Sibutramine: ce qui est dangereux, mécanisme d'action, comment prendre, conséquences

Perdre du poids rapidement et sans effort est très tentant pour ceux qui en ont assez de leurs kilos en trop. C'est pourquoi les médicaments « miracles » pour maigrir sont très demandés, et le seront probablement toujours, par une partie de la population, majoritairement féminine, insatisfaite de son poids.

Le chlorhydrate de sibutramine monohydraté, découvert par la société internationale Abbott Laboratories au tournant du siècle dernier, n'ayant pas justifié son objectif initial d'antidépresseur, s'est révélé être un anorexigène prononcé. Son effet sur la suppression de la sensation de faim s'est révélé étonnamment efficace, et la perte de kilos superflus a été si importante qu'il a commencé à être utilisé comme médicament contre l'obésité dès 1997, prescrit aux patients présentant un excès de poids dû à une alimentation incontrôlée.

Pourquoi la sibutramine est-elle interdite?

La renommée de la sibutramine, brûleur de graisse efficace et coupe-faim, s'est rapidement répandue à travers les pays et les continents, le problème du surpoids étant particulièrement aigu non seulement aux États-Unis, mais aussi dans la plupart des pays européens économiquement développés. L'Organisation mondiale de la santé considère ce problème comme une épidémie et, naturellement, l'apparition d'un nouveau médicament qui supprime la sensation de faim et stimule les processus métaboliques a été accueillie favorablement. La sibutramine et les médicaments qui en contiennent ont commencé à être prescrits aux patients en surpoids.

Cependant, des cas de troubles mentaux chez des patients prenant des médicaments contenant ce principe actif ont rapidement commencé à apparaître. Parmi ces cas, les suicides et les pathologies cardiovasculaires aiguës d'issue fatale, notamment chez les personnes âgées, sont devenus plus fréquents. De plus, les médicaments contenant de la sibutramine peuvent, selon certaines données, entraîner une dépendance. Tous ces faits, ainsi qu'une longue liste d'effets secondaires découverts lors d'études plus approfondies sur les propriétés de ce médicament, expliquent l'interdiction de la sibutramine. Depuis 2010, la vente de médicaments contenant ce principe actif est temporairement suspendue dans l'Union européenne, en Australie, aux États-Unis, au Canada et en Ukraine; en Russie, leur achat est soumis à prescription médicale.

Les indications de ce médicament concernent l'obésité alimentaire primaire de degré II-III, lorsque l'indice de masse corporelle dépasse 30-35 kg/m² et que les autres traitements sont inefficaces. Aussi bien immédiatement après son apparition qu'aujourd'hui, ce médicament contre les kilos superflus n'était pas recommandé à tous, mais particulièrement dans les cas d'obésité sévère. Le traitement par sibutramine comprend un régime hypocalorique et de l'exercice physique. Il est également prescrit aux personnes souffrant de diabète insulino-dépendant, d'hyper- ou d'hypoprotéinémie. Dans ce cas, l'indice de masse corporelle recommandé est de 27 kg/m² et plus.

La thérapie complexe, incluant la sibutramine, est réalisée sous la supervision d'un spécialiste expérimenté dans le traitement de l'obésité. Un élément important est de développer la capacité psychologique du patient à modifier ses habitudes alimentaires et nutritionnelles, ainsi que son mode de vie, et à les maintenir après l'arrêt du traitement médicamenteux.

Pharmacodynamique

Le mécanisme d'action de cette substance est qu'elle favorise une satisfaction rapide de la faim, activant la sensation de satiété et réduisant ainsi la quantité de nourriture consommée sans aucun effort de la part du patient.

La transmission des signaux chimiques (par exemple, la sensation de satiété lors de la prise alimentaire) entre les neurones cérébraux commence par la libération de neurotransmetteurs, sérotonine et noradrénaline, dans l'espace intercellulaire (synapse), où le signal est reçu. Les molécules de sibutramine bloquent le retour des neurotransmetteurs vers la cellule présynaptique. De ce fait, la concentration de sérotonine et de noradrénaline dans la synapse augmente, potentialisant la stimulation du neurone recevant l'impulsion. Le signal de satiété pénètre plus intensément dans les cellules postsynaptiques, l'organisme n'ayant pas besoin de consommer de grandes quantités de nourriture. De plus, le médicament augmente la production de chaleur par l'organisme, forçant les processus métaboliques et formant de la monodéméthyl- et de la didéméthylsibutramine, des métabolites actifs qui peuvent eux-mêmes inhiber la recapture des neurotransmetteurs libérés (sérotonine et noradrénaline), ainsi que de la dopamine, l'hormone du plaisir, mais dans une bien moindre mesure. Grâce à cette action, la sibutramine favorise l'apparition rapide d'une sensation de satiété, qui devient permanente. L'envie de grignoter disparaît d'elle-même, la consommation alimentaire est considérablement réduite, ce qui entraîne une perte de poids rapide.

