la thyroïde, un phéochromocytome et une hyperparathyroïdie. Le tableau clinique dépend des éléments glandulaires impliqués. Les tests hormonaux et l'imagerie permettent de détecter les tumeurs, qui sont retirées chirurgicalement lorsque cela est possible. Des mutations du proto-oncogène du récepteur à tyrosine kinase suggèrent que cet oncogène dominant est responsable de la présence du syndrome NEM de type IIA.

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Symptômes du syndrome MEN IIA

Les symptômes du MEN IIA dépendent du type de tumeur.

Formes

Glande thyroïde

Presque tous les patients souffrent d'un cancer médullaire de la thyroïde. La tumeur se développe généralement durant l'enfance et débute par une hyperplasie de la glande thyroïde. Les tumeurs sont souvent multicentriques.

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Glandes surrénales

Le phéochromocytome se développe généralement au niveau des glandes surrénales. Il survient chez 40 à 50 % des patients atteints de NEM IIA dans leur famille et, dans certains cas apparentés, il est responsable de 30 % des décès. Contrairement aux phéochromocytomes sporadiques, la NEM IIA familiale débute par une hyperplasie médullaire des glandes surrénales et est multicentrique et bilatérale dans plus de 50 % des cas. Les phéochromocytomes extra-surrénaliens sont rares. Ils sont presque toujours bénins, mais certains ont tendance à récidiver.

Les phéochromocytomes survenant dans le cadre du syndrome MEN produisent généralement de l'épinéphrine de manière disproportionnée par rapport à la noradrénaline, contrairement aux cas sporadiques.

La crise hypertensive dans le contexte d'un phéochromocytome est un symptôme fréquemment observé. Chez les patients atteints de NEM IIA et présentant un phéochromocytome, l'hypertension est plus souvent paroxystique, contrairement aux cas sporadiques habituels. Les patients atteints de phéochromocytome peuvent présenter des palpitations paroxystiques, de l'anxiété, des céphalées ou des sueurs, et la maladie est parfois asymptomatique.

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Glandes parathyroïdes

Environ 20 % des patients présentent des symptômes d'hyperparathyroïdie (qui peuvent être anciens), avec hypercalcémie, néphrolithiase, néphrocalcinose ou insuffisance rénale. Dans les 25 % restants, sans signes cliniques ou biochimiques d'hyperparathyroïdie, l'hyperplasie parathyroïdienne est découverte fortuitement lors d'une intervention chirurgicale pour carcinome médullaire de la parathyroïde. L'hyperparathyroïdie touche souvent plusieurs glandes, tout comme l'hyperplasie diffuse ou les adénomes multiples.

Autres manifestations du MEN de type IIA

L'incidence de la maladie de Hirschsprung a augmenté chez les enfants ayant au moins un parent atteint de NEM IIA; le syndrome de Zollinger-Ellison est rare chez les patients atteints de NEM IIA.

Diagnostics du syndrome MEN IIA

Un syndrome NEM II est suspecté chez les patients présentant un phéochromocytome bilatéral, des antécédents familiaux de NEM ou au moins deux manifestations endocriniennes caractéristiques. Le diagnostic est confirmé par un test génétique. De nombreux proches sont suivis de près après l'identification d'un phéochromocytome bilatéral chez le cas index.

Le carcinome médullaire de la thyroïde est diagnostiqué par la mesure du taux plasmatique de calcitonine après perfusion de pentagastrine et de calcium. La plupart des patients présentant des anomalies thyroïdiennes palpables présentent un taux basal de calcitonine élevé; au début de la maladie, ces taux basaux peuvent être normaux, et le carcinome médullaire de la thyroïde ne peut être diagnostiqué que lorsque des conditions artificiellement défavorables sont créées pour la perfusion de calcium et de pentagastrine. Un diagnostic précoce du carcinome médullaire de la thyroïde est important afin de permettre l'ablation de la tumeur et sa localisation.

Étant donné que le phéochromocytome peut être asymptomatique, son diagnostic peut être très difficile.

Les tests les plus sensibles sont les métanéphrines plasmatiques libres et les catécholamines urinaires fractionnées (en particulier l'adrénaline). La TDM ou l'IRM permettent de localiser un phéochromocytome ou d'établir la présence de lésions bilatérales.

Les tests génétiques utilisés pour confirmer le diagnostic sont très précis. Les parents au premier degré et tout parent du cas index du patient doivent également subir un test génétique. Le dépistage annuel de l'hyperparathyroïdie et du phéochromocytome doit commencer dès la petite enfance et se poursuivre tout au long de la vie. Le dépistage de l'hyperparathyroïdie se fait par la mesure du calcium sérique. Le dépistage du phéochromocytome comprend des questions sur les symptômes, la mesure de la tension artérielle et des analyses de laboratoire.

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Traitement du syndrome MEN IIA

Chez les patients atteints de phéochromocytome, de carcinome médullaire de la thyroïde ou d'hyperparathyroïdie, le phéochromocytome doit être retiré en premier; même si la maladie est asymptomatique, elle augmente considérablement le risque d'autres interventions chirurgicales. La chimiothérapie est largement inefficace dans le traitement des carcinomes médullaires de la thyroïde résiduels ou métastatiques, mais la radiothérapie peut prolonger la survie.
Chez les porteurs de gènes, une thyroïdectomie prophylactique est recommandée dès la petite enfance, car un carcinome médullaire de la thyroïde non traité est mortel.