Syndrome de Swyer

Parmi les pathologies congénitales rares, le syndrome de Swyer se distingue. Cette maladie indique une altération de la structure du chromosome Y, par exemple l'absence d'un gène particulier ou sa mutation.

La maladie peut avoir plusieurs noms: on l'appelle souvent dysgénésie gonadique féminine, ou simplement dysgénésie gonadique. Le nom « syndrome de Swyer » vient du nom du Dr Gerald Swyer, qui a décrit cette pathologie pour la première fois dans les années 50 du siècle dernier.

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Épidémiologie

Le syndrome de Swyer est relativement rare, bien que les experts soulignent le manque d'informations sur ce type de pathologie. Les statistiques estiment sa fréquence à environ un cas pour 80 000 nouveau-nés.

Le syndrome de Swyer est lié à une chaîne de mutations dans les gènes du chromosome Y. Environ 15 % des patients atteints de cette pathologie présentent des délétions du gène SRY; il s'agit de réarrangements chromosomiques se produisant avec la perte d'une région chromosomique. Le gène SRY (Sex Determining Region Y) est localisé sur le chromosome Y et intervient dans le développement du corps selon le phénotype masculin.

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Causes Syndrome de Swyer

La cause la plus fréquente du syndrome de Swyer est une transformation microstructurale du chromosome Y, accompagnée de la perte du gène SRY, ainsi que de mutations ponctuelles de la région mentionnée de l'ADN.

Le gène SRY est situé sur le bras court du chromosome Y. Sa fonction est de coder une protéine qui se lie aux gènes déterminant le sexe du futur enfant en fonction du phénotype masculin.

Des mutations génétiques entraînent la synthèse d'une protéine incorrecte, « inopérante ». La différenciation des cellules de Sertoli est perturbée. Il en résulte une formation anormale des tubes séminifères et la formation de gonades dysgénétiques.

La formation des autres organes du système reproducteur se déroule en fonction du phénotype féminin, bien qu'il existe un chromosome Y dans le caryotype.

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Facteurs de risque

Pour prévenir ou reconnaître rapidement les anomalies chromosomiques chez le fœtus pendant la grossesse, le médecin doit interroger les futurs parents sur les pathologies héréditaires existantes, les conditions de vie, etc. Comme cela a été prouvé dans plusieurs études, les mutations génétiques - y compris le syndrome de Swyer - dépendent en grande partie de ces facteurs.

Les experts ont notamment identifié un groupe à risque qui comprend:

• parents, dont chacun est âgé de plus de 35 ans;
• familles qui ont des parents par le sang présentant une anomalie chromosomique diagnostiquée;
• parents travaillant dans des conditions de travail dangereuses;
• parents ayant vécu longtemps dans une région avec un contexte environnemental défavorable (radiation).

Tous les facteurs ci-dessus augmentent considérablement le risque de développer le syndrome de Swyer et d’autres anomalies chromosomiques chez le fœtus, en particulier s’il existe des pathologies héréditaires au niveau génétique.

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Pathogénèse

Les caractéristiques pathogéniques du syndrome de Swyer consistent en une information erronée sur le chromosome Y: il existe une altération de l'activité du locus déterminant le sexe et la qualité du développement des testicules. Ce locus est situé dans la région p11.2 du chromosome Y. En raison de cette altération de l'activité, on observe un sous-développement des structures cellulaires initialement destinées aux glandes sexuelles. Par conséquent, la production d'hormones sexuelles est complètement bloquée, tant chez les femmes que chez les hommes.

Si le corps ne dispose pas d'un contexte hormonal sexuel adéquat, le développement se déroule de manière féminine. Ainsi, un nouveau-né porteur de chromosomes XY, ou d'un chromosome Y fragmenté, se développe selon le phénotype féminin.

Les filles atteintes du syndrome de Swyer présentent une dysgénésie ovarienne congénitale, détectée principalement à la puberté. Malgré la présence de trompes de Fallope et d'organes génitaux, les patientes ne présentent pas de transformation des gonades en ovaires. Le développement utérin est généralement insuffisant.

Les patients atteints du syndrome de Swyer présentent un risque accru de cancer des gonades, d'environ 30 à 60 %. Pour éviter les complications, les gonades doivent être retirées le plus tôt possible.

