Rigevidone

La rigevidone est un contraceptif oral combiné (COC) contenant de l’éthinylestradiol et du lévonorgestrel.

Les indications Rigevidon

Contraception orale.

La décision de prescrire Rigevidon doit être basée sur les facteurs de risque individuels actuels de la femme, y compris les facteurs de risque de thromboembolie veineuse (TEV) et le risque de TEV associé à Rigevidon par rapport à d'autres contraceptifs hormonaux combinés (CHC) (voir Contre-indications et Conditions d'utilisation).

Formulaire de décharge

Ingrédients actifs: lévonorgestrel, éthinylestradiol;

1 comprimé enrobé contient 0,15 mg de lévonorgestrel et 0,03 mg d'éthinylestradiol; autres ingrédients: dioxyde de silicium colloïdal anhydre, stéarate de magnésium, talc, amidon de maïs, lactose monohydraté, carmelose de sodium, povidone K-30, polyéthylène glycol (macrogol 6000), copovidone, dioxyde de titane (E 1).

Comprimés enrobés.

Principales propriétés physico-chimiques: comprimés blancs, ronds, biconvexes, enrobés, de 6 mm de diamètre.

Pharmacodynamique

Pilules contraceptives combinées œstrogène-progestatif (minipilules).

Indice de Perl: 0,1 pour 100 années-femmes.

L'efficacité de la CRP est due à une diminution de la sécrétion de gonadotrophines, ce qui entraîne une suppression de l'activité ovarienne. L'effet contraceptif qui en résulte repose sur l'interaction de divers mécanismes, dont le plus important est l'inhibition de l'ovulation.

Pharmacocinétique

Éthinylestradiol

Absorption

Après administration orale, l'éthinylestradiol est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal; la concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte en 60 à 180 minutes. Après conjugaison présystémique et métabolisme primaire, la biodisponibilité absolue est de 40 à 45 %. L'aire sous la courbe (ASC) et la Cmax peuvent légèrement augmenter au fil du temps.

Distribution

L'éthinylestradiol est lié à 98,8 % aux protéines plasmatiques, presque entièrement à l'albumine.

Biotransformation

L'éthinylestradiol subit une conjugaison présystémique dans la muqueuse de l'intestin grêle et dans le foie. L'hydrolyse des conjugués directs de l'éthinylestradiol par la flore intestinale produit à nouveau de l'éthinylestradiol, qui peut être réabsorbé, fermant ainsi le cycle entérohépatique. La principale voie métabolique de l'éthinylestradiol est l'hydroxylation médiée par le cytochrome P450, qui conduit à la formation des principaux métabolites, le 2-OH-éthinylestradiol et le 2-méthoxyéthinylestradiol. Le 2-OH-éthinylestradiol est ensuite métabolisé en métabolites chimiquement actifs.

Conclusion

La demi-vie d'élimination plasmatique (T½) de l'éthinylestradiol est d'environ 29 heures (26 à 33 heures); la clairance plasmatique varie entre 10 et 30 L/heure. L'excrétion des conjugués d'éthinylestradiol et de ses métabolites est de 40 % dans l'urine et de 60 % dans les fèces.

Lévonorgestrel

Absorption

Après administration orale, le lévonorgestrel est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Sa biodisponibilité est totale. Après administration orale, la Cmax plasmatique du lévonorgestrel est atteinte en 30 à 120 minutes. La demi-vie est d'environ 24 à 55 heures.

Distribution

Le lévonorgestrel se lie à l’albumine et à la globuline de liaison aux hormones sexuelles (GSH).

Biotransformation

Il est principalement métabolisé par réduction du cycle suivie d'une glucuronidation. La clairance métabolique présente une variabilité individuelle considérable, ce qui peut expliquer en partie les différences significatives de concentrations de lévonorgestrel observées chez les patientes.

Conclusion

La demi-vie du lévonorgestrel est d'environ 36 h. Environ 60 % du lévonorgestrel est excrété dans l'urine et 40 % dans les fèces.

Dosage et administration

Comment prendre Rigevidone

En interne, dans l'ordre indiqué sur l'emballage, à peu près au même moment, en prenant une petite quantité de liquide au besoin.

Rigevidon doit être utilisé quotidiennement, à raison d'un comprimé par jour pendant 21 jours. Chaque plaquette suivante est commencée après une pause de 7 jours, pendant laquelle des saignements de type menstruel surviennent généralement (ils commencent généralement le 2e ou le 3e jour après la prise du dernier comprimé et peuvent ne pas s'arrêter avant le début de la plaquette suivante).

Comment commencer à utiliser le médicament Rigevidon

Si aucun contraceptif hormonal n'a été utilisé au cours du mois précédent

Vous devez commencer à prendre les pilules le premier jour du cycle naturel, qui correspond au premier jour des saignements menstruels.

Transition depuis un autre CGC (CGC, anneau vaginal ou patch transdermique)

La prise de Rigevidone doit être commencée le lendemain de la prise de la dernière pilule active du contraceptif précédent, mais au plus tard le lendemain d'une interruption de la prise des pilules du contraceptif précédent.

Le premier comprimé du médicament doit être pris le jour du retrait de l'anneau vaginal ou du patch transdermique, mais au plus tard le jour où un nouveau patch transdermique doit être appliqué ou un nouvel anneau doit être inséré.

Passage à Rigevidone à partir d'un produit contenant uniquement un progestatif (pilule ou minipilule contenant uniquement un progestatif, injection, implant ou système intra-utérin contenant un progestatif)

Le remplacement d'une minipilule peut être effectué n'importe quel jour du cycle menstruel. Rigevidon doit être commencé le lendemain de l'arrêt de la minipilule.

Transition de l'implant et du système intra-utérin - le jour où ils sont retirés de l'injection - le jour où la prochaine injection est prévue.

Dans tous les cas, il est recommandé d’utiliser une méthode de contraception supplémentaire pendant les 7 premiers jours de prise de la pilule.

Après un avortement au premier trimestre de la grossesse

Le traitement doit être débuté immédiatement après l'intervention. Dans ce cas, aucune contraception supplémentaire n'est nécessaire.

Après un accouchement ou après un avortement au cours du deuxième trimestre de la grossesse

Le traitement par Rigevidon doit être débuté entre le 21e et le 28e jour après l'accouchement et en cas de refus d'allaitement ou d'avortement au troisième trimestre de grossesse, car le risque de thrombose post-partum augmente. Si une femme commence à prendre Rigevidon plus tard, elle doit utiliser une méthode contraceptive mécanique pendant les 7 premiers jours de traitement. Cependant, si un rapport sexuel a déjà eu lieu, il est nécessaire d'exclure une éventuelle grossesse ou d'attendre le premier jour de grossesse avant de commencer le traitement.