La substance active et ses métabolites actifs sont indifférents à la libération de l'enzyme monoamine oxydase et à son activation. Ils n'interagissent pas avec les neurotransmetteurs, notamment les catécholamines, la sérotonine, l'histamine, l'acétylcholine, l'acide glutamique et les benzodiazépines. Ils inhibent la capture des récepteurs membranaires de la sérotonine par les plaquettes et peuvent altérer leurs fonctions.

La réduction des dépôts graisseux à l'aide de ces médicaments s'accompagne d'une augmentation du taux de lipoprotéines de haute densité (« bon » cholestérol) dans le plasma sanguin dans le contexte d'une réduction quantitative des triacylglycérides, du cholestérol total au détriment du « mauvais » cholestérol et de l'acide urique.

Lors du traitement par ces médicaments, des augmentations mineures de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque ont été principalement observées, mais des modifications plus importantes de ces paramètres ont également été observées. La plupart des médicaments à base de sibutramine sont des monomédicaments. Cependant, outre son principe actif principal, Reduksin contient également de la cellulose microcristalline, un produit naturel non alimentaire sans effets secondaires. Ce produit a la propriété de persister dans l'estomac, de gonfler sous l'effet des liquides, procurant ainsi une sensation de satiété. Associé à la sibutramine, il complète son action. Il est capable d'absorber non seulement l'eau, mais aussi les bactéries putréfiantes, nettoie efficacement les intestins et prévient les intoxications alimentaires.

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Pharmacocinétique

Par voie orale, le principe actif est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal (environ 80 %). Une fois absorbée par le foie, la sibutramine est métabolisée en monodéméthyl- et didéméthylsibutramine. 72 minutes après la prise du médicament, à la dose de 0,015 g, la concentration maximale du principe actif est observée, et trois à quatre heures après la prise, celle de ses métabolites. En prenant la gélule avec de la nourriture, le patient réduit la concentration maximale des métabolites d'un tiers, et le délai pour l'atteindre augmente de trois heures, sans modifier la concentration totale ni la distribution. La sibutramine (presque entièrement) et ses métabolites (> 90 %) se lient aux albumines sériques et se diffusent rapidement dans les tissus. La concentration sérique des principes actifs atteint un état d'équilibre quatre jours après le début du traitement et est deux fois supérieure à la concentration sérique déterminée après la première dose.

Les métabolites déméthylés inactifs sont principalement excrétés dans les urines; moins de 1 % sont excrétés dans les fèces. La demi-vie de la sibutramine est de 66 minutes, celle de ses métabolites (monodesméthyl- et didesméthylsibutramine) de 14 et 16 heures respectivement.

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Dosage et administration

Le médicament est pris une fois le matin, indépendamment des repas. Le traitement débute par une gélule de 0,01 g, à avaler entière et à boire suffisamment avec de l'eau. Si la perte de poids est inférieure à deux kilogrammes au cours des quatre premières semaines de traitement et que le traitement est bien toléré, une dose quotidienne plus élevée de 0,015 g est prescrite. Si la perte de poids est inférieure à deux kilogrammes au cours des quatre semaines suivantes, le médicament est arrêté car inefficace, car des doses plus élevées ne sont pas recommandées.

Le traitement est arrêté dans les cas suivants:

• lorsque le patient perd moins de 5 % de son poids initial en trois mois;
• lorsque la perte de poids s’est stabilisée à moins de 5 % du poids initial;
• lorsque, après avoir déjà perdu du poids, le patient reprend trois kilos ou plus.

Le traitement avec ce médicament n’est pas possible pendant plus de deux ans.

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Utiliser Sibutramine pendant la grossesse

Les résultats des tests de sibutramine effectués sur des animaux de laboratoire indiquent que cette substance active n'affecte pas la fécondation. Cependant, un effet tératogène de la sibutramine sur le fœtus a été observé chez la progéniture de lapins de laboratoire. Des anomalies physiques, liées à l'apparence et à la structure du squelette, ont été constatées.

