Syndrome de Rett

Le syndrome de Rett (également connu sous le nom de syndrome de Rett) est un trouble neurodéveloppemental rare qui affecte le développement du cerveau et du système nerveux, généralement chez les filles. Le syndrome de Rett se manifeste généralement dans la petite enfance, généralement entre 6 et 18 mois. Cette maladie porte le nom du médecin autrichien Andreas Rett, qui l'a décrit pour la première fois en 1966.

Les principales caractéristiques du syndrome de Rett comprennent :

1. Perte de compétences : les enfants atteints du syndrome de Rett commencent généralement leur vie comme des enfants qui semblent se développer normalement, mais entre 6 et 18 mois, ils subissent une perte de compétences précédemment développées et une détérioration des capacités motrices et de communication.
2. Mouvements moteurs stéréotypés : les enfants peuvent présenter des comportements moteurs stéréotypés tels que la main ainsi que d'autres mouvements involontaires.
3. Difficultés de communication : Ils peuvent perdre la capacité de communiquer et cesser de parler ou d’utiliser des mots pour communiquer.
4. Isolement social : les enfants atteints du syndrome de Rett peuvent souffrir d'isolement social et avoir des difficultés à établir des liens avec les autres.
5. Problèmes comportementaux et émotionnels : le syndrome de Rett peut s'accompagner d'agressivité, d'anxiété, d'irritabilité et d'autres problèmes émotionnels et comportementaux.

Le syndrome de Rett est généralement causé par des mutations génétiques, le principal gène associé à ce syndrome est MECP2. Cependant, elle peut se manifester de manière aléatoire, sans prédisposition héréditaire.

Le traitement du syndrome de Rett vise à soulager les symptômes et à améliorer la qualité de vie des patients. Cela peut inclure une thérapie physique et orthophonique ainsi que des médicaments pour gérer les symptômes. Le soutien des parents et de la famille joue également un rôle important dans la prise en charge des enfants atteints du syndrome de Rett.

Épidémiologie

Le syndrome de Rett (syndrome de Rett) est un trouble neurodéveloppemental rare et sa prévalence est assez faible. Les données épidémiologiques peuvent varier légèrement d'une région à l'autre, mais en général, les faits suivants caractérisent sa prévalence :

1. Sexe et race : Le syndrome de Rett survient principalement chez les filles. Ce trouble est dû à des mutations du gène MECP2, situé sur le chromosome X. Par conséquent, il manque généralement un chromosome X aux garçons, tandis que les filles en ont deux, ce qui peut compenser en partie la mutation. Les femmes présentant une mutation du gène MECP2 peuvent présenter des symptômes à des degrés divers.
2. Rareté : Le syndrome de Rett est considéré comme une maladie rare. Sa prévalence exacte peut varier, mais le taux général est d'environ 1 cas pour 10 000 à 15 000 filles nées vivantes.
3. Génétique : La plupart des cas de syndrome de Rett sont dus à de nouvelles mutations du gène MECP2 et ne sont pas associés à une voie héréditaire. Cela se produit de manière aléatoire.
4. Âge d'apparition : Les symptômes du syndrome de Rett commencent généralement à apparaître entre 6 mois et 2 ans de la vie d'un enfant.

Il est important de noter que le syndrome de Rett peut se présenter à différents degrés de gravité et que certains enfants peuvent présenter une forme plus légère du trouble. Les données épidémiologiques sont recherchées et mises à jour à mesure que les techniques de diagnostic modernes et la génétique moléculaire permettent une identification plus précise des cas de maladie.

Causes Syndrome de Rett

La principale cause du syndrome de Rett réside dans les modifications du gène MECP2 (methyl-CpG-binding protein 2), situé sur le chromosome X. Cette mutation peut survenir par hasard au cours du développement fœtal et n’est pas héritée des parents.

Le syndrome de Rett survient généralement à l'arrière-plan d'une mutation MECP2, qui peut inclure diverses modifications du gène telles que des délétions, des duplications, des insertions et autres. Ces modifications du gène MECP2 affectent le développement du système nerveux et du cerveau.