Période d'allaitement

Voir Utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement.

Que faire si vous oubliez une pilule

L’efficacité contraceptive peut être réduite si des pilules sont oubliées, en particulier si le temps entre la dernière pilule de la plaquette en cours et la première pilule de la plaquette suivante est augmenté.

Si moins de 12 heures se sont écoulées depuis la prise de la pilule suivante, la protection contraceptive n'est pas réduite. La femme doit prendre la pilule oubliée dès qu'elle s'en rend compte, et la pilule suivante doit être prise à l'heure habituelle.

Si plus de 12 heures se sont écoulées depuis la prise de la pilule suivante, la protection contraceptive peut être réduite. Dans ce cas, deux règles fondamentales doivent être respectées:

1. Une interruption dans la prise des comprimés ne peut jamais dépasser 7 jours.

2. Une suppression adéquate du système hypothalamo-hypophyso-ovarien est obtenue en prenant les comprimés en continu pendant 7 jours.

Selon ce qui précède, les recommandations suivantes doivent être suivies dans la vie quotidienne:

Semaine 1

La dernière pilule oubliée doit être prise dès que la femme s'en rend compte, même si deux pilules doivent être prises simultanément. Le traitement par pilules se poursuit ensuite normalement. De plus, une méthode de contraception mécanique (par exemple, un préservatif) doit être utilisée pendant les 7 jours suivants. En cas de rapport sexuel au cours des 7 jours précédents, une grossesse doit être envisagée. Plus le nombre de pilules oubliées est élevé et plus la pilule oubliée est proche de l'arrêt de 7 jours, plus le risque de grossesse est élevé.

Semaine 2

La dernière pilule oubliée doit être prise immédiatement après que la femme l'a signalé, même si elle doit en prendre deux simultanément. Par la suite, le traitement se poursuit normalement. Si la femme a pris correctement les pilules pendant 7 jours avant d'oublier la première, aucune contraception supplémentaire n'est nécessaire. Dans le cas contraire, ou en cas d'oubli de plusieurs pilules, il est recommandé d'utiliser une méthode barrière supplémentaire pendant 7 jours.

Semaine 3

Le risque d'une réduction critique de la protection contraceptive est inévitable en raison de l'interruption de 7 jours. Cependant, le respect du schéma posologique permet d'éviter une réduction de la protection contraceptive. Si l'une des options suivantes est choisie, il ne sera pas nécessaire d'utiliser d'autres méthodes contraceptives si les pilules sont prises correctement dans les 7 jours précédant l'omission. Dans le cas contraire, il est recommandé de suivre la première des options suggérées et d'utiliser des méthodes barrières supplémentaires.

1. La dernière pilule oubliée doit être prise dès que la femme le signale, même si deux pilules doivent être prises simultanément. La plaquette suivante doit être commencée le lendemain de la dernière pilule de la plaquette en cours, c'est-à-dire sans interruption entre les plaquettes. Il est peu probable qu'une femme ait des saignements menstruels avant la fin de la deuxième plaquette, bien qu'elle puisse avoir des saignements sous forme de pommade ou de métrorragies.

2. Il peut être conseillé à une femme d’arrêter de prendre la plaquette de pilules en cours, auquel cas elle devra faire une pause dans l’utilisation jusqu’à 7 jours, y compris les jours où elle a oublié de prendre les pilules, puis commencer à prendre les pilules de la plaquette suivante.

Si une femme oublie de prendre une pilule et n’a pas de saignements menstruels lors de la première interruption habituelle de l’utilisation du médicament, la possibilité d’une grossesse doit être envisagée.

Recommandations en cas de troubles gastro-intestinaux

En cas de troubles gastro-intestinaux sévères (vomissements ou diarrhée), une absorption incomplète du médicament est possible; il est donc nécessaire d'utiliser une contraception supplémentaire. En cas de vomissements ou de diarrhée sévère dans les 3 à 4 heures suivant la prise du comprimé, un nouveau comprimé doit être pris dès que possible. Si possible, un nouveau comprimé doit être pris au plus tard 12 heures après l'heure habituelle de prise. Si plus de 12 heures se sont écoulées, il est nécessaire de suivre les règles de prise du médicament décrites dans la rubrique « Que faire en cas d'oubli d'un comprimé ».

Si une femme ne souhaite pas modifier son traitement médicamenteux habituel, elle doit prendre un ou plusieurs comprimés supplémentaires provenant d’une autre boîte.

Comment décaler ou retarder la période des règles

Pour retarder les règles, la prise des comprimés de Rigevidon d'une nouvelle plaquette doit commencer le lendemain de la fin de la plaquette en cours, sans interruption. Des métrorragies ou des pertes vaginales peuvent survenir pendant cette période. L'utilisation régulière de Rigevidon peut être reprise après la pause habituelle de 7 jours.

Pour décaler le moment de l'apparition des règles à un autre jour de la semaine, la pause de 7 jours dans l'utilisation du médicament est raccourcie du nombre de jours souhaité.

Plus l'interruption de traitement est courte, plus il est probable que des saignements de type menstruel ne se produisent pas, et que des saignements intermenstruels ou abondants apparaissent lors de la prise des comprimés de la plaquette suivante (comme en cas de retard de règles). Il est important de souligner que l'interruption de traitement ne doit pas être prolongée.

Mode d'application

Oral.

Enfants.

Le médicament n’est pas destiné à être pris par les enfants.

Utiliser Rigevidon pendant la grossesse

Grossesse

La rigevidone n’est pas indiquée pendant la grossesse.

Si une femme tombe enceinte pendant qu’elle utilise Rigevidon, l’utilisation ultérieure doit être immédiatement interrompue.

Les résultats de nombreuses études épidémiologiques n'ont révélé ni augmentation du risque de malformations congénitales chez les enfants nés de femmes ayant utilisé du PDA avant la grossesse, ni effet tératogène en cas d'utilisation accidentelle de pilules contraceptives en début de grossesse. Lors de la reprise du traitement par Rigevidon, le risque accru de thrombose veineuse (TEV) en période post-partum doit être pris en compte (voir rubriques « Détails d'administration » et « Mode d'emploi et posologie »).