Les médicaments contenant de la sibutramine sont interdits aux femmes enceintes et allaitantes. Pendant toute la durée du traitement et pendant un mois et demi après la fin du traitement, les patientes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable.

Contre-indications

• restrictions d'âge: non prescrit aux mineurs et aux personnes de plus de 65 ans;
• obésité secondaire causée par des maladies du système endocrinien et du système nerveux central, et d’autres causes organiques;
• troubles de l’alimentation – boulimie, anorexie (présente ou passée);
• pathologies mentales;
• tic généralisé;
• troubles circulatoires dans certaines parties du cerveau (présents ou dans l'histoire);
• goitre toxique;
• cardiopathie ischémique (présente ou dans les antécédents), troubles du rythme et de la fréquence cardiaques, dysfonctionnement chronique décompensé du muscle cardiaque;
• troubles circulatoires des vaisseaux périphériques;
• augmentation incontrôlée de la pression artérielle au-dessus de 145 mm Hg;
• degrés graves de dysfonctionnement hépatique et/ou rénal;
• adénome de la prostate avec rétention urinaire;
• phéochromocytome
• toxicomanie et/ou alcoolisme;
• glaucome à angle fermé;
• hypolactasie, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose;
• sensibilisation connue à la sibutramine et/ou à d'autres ingrédients du médicament.

Il doit être prescrit avec une prudence particulière aux patients ayant des antécédents d'hypertension, de troubles circulatoires, de spasmes musculaires, d'insuffisance coronarienne, d'épilepsie, de dysfonctionnement hépatique et/ou rénal, de calculs biliaires, de glaucome, d'hémorragies, de tics, ainsi qu'à ceux qui prennent des médicaments qui altèrent la coagulation sanguine.

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Effets secondaires Sibutramine

Cette substance est un anorexigène très efficace et, naturellement, ceux qui veulent perdre du poids et ont lu les critiques élogieuses, qui sont nombreuses, se posent une question: quel est le danger de la Sibutramine?

Bien sûr, comme toute substance, elle peut provoquer une allergie. Dans la plupart des cas, il ne s'agit pas d'un choc anaphylactique, mais d'une réaction plus bénigne de l'organisme, par exemple une éruption cutanée due à la sibutramine. Désagréable, mais sans danger. Arrêtez d'en prendre; les démangeaisons disparaîtront.

Une conséquence plus grave est la dépendance. Ce médicament est déconseillé pendant plus d'un an, mais les personnes qui commencent à en prendre ne peuvent souvent pas s'arrêter et développent une véritable toxicomanie, qui est en réalité une sous-espèce de toxicomanie. Ce n'est pas le cas de tout le monde. Cependant, qui peut garantir que son organisme résistera à cette propriété de ce médicament?

La sibutramine ne provoque pas de véritable effet psychotrope, mais lors de l'arrêt progressif du traitement, des sensations similaires à celles du sevrage peuvent survenir. Ce phénomène survient même après une prise de courte durée (trois mois). Il se manifeste par des vertiges et des migraines, des troubles du sommeil et de l'anxiété, une excitabilité ou une apathie accrues et des pensées suicidaires. La sibutramine agit directement sur le cerveau et le système nerveux central. Elle permet ainsi de lutter contre la suralimentation et le surpoids. Cependant, il n'est pas toujours possible d'influencer le psychisme et le système nerveux sans conséquences indésirables. Les premières prescriptions de sibutramine ont été accompagnées de troubles neuropsychiatriques graves, de suicides et de décès dus à des pathologies cardiaques et cérébrales aiguës. Les patients sont devenus dépendants du médicament et son utilisation prolongée a eu des conséquences tragiques. Les dosages actuels de sibutramine sont bien inférieurs à ceux recommandés initialement, le médicament est mieux purifié, mais les effets indésirables, bien que moins prononcés, persistent. Pendant le traitement par ce médicament, il est interdit de travailler en hauteur, de conduire des véhicules ou d'utiliser des machines exigeant une concentration accrue. Ce médicament est contre-indiqué chez les personnes ayant des antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie, car les effets seront plus marqués.

La notice du médicament indique que les effets secondaires surviennent le plus souvent au cours du premier mois de traitement et que, s'ils persistent, leur fréquence et leur intensité diminuent avec le temps. Les effets indésirables sont généralement réversibles et disparaissent avec l'arrêt du traitement.