Il est important de noter que le syndrome de Rett est beaucoup plus fréquent chez les filles que chez les garçons. En effet, le gène MECP2 se trouve sur le chromosome X et les garçons n’ont qu’un seul chromosome X. Les filles, en revanche, possèdent deux chromosomes X, et une mutation sur l’un d’eux peut être partiellement compensée par un chromosome X normal.

Les mécanismes exacts par lesquels une mutation du gène MECP2 conduit aux symptômes du syndrome de Rett sont encore à l'étude, mais on pense qu'ils sont liés à une fonction altérée de ce gène dans le développement et le fonctionnement du cerveau.

Facteurs de risque

Le syndrome de Rett est causé par une mutation génétique et survient le plus souvent de manière aléatoire en raison de nouvelles modifications du gène MECP2, situé sur le chromosome X. Ainsi, le principal facteur de risque est la position de l'enfant par rapport au chromosome X muté et le caractère aléatoire de cette mutation. Cependant, plusieurs facteurs peuvent augmenter le risque de syndrome de Rett :

1. Chromosome sexuel : Le syndrome de Rett est beaucoup plus fréquent chez les filles que chez les garçons car le gène MECP2 se trouve sur le chromosome X. Si un homme présente une mutation dans ce gène, cela peut être mortel car les hommes n'ont qu'un seul chromosome X.
2. Facteur génétique : Si l’un des parents présente une mutation du gène MECP2, il existe un faible risque de transmettre cette mutation à la progéniture. Cependant, dans la plupart des cas, le syndrome de Rett survient sous la forme d’une nouvelle mutation survenant par hasard au cours du développement embryonnaire.
3. Hérédité : Bien que le syndrome de Rett ne soit pas hérité des parents au sens traditionnel du terme, les sœurs et les filles des filles atteintes du syndrome présentent un risque légèrement accru de présenter également une mutation du gène MECP2.
4. Antécédents familiaux : s'il existe déjà des antécédents familiaux de syndrome de Rett, cela peut accroître les inquiétudes quant à l'existence d'un risque génétique.

Il est important de noter que le syndrome de Rett est une maladie rare et que la plupart des enfants atteints de ce syndrome présentent une mutation aléatoire du gène MECP2, indépendamment de la présence de facteurs de risque.

Pathogénèse

La pathogenèse du syndrome de Rett est associée à une mutation du gène MECP2, qui code pour la protéine 2 de liaison au méthyl-CG (MECP2). Cette protéine joue un rôle important dans la régulation de l'activité d'autres gènes, en contrôlant la méthylation de l'ADN et en assurant le fonctionnement normal du système nerveux.

Dans le syndrome de Rett, une mutation du gène MECP2 entraîne une activité déficiente ou anormale de la protéine MECP2. Cela affecte de nombreux gènes et processus biologiques dans le cerveau, notamment le développement et la fonction neuronale.

Les principales caractéristiques du syndrome de Rett sont :

1. Régression : les enfants atteints du syndrome de Rett se développent généralement normalement au cours des premiers mois de leur vie, mais commencent ensuite à subir une régression et une perte de compétences, notamment d'élocution, de motricité et d'interaction sociale.
2. Mouvements de main stéréotypés : les enfants atteints du syndrome de Rett présentent souvent des mouvements de main stéréotypés tels que trembler, battre des battements et frotter. Ces mouvements sont l'une des caractéristiques du syndrome.
3. Traits de caractère : les enfants peuvent présenter des traits autistiques tels qu'une interaction limitée avec les autres et des troubles de la communication.
4. Retard de développement : le syndrome de Rett s'accompagne de retards dans les capacités motrices, de coordination et psychomotrices.

À mesure que la maladie progresse, la fonction cérébrale se détériore, entraînant de graves déficiences du comportement et des capacités fonctionnelles.