Période d'allaitement

Les contraceptifs hormonaux oraux peuvent affecter la lactation, car ils peuvent réduire la quantité et modifier la composition du lait maternel. Par conséquent, l'utilisation de contraceptifs oraux est déconseillée jusqu'à l'arrêt de l'allaitement. De faibles quantités de stéroïdes contraceptifs et/ou de métabolites peuvent passer dans le lait maternel. Ces quantités peuvent affecter le bébé. Si une femme souhaite allaiter, il convient de lui proposer d'autres moyens de contraception.

Contre-indications

Les contraceptifs hormonaux combinés (CHC) ne doivent pas être utilisés si vous présentez l'une des affections suivantes. Si l'une de ces affections survient pour la première fois lors de l'utilisation de contraceptifs oraux combinés, vous devez immédiatement arrêter de prendre ces contraceptifs:

• La présence ou le risque de thromboembolie veineuse (TEV):
• Thromboembolie veineuse - thromboembolie veineuse existante, notamment due à un traitement anticoagulant, ou antécédents de thromboembolie veineuse (p. ex., thrombose veineuse profonde (TVP) ou embolie pulmonaire (EP));
• Prédisposition connue, héréditaire ou acquise, à la thrombose veineuse (TEV), telle que résistance à la protéine C activée (y compris la mutation du facteur V de Leiden), déficit en antithrombine III, déficit en protéine C, déficit en protéine S;
• Intervention chirurgicale majeure avec immobilisation prolongée (voir section « Spécificités d'application »);
• Risque élevé de thrombose veineuse (TEV) en raison de la présence de multiples facteurs de risque (voir la section « Détails d’administration »);
• La présence ou le risque de thromboembolie artérielle (TEA):
• ATE - la présence d'antécédents actuels de thromboembolie artérielle (par exemple, infarctus du myocarde) ou d'un état prodromique (par exemple, angine de poitrine);
• Trouble circulatoire cérébral - accident vasculaire cérébral actuel, antécédents d'accident vasculaire cérébral ou présence d'un état prodromique (p. ex., accident ischémique transitoire (AIT));
• Prédisposition connue, héréditaire ou acquise, à développer une ATE, telle qu'une hyperhomocystéinémie et la présence d'anticorps antiphospholipides (anticorps anticardiolipine, anticoagulant lupique);
• Migraine avec antécédents de symptômes neurologiques focaux;
• Risque élevé d'ATE en raison de la présence de multiples facteurs de risque (voir rubrique « Indications d'utilisation ») ou en raison de l'un des facteurs de risque graves suivants:
• Diabète sucré avec complications vasculaires;
• Hypertension artérielle sévère;
• Dyslipoprotéinémie sévère;
• Pancréatite actuelle ou antécédents de pancréatite associée à une hypertriglycéridémie sévère;
• La présence d’une maladie hépatique grave actuellement ou dans l’histoire jusqu’à ce que les valeurs de la fonction hépatique reviennent à la normale;
• Présence ou antécédents de tumeurs hépatiques (bénignes ou malignes);
• Tumeurs malignes hormono-dépendantes diagnostiquées ou suspectées (par exemple, génitales ou mammaires);
• Saignement vaginal d’étiologie incertaine;
• Hypersensibilité aux principes actifs (lévonorgestrel, éthinylestradiol) ou à l'un des excipients du médicament (voir rubrique « Composition »);
• Rigevidon est contre-indiqué en association avec Hypericum perforatum (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions »).

La rigevidone est contre-indiquée en cas d'utilisation concomitante avec des médicaments contenant de l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir, du dasabuvir, du glécaprévir/pibrentasvir et du sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (voir rubriques « Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions »).

Effets secondaires Rigevidon

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l’utilisation concomitante d’éthinylestradiol et de lévonorgestrel.

Les effets secondaires les plus graves, tels que la thromboembolie veineuse et artérielle, le cancer du col de l'utérus, le cancer du sein et les tumeurs malignes hépatiques, sont décrits dans la section « Détails d'utilisation ».

Un risque accru de complications thrombotiques et thromboemboliques artérielles ou veineuses, notamment d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral, d'AIT, de thrombose veineuse et de thrombose veineuse profonde (TELA), a été observé chez les femmes prenant du CGC. Pour plus d'informations, consultez la section « Indications d'utilisation ».

Classe système Corps	Parties (≥1/100, <1/10)	Rare (≥1/1000, <1/100)	Singulier (≥1/10000, <1/1000)	Rare (<1/10 000)	Fréquence inconnue (ne peut être déterminée à partir des données disponibles)
Maladies infectieuses et parasitaires	Vaginite, y compris candidose vaginale
Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés (y compris les kystes et les polypes)	Carcinome hépatocellulaire, tumeurs bénignes du foie (hyperplasie nodulaire focale, adénome du foie)
Troubles du système immunitaire	Hypersensibilité, réactions anaphylactiques avec de très rares cas d'urticaire, d'angio-œdème, de troubles circulatoires et de troubles respiratoires sévères.	Exacerbation du lupus érythémateux disséminé	Aggravation des symptômes de l'angio-œdème héréditaire et acquis
Troubles métaboliques et nutritionnels	Modifications de l'appétit (augmentation ou diminution)	Trouble de tolérance au glucose	Exacerbation de la porphyrie
Troubles mentaux	Changements d'humeur, y compris dépression, changements de libido
Troubles du système nerveux	Maux de tête, hyperexcitabilité, vertiges.	Migraine	Une exacerbation de la chorée
Troubles visuels	Intolérance aux lentilles de contact	Névrite optique, thrombose vasculaire rétinienne.
Troubles vasculaires	Hypertension artérielle	Thromboembolie veineuse (TEV), thromboembolie artérielle (TEA)	Aggravation des varices
Troubles gastro-intestinaux	Nausées, vomissements, douleurs abdominales.	Diarrhée, crampes abdominales, ballonnements abdominaux	Colite ischémique	Maladie inflammatoire chronique de l'intestin (maladie de Crohn, rectocolite hémorragique)
Troubles du foie et des voies biliaires	Ictère cholestatique	Pancréatite, calculs biliaires, cholestase	Dommages aux cellules du foie (par exemple, Hépatite, dysfonctionnement hépatique)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Acné	Éruption cutanée, urticaire, chloasma (mélanodermie) avec risque de persistance, hirsutisme, chute de cheveux	Érythème noueux	Érythème polymorphe
Troubles des reins et des voies urinaires	Syndrome hémolytique et urémique.
Troubles de l'appareil reproducteur et des glandes mammaires	Douleur, oppression, gonflement et écoulement des glandes mammaires, dysménorrhée, irrégularité menstruelle, ectopie cervicale et pertes vaginales, aménorrhée
Troubles généraux	Rétention d'eau/œdème, modification du poids corporel (augmentation ou diminution)
Recherche	Modifications des taux de lipides sériques, y compris hypertriglycéridémie	Diminution des taux sériques de folate

Les effets indésirables graves suivants ont été signalés chez les femmes utilisant le PDA, comme décrit dans la section « Détails d'utilisation »:

• Troubles thromboemboliques veineux;
• Troubles thromboemboliques artériels;
• Hypertension artérielle;
• Tumeurs du foie;
• Maladie de Crohn, rectocolite hémorragique non spécifique, porphyrie, lupus érythémateux disséminé, herpès gravidique, chorée de Sydenham, syndrome hémolytique et urémique, ictère cholestatique.

