Le rôle des indices immunitaires des femmes enceintes dans la prédiction du développement de l'insuffisance fœtoplacentaire

Une étude a été menée pour déterminer les cytokines chez des patientes au deuxième trimestre de grossesse. Il a été constaté que les troubles immunitaires en présence de signes d'insuffisance fœtoplacentaire chronique (IFC) se manifestent par une augmentation de la production de TNF-α et une diminution simultanée des cytokines IL-4, IL-10 et IL-13, ce qui prouve leur rôle prédictif du risque probable de développer une IFC.

Malgré des études approfondies sur la pathogenèse de l'insuffisance fœtoplacentaire (IFP), les troubles immunitaires associés à cette pathologie restent insuffisamment étudiés. En particulier, la littérature ne dispose d'aucune information sur des marqueurs immunologiques diagnostiques significatifs pouvant servir de prédicteurs du développement d'une insuffisance fœtoplacentaire. À cet égard, les études sur l'équilibre des cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires présentent un intérêt particulier. Comme on le sait, au cours de la grossesse physiologique, cet équilibre évolue vers la dominance des cytokines immunosuppressives, qui contribuent au développement d'une tolérance immunologique aux alloantigènes fœtaux.

L’objectif de cette étude était d’évaluer rétrospectivement les indicateurs d’immunité au cours du deuxième trimestre de la grossesse chez les femmes présentant une absence ou un développement de FPN.

L'analyse des paramètres immunologiques au deuxième trimestre (de 16 à 22 semaines) a été réalisée chez 32 femmes enceintes, réparties en deux groupes: le premier groupe présentant une grossesse compliquée et la présence de signes de NPF chronique (n = 19) et le deuxième groupe présentant une grossesse physiologique et l'absence de signes de NPF chronique (n = 13). Les groupes de femmes enceintes étaient comparables en termes d'âge (30,2 ± 0,8 et 32,3 ± 0,6 ans) et d'âge gestationnel (18,8 ± 0,7 et 18,3 ± 0,5 semaines).

Dans le 1er groupe, le déroulement de la grossesse a été compliqué par la menace d'interruption de grossesse (8 cas), le conflit immunologique (6), l'anémie de la femme enceinte (5), l'infection intra-utérine (4), la maladie rénale (3) et la pathologie cardiovasculaire (2 cas).

La production spontanée de cytokines (TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) a été étudiée dans des cultures de cellules sanguines totales. Le traitement mathématique des résultats obtenus a été réalisé à l'aide du logiciel Statistica 6.0.

L'analyse de la production spontanée de cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-2JL-12) et anti-inflammatoires (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) par les cellules sanguines totales de femmes examinées au deuxième trimestre de grossesse a révélé une augmentation significative du niveau moyen de production de TNF-α chez les femmes enceintes du premier groupe. Chez 10 (52,6 %) des 19 femmes de ce groupe, la production spontanée de TNF-α dépassait la limite supérieure de la plage typique des femmes présentant une évolution physiologique de la grossesse. Il convient de noter que dans les deux groupes, une variabilité significative de la production de cytokines a été révélée au niveau des valeurs individuelles. Néanmoins, une analyse comparative des indicateurs a révélé une nette tendance à la diminution de l'intensité de la production de cytokines telles que l'IL-4 (48,7±19,6), l'IL-10 (0,4±0,6) et l'IL-13 (43,1+11,6) chez les femmes enceintes atteintes d'insuffisance fœtoplacentaire par rapport à l'évolution physiologique de la grossesse (116,3±43,6; 2,6±1,2 et 106,7±75,3, respectivement). Chez 36,8 à 57,9 % des femmes du 1er groupe, le niveau de production de ces cytokines dépassait la limite inférieure de la plage des indicateurs moyens acceptables (médiane).

