Syndrome d'Ehlers-Danlos: causes, symptômes, diagnostic, traitement

Le syndrome d'Ehlers-Danlos (SED; Q79.6) est une maladie génétiquement hétérogène causée par diverses mutations dans les gènes du collagène ou dans les gènes responsables de la synthèse d'enzymes impliquées dans la maturation des fibres de collagène.

Épidémiologie

La prévalence réelle est inconnue en raison de la difficulté de vérification et du grand nombre de formes bénignes. La prévalence du SEDc a été estimée à 1/20 000 [Byers 2001]. Cependant, il est probable que certaines personnes présentant des manifestations plus légères de la maladie, auparavant classées comme SED de type II, ne consultent pas de médecin et restent donc non diagnostiquées.

Causes Syndrome d'Ehlers-Danlos

Le syndrome d'Ehlers-Danlos est un groupe de maladies du tissu conjonctif dont les modes de transmission, les caractéristiques cliniques et les anomalies biochimiques varient. Dans la plupart des cas, il est transmis selon un mode autosomique dominant et s'accompagne d'une diminution de la quantité ou d'une modification de la structure du collagène. Un lien a été décrit entre le déficit en protéine ténascine-X et le risque de développer un syndrome d'Ehlers-Danlos. [ 1 ]

Il existe deux principales manières d’hériter du syndrome d’Ehlers-Danlos:

1. hérédité autosomique dominante (hypermobilité, EDS classique et vasculaire) - le gène défectueux qui cause l'EDS est transmis par un parent, et chacun de ses enfants a un risque de 50 % de développer la maladie
2. hérédité autosomique récessive (EDS cyphoscoliotique) - le gène défectueux est hérité des deux parents et le risque de développer cette maladie chez chacun de leurs enfants est de 25 %

Une personne atteinte du syndrome d’Ehlers-Danlos ne peut transmettre qu’un seul type de syndrome à ses enfants.

Par exemple, les enfants d’une personne atteinte d’EDS avec hypermobilité ne peuvent pas hériter d’EDS vasculaire.

La gravité de la maladie peut varier au sein d’une même famille.[ 2 ]

Pathogénèse

L'étude de ces maladies a apporté de nouvelles perspectives sur la pathogénèse moléculaire du SED, impliquant des anomalies génétiques dans la biosynthèse d'autres molécules de la matrice extracellulaire (MEC) telles que les protéoglycanes et la ténascine-X, ou des anomalies génétiques dans la sécrétion et l'assemblage des protéines de la MEC. [ 3 ] Des mutations du collagène de type III (SED IV) ont été identifiées dans le SED de type vasculaire (Kuivaniemi et al. 1997). Des mutations structurales affectant le clivage du procollagène I par la N-protéinase ont été observées dans de rares variantes du SED (SED VII A et B) (Byers et al. 1997). [ 4 ]

On estime actuellement qu'environ 50 % des patients ayant reçu un diagnostic clinique de syndrome d'Ehlers-Danlos classique présentent des mutations dans les gènes COL5A1 et COL5A2, codant respectivement pour les chaînes α1 et α2 du collagène de type V.[ 5 ]

Symptômes Syndrome d'Ehlers-Danlos

Caractérisée par une hyperélasticité de la peau, des sphérules sous-cutanées, une hyperextension des articulations, une vulnérabilité facile des tissus et un syndrome hémorragique. [ 6 ]

La peau est fragile, ce qui se manifeste par la présence de cicatrices et de plaies après des traumatismes relativement mineurs, notamment au niveau des points de pression (genoux, coudes) et des zones sujettes aux traumatismes (tibia, front, menton). La cicatrisation est difficile. Les cicatrices s'élargissent et prennent un aspect de « cigarette » (papyrus).

Autres caractéristiques dermatologiques du SEDc:

• Pseudotumeurs molluscoïdes.
• Sphéroïdes sous-cutanés.
• Papules piézogènes: petites hernies douloureuses et réversibles de globules graisseux sous-jacents à travers le fascia jusqu'au derme, comme sur les faces médiale et latérale des pieds en position debout.
• Élastose perforante serpigineuse: une maladie cutanée rare d'étiologie inconnue caractérisée par des papules kératosiques rouges ou érythémateuses, certaines s'étendant vers l'extérieur dans une configuration serpigineuse ou arquée, laissant des lésions légèrement atrophiques.
• Acrocyanose: Affection indolore causée par le rétrécissement ou la constriction de petits vaisseaux sanguins de la peau (affectant principalement les mains), provoquant une coloration bleue des zones affectées, ainsi que du froid et de la transpiration; un gonflement local peut survenir.
• Frissons: Blessures dues au froid caractérisées par une peau rouge et gonflée, sensible et chaude au toucher et pouvant provoquer des démangeaisons; elles peuvent se développer en moins de deux heures sur une peau exposée au froid.

Des manifestations d’extensibilité et de fragilité tissulaire généralisées sont observées dans de nombreux organes:

• Insuffisance cervicale pendant la grossesse.
• Hernie inguinale et ombilicale.
• Hernie hiatale et postopératoire.
• Récidive de prolapsus rectal dans la petite enfance.

Articulations

• Des complications liées à l'hypermobilité articulaire, notamment des luxations de l'épaule, de la rotule, des doigts, de la hanche, du radius et de la clavicule, peuvent survenir et sont généralement spontanées ou facilement prises en charge par la personne concernée. Certaines personnes atteintes de SED chronique peuvent ressentir des douleurs chroniques aux articulations et aux membres malgré des radiographies squelettiques normales.