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Symptômes Syndrome de Swyer

Jusqu'à la puberté, les symptômes du syndrome de Swyer sont cliniquement absents. Ce n'est qu'avec l'âge que les signes pathologiques correspondants apparaissent:

• absence ou faible croissance des poils au niveau du pubis et des aisselles;
• glandes mammaires sous-développées;
• utérus « enfantin », parfois sur fond d’hypoplasie vaginale;
• variation du type de corps intersexué;
• processus atrophiques dans le tissu muqueux des organes génitaux;
• sous-développement des organes génitaux externes.

La puberté n'a pas lieu chez les patientes atteintes du syndrome de Swyer: l'organisme ne produit pas les hormones nécessaires, les œstrogènes. La plupart de ces femmes n'ont pas de cycle menstruel ou présentent des pertes menstruelles mineures.

Chez les patients âgés, le syndrome de Swyer et la lymphangioléiomyomatose peuvent être associés. Il s'agit d'une maladie polysystémique rare caractérisée par des modifications kystiques destructrices croissantes du tissu pulmonaire. Le système lymphatique est affecté et des angiomyolipomes se forment dans les organes abdominaux. La pathologie se manifeste par un pneumothorax spontané, une dyspnée croissante et des hémoptysies épisodiques. Ces cas sont isolés, mais méritent d'être pris en compte.

Caractéristiques corporelles du syndrome de Swyer

Il est impossible de distinguer une fille en bonne santé d'une fille atteinte du syndrome de Swyer par des caractéristiques externes. Les patientes atteintes de ce syndrome ont une corpulence normale, une croissance adéquate et une région génitale externe bien formée. Nombre d'entre elles présentent un développement physiologique normal de l'utérus et des annexes, mais une hypoplasie est souvent présente. Un dysfonctionnement ovarien est observé sur fond de modifications organiques évidentes.

À la puberté, les signes extérieurs du syndrome s'accentuent chez certains patients. On observe une morphologie intersexuelle ou eunuque: épaules larges, bassin étroit, grande taille, mâchoire inférieure massive et muscles volumineux.

Lors de l'examen, des éléments de tissu conjonctif et des inclusions de tissu glandulaire sont parfois détectés à la place des ovaires. Les patientes atteintes du syndrome de Swyer sont stériles, c'est-à-dire qu'elles n'ont pas de maturation folliculaire, n'ont pas d'ovules et ne peuvent pas concevoir naturellement.

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Complications et conséquences

En règle générale, les patientes atteintes du syndrome de Swyer congénital ont toujours des difficultés à concevoir un enfant. L'absence de cycle menstruel et un retard de développement sexuel sont les signes les plus fréquents qui motivent une consultation médicale, permettant ainsi de poser le diagnostic.

Cependant, pour de nombreuses patientes atteintes de ce syndrome, le désir de devenir mère devient réalité grâce aux dernières méthodes de médecine reproductive. La fécondation in vitro avec don d'ovules peut résoudre ce problème.

Une autre complication grave du syndrome de Swyer est le développement de tumeurs malignes. Cette complication peut également être évitée par l'ablation précoce des filaments gonadiques, surtout en cas de signes de virilisation. À ce jour, la cause du développement de tumeurs malignes chez les patients atteints du syndrome de Swyer n'a pas été établie. Cependant, le pronostic après chirurgie exploratoire est positif dans la grande majorité des cas.

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Diagnostics Syndrome de Swyer

Dans la grande majorité des cas, le syndrome de Swyer n'est détecté qu'après la puberté. Les filles ne présentent pas de développement sexuel adéquat et leur cycle menstruel est inexistant.

Dans certains cas, le syndrome est diagnostiqué dès le stade de dysplasie ou de malignité des gonades dysgénétiques. Le diagnostic définitif du syndrome de Swyer est établi après analyse génétique avec détermination du caryotype masculin chez une patiente (46 XY).

Lors du diagnostic, le taux de gonadotrophines dans le plasma sanguin (FSH et LH), ainsi que l'excrétion d'œstrogènes et le taux d'estradiol sont nécessairement pris en compte.

L'échographie permet d'examiner les anomalies du développement des organes reproducteurs en cas de syndrome. De plus, le médecin peut prescrire une hystérosalpingographie.

