Syndrome de Zellweger

Le syndrome de Zellweger est une maladie héréditaire assez grave.

Les médecins l'appellent également syndrome cérébro-hépatorénal. La cause principale de la maladie est considérée comme un manque de peroxysomes dans les tissus de l'organisme.

Causes Syndrome de Zellweger

Les cas de syndrome de Zellweger représentent 80 % des personnes atteintes d'un trouble de la biogenèse peroxysomale. Cette maladie est considérée comme mortelle. Elle se transmet selon le mode autosomique récessif et est uniquement héréditaire. Par conséquent, la principale cause du syndrome de Zellweger est considérée comme une altération du code génétique, à savoir des mutations des gènes des peroxines 1, 2, 3, 5, 6 et 12.

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Pathogénèse

Le syndrome de Zellweger est une maladie rare. Il s'agit d'un prototype de maladie peroxysomale, qui se manifeste par des symptômes identiques ou similaires et des anomalies biochimiques. Les enfants atteints du syndrome de Zellweger présentent une dysmorphie faciale marquée: une forte protubérance apparaît au niveau de la région frontale et la fontanelle antérieure est trop large. Les oreillettes se développent souvent anormalement et l'arrière de la tête est trop plat. De nombreux plis cutanés se forment sur le cou, le palais est gothique, et l'aréflexie et l'hypotonie musculaire sont très marquées.

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Symptômes Syndrome de Zellweger

Les principaux symptômes pathognomoniques de cette maladie sont les suivants:

1. L'hypotonie musculaire se manifeste sous une forme assez sévère.
2. Les bébés tètent trop faiblement le sein ou le mamelon de leur mère.
3. Les réflexes tendineux sont trop faibles.
4. Nystagmus et convulsions.
5. Contracture.
6. Hépatomégalie.
7. Parfois, la jaunisse peut apparaître dès les premiers jours de la vie.
8. La quantité d’enzymes peroxysomales dans le foie augmente.
9. Cholestase.
10. Stéatorrhée.
11. Fibrose hépatique.
12. Surdité neurosensorielle.
13. Troubles visuels divers (opacités, cataractes, glaucome, atrophie nerveuse).
14. Dans de rares cas, des kystes peuvent apparaître dans le foie et les reins.
15. Parfois, il y a une atrophie des glandes surrénales.
16. Tous les patients souffrent d’un retard de croissance et de développement.
17. Développement psychomoteur insuffisant.
18. Anomalie du développement squelettique (dysplasie épiphysaire au niveau des rotules et du fémur).

Premiers signes

La maladie commence à se développer pendant la période néonatale. Les premiers signes du syndrome de Zellweger apparaissent dès la naissance. Le poids du nouveau-né atteint de cette maladie grave ne dépasse pas 2 500 grammes. La structure du visage est typique de la maladie et se caractérise par une dysmorphie. Tous les patients souffrent d'un retard de développement cérébral. Des malformations cardiaques et des anomalies génitales externes peuvent apparaître.

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Complications et conséquences

Malheureusement, les conséquences du syndrome de Zellweger sont décevantes. Premièrement, cette maladie est à l'origine de nombreuses autres maladies graves. Presque dès les premiers jours de vie, les nourrissons souffrent d'ictère et présentent diverses malformations. Très souvent, les médecins constatent une hydrocéphalie, une lissencéphalie et une polymicrogyrie chez les patients. À l'heure actuelle, les conséquences du syndrome de Zellweger sont mortelles.

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Complications

Le syndrome de Zellweger doit son nom à son découvreur, un pédiatre américain. La maladie est mortelle dès le plus jeune âge. Les complications les plus graves du syndrome de Zellweger comprennent un retard du développement psychosomatique, des troubles de la croissance, une hypotonie musculaire, le développement d'un glaucome et de cataractes, une dolichocéphalie, diverses lésions rénales et hépatiques, ainsi que des anomalies cardiaques, pulmonaires et génitales. Toutes ces anomalies sont incompatibles avec la vie.

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Diagnostics Syndrome de Zellweger

Un examen physique de routine peut permettre de suspecter un syndrome de Zellweger. Cependant, un diagnostic sérieux ne peut être confirmé qu'après une analyse biochimique complète. Il est important de comprendre que la biogenèse des peroxysomes est perturbée chez les patients atteints du syndrome de Zellweger en raison de mutations dans l'un des treize gènes connus (PEX). Ce sont eux qui codent les peroxysomes. Si au moins un de ces gènes présente une mutation, cela entraîne une anomalie de la biogenèse des peroxysomes.