Le cancer du sein étant rare chez les femmes de moins de 40 ans, l'augmentation des diagnostics de cancer du sein chez les femmes utilisant ou ayant récemment utilisé de la CRP est faible par rapport au risque global de cancer du sein. Le lien avec l'utilisation de la CPC est inconnu. Pour plus d'informations, voir « Contre-indications et considérations d'utilisation ».

Interactions

Des saignements intermenstruels et/ou une diminution de l’effet contraceptif peuvent survenir en raison d’interactions d’autres médicaments (inducteurs enzymatiques) avec les contraceptifs oraux.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés lors de la surveillance post-commercialisation est essentielle. Elle permet de surveiller le rapport bénéfice/risque des médicaments. Les professionnels de santé doivent signaler les effets indésirables suspectés.

Surdosage

Des symptômes de surdosage de contraceptifs oraux ont été signalés chez des adultes, des adolescents et des enfants de moins de 12 ans.

Symptômes pouvant survenir en cas de surdosage: nausées, vomissements, douleurs mammaires, étourdissements, douleurs abdominales, somnolence/faiblesse et saignements vaginaux chez les jeunes filles.

Il n’existe pas d’antidotes; le traitement doit être symptomatique.

Interactions avec d'autres médicaments

Les informations concernant le médicament utilisé doivent être consultées pour identifier les interactions potentielles.

Les interactions entre les contraceptifs combinés et d’autres substances peuvent entraîner une augmentation ou une diminution des concentrations plasmatiques d’œstrogènes et de gestagènes.

La diminution des concentrations plasmatiques d’œstrogènes et de progestatifs peut augmenter la fréquence des saignements intermenstruels et réduire l’efficacité des contraceptifs combinés.

Combinaisons contre-indiquées

Préparations à base de millepertuis (Hypericum perforatum)

Diminution des concentrations plasmatiques des contraceptifs hormonaux en raison de l'effet des préparations à base de millepertuis sur l'induction enzymatique, avec risque conséquent de diminution voire d'absence d'efficacité, pouvant entraîner des conséquences graves (grossesse).

Ombitasvir/paritaprévir/ritonavir, dasabuvir; glécaprévir/pibrentasvir et sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir

Hépatotoxicité accrue.

Interactions pharmacodynamiques

L'utilisation concomitante de médicaments contenant de l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir, du dasabuvir, avec ou sans ribavirine, du glécaprévir/pibrentasvir et du sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir peut augmenter le risque d'élévation des ALAT (voir Contre-indications et Caractéristiques particulières). Par conséquent, les patientes prenant de la Rigevidone doivent passer à une autre méthode de contraception (par exemple, des contraceptifs progestatifs seuls ou des méthodes non hormonales) avant de commencer un traitement par les thérapies combinées ci-dessus. L'utilisation de la Rigevidone peut être reprise 2 semaines après la fin du traitement.

Interactions pharmacocinétiques

Effet d'autres médicaments sur la Rigevidone

Une interaction avec des médicaments induisant des enzymes microsomales peut se produire, ce qui peut entraîner une augmentation de la clairance des hormones sexuelles et provoquer des saignements intermenstruels et/ou une perte d’efficacité contraceptive.

Thérapie

L'induction enzymatique peut être détectée dès quelques jours de traitement. L'induction enzymatique maximale est généralement observée après quelques semaines. Après l'arrêt du traitement, l'induction enzymatique peut prendre jusqu'à 4 semaines.

Traitement à court terme

Les femmes prenant des médicaments inducteurs enzymatiques doivent utiliser temporairement une méthode contraceptive mécanique ou une autre méthode de contraception en complément de la PCC. Une méthode contraceptive mécanique doit être utilisée pendant toute la durée du traitement et pendant les 28 jours suivant son arrêt. Si le traitement par un médicament inducteur enzymatique se poursuit après la dernière plaquette de 21 comprimés de PCC, les comprimés de la plaquette suivante doivent être repris immédiatement après la dernière plaquette de 21 comprimés, sans interruption.

Traitement à long terme

Chez les femmes suivant un traitement à long terme avec des substances actives inductrices des enzymes hépatiques, il est recommandé d'utiliser une autre méthode de contraception non hormonale fiable.

Les interactions suivantes ont été enregistrées selon les données publiées.

Actifs qui augmentent la clairance de la CRP (diminuent l'efficacité de la CRP en raison de l'induction enzymatique), tels que les barbituriques, le bosentan, la carbamazépine, la phénytoïne, la primidone, la rifampicine et les médicaments contre le VIH: ritonavir, névirapine et éfavirenz; également possiblement le felbamate, la griséofulvine, l'oxcarbazépine, le topiramate et les médicaments contenant de l'extrait de millepertuis (Hypericum perforatum).

Substances actives ayant des effets non permanents sur la clairance du PDA

De nombreuses associations d'inhibiteurs de la protéase du VIH et d'inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, y compris celles avec des inhibiteurs du virus de l'hépatite C (VHC), peuvent augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques d'œstrogènes ou de progestatifs lorsqu'elles sont utilisées en concomitance avec un CPRC. L'effet combiné de ces modifications peut être cliniquement significatif dans certains cas. Par conséquent, il convient de consulter les informations relatives à l'utilisation médicale de ce médicament dans le traitement de l'infection par le VIH afin de connaître les interactions potentielles et toute autre recommandation.

Effet de Rigevidon sur d'autres médicaments

Les CRP peuvent affecter le métabolisme d'autres médicaments. De ce fait, elles peuvent modifier les concentrations plasmatiques et tissulaires des substances actives, les augmentant (par exemple, la cyclosporine) ou les diminuant (par exemple, la lamotrigine).