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Diagnostic différentiel

Différencier ce syndrome peut parfois s'avérer difficile. Il est tout d'abord nécessaire de distinguer le syndrome de Swyer des autres types de dysgénésie gonadique. Une chirurgie laparoscopique avec biopsie et évaluation du caryotype permet généralement de l'identifier.

Les patients atteints du syndrome de Swyer ne présentent pas de troubles somatiques ni de retard général du développement. Leur croissance est souvent normale, mais ils peuvent présenter un sous-développement des caractères sexuels secondaires et un infantilisme sexuel important. Les indicateurs du caryotype sont 46 XX ou 46 XY.

Dans la forme mixte du syndrome de dysgénésie, une virilisation des organes génitaux externes est possible: le clitoris est légèrement élargi et une connexion du segment inférieur du vagin avec l'urètre peut être observée.

Dans certains cas, il est nécessaire de différencier le syndrome de Swyer du syndrome de Shereshevsky-Turner, ainsi que du retard de développement sexuel d'origine centrale.

Le syndrome de Swyer est souvent confondu avec le syndrome de Swyer-James-McLeod. Ces pathologies n'ont rien en commun et sont fondamentalement différentes.

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Traitement Syndrome de Swyer

Étant donné que les gonades dysgénétiques présentent un risque oncologique accru, elles sont retirées le plus tôt possible – dans l’enfance ou immédiatement après le diagnostic du syndrome de Swyer.

Après l'intervention, tous les patients, dès l'adolescence, reçoivent un traitement hormonal substitutif. Ce traitement permet le développement adéquat des caractères sexuels secondaires et constitue également une mesure préventive contre les pathologies osseuses (ostéoporose).

Le traitement substitutif du syndrome de Swyer doit de préférence être instauré à l'âge de 14-15 ans. Les médicaments privilégiés sont les œstrogènes conjugués (Premarin à la dose de 625 µg par jour) et les β-estradiols (Progynova à la dose de 1 mg par jour). Il est possible d'appliquer des préparations à base d'œstrogènes sur la peau: dans ce cas, on utilise par exemple Divigel.

Le traitement hormonal du syndrome est généralement prolongé, jusqu'à l'apparition normale de la ménopause (vers 50 ans). Le médecin évalue régulièrement, tout au long du traitement hormonal, l'adéquation du traitement choisi.

Les patientes atteintes du syndrome de Swyer ne possèdent pas leurs propres ovules. Cependant, dans certains cas, il est possible de mener une grossesse à terme après une FIV (utilisation de cellules de donneur).

La prévention

Les mesures préventives visant à prévenir le développement du syndrome de Swyer et d’autres anomalies chromosomiques chez le fœtus sont généralement complexes et comportent plusieurs étapes.

1. La première étape de la prévention doit être mise en œuvre dès la planification de la grossesse. L'objectif est d'éradiquer les causes pouvant entraîner le développement d'anomalies congénitales ou d'anomalies chromosomiques. Les parents du futur enfant doivent éviter tout facteur nocif pour leur santé: émissions industrielles nocives, alimentation de mauvaise qualité, médicaments, mauvaises habitudes, produits chimiques ménagers, etc. Environ deux mois avant la conception, la femme doit prendre des multivitamines spéciales pour femmes enceintes, ainsi que prévenir le développement d'infections virales respiratoires aiguës et de grippes.
2. La deuxième étape consiste à consulter un généticien: il faut déterminer la présence d'une hérédité défavorable et, si nécessaire, sélectionner la méthode de prévention familiale la plus efficace.
3. La troisième étape de la prévention du syndrome de Swyer s'effectue dès la grossesse. La femme doit faire très attention à sa santé: ne pas fumer, ne pas boire d'alcool, ne pas prendre de médicaments sans ordonnance. Elle doit également manger sainement, passer suffisamment de temps à l'extérieur, etc.

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Prévoir

Toutes les patientes diagnostiquées avec le syndrome de Swyer sont considérées comme infertiles. Même en cas de cycle menstruel, une grossesse n'a pas lieu ou est fortement déconseillée en raison du risque accru de complications et d'anomalies chez l'enfant à naître.

La plupart des médecins conseillent à la plupart des patients de se faire retirer les gonades, car il existe un risque élevé de développer une tumeur maligne.

Le syndrome de Swyer est une pathologie congénitale incurable.

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