Les plus fréquents étaient: accélération du rythme cardiaque, hypertension, hyperémie de la peau avec sensation de chaleur, constipation, perte complète d'appétit, exacerbation des hémorroïdes, nausées, sensation de bouche sèche, insomnie, évanouissement, engourdissement des parties du corps, crises de panique, transpiration accrue, altération du goût.

L'étude post-homologation SCOUT, initiée par l'organisme compétent de l'Union européenne suite à de nombreux cas d'effets secondaires graves, à laquelle ont participé de nombreux patients obèses présentant un risque élevé de maladies cardiovasculaires, a permis d'obtenir les données suivantes: le risque d'infarctus du myocarde non mortel (!), d'accident vasculaire cérébral (AVC) et d'infarctus du myocarde chez les patients prenant de la sibutramine augmente de 16 % par rapport à celui des patients sous placebo. Il est toutefois très encourageant de constater que, grâce aux mesures de réanimation, 1,4 % de patients supplémentaires ayant pris le médicament original ont pu être sauvés. Cependant, les décès, dus à des pathologies vasculaires et à toutes autres causes, ont été observés avec la même fréquence dans les deux groupes de patients.

Des effets indésirables ont été observés, tels que des allergies, allant d'éruptions cutanées mineures à un choc anaphylactique. Le nombre de plaquettes sanguines a diminué, ce qui a entraîné une coagulation difficile. Des cas de lésions auto-immunes des parois vasculaires (purpura hémorragique) et de troubles mentaux, déjà mentionnés, ont été observés. Dans ces cas, il a été recommandé d'arrêter le traitement.

Le système nerveux a réagi au médicament par des convulsions, des pertes de mémoire à court terme et une amnésie.

Syndromes douloureux à la tête, au dos, aux oreilles, troubles visuels et auditifs, digestion, affections ORL, herpès… La liste des effets secondaires est infinie. Le message se termine par un message indiquant que le syndrome de sevrage s'accompagne parfois de maux de tête et d'une augmentation de l'appétit (!).

Les femmes qui envisagent d'avoir des enfants après un traitement à la sibutramine devraient y réfléchir sérieusement. Ce médicament est tératogène; sa capacité à induire des mutations n'a pas encore été confirmée, mais son utilisation est récente et, surtout, souvent officieuse. Par conséquent, des ajouts à la liste sont encore possibles.

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Surdosage

La prise de doses de sibutramine supérieures à celles recommandées augmente le risque d'effets indésirables et leur gravité. Les effets d'un surdosage n'ont pas encore été suffisamment étudiés et il n'existe pas d'antidote spécifique.

Dans le cadre des premiers secours en cas de surdosage, un lavage gastrique et des entérosorbants sont prescrits pendant une heure à partir du moment de la prise d'une dose dépassant celle recommandée.

Il est nécessaire de surveiller l'état du patient pendant 24 heures après une prise excessive de médicament. Si des symptômes d'effets secondaires apparaissent, un traitement approprié est administré. Les conséquences les plus fréquentes d'un surdosage, à savoir l'augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, sont soulagées par les bêtabloquants.
L'utilisation d'un « rein artificiel » en cas de surdosage de sibutramine est inappropriée, car, comme le montrent les études, les produits métaboliques de la sibutramine ne sont pratiquement pas éliminés par hémodialyse.

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Interactions avec d'autres médicaments

Ne pas utiliser en combinaison avec:

• avec d’autres médicaments qui soulagent les pathologies mentales ou sont destinés aux patients souffrant d’obésité alimentaire, qui ont un effet central;
• avec des médicaments qui inhibent l’activité enzymatique de la monoamine oxydase (il doit y avoir un intervalle de temps d’au moins deux semaines entre la prise de médicaments contenant de la sibutramine et des inhibiteurs de la monoamine oxydase);
• avec des médicaments qui stimulent la production de sérotonine et suppriment sa recapture;
• avec des médicaments qui inactivent les enzymes microsomales du foie;
• avec des médicaments qui peuvent provoquer une augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle, ainsi que stimuler le système nerveux sympathique.

Les préparations contenant de la sibutramine n’affectent pas la pharmacodynamique des contraceptifs oraux.

Il faut également tenir compte du fait que la sibutramine et l’alcool ne sont pas compatibles.