Combinaisons déconseillées

Inducteurs enzymatiques

Médicaments anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone, carbamazépine, oxacarbazépine), rifabutine, rifampicine, éfavirenz, névirapine, dobrafénib, enzalutamide, eslicarbazépine.

Diminution de l'efficacité contraceptive en raison de l'augmentation du métabolisme hépatique des contraceptifs hormonaux par l'inducteur.

Si ces combinaisons médicamenteuses sont utilisées et lors du cycle suivant, une autre méthode de contraception, telle que la contraception mécanique, est recommandée.

Lamotrigine (voir également « Associations nécessitant des précautions d'emploi » ci-dessous)

Risque de diminution de la concentration et de l’efficacité de la lamotrigine en raison d’une augmentation du métabolisme dans le foie.

Lors de l'ajustement de la dose de lamotrigine, l'utilisation de contraceptifs oraux n'est pas recommandée.

Inhibiteurs de protéase en association avec le ritonavir

Amprénavir, atazanavir, daravir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir et tipranavir

Risque de diminution de l'efficacité contraceptive en raison de la diminution des concentrations de contraceptifs hormonaux suite à l'augmentation du métabolisme hépatique par le ritonavir.

Lors de l’utilisation de ces combinaisons de médicaments et lors du cycle suivant, il est recommandé d’utiliser une autre méthode de contraception, comme un préservatif ou un stérilet.

Topiramate

Dose de topiramate 200 mg/jour: risque de diminution de l'efficacité contraceptive en raison d'une diminution de la concentration en œstrogènes.

Une autre méthode de contraception, comme la contraception mécanique, est recommandée.

Troléandomycine

Peut augmenter le risque de cholestase intrahépatique lorsqu'il est utilisé en concomitance avec la CRP.

Modafinil

Il existe un risque de diminution de l'effet contraceptif pendant l'administration et au cours du cycle suivant l'arrêt du modafinil car il s'agit d'un inducteur des enzymes microsomales du foie.

Des contraceptifs oraux conventionnels (pas à faible dose) ou d’autres méthodes contraceptives doivent être utilisés.

Vemurafenib

Il existe un risque de diminution des concentrations d’œstrogènes et de progestatifs avec un risque ultérieur de manque d’efficacité.

Pérampanel

L'utilisation de pérampanel à une dose égale ou supérieure à 12 mg par jour présente un risque de diminution de l'effet contraceptif. Il est recommandé d'utiliser d'autres méthodes de contraception, principalement des méthodes barrières.

Ulipristal

Il existe un risque de suppression de la production de progestatif. Les contraceptifs combinés ne doivent pas être réintroduits moins de 12 jours après l'arrêt de l'ulipristal.

Associations nécessitant des précautions d'emploi

Bozentan

Risque de diminution de l’efficacité contraceptive en raison d’une augmentation du métabolisme contraceptif hormonal dans le foie.

Utilisez une méthode de contraception fiable, complémentaire ou alternative pendant l’utilisation de cette combinaison de médicaments et du cycle suivant.

Griséofulvine

Risque de diminution de l’efficacité contraceptive en raison d’une augmentation du métabolisme contraceptif hormonal dans le foie.

Il est conseillé d'utiliser une autre méthode de contraception, notamment une méthode mécanique, pendant l'utilisation de cette association médicamenteuse et le cycle suivant.

Lamotrigine

Risque de diminution de la concentration et de l’efficacité de la lamotrigine en raison d’une augmentation du métabolisme dans le foie.

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la lamotrigine au début des contraceptifs oraux et après leur arrêt.

Rufinamide

Entraîne une diminution modérée des concentrations d'éthinylestradiol. Il est recommandé d'utiliser d'autres méthodes de contraception, principalement des méthodes barrières.

Elvitégravir

Les concentrations d'éthinylestradiol sont diminuées, ce qui entraîne un risque de diminution de l'efficacité contraceptive. De plus, on observe une augmentation des concentrations de progestatif.

Utilisez un contraceptif combiné contenant au moins 30 mcg d’éthinylestradiol.

Apprépitant

Diminution des concentrations de contraceptifs combinés ou de progestatifs avec risque de diminution de l'efficacité contraceptive.

Il est préférable d'utiliser une autre méthode de contraception, notamment mécanique, lors de l'utilisation de cette association médicamenteuse et du cycle suivant.

Boceprover

Risque de diminution de l'efficacité contraceptive en raison de l'augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal par le bocéprévir.

Utilisez une méthode de contraception fiable, supplémentaire ou alternative lorsque vous utilisez cette association médicamenteuse.

Telaprever

Risque de diminution de l'efficacité contraceptive en raison d'une augmentation du métabolisme hépatique du corps hormonal contraceptif vérifié.

Utilisez une méthode de contraception fiable, supplémentaire ou alternative lors de l’utilisation de cette association médicamenteuse et de deux cycles ultérieurs.

Combinaisons à utiliser avec précaution

Étoricoxib

En cas d'utilisation concomitante avec l'étoricoxib, une augmentation de la concentration d'éthinylestradiol est observée.

Tests de laboratoire

L'utilisation de stéroïdes contraceptifs peut affecter les résultats de certains tests de laboratoire, notamment les mesures biochimiques de la fonction hépatique, thyroïdienne, surrénalienne et rénale, ainsi que les niveaux de protéines de transport plasmatique telles que la globuline liant les corticostéroïdes et les fractions lipidiques; les mesures du métabolisme des glucides, de la coagulation et de la fibrinolyse. Les changements se produisent généralement dans la plage normale des valeurs de laboratoire.

Conditions de stockage

Conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Gardez le médicament hors de portée des enfants.

Instructions spéciales

Si l'une des maladies ou l'un des facteurs de risque énumérés ci-dessous est présent, les effets bénéfiques des CPC et les risques potentiels liés à leur utilisation doivent être évalués individuellement pour chaque patiente, et les bénéfices et risques associés doivent être discutés avec elle avant qu'elle décide d'utiliser ces médicaments. Dès les premières manifestations, aggravations ou exacerbations de l'une de ces maladies ou de l'un de ces facteurs de risque, la patiente doit consulter son médecin. Ce dernier décidera s'il convient d'arrêter les CPC.

