Syndrome des ruptures chromosomiques de Nimègue

Le syndrome de rupture de Nijmegen a été décrit pour la première fois en 1981. Weemaes CM est un nouveau syndrome avec instabilité chromosomique. La maladie se manifeste microcéphalie, retard du développement physique, des troubles spécifiques du squelette du visage, des taches de couleur de peau « café au lait » et de multiples pannes 7 et le chromosome 14 a été trouvé dans garçon de 10 ans. Actuellement, il existe un registre international NBS, qui comprend plus de 130 patients (données non publiées). Les informations sur les patients russes avec NBS sont également envoyées à ce registre. En 2000, le Groupe international pour l'étude des NBS a publié des données sur l'analyse des troubles cliniques et immunologiques dans 55 ballons NBS, ce rapport donne la caractérisation la plus complète du syndrome. En 1998, deux groupes de chercheurs ont cloné le gène NBS, appelé HBS1. Plus de 60 patients avec N BS ont été examinés. La grande majorité d'entre eux étaient homozygotes pour les nucléotides de mutation 5 - 657 Dels (657-661 del ACAA), ce qui a conduit à un décalage du cadre de lecture et l'apparition d'un codon d'arrêt prématuré. Ces résultats ont confirmé l'hypothèse que la mutation avec NBS a un "effet fondateur".

Les symptômes du syndrome des ruptures chromosomiques Nijmegen

Le syndrome de la dégradation chromosomique de Nijmegen prédomine principalement parmi la population d'Europe centrale, en particulier parmi les Polonais. En 2005, le registre comprenait 55 personnes, dont 31 hommes et 24 femmes. Tous les patients ont eu une microcéphalie et un retard dans le développement physique, la moitié du développement intellectuel est normal, d'autres ont un retard dans le développement intellectuel à des degrés divers. Chez tous les patients les violations typiques de la structure du squelette du visage dans un front incliné, en saillie mi-face, le nez long, hypoplasie mandibule, la forme des yeux « mongolien », epikanta, grandes oreilles, cheveux fins. Certains ont des télangiectasies sur la conjonctive sclérale. La plupart des patients ont des taches de "café et de lait" sur la peau. Les troubles les plus fréquents du squelette sont clinodactylie et syndactylie, rares atrésie ou une sténose de l'anus, de l'ovaire, dysgénésie hydronéphrose, la dysplasie de la hanche. La majorité des patients souffrent d'infections bactériennes récurrentes et chroniques des voies respiratoires, des organes ORL et du système urinaire, et il existe rarement des infections du tractus gastro-intestinal. Chez 22 des 55 patients, divers néoplasmes malins, principalement des lymphomes à cellules B, se sont développés. Les patients atteints de NBS ont également décrit le développement de maladies auto-immunes, hémocytopénie. Du côté du système lymphoïde, diverses anomalies sont détectées: hypo- ou hyperplasie des ganglions lymphatiques, hépatosplénomégalie.

Données de laboratoire

Au cours de l'examen de laboratoire, des concentrations normales d'alpha-fœtoprotéine ont été détectées (contrairement à l'ataxie-télangiectasie). À partir des concentrations sériques d'immunoglobulines ont révélé diverses perturbations: agammaglobulinémie (30%), déficience sélective en IgA, IgG réduction à forte concentration d'IgA et IgM, les carences en sous-classes d'IgG; le développement d'anticorps spécifiques est altéré. Lors de l'analyse des sous-populations de lymphocytes, la diminution de la teneur relative en cellules CD3 + et CD4 + au niveau normal de CD8 + a été le plus souvent détectée. La réponse proliférative des lymphocytes à la phytohémagglutinine est réduite.

Le caryotype chez tous les patients est normal, les aberrations chromosomiques, comme dans le cas de l'AT, sont principalement représentées par la réorganisation des chromosomes 7 et 14 dans les sites où se trouvent les gènes des immunoglobulines et des récepteurs des lymphocytes T. En règle générale, les lymphocytes et les fibroblastes des patients atteints de NBS ne se développent pas bien dans la culture cellulaire, en outre, ils diffèrent de l'hypersensibilité normale aux rayonnements ionisants et aux radiomimétiques chimiques. L'irradiation induit un nombre accru d'aberrations chromosomiques. En outre, les cellules des patients atteints de NB5 sont incapables d'arrêter ou de ralentir la phase S du cycle cellulaire après exposition à de fortes doses de rayonnement.

Traitement du syndrome des ruptures chromosomiques Nimègue

Les principes de base de la thérapie pour les patients avec NBS sont similaires à ceux avec l'OVIN et le syndrome hyper-IgM. Les patients atteints de NBS se voient prescrire un traitement substitutif par immunoglobuline intraveineuse et un traitement antimicrobien, antiviral et antifongique. Au traitement des néoplasmes malins à АТ et NBS on envisage la sensibilité augmentée aux radiations et la chimiothérapie.