Actuellement, en Ukraine, les médicaments contenant de la sibutramine sont temporairement interdits et leur vente dans les pharmacies légales est impossible, même sur ordonnance. Cependant, il est facile de se procurer des médicaments contenant de la sibutramine, car Internet regorge d'offres. Cependant, la vente et l'achat de médicaments interdits sont punissables. Ceci mérite d'être pris en compte.

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Conditions de stockage

Les conditions de conservation des médicaments à base de sibutramine sont identiques à celles de la plupart des médicaments. La température de conservation ne doit pas dépasser 25 °C et la durée de conservation peut aller jusqu'à trois ans. Le médicament ne doit pas être retiré de son emballage d'origine et laissé à la portée des jeunes enfants.

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Analogues

Le médicament le plus étudié pour traiter l'obésité alimentaire est le Xenical (synonyme d'Orlistat). Il s'agit également d'un analogue coûteux de la sibutramine. Son principe actif inhibe l'absorption des graisses dans l'intestin grêle, où elles devraient être absorbées, et les élimine avec les selles. Son efficacité est limitée à un régime hypocalorique, ce qui augmente son effet d'environ 20 %. Les principaux effets secondaires se manifestent par des troubles intestinaux, des flatulences et une incontinence fécale, et dépendent directement de la teneur en matières grasses des aliments consommés. Plus la teneur en matières grasses est élevée, plus les effets indésirables sont prononcés.

La différence entre l'orlistat et la sibutramine réside dans leur mécanisme d'action. Si le premier se mélange bien aux graisses, les élimine et force l'organisme à utiliser ses réserves pour compenser ses dépenses énergétiques, le second réduit l'appétit en agissant sur ses centres cérébraux. La sibutramine agit directement sur les autres systèmes de l'organisme via le système nerveux central. L'orlistat ne pénètre pratiquement pas dans la circulation sanguine, agissant au niveau intestinal, et n'a pratiquement aucun effet sur les systèmes de l'organisme. Ce médicament n'est analogue à la sibutramine que par son effet pharmacologique (perte de poids). Leurs mécanismes d'action sont totalement différents.

La fenfluramine anorexigène est un médicament sérotoninergique, un dérivé de l'amphétamine, plus proche de la sibutramine dans son mécanisme d'action, et, par conséquent, est un stupéfiant interdit.

L'antidépresseur fluoxétine inhibe la recapture de la sérotonine et possède donc des propriétés anorexiques. La liste est longue, mais tous ces médicaments, en agissant sur le système nerveux central, ont des effets secondaires plus ou moins similaires à ceux de la sibutramine et peuvent causer des dommages irréparables à la santé.

Il n'existe pas de véritable équivalent à la sibutramine; il existe des équivalents moins chers fabriqués en Inde, comme Gold Line, Redjus et Slimia. Les compléments alimentaires chinois sont sans conteste une option.

Reduksin Light n'a rien à voir avec la sibutramine. Il contient l'oxytriptan, un principe actif aux propriétés sédatives et coupe-faim. C'est un complément alimentaire.

Analogues bon marché: les compléments alimentaires Gold Line Light et Listata, qui ne contiennent pas de sibutramine, mais dont l'emballage ressemble à celui des produits contenant de la sibutramine. Il s'agit plutôt d'un argument publicitaire, et par conséquent, l'efficacité de ces produits est assez faible.

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Avis de personnes qui maigrissent et de médecins

Les avis des personnes en perte de poids et de leurs proches concernant la sibutramine sont souvent alarmants. Les effets secondaires incitent souvent à interrompre le traitement, mais tous ne parviennent pas à se débarrasser des effets indésirables. D'après les avis, ces effets ne sont pas toujours réversibles. De nombreux avis indiquent que les patients regrettent d'avoir pris ce médicament. Cependant, de nombreux avis sont clairement positifs, soulignant la grande efficacité de cette substance et ne mentionnant aucun autre effet secondaire, hormis la sécheresse buccale.

Les avis des médecins sont plutôt réservés. Ils ne nient pas la grande efficacité de la sibutramine, mais soulignent la nécessité de respecter les règles de prescription et de suivi médical des patients. L'automédication est totalement exclue, car le médicament provoque des effets secondaires graves – personne ne le conteste. Il est souligné que la moitié des patients ressentent au moins un des effets secondaires de la sibutramine. Ce n'est pourtant pas pour rien que cette substance a été interdite, même temporairement, dans la plupart des pays économiquement développés.