Troubles circulatoires

Risque de thromboembolie veineuse (TEV)

Le risque de thrombose veineuse profonde (TVP ou TVP) est accru avec l'utilisation de tout CSC par rapport à l'absence d'utilisation. L'utilisation de produits contenant du lévonorgestrel, du norgestimate ou de la noréthistérone est associée à un risque plus faible de thrombose veineuse profonde. La décision d'utiliser Rigevidon ne doit être prise qu'après discussion avec la patiente. Il convient de s'assurer qu'elle est informée du risque de thrombose veineuse profonde associé à l'utilisation de Rigevidone, de l'influence de ses facteurs de risque sur ce risque et du fait que le risque de thrombose veineuse profonde est maximal au cours de la première année d'utilisation. Certaines données suggèrent que le risque de thrombose veineuse profonde peut augmenter lorsque la patiente retrouve un RCIU après une interruption de 4 semaines ou plus.

Chez les femmes qui n'utilisent pas de CGC et qui ne sont pas enceintes, l'incidence de thrombose veineuse est d'environ 2 cas pour 10 000 femmes par an. Cependant, chaque femme peut présenter un risque beaucoup plus élevé, selon ses facteurs de risque sous-jacents (voir ci-dessous).

Il a été constaté que sur 10 000 femmes utilisant des CCP contenant du lévonorgestrel, environ 61 femmes développeront une thrombose veineuse profonde dans l’année.

Le nombre de cas de thrombose veineuse (TEV) par an est inférieur à la normale attendue pendant la grossesse ou après l’accouchement.

La TVP peut être mortelle dans 1 à 2 % des cas.

1 Une moyenne de 5 à 7 cas pour 10 000 années-femmes basée sur un calcul du risque relatif des CGC contenant du lévonorgestrel par rapport à celui des femmes ne recevant pas de CGC (environ 2,3 à 3,6 cas).

Une thrombose dans d’autres vaisseaux sanguins, tels que les artères et les veines du foie, des reins, de la rétine ou des vaisseaux mésentériques, a été très rarement signalée chez les femmes utilisant des pilules contraceptives.

Facteurs de risque de développement d'une thrombose veineuse (TEV)

Dans le contexte de l'utilisation du CGC, le risque de complications thromboemboliques veineuses peut augmenter de manière significative chez les femmes présentant des facteurs de risque supplémentaires, en particulier en présence de facteurs de risque multiples (voir tableau 1).

Le médicament Rigevidone est contre-indiqué chez les femmes présentant de multiples facteurs de risque, pouvant les classer dans un groupe à haut risque de thrombose veineuse (voir rubrique « Contre-indications »). Si une femme présente plusieurs facteurs de risque, l'augmentation du risque peut être supérieure à la somme des risques associés à chaque facteur pris individuellement; le risque global de thrombose veineuse doit donc être pris en compte. Le CGC ne doit pas être prescrit si le rapport bénéfice/risque est défavorable (voir rubrique « Contre-indications »).

Tableau 1

Facteurs de risque de développement d'une thrombose veineuse (TEV)

Facteurs de risque	Note
Obésité (l'indice de masse corporelle (IMC) est plus élevé) (30 kg/m2).	Le risque augmente considérablement avec l’augmentation de l’IMC. Une attention particulière est requise lorsque les femmes présentent d’autres facteurs de risque.
Immobilisation prolongée, chirurgie majeure, toute chirurgie de la jambe ou du bassin, neurochirurgie ou traumatisme important. Remarque: L’immobilisation temporaire, y compris un voyage en avion pendant plus de 4 heures, peut également être un facteur de risque de thrombose veineuse profonde, en particulier chez les femmes présentant d’autres facteurs de risque.	Dans de tels cas, il est recommandé d'interrompre l'utilisation du patch/pilule/anneau (en cas d'intervention chirurgicale programmée, pendant au moins 4 semaines) et de ne pas la reprendre avant 2 semaines après la reprise complète de l'activité motrice. Pour éviter une grossesse inattendue, il est conseillé d'utiliser une autre méthode de contraception. Il convient d’évaluer la pertinence d’un traitement antithrombotique si la Rigevidone n’a pas été arrêtée au préalable.
Antécédents familiaux (TEV chez un frère ou une sœur ou chez les parents, en particulier à un âge relativement jeune, par exemple avant 50 ans).	Si une prédisposition héréditaire est suspectée, il est conseillé aux femmes de consulter un spécialiste avant d’utiliser un CGC.
Autres affections associées à la thrombose veineuse (TEV)	Cancer, lupus érythémateux disséminé, syndrome hémolytique et urémique, maladie inflammatoire chronique de l’intestin (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse) et anémie falciforme.
Augmentation de l'âge	En particulier les personnes âgées de 35 ans et plus.

Il n’existe pas de consensus sur l’influence possible des varices et de la thrombophlébite superficielle sur le développement ou la progression de la thrombose veineuse.

Il convient de prêter attention au risque accru de thromboembolie pendant la grossesse, en particulier pendant les 6 premières semaines après l'accouchement (voir Utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement).

Symptômes de la thrombose veineuse profonde (TVP et TEVA)

Si des symptômes apparaissent, une femme doit consulter immédiatement un médecin et informer son médecin qu’elle prend du CGC.

Les symptômes de la thrombose veineuse profonde (TVP) peuvent inclure:

• Gonflement unilatéral de la jambe et/ou du pied ou d’une zone le long d’une veine de la jambe;
• Douleur ou hypersensibilité dans la jambe qui ne peut être ressentie qu'en position debout ou en marchant;
• Sensation de chaleur dans la jambe affectée; rougeur ou décoloration de la peau de la jambe.

Les symptômes de la TELA peuvent inclure:

• Essoufflement soudain d’étiologie incertaine ou respiration rapide;
• Une toux d’apparition soudaine qui peut être accompagnée d’hémoptysie;
• Douleur thoracique soudaine;
• Évanouissement ou étourdissements;
• Rythme cardiaque rapide ou irrégulier.

Certains de ces symptômes (par exemple, dyspnée, toux) ne sont pas spécifiques et peuvent être diagnostiqués à tort comme étant plus courants ou moins graves (par exemple, infections des voies respiratoires).

D’autres signes d’occlusion vasculaire peuvent inclure une douleur soudaine, un gonflement et un léger bleuissement du membre.

En cas d'occlusion vasculaire oculaire, la symptomatologie initiale peut être une vision floue et indolore, pouvant évoluer vers une perte de la vision. Parfois, la perte de la vision se développe presque immédiatement.

Risque de développer une ATE

Des études épidémiologiques ont montré que l'utilisation de tout CCG est associée à un risque accru d'infarctus du myocarde (ATE) ou d'accidents vasculaires cérébraux (par exemple, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral). Les accidents thromboemboliques artériels peuvent être mortels.

