Syndrome des antiphospholipides: causes et pathogenèse

Les causes du syndrome des antiphospholipides ne sont pas connues. Le syndrome antiphospholipide le plus commun se développe avec les maladies rhumatismales et auto-immunes, principalement dans le lupus érythémateux disséminé. L'augmentation du niveau d'anticorps dirigés contre des phospholipides a également été observé lorsque les infections bactériennes et virales (Streptococcus et Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, le VIH, le cytomegalovirus, le virus d'Epstein-Barr, l'hépatite C et B et d'autres micro-organismes, bien que la thrombose chez ces patients sont rares), une tumeur maligne, l'application certains médicaments (hydralazine, l'isoniazide, les contraceptifs oraux, les interférons).

Les anticorps dirigés contre les phospholipides - population hétérogène d'anticorps dirigés contre les déterminants antigéniques de charge négative (anionique) des phospholipides et / ou des protéines du plasma fosfolipidsvyazyvayuschim (cofacteur). A la famille des anticorps contre les phospholipides, on trouve des anticorps qui déterminent la réaction faussement positive de Wasserman; lupus anticoagulant (anticorps qui prolongent le temps de coagulation in vitro dans les tests de coagulation dépendants des phospholipides); anticorps réagissant avec la cardiolipine AFL et d'autres phospholipides.

Interaction des anticorps avec des phospholipides - un processus complexe dans lequel la mise en œuvre d'un rôle central pour cofacteurs protéiques. Des protéines de liaison du cofacteur plasmatique des phospholipides, le plus connu bêta ₂ (bêta - glycoprotéine 1 ₂ GP-I), ayant des propriétés anticoagulantes. Au cours de l'interaction de la bêta ₂ membranes GP-I phospholipides des cellules endothéliales et les plaquettes sont formées « neoantigenov » avec qui et réagissent anticorps circulants aux phospholipides, entraînant l'activation des plaquettes, les dommages de l'endothélium vasculaire avec perte eux antitrombogennnyh propriétés, les processus de fibrinolyse et les protéines de l' activité d'inhibition de système anticoagulant naturel (protéines C et S). Ainsi, chez les patients atteints du syndrome des antiphospholipides a noté une activation persistante du système hémostatique, le développement en raison de l' activité accrue des mécanismes thrombotiques et antithrombotiques de la dépression et conduit à une thrombose récurrente.

Pour expliquer la cause de la thrombose chez les patients atteints du syndrome des antiphospholipides, une hypothèse de "double frappe" a été proposée. Conformément à cette circulation des anticorps antiphospholipides ( « premier coup ») contribuer à une condition préalable de Création hypercoagulabilité pour le développement de la thrombose, la formation de thrombus et de l'induction se produit en raison d'autres facteurs ( « second coup ») qui sont considérés comme des mécanismes de trshternye locaux.

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Pathomorphologie du syndrome des antiphospholipides

L'image morphologique de la néphropathie associée au syndrome des antiphospholipides est caractérisée par une combinaison de modifications vasocclusives aiguës et chroniques.

• modifications de microangiopathie thrombotique aiguë se présentent thrombus de fibrine dans les capillaires glomérulaires et les vaisseaux preglomerular qui montrent que dans 30% des biopsies rénales de patients atteints de maladie rénale associée au syndrome des antiphospholipides.
• Ces ou d'autres signes de changements chroniques détectés dans presque toutes les biopsies. Ceux-ci comprennent l'artériosclérose et l'artériosclérose vasculaire intrarenal, l'hyperplasie intimale des artères interlobulaires fibreux et leurs branches en raison de la prolifération des myofibroblastes acquièrent la forme « peau d'oignon » hoc thrombus avec des signes ou sans recanalisation (cm «microangiopathie thrombotique »). La combinaison de changements aigus et chroniques dans la biopsie rénale reflète la récurrence de la thrombose dans le lit vasculaire des reins et suggère la possibilité de développer une microangiopathie thrombotique aiguë chez les patients présentant une pathologie vaso-occlusive chronique.

Les principaux changements morphologiques de la néphropathie associée au syndrome des antiphospholipides

Localisation	Changements vifs	Changements chroniques
Poupées	Expansion du mesangium Mézangiolyse Effondrement des boucles capillaires Rétraction des membranes basales Le deux-contour des membranes Dépôts sous-endothéliaux Thrombose intracapillaire Attaque cardiaque	Épaississement de la membrane basale Rétraction du faisceau capillaire Expansion de l'espace de la capsule de Bowman Ischémie des boucles capillaires Glomérulosclérose segmentaire ou globale
Artères, artérioles	Thrombi occlusif frais Oedème et dégénérescence de l'endothélium Gonflement mucoïde du sous-endothélium Nécrose	Thrombi organisé Recanalisation de caillots sanguins Microanévrismes Subotothelial fibrosis Hyperplasie concentrique de l'intima et de la couche musculaire Prolifération des myofibroblastes Fibrose diffuse

En raison de la progression de la microangiopathie thrombotique développe une occlusion fibreuse des vaisseaux sanguins affectés par l'apparition des cas les plus graves de lésions coronaires atrophie corticale dans le bassin des vaisseaux sanguins. Les domaines de l'ischémie cortical révèle toute une gamme de changements dans tous les éléments du parenchyme rénal: fibrose massive, interstitiels, l'atrophie tubulaire, une occlusion vasculaire due à une hyperplasie intimale de fibres et / ou prendre des dispositions pour la formation de caillots sanguins (thrombi rarement frais). Les glomérules sont de taille réduite, la sclérotique, ou assemblés en groupes, au contraire, à plus grande échelle kystique, sont privés de boucles capillaires ou sont exprimés par la rétraction du faisceau capillaire. Une caractéristique de la néphropathie de motif morphologique associé au syndrome des antiphospholipides, est la présence dans une biopsie sclérosé et glomérules « de psevdokistoznyh ».

La combinaison de l'artériosclérose, l'hyperplasie de l'intima vasculaire fibrotique et l'atrophie corticale focale, la fibrose interstitielle et atrophie tubulaire indépendamment de la présence ou de l'absence de micro-angiopathie thrombotique laisse supposer avec une grande probabilité le diagnostic de néphropathies associées au syndrome des antiphospholipides. Ainsi, la microangiopathie thrombotique est seulement équivalent morphologique flux aigu de processus thrombotique dans les vaisseaux intrarénales. Le terme "néphropathie associée à un syndrome antiphospholipide comprend une microangiopathie thrombotique, mais ne s'y limite pas.

Avec les changements vaso-occlusifs dans les biopsies rénales avec syndrome antiphospholipide, le double-contour de la membrane basale des capillaires glomérulaires est souvent noté, parfois l'image de la glomérulosclérose focale. L'examen immunohistochimique dans les parois des vaisseaux et des glomérules révèle des dépôts de fibrine, dans certains cas combinés avec des dépôts de la composante C3 du complément et des IgM dans l'intima des artères.