Symptômes Syndrome de Rett

Les symptômes du syndrome de Rett peuvent être variés et évoluer au cours de la vie d'un patient. Les principaux signes de ce syndrome comprennent :

1. Régression : Les enfants atteints du syndrome de Rett se développent généralement normalement pendant les 6 à 18 premiers mois de leur vie, mais commencent ensuite à perdre les compétences précédemment acquises. Ce processus peut inclure une perte des capacités motrices ainsi qu'une altération de la parole et du fonctionnement social.
2. Mouvements stéréotypés des mains : L’un des signes caractéristiques du syndrome de Rett sont les mouvements stéréotypés des mains. Cela peut inclure des tremblements, des mouvements de rotation, des battements, des frottements, des essuyages et d'autres mouvements atypiques de la main.
3. Communication limitée : les patients atteints du syndrome de Rett peuvent avoir des capacités de communication limitées. Ils peuvent cesser d’utiliser des mots pour communiquer et plutôt communiquer par des gestes, des expressions faciales et d’autres moyens non verbaux.
4. Perte d'intérêt pour le monde qui les entoure : Les enfants atteints de ce syndrome perdent souvent tout intérêt pour les jouets, le monde qui les entoure et la socialisation avec les autres.
5. Troubles du sommeil : le sommeil peut être perturbé, notamment par l'insomnie et les troubles du sommeil nocturne.
6. Problèmes moteurs : les patients peuvent avoir des difficultés de coordination et de motricité, ce qui rend difficile l'exécution de tâches quotidiennes simples.
7. Certaines caractéristiques physiques : certains enfants atteints du syndrome de Rett peuvent présenter des caractéristiques physiques, telles qu'une petite taille de tête (microcéphalie) et une taille réduite.
8. Hypersensibilité aux stimuli : les patients peuvent présenter une hypersensibilité au bruit, à la lumière et à d'autres stimuli environnementaux.

Les symptômes du syndrome de Rett peuvent varier considérablement d'un patient à l'autre et leur gravité peut changer au cours de la vie. La maladie évolue et l’état des patients s’aggrave avec le temps.

Étapes

Il existe généralement quatre stades principaux du syndrome de Rett :

1. Stade primaire : Ce stade commence dès la petite enfance, généralement entre 6 mois et 2 ans. Les enfants à ce stade se développent généralement normalement pendant les premiers mois de leur vie, mais commencent ensuite à perdre les compétences précédemment acquises. Cela peut inclure une détérioration des capacités motrices, du fonctionnement social et de la parole.
2. Stade régressif : Ce stade est caractérisé par une régression dramatique du patient. Les enfants peuvent perdre la capacité de marcher, de parler et d’interagir avec le monde qui les entoure. Les mouvements stéréotypés des mains et les mouvements des bras de type « prière » peuvent devenir caractéristiques.
3. Plateau : À mesure que les enfants entrent dans un plateau, le taux de détérioration ralentit. Les symptômes deviennent plus stables et la durée de cette étape peut varier.
4. Niveau de stabilité : Au stade final du syndrome de Rett, les symptômes restent stables et les patients peuvent continuer à nécessiter une surveillance et des soins médicaux continus.

Ces stades de développement peuvent présenter des variations individuelles, et les périodes de plateau et de stabilité peuvent différer pour chaque patient. В

Formes

Le syndrome de Rett se présente sous plusieurs formes, mais les principales formes sont la forme classique et la forme atypique. Voici leurs principales caractéristiques :

1. Forme classique du syndrome de Rett :

   • Caractérisé par l’apparition des symptômes dans la petite enfance, généralement entre 6 mois et 2 ans.
   • Les enfants commencent à perdre les compétences précédemment acquises en matière d'activité motrice, d'adaptation sociale et de communication.
   • Des mouvements de main stéréotypés tels que trembler, éclabousser et se frotter les mains à plusieurs reprises apparaissent.
   • Les symptômes caractéristiques comprennent la perte de la parole ou le développement d'une aphasie (perte de la capacité de parler), des troubles du sommeil et un comportement agressif et hostile.
   • La plupart des cas de forme classique du syndrome de Rett sont associés à des mutations du gène MECP2.

2. Forme atypique du syndrome de Rett :

   • Cette forme du syndrome présente des manifestations moins typiques et l'apparition des symptômes peut se faire à un âge plus avancé, parfois à l'adolescence ou à l'âge adulte.
   • Les symptômes peuvent être moins graves et moins stéréotypés que dans la forme classique.
   • Les mutations du gène MECP2 peuvent également provoquer une forme atypique du syndrome de Rett, mais elles peuvent être de nature différente.