Facteurs de risque de développement de l'ATE

Lors de l'utilisation de CGC, le risque de complications thromboemboliques artérielles ou d'accidents vasculaires cérébraux augmente chez les femmes présentant des facteurs de risque (voir tableau 2). La rigevidone est contre-indiquée si une femme présente un ou plusieurs facteurs de risque graves de thrombose artérielle (TEA) susceptibles d'augmenter le risque de thrombose artérielle (voir contre-indications). Si une femme présente plusieurs facteurs de risque, l'augmentation du risque peut être supérieure à la somme des risques associés à chaque facteur pris individuellement; le risque global de développer une TEA doit donc être pris en compte. La CGC ne doit pas être prescrite si le rapport bénéfice/risque est défavorable (voir contre-indications).

Tableau 2

Facteurs de risque de développement de l'ATE

Facteurs de risque	Note
Augmentation de l'âge	En particulier les personnes âgées de 35 ans et plus.
Fumeur	Il est conseillé aux femmes souhaitant utiliser la CGC d'arrêter de fumer. Il est fortement recommandé aux femmes de 35 ans et plus qui continuent de fumer d'utiliser une autre méthode de contraception.
Hypertension artérielle
Obésité (IMC supérieur à 30 kg/m2)	Le risque augmente considérablement avec l’augmentation de l’IMC. Une attention particulière est requise lorsque les femmes présentent d’autres facteurs de risque.
Antécédents familiaux (thromboembolie artérielle chez un frère ou une sœur ou un parent, en particulier à un âge relativement jeune, par exemple avant 50 ans).	Si une prédisposition héréditaire est suspectée, il est conseillé aux femmes de consulter un spécialiste avant d’utiliser un CGC.
Migraine	Une augmentation de l’incidence ou de la gravité de la migraine lors de l’utilisation de CGC (peut être un état prodromique avant le développement d’événements cérébrovasculaires) peut être une raison d’arrêter immédiatement le CGC.
Autres affections associées à des réactions vasculaires indésirables	Diabète sucré, hyperhomocystéinémie, anomalies des valves cardiaques, fibrillation auriculaire, dyslipoprotéinémie et lupus érythémateux disséminé.

Symptômes de l'ATE

Si des symptômes apparaissent, une femme doit consulter immédiatement un médecin et informer son médecin qu’elle prend du CGC.

Les symptômes d’un trouble cérébrovasculaire peuvent inclure:

• Engourdissement ou faiblesse soudaine du visage, des bras ou des jambes, en particulier unilatérale;
• Troubles soudains de la marche, étourdissements, perte d’équilibre ou de coordination;
• Confusion soudaine, troubles de la parole ou de la compréhension;
• Une perte soudaine de la vision d’un œil ou des deux yeux;
• Un mal de tête soudain, sévère ou prolongé, sans cause précise;
• Perte de conscience ou évanouissement avec ou sans crises.

La temporalité des symptômes peut indiquer un accident ischémique transitoire (AIT).

Les symptômes de l’infarctus du myocarde (IDM) peuvent inclure:

• Douleur, inconfort, pression, lourdeur, oppression ou serrement dans la poitrine, le bras ou derrière le sternum;
• Gêne avec irradiation au dos, à la mâchoire, à la gorge, au bras, à l'abdomen;
• Une sensation de plénitude dans l’estomac, une digestion altérée ou un étouffement;
• Transpiration accrue, nausées, vomissements ou étourdissements;
• Faiblesse extrême, agitation ou essoufflement;
• Rythme cardiaque rapide ou irrégulier.

Tumeurs

Cancer du col de l'utérus

Certaines études épidémiologiques ont signalé un risque accru de cancer du col de l'utérus chez les femmes ayant utilisé un CPRC pendant une longue période (> 5 ans), mais cette affirmation reste controversée, car il n'est pas clairement établi dans quelle mesure ces résultats tiennent compte des facteurs de risque associés, tels que les comportements sexuels et l'infection par le virus du papillome humain (VPH).

Cancer du sein

Une méta-analyse des données de 54 études épidémiologiques indique une légère augmentation du risque relatif (HR = 1,24) de développer un cancer du sein chez les femmes traitées par SDRC. Ce risque accru diminue progressivement au cours des 10 ans suivant l'arrêt du SDRC. Le cancer du sein étant rare chez les femmes de moins de 40 ans, l'augmentation des diagnostics de cancer du sein chez les femmes traitées ou ayant récemment traité par SDRC est faible par rapport au risque global de cancer du sein. Preuve d'un lien de causalité entre ces facteurs et

Ce risque accru pourrait être dû à un diagnostic plus précoce du cancer du sein chez les femmes ayant utilisé la contraception orale, aux effets biologiques de la contraception orale, ou à une combinaison des deux. Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux reçoivent un diagnostic de cancer du sein à un stade plus précoce que celles qui n'en ont pas utilisé.

Tumeurs du foie

Dans de rares cas, des tumeurs hépatiques bénignes (adénome, hyperplasie nodulaire focale) et, plus rarement encore, malignes ont été observées chez des femmes sous KGC. Dans certains cas, ces tumeurs peuvent entraîner des hémorragies intra-abdominales potentiellement mortelles. La présence d'une tumeur hépatique doit être prise en compte lors du diagnostic différentiel lorsque les femmes sous CGC présentent de fortes douleurs abdominales hautes, une hypertrophie hépatique ou des signes d'hémorragie intra-abdominale.

Une dose élevée (50 µg d'éthinylestradiol) de CRP réduit le risque de cancer de l'endomètre et de l'ovaire. Il reste à confirmer si ces résultats peuvent également s'appliquer à une faible dose de CRP.

Autres conditions

Dépression

L'humeur dépressive et la dépression sont des effets indésirables fréquents des contraceptifs hormonaux (voir Effets indésirables). La dépression peut être sévère et constitue un facteur de risque connu de comportement suicidaire. Il est conseillé aux femmes de consulter un médecin en cas de sautes d'humeur et de symptômes dépressifs, même s'ils surviennent peu après le début du traitement.

Hypertriglycéridémie

Les femmes souffrant d’hypertriglycéridémie ou ayant des antécédents familiaux de cette maladie présentent un risque accru de pancréatite lors de l’utilisation de CGC.

Hypertension artérielle

De légères augmentations de la pression artérielle ont été rapportées chez de nombreuses femmes utilisant du SCC, mais les augmentations cliniquement significatives ont été rares. Ce n'est que dans ces rares cas que l'arrêt immédiat du SCC a été justifié. Si l'utilisation du SCC avec une hypertension existante entraîne une élévation persistante de la pression artérielle, ou si des augmentations significatives de la pression artérielle ne répondent pas adéquatement au traitement antihypertenseur, le SCC doit être interrompu. Dans certains cas, le SCC peut être repris si une pression artérielle normale peut être obtenue malgré l'hypotension.