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Tests

Comme mentionné précédemment, pour confirmer la gravité de la maladie, une analyse biochimique est nécessaire. Si, lors de l'analyse du taux d'acides gras à chaîne assez longue, des troubles du métabolisme des acides gras peroxysomaux sont détectés et, parallèlement, une augmentation de leur concentration plasmatique est observée, on peut parler du développement d'un syndrome de Zellweger. Dans ce cas, la quantité de plasmagènes (C18 et C16) dans les membranes érythrocytaires est réduite et l'acide pinécolique est augmenté. Pour confirmer le diagnostic, le médecin peut parfois recommander une autre analyse: la séquence des treize gènes PEX.

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Diagnostic instrumental

Pour détecter la polymicrogyrie périsylvienne, ainsi que d'autres malformations cérébrales associées au syndrome de Zellweger, l'IRM (imagerie par résonance magnétique) est parfois utilisée. Cette méthode tomographique permet d'examiner facilement les organes et tissus internes par résonance magnétique nucléaire. Grâce à elle, il est possible de déterminer les troubles et anomalies développés chez le patient.

Diagnostic différentiel

Parmi les méthodes les plus populaires de diagnostic différentiel figurent le syndrome d'Usher 1 et 2, certains troubles majeurs de la biogenèse des peroxysomes et la recherche de défauts dans l'une des enzymes du processus de bêta-oxydation des acides gras dans les peroxysomes.

Pendant la grossesse, si le médecin suspecte un syndrome de Zellweger chez le fœtus, une étude prénatale des amniocytes peut être réalisée, ainsi qu'une analyse spécifique de la biopsie des villosités choriales pour détecter la présence d'acides gras à chaînes trop longues. Une analyse de la synthèse des plasmalogènes est également réalisée. Si les deux analyses révèlent des gènes alléliques pouvant être à l'origine du syndrome, il est conseillé de réaliser une étude ADN par diagnostic prénatal et par diagnostic génétique (préimplantation).

Le syndrome de Zellweger étant une maladie autosomique récessive, il peut être diagnostiqué grâce à un conseil génétique.

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Traitement Syndrome de Zellweger

Malheureusement, il n'existe actuellement aucun remède contre le syndrome de Zellweger. Certains médicaments peuvent être utilisés pour contrôler les crises. Les antiépileptiques courants sont généralement adaptés:

• Actinevral. Son principal principe actif est la carbamazépine. C'est un antiépileptique populaire. Il se prend par voie orale pendant les repas avec un peu de liquide. La posologie pour les enfants est d'environ 20 mg par kg et par jour.
• Benzonal. Le principe actif est le benzobarbital. Les enfants reçoivent des comprimés de 0,05 gramme. À prendre après les repas avec beaucoup d'eau. La dose dépend de la fréquence et de l'intensité des crises; elle est donc individuelle.

Pour atténuer les conséquences d'une coagulopathie hépatique, on peut administrer de la vitamine K et, dans certains cas, des vitamines liposolubles en cas de cholestase. La pose d'une sonde de gastrostomie est parfois nécessaire pour compenser le manque de calories. Il est conseillé de limiter la consommation de produits riches en acide phytanique (lait de vache). Les nourrissons atteints d'hépatopathie sévère doivent recevoir de l'acide cholique, biliaire et chénodésoxycholique. Cela soulagera la douleur. L'acide docosahexaénoïque n'étant pas synthétisé par l'organisme des patients atteints du syndrome de Zellweger, il est également nécessaire de l'administrer artificiellement.

La prévention

La prévention du syndrome de Zellweger repose principalement sur un conseil génétique adapté aux jeunes familles, ainsi que sur diverses méthodes de diagnostic prénatal. Un diagnostic précoce des personnes atteintes de maladies peroxysomales permettra de mettre en œuvre tous les traitements nécessaires, contribuant ainsi à prévenir le développement de troubles du système nerveux central et d'autres systèmes de l'organisme.

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Prévoir

En règle générale, les personnes atteintes du syndrome de Zellweger ne vivent pas très longtemps. Le décès survient généralement dans les six mois suivant la naissance. Dans de rares cas, les nourrissons peuvent vivre jusqu'à un an.

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