Complications et conséquences

Ces complications et conséquences peuvent varier en fonction de la gravité du syndrome et de l’efficacité des soins et de la rééducation. Voici quelques-unes des complications et conséquences possibles :

1. Perte de capacités motrices : Les enfants atteints du syndrome de Rett perdent souvent leurs capacités motrices précédemment acquises. Cela peut entraîner une mauvaise coordination motrice et une perte d’indépendance.
2. Perte de la parole : De nombreux enfants atteints du syndrome de Rett perdent la parole ou développent une aphasie (capacité réduite à parler). Cela rend la communication et les interactions sociales difficiles.
3. Mouvements stéréotypés : les traits caractéristiques du syndrome de Rett sont des mouvements de main stéréotypés tels que trembler, éclabousser et frotter les mains à plusieurs reprises. Ces mouvements peuvent être involontaires et créer des difficultés dans la vie quotidienne.
4. Isolement social : en raison de troubles de la communication et des interactions sociales, les patients atteints du syndrome de Rett peuvent souffrir d'isolement social et avoir des difficultés à établir des relations avec les autres.
5. Problèmes de santé bucco-dentaire : Une salivation incontrôlée et des mouvements fréquents des mains peuvent créer des problèmes de santé bucco-dentaire, tels que d’éventuels problèmes de gencives et dentaires.
6. Scoliose : certains patients atteints du syndrome de Rett peuvent développer une scoliose (torticolis).
7. Problèmes d'alimentation : les patients atteints du syndrome de Rett peuvent avoir des difficultés à manger en raison d'une perte des capacités d'alimentation et de mastication.
8. Risque accru de convulsions : Certains enfants atteints du syndrome de Rett peuvent présenter un risque accru de convulsions.

Diagnostics Syndrome de Rett

Le diagnostic du syndrome de Rett implique généralement les étapes suivantes :

1. Examen clinique et antécédents : Le médecin interrogera les parents ou tuteurs du patient pour obtenir des antécédents médicaux et familiaux. L'examen clinique peut également comprendre une évaluation du développement physique et psychomoteur de l'enfant.
2. Critères diagnostiques : Certains critères cliniques approuvés par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) sont utilisés pour établir le diagnostic du syndrome de Rett. Ces critères incluent la perte de la capacité d’écriture, la perte des compétences sociales, les mouvements stéréotypés des mains et la présence obligatoire d’une mutation dans le gène MECP2.
3. Tests génétiques : Pour confirmer le diagnostic du syndrome de Rett, des tests génétiques sont effectués pour détecter une mutation du gène MECP2. C’est l’un des critères clés du diagnostic.
4. Tests supplémentaires : votre médecin peut prescrire des tests supplémentaires tels que des tests de neurophysiologie, de neuroimagerie, d'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou d'électroencéphalographie (EEG) pour exclure d'autres problèmes médicaux ou complications.

Si le syndrome de Rett est suspecté, il est recommandé de consulter un médecin spécialisé en neurodéveloppement et en génétique pour une évaluation complète et un diagnostic précis. Un diagnostic précoce permet de commencer la rééducation et l’accompagnement du patient le plus tôt possible.

Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel du syndrome de Rett consiste à distinguer cette affection des autres troubles neurologiques et psychiatriques pouvant présenter des symptômes similaires. Il est important de procéder à un examen complet et d’envisager les diagnostics possibles suivants :

1. Autisme pédiatrique: Le syndrome de Rett et l'autisme peuvent partager certaines similitudes dans leurs manifestations cliniques, notamment l'isolement social et des capacités de communication réduites. Cependant, le syndrome de Rett débute généralement avec un développement normal et implique une perte de compétences, alors que l'autisme se manifeste dès le début de la vie.
2. Pédiatriquesyndrome catatonique: Il s'agit d'un trouble psychiatrique qui peut s'accompagner de mouvements stéréotypés et d'isolement social.
3. Désintégration désintégrative de l'enfanceordre : Il s'agit d'un trouble rare dans lequel un enfant perd des compétences précédemment acquises. Ses symptômes peuvent ressembler au syndrome de Rett.
4. Épilepsie: Certaines formes d'épilepsie peuvent se manifester par des mouvements stéréotypés et un développement psychomoteur altéré.
5. Autres troubles neurodégénératifs: Dans certains cas, les symptômes du syndrome de Rett peuvent être similaires à ceux d'autres maladies neurodégénératives telles que la maladie de Hunt, l'acérulinémie ou la maladie de Krabbe.