Maladie du foie

Un dysfonctionnement hépatique aigu ou chronique peut nécessiter l’arrêt de la CRP jusqu’à ce que les tests de la fonction hépatique reviennent à la normale.

Angioedème

Les œstrogènes exogènes peuvent induire ou exacerber les symptômes de l’angio-œdème héréditaire et acquis.

Tolérance au glucose/diabète sucré

Bien que les CGC puissent affecter la résistance périphérique à l'insuline et la tolérance au glucose, rien ne prouve que le schéma posologique thérapeutique doive être modifié chez les femmes diabétiques prenant des CGC à faible dose (contenant moins de 0,05 mg d'éthinylestradiol). Cependant, les femmes diabétiques doivent faire l'objet d'une surveillance continue pendant toute la durée du traitement par CGC.

Autres conditions

En cas de récidive d'un ictère cholestatique survenant pour la première fois pendant la grossesse ou après une utilisation antérieure d'hormones stéroïdes sexuelles, l'utilisation de CGC doit être interrompue.

Des cas de développement ou d'exacerbation de telles maladies ont été rapportés pendant la grossesse et avec l'utilisation de KGC (la relation avec l'utilisation de KGC n'a pas été clarifiée): jaunisse et/ou prurit associé à une cholestase; formation de calculs biliaires; porphyrie; lupus érythémateux disséminé; syndrome hémolytique et urémique; chorée de Sydenham; herpès de la grossesse; perte auditive associée à l'otospongiose.

Il a été observé que la dépression endogène, l’épilepsie, la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse s’aggravent avec l’utilisation de CGC.

Un chloasma peut parfois survenir, notamment chez les femmes ayant des antécédents de chloasma de grossesse. Les femmes prédisposées au chloasma doivent éviter l'exposition directe au soleil ou aux rayons ultraviolets lors de l'utilisation de CGC.

Une attention particulière doit être accordée aux patients souffrant d’hyperprolactinémie.

Examen/consultation médicale

Avant de débuter ou de reprendre un traitement par Rigevidone, il convient d'examiner attentivement les antécédents médicaux de la patiente, y compris les antécédents familiaux, et d'exclure une grossesse. La tension artérielle doit également être mesurée et un examen général doit être réalisé, en tenant compte des contre-indications (voir la section « Contre-indications ») et des réserves particulières (voir la section « Précautions d'emploi »). Il est important d'attirer l'attention de la patiente sur les informations relatives aux thromboses veineuses et artérielles, notamment le risque lié à l'utilisation de Rigevidone par rapport aux autres CGC, les symptômes de thrombose veineuse et artério-œsophagienne (TEV) et de thrombose veineuse profonde (TEA), les facteurs de risque connus et la conduite à tenir en cas de suspicion de thrombose. La notice d'utilisation doit être lue attentivement et les recommandations qui y figurent doivent être suivies. La fréquence et la nature des examens doivent être conformes aux normes de pratique médicale en vigueur, en tenant compte des caractéristiques individuelles de chaque patiente.

Soyez averti que les contraceptifs oraux ne protègent pas contre l’infection par le VIH (SIDA) et d’autres maladies sexuellement transmissibles.

Efficacité réduite

L'efficacité de la CRP peut être réduite, par exemple, si vous oubliez de prendre des comprimés (voir rubrique « Administration et doses »), si vous avez des vomissements, de la diarrhée (voir rubrique « Administration et doses ») ou si vous prenez d'autres médicaments en même temps (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions »).

Contrôle du cycle réduit

Comme avec tous les PDA, des saignements irréguliers (écoulements frottés ou saignements intermenstruels) peuvent se développer, en particulier au cours des premiers mois d'utilisation. Par conséquent, tout saignement irrégulier ne doit être évalué qu'une fois que le corps a terminé la période d'adaptation au médicament d'environ trois cycles.

Si les saignements irréguliers persistent ou surviennent après plusieurs cycles réguliers, il convient d'envisager des causes non hormonales et de prendre des mesures diagnostiques appropriées pour écarter une affection maligne ou une grossesse. Ces mesures peuvent inclure un curetage.

Certaines femmes peuvent ne pas avoir de saignements menstruels lors d'une interruption normale de traitement par PCC. Si les PCC ont été utilisées conformément à la section « Mode d'emploi et posologie », une grossesse est peu probable. Cependant, si les instructions de la section « Mode d'emploi et posologie » n'ont pas été respectées avant la première absence de saignements de privation, ou en cas d'absence de saignements menstruels pendant deux cycles, une grossesse doit être exclue avant de poursuivre le traitement par PCC.

Élévation des ALT

Lors d'essais cliniques menés auprès de patientes traitées par des médicaments contre l'hépatite C (VHC) contenant de l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et du dasabuvir, avec ou sans ribavirine, une augmentation de plus de 5 fois des taux de transaminases (ALAT) a été observée. Cette augmentation était significativement plus fréquente chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol, comme le CGC. Des augmentations des taux d'ALAT ont également été observées avec des médicaments antiviraux contenant du glécaprévir/pibrentasvir et du sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (voir les sections « Contre-indications » et « Interactions médicamenteuses » et « Autres interactions »).

Substances auxiliaires

Rigevidone, comprimés enrobés, contient du lactose monohydraté. Les femmes présentant des troubles héréditaires rares tels qu'une intolérance au galactose, un déficit complet en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas utiliser ce médicament.

Rigevidone, comprimés enrobés, contient du saccharose. Les femmes présentant une intolérance héréditaire rare au fructose, des troubles de l'absorption du glucose et du galactose et un déficit en sucre-isomaltase ne doivent pas utiliser ce médicament.

Rigevidone, comprimés pelliculés, contient de la carmelose sodique.

Un comprimé enrobé contient moins de 1 mmol (23 mg)/dose de sodium, c'est-à-dire que le médicament est pratiquement sans sodium.

Capacité à influencer la vitesse de réaction lors de la conduite d'un véhicule motorisé ou d'autres mécanismes.

Aucune étude n'a été menée sur l'effet du KGC sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser d'autres mécanismes. Chez les femmes ayant utilisé du KGC, aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules motorisés et à utiliser des mécanismes n'a été observé.

Durée de conservation

30 mois.