D'autres caractéristiques incluent une hypotonie avec retard du développement moteur, de la fatigue, des spasmes musculaires et une tendance aux ecchymoses. Le prolapsus de la valve mitrale peut être rare.

Formes

Les syndromes d'Ehlers-Danlos regroupent un groupe hétérogène de troubles caractérisés par une fragilité des tissus conjonctifs mous et des manifestations étendues au niveau de la peau, des ligaments et des articulations, des vaisseaux sanguins et des organes internes. Le spectre clinique s'étend d'une légère hyperlaxité cutanée et articulaire à un handicap physique sévère et à des complications vasculaires potentiellement mortelles.

Initialement, les 11 formes du syndrome d'Ehlers-Danlos étaient nommées en chiffres romains pour désigner les types (type I, type II, etc.). En 1997, des chercheurs ont proposé une classification plus simple (la nomenclature de Villefranche) qui réduisait le nombre de types à six et leur donnait des noms descriptifs basés sur leurs principales caractéristiques.[ 7 ]

La classification actuelle de Villefranche reconnaît six sous-types, dont la plupart sont associés à des mutations dans l'un des gènes codant pour les protéines fibrillaires du collagène ou les enzymes impliquées dans la modification post-traductionnelle de ces protéines.[ 8 ]

1. Type I Type classique (OMIM 606408)
2. Type II Type classique, syndrome d'Ehlers-Danlos avec déficit en ténascine X
3. Hypermobilité de type III
4. Type VIA, Type VIB Type vasculaire (OMIM 225320)
5. Types VIIA et VIIB Type arthrochalasie (OMIM 130060, 617821), Dermatosparaxis type VIIC (OMIM 225410), type progéroïde
6. Parodontite de type VIII, variante d'Ehlers-Danlos avec hétérotopie périventriculaire

L’établissement du sous-type correct d’EDS a des implications importantes pour le conseil et la gestion génétiques et est soutenu par des études biochimiques et moléculaires spécifiques.[ 9 ]

Diagnostics Syndrome d'Ehlers-Danlos

La portée de l'examen est déterminée par la présence des principaux signes cliniques de la maladie. Les recherches généalogiques et les méthodes de diagnostic génétique moléculaire revêtent une importance capitale.

Pour diagnostiquer le syndrome d’Ehlers-Danlos, les conditions suivantes doivent être remplies.

• Pour le diagnostic clinique, au moins un critère majeur doit être présent. Si possible, la présence d'un ou plusieurs critères majeurs garantit la confirmation biologique du syndrome d'Ehlers-Danlos.
• Un critère mineur est une caractéristique dont la spécificité diagnostique est moindre. La présence d'un ou plusieurs critères mineurs contribue au diagnostic de l'un ou l'autre type de syndrome d'Ehlers-Danlos.
• En l'absence de critères majeurs, les critères mineurs sont insuffisants pour établir un diagnostic. La présence de critères mineurs suggère une affection similaire au syndrome d'Ehlers-Danlos, dont la nature sera précisée à mesure que ses bases moléculaires seront connues. L'incidence des critères mineurs étant significativement plus élevée que celle des critères majeurs, conformément à la révision de Villefranche, la présence de critères mineurs seulement permet de diagnostiquer un phénotype de type Ehlers.

Le diagnostic du syndrome classique est établi chez un patient sur la base de critères cliniques et diagnostiques minimaux (hyperélasticité cutanée et présence de cicatrices atrophiques) et de l'identification par test génétique moléculaire du gène pathogène COL5A1, COL5A2 ou COL1A1.

Les critères diagnostiques du syndrome de Morfan et du syndrome d'Ehlers-Danlos incluent l'hypermobilité articulaire. En l'absence de ces critères, l'hypermobilité doit être considérée comme une affection indépendante.

Traitement Syndrome d'Ehlers-Danlos

Un programme de réadaptation interdisciplinaire combinant physiothérapie et thérapie cognitivo-comportementale a montré des changements significatifs dans la perception des activités quotidiennes, une augmentation significative de la force et de l'endurance musculaires, ainsi qu'une diminution significative de la kinésiophobie. Des changements plus modestes ont été observés dans la perception de la douleur. Les participants ont également signalé une participation accrue aux activités quotidiennes.

Régime riche en protéines, contenant bouillons d'os, gelées et plats gélifiés. Massages, physiothérapie et exercices thérapeutiques. [ 10 ] Thérapie syndromique selon la gravité des modifications organiques. Traitement médicamenteux à base d'acides aminés (carnitine, nutraminos), de vitamines (vitamines D, C, E, B1 _, B2 _, B6 ₎, de complexes minéraux (magneB calcium-D3-Nycomed, magnerot), de sulfate de chondroïtine par voie orale et locale, de glucosamine, de complexes osséine-hydroappatite (osteokea, osteogenon), de médicaments trophiques (ATP, inosine, lécithine, coenzyme Q10). Les médicaments ci-dessus sont pris en cures combinées 2 à 3 fois par an pendant 1 à 1,5 mois.

Prévoir

Le syndrome d'Ehlers-Danlos de type IV (SED) est une forme grave. L'espérance de vie des patients est souvent réduite en raison de la rupture spontanée d'une artère de gros calibre (par exemple, artère splénique, aorte) ou de la perforation d'organes internes. Les anévrismes artériels, le prolapsus valvulaire et le pneumothorax spontané sont des complications fréquentes. Le pronostic de ce type de syndrome est sombre.

Les autres types de diabète sont généralement moins dangereux et les personnes atteintes de ce diagnostic peuvent mener une vie saine. Le type VI est également quelque peu dangereux, bien que rare.

Il faut encourager les enfants à choisir une profession qui n’est pas associée à un effort physique ou à un travail debout.