Français Le déplacement de l'équilibre des cytokines vers les cytokines pro-inflammatoires dû à une augmentation du TNF-α et à une diminution simultanée de l'IL-4, de l'IL-10, de l'IL-13 s'est clairement manifesté par une augmentation des indices du rapport TNF-α/IL-4, TNF-α/IL-10 et TNF-α/IL-13 (p < 0,05) dans les groupes de femmes présentant une grossesse physiologique et une insuffisance fœtoplacentaire, respectivement. Dans le même temps, la fréquence de survenue de femmes enceintes présentant une insuffisance fœtoplacentaire, chez lesquelles les valeurs de ces indices au deuxième trimestre dépassaient la limite supérieure de la plage des femmes enceintes en bonne santé, était respectivement de 63 et 57,9 %.

Le déséquilibre cytokinique n'est apparemment pas accidentel, puisqu'il est confirmé par l'évaluation de l'activité biologique des facteurs sériques. Ainsi, comparativement aux femmes enceintes en bonne santé, une diminution statistiquement significative de l'activité suppressive du sérum sanguin a été observée chez les femmes présentant une insuffisance fœtoplacentaire. Parallèlement, l'indice d'activité suppressive (IAS) chez les femmes présentant une grossesse physiologique était de 0,59 ± 0,06 unité calculée (p < 0,05). Ces données montrent que les femmes enceintes présentant une insuffisance fœtoplacentaire présentent un déséquilibre cytokinique et une diminution de l'activité des cytokines anti-inflammatoires (IL-10, IL-13, IL-4).

Les cytokines pro-inflammatoires (IL-2JL-12) dans le 1er groupe de patientes ayant eu une grossesse compliquée ont changé de manière insignifiante et étaient insignifiantes (p>0,05).

Les données obtenues indiquent que certains indices immunologiques peuvent agir comme facteurs pronostiques du développement d'une insuffisance fœtoplacentaire. Ainsi, il a été établi que chez les femmes enceintes présentant ultérieurement une insuffisance fœtoplacentaire, dès le deuxième trimestre, on observe une perturbation de l'équilibre cytokinique avec une prédominance des cytokines pro-inflammatoires due à une augmentation de la production de TNF-α et à une diminution simultanée des IL-10 et IL-13. Cette perturbation se manifeste par une augmentation des ratios TNF-α/IL-10 et TNF-α/IL-13, ainsi que par un affaiblissement de l'activité suppressive des facteurs sériques.

On pense qu'un certain taux de TNF-α est nécessaire au bon déroulement de la grossesse, car il limite la synthèse de l'ADN par les cellules trophoblastiques qui expriment les récepteurs du TNF-α. Cependant, une production excessive de TNF-α entraîne des troubles de la microcirculation et une hypoxie tissulaire, susceptibles d'affecter négativement le déroulement de la grossesse. Il en résulte une diminution progressive du flux sanguin utéroplacentaire et une altération des fonctions métaboliques, trophiques et hormonales du placenta. Des concentrations accrues de TNF-α sont observées dans le sérum des femmes enceintes présentant un syndrome de retard de croissance fœtale. Nos résultats indiquent qu'une augmentation de la production spontanée de TNF-α (supérieure à 30 pg/ml) et une diminution simultanée des taux d'IL-4, d'IL-10 et d'IL-13 peuvent constituer un facteur pronostique hautement spécifique (91 %) du risque probable d'insuffisance fœtoplacentaire.

L'étude menée permet de conclure que la formation d'une insuffisance fœtoplacentaire est associée à des dysfonctionnements immunitaires survenant au deuxième trimestre de la grossesse. Ces troubles se manifestent par une augmentation de la production de TNF-α et une diminution simultanée des IL-4, IL-10 et IL-13. L'évaluation de la spécificité et de la sensibilité de ces paramètres immunologiques a montré leur potentiel comme facteurs prédictifs supplémentaires pour créer un modèle diagnostique efficace permettant de prédire le risque probable de développer une insuffisance fœtoplacentaire.

Professeur I. Yu. Kuzmina. Rôle des indicateurs d'immunité des femmes enceintes dans le pronostic de l'insuffisance fœtoplacentaire // Revue médicale internationale - n° 3 - 2012

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