Syndrome d'hyperimmunoglobulinémie IgM

Syndrome hyper IgM est associé à un déficit en immunoglobuline et se caractérise par des taux normaux ou élevés d'IgM sérique et de l'absence ou de la quantité réduite d'autres immunoglobulines sériques, ce qui conduit à une sensibilité accrue aux infections bactériennes.

Le syndrome de l'hyperimmunoglobulinémie IgM peut être héréditaire lié au type X-chromosome ou autosomique. La plupart des cas impliquent une mutation de gènes localisés sur le chromosome X et codant des protéines (ligands CD154 ou CD40) à la surface de la Tx activée. En présence de cytokines, le ligand CD40 normal interagit avec les lymphocytes B et leur signale ainsi la nécessité de changer la production d'IgM en hyperimmunoglobulinémie IgG, IgA, IgE. Lorsque le syndrome d'hyperproduction d'IgM lié au chromosome X sur les lymphocytes T ne fonctionne pas, CD154 et les lymphocytes B ne reçoivent pas de signal sur la nécessité de changer la synthèse des isotypes. Ainsi, les lymphocytes B ne produisent que des IgM; son niveau peut être normal ou élevé. Les patients atteints de cette forme de déficit immunitaire observée neutropénie et souvent dans la petite enfance - pneumonie provoquée par Pneumocystis carinii (anciennement P . Carinii ). En d'autres termes, les manifestations cliniques sont similaires à l'agammaglobulinémie liée au chromosome X et comprennent des infections bactériennes récurrentes des sinus et des poumons paranasaux au cours des 1-2 années de la vie. La sensibilité à Cryptosporidium sp. Le tissu lymphoïde est faiblement exprimé, puisqu'il n'y a pas de centres germinaux. De nombreux patients meurent avant l'âge pubertaire, des conforts qui vivent plus longtemps, développent une cirrhose ou des lymphomes à cellules B.

Au moins 4 formes autosomiques récessives du syndrome de l'IgM hyperimmune-globulinémique sont associées à des anomalies des lymphocytes B. Lorsque deux de ces formes (cytidine défectueux induite par activation-désaminase et uracile ADN glycosylase ou une carence de l'uracile ADN glycosylase) IgM sérique significativement plus élevé que lorsqu'il est engagé avec la forme liée au chromosome X; il existe une hyperplasie lymphoïde (lymphadénopathie, splénomégalie, hypertrophie des amygdales) et des troubles auto-immunes sont possibles.

Le diagnostic est basé sur les manifestations cliniques, niveau d'IgM normal ou élevé, faible niveau ou absence complète d'autres Ig. Le traitement comprend l'administration intraveineuse d'immunoglobuline à la dose de 400 mg / kg / mois. Lorsqu'il est engagé avec la forme liée au chromosome X, dans le cas neitropenii également administré le facteur de stimulation des colonies de granulocytes, et comme le pronostic défavorable, la greffe de moelle osseuse préférée de fratrie HLA identique.

Insuffisance d'IgA

La déficience en IgA est fixée à un taux d'IgA inférieur à 10 mg / dl aux taux normaux d'IgG et d'IgM. C'est l'immunodéficience la plus fréquente. Chez de nombreux patients, il est asymptomatique, mais d'autres développent des infections récurrentes et des processus auto-immuns. Le diagnostic repose sur la mesure du taux d'immunoglobulines sériques. Certains patients développent une immunodéficience variable générale, d'autres ont une amélioration spontanée. Le traitement consiste à retirer du sang des complexes contenant des IgA; si nécessaire, des antibiotiques sont prescrits.

L'insuffisance d'IgA affecte 1/333 de la population. Héritée par type autosomique dominant avec pénétrance incomplète. L'insuffisance d'IgA est habituellement associée à un haplotype HLA spécifique, moins souvent avec des allèles ou des délétions de gènes dans la région des molécules du CMH de classe III. Une carence en IgA se produit également chez les frères et sœurs des enfants atteints d'OVID et chez certains patients, elle évolue dans l'OVID. Chez les patients génétiquement prédisposés, l'utilisation de médicaments tels que la phénytoïne, la sulfosalazine, l'or colloïdal et la D-pénicillamine peut entraîner une déficience en IgA.

Les symptômes de la déficience en IgA

Chez de nombreux patients, la maladie est asymptomatique; d'autres sont marqués des infections récurrentes des sinus et les poumons, la diarrhée, des états allergiques ou maladies auto-immunes (par exemple, de la maladie coeliaque, ou une maladie intestinale inflammatoire, le lupus, l'hépatite chronique active). Après l'introduction d'IgA ou d'immunoglobuline, des anticorps anti-1gA peuvent se former; Des réactions anaphylactiques aux IgIV ou à d'autres préparations contenant des IgA peuvent également survenir.

Le diagnostic est attendu chez les patients ayant des infections récurrentes (y compris la giardiase); réactions anaphylactiques à la transfusion; s'il y a des antécédents familiaux d'OVID, un manque d'IgA ou des troubles auto-immuns, ainsi que ceux qui ont pris des médicaments, dont la réception peut conduire au développement d'une déficience en IgA. Le diagnostic est confirmé si le taux d'IgA est <10 mg / dl à des taux normaux d'IgG et d'IgM, le titre d'anticorps normal en réponse à la vaccination avec des antigènes.

Pronostic et traitement de la déficience en IgA

Un petit nombre de patients présentant un déficit en IgA développent un OVID; d'autres ont une amélioration spontanée. Le pronostic s'aggrave dans le développement des processus auto-immuns.

Le traitement consiste à éviter les produits contenant de l'IgA, car même une petite quantité d'IgA entraîne le développement d'une réaction anaphylactique à médiation anti-1gA. Si une transfusion d'érythrocytes est requise, seuls les globules rouges lavés ou les produits sanguins congelés sont utilisés. Si nécessaire, les antibiotiques sont utilisés pour traiter les infections bactériennes de l'oreille, des sinus paranasaux, des poumons, des voies gastro-intestinales et urogénitales. Les IgIV sont contre-indiquées, car de nombreux patients ont des anticorps dirigés contre les IgA, et lorsque les IgIV sont administrées à plus de 99% des IgG, ce dont les patients n'ont pas besoin.