Les tests génétiques et les tests supplémentaires sous la direction d'un neurologue ou d'un généticien expérimenté sont essentiels pour un diagnostic différentiel précis. Établir un diagnostic précis est essentiel pour un traitement approprié et un soutien au patient.

Traitement Syndrome de Rett

Le traitement du syndrome de Rett vise à gérer les symptômes et à améliorer la qualité de vie du patient. Il est important de noter que le syndrome de Rett est une maladie neurodégénérative et qu’une guérison complète n’est actuellement pas possible. Le traitement comprend généralement les éléments suivants :

1. Médicament thérapie: Des médicaments peuvent être utilisés pour gérer certains des symptômes du syndrome de Rett, tels que les crises d'épilepsie, les comportements agressifs et les troubles du sommeil. Par exemple, des antiépileptiques, des antidépresseurs et d’autres médicaments peuvent être prescrits en fonction des besoins spécifiques du patient.
2. Physiothérapie et réadaptation: La physiothérapie et les techniques orthopédiques peuvent aider à soutenir le développement physique et à améliorer la coordination des mouvements.
3. Orthophonie et orthophonie: Ces méthodes aident à améliorer les compétences en communication et la capacité de communiquer.
4. Accompagnement et éducation: Un soutien psychologique et social est disponible pour les patients et leurs familles. Les programmes éducatifs peuvent aider les familles à mieux comprendre et à apprendre à faire face au syndrome de Rett.
5. Technologie adaptative: L'utilisation de divers outils technologiques, tels que des applications spécialisées et des communicateurs, peut améliorer les capacités de communication des patients atteints du syndrome de Rett.
6. Thérapies génétiques et cliniques essais : la recherche et les essais cliniques pourraient fournir de nouveaux traitements à l'avenir, car le syndrome de Rett est associé à des mutations génétiques. Diverses thérapies génétiques sont actuellement à l'étude.

Le traitement du syndrome de Rett doit toujours être individualisé et adapté aux besoins spécifiques du patient. Le plan de traitement est adapté au tableau clinique et coordonné avec le neurologue et d'autres spécialistes. Il est important de fournir au patient un soutien maximal et une qualité de vie dans la limite de ses capacités.

La prévention

Le syndrome de Rett est une maladie génétique et son apparition est due à des mutations génétiques. Il n’existe donc aucune prévention du syndrome en tant que tel. Il peut se développer chez les enfants porteurs des mutations génétiques pertinentes.

Cependant, le conseil et les tests génétiques peuvent être utiles aux familles ayant des antécédents de syndrome de Rett ou d’autres maladies génétiques similaires. Si une famille a déjà un enfant atteint du syndrome de Rett, le conseil génétique peut l’aider à comprendre le risque de transmettre cette mutation aux futurs enfants.

Prévoir

Le pronostic du syndrome de Rett peut varier considérablement en fonction de la gravité des symptômes et de la disponibilité d'un soutien médical. Le syndrome de Rett n’est généralement pas mortel et la plupart des enfants touchés survivent jusqu’à l’âge adulte. Cependant, la qualité de vie et le pronostic peuvent varier considérablement :

1. Cas bénins : Certains enfants atteints du syndrome de Rett présentent des symptômes plus légers et sont capables d’effectuer les tâches quotidiennes de base de manière indépendante. Ils peuvent avoir un meilleur pronostic et mener une vie plus indépendante.
2. Cas graves : Certains enfants atteints du syndrome de Rett présentent des symptômes plus graves et nécessitent un soutien médical et social continu. Dans ces cas-là, la qualité de vie peut être considérablement réduite.

Il est important de noter que le syndrome de Rett peut se manifester de différentes manières selon les enfants et que chaque cas est unique. Un soutien médical et de réadaptation, ainsi qu'une intervention et une thérapie précoces, peuvent améliorer considérablement le pronostic et la qualité de vie des enfants atteints de ce syndrome. Plus le traitement et la rééducation commencent tôt, meilleurs sont généralement obtenus.

Littérature utilisée

Gusev, Ababkov, Konovalov : Neurologie. Manuel national. Tome 1. GEOTAR-Média, 2022.

Ginter, Puzyrev, Skoblov : Génétique médicale. Un manuel national. GEOTAR-Média, 2022.