Syndrome hyper IgM autosomique récessif : causes, symptômes, diagnostic, traitement

Syndrome d'hyper IgM autosomique récessif associé à un déficit d'activation de la cytidine désaminase (HIGM2)

Suite à la découverte de la base moléculaire du syndrome d'hyper-IgM lié au chromosome X semblait décrivant les patients des deux sexes avec l'expression normale de CD40L, une sensibilité accrue aux infections bactériennes, mais pas opportunistes, et dans certaines familles - avec un mode autosomique récessif. En 2000, Revy ssoavt. Nous avons publié les résultats d'une étude du groupe de patients présentant un syndrome d'hyper-IgM, pour détecter une mutation dans un gène codant pour une cytidine désaminase induite par activation (AICDA).

Le gène de la cytidine désaminase activable par activation (AICDA), localisé sur le chromosome 12p13, est constitué de 5 exons et code pour une protéine constituée de 198 acides aminés. Les mutations, le plus souvent homozygotes, rarement hétérozygotes, se retrouvent majoritairement dans 3 ekeon.

L'AID appartient à la famille des cytidine désaminases. AID est une enzyme d'édition d'ARN qui agit sur un ou plusieurs substrats de l'ARN matrice. Cependant, des preuves convaincantes de l'effet direct de la cytidine désaminase sur l'ADN ont été récemment obtenues. Suivant ce modèle, il a été suggéré que l'AID convertissait la désoxycytidine (dC) en désoxyuridine (dU) dans un brin d'ADN. Actuellement, il est connu que l'AID nécessite une interaction avec une coenzyme spécifique (enzymes) pour induire une recombinaison par commutation de classes. Il a également été montré que le bloc de recombinaison de commutation de classe se produit avant les cassures double brin de l'ADN du domaine de commutation mu. Ainsi, le mécanisme exact du fonctionnement de l'AID n'est pas complètement compris, bien que le rôle important de cette enzyme dans la recombinaison de la commutation des classes d'immunoglobulines et de l'hypermutation somatique soit évident.

Symptômes

Les patients présentant un déficit en AID malades dans la petite enfance, le tableau clinique est dominé par des infections bactériennes récurrentes des voies respiratoires et du tractus gastro-intestinal, cependant, en raison de phénotype clinique plus doux, en raison de l'absence d'infection opportuniste dans ce groupe de patients, beaucoup d'entre eux reçu un diagnostic déficit immunitaire placé après 20 ans. De même, les patients présentant des mutations dans CD40, les patients présentant un déficit marqué de l'AID des niveaux significativement réduits d'IgG et IgA et IgM normale ou élevée. Les anticorps de classe IgG Cpetsificheskie à des antigènes protéiques T-dépendants sont absents, alors que la présente IgM izogemoagglyutininy.

Le nombre de lymphocytes B CD19 ⁺ et de mémoire de cellules B CD27 ⁺ est normal, et l'immunité des lymphocytes T est habituellement conservée. Une constatation clinique caractéristique chez ces patients est l'hyperplasie lymphoïde, avec des centres germinatifs géants constitués de lymphocytes B proliférants qui expriment simultanément IgM, IgD et CD38.

Diagnostics

AID diagnostic de déficience doit être suspectée chez les patients présentant une diminution des performances des immunoglobulines de sérum correspondant à un syndrome d' hyper-IgM, en association avec l'expression normale du ligand de CD40, et l'incapacité des lymphocytes du sang périphérique, lorsqu'ils sont stimulés in vitro anti-CD40 et lymphokines, produisant autre que IgM, classes d'immunoglobulines. Confirmez le diagnostic moléculaire, vous ne pouvez trouver qu'une mutation dans le gène AID.

Traitement

Un traitement substitutif régulier par immunoglobuline intraveineuse (400-600 mg / kg / mois) peut réduire l'incidence des manifestations infectieuses, mais n'affecte pas l'hyperplasie lymphoïde.

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