Rigévidone

La rigevidone est un contraceptif oral combiné (COC) contenant de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel.

Les indications Rigevidon

Contraception orale.

La décision de prescrire Rigevidon doit être basée sur les facteurs de risque individuels actuels de la femme, y compris les facteurs de risque de thromboembolie veineuse (TEV) et le risque de TEV associé à Rigevidon par rapport à d'autres contraceptifs hormonaux combinés (CHC) (voir Contre-indications et particularités d'utilisation). .

Pharmacodynamique

Pilules contraceptives combinées œstrogènes-progestatives (minipilules).

Indice Perl : 0,1 pour 100 années-femmes.

L'efficacité de la CRP est due à une diminution de la sécrétion de gonadotrophines, ce qui entraîne une suppression de l'activité ovarienne. L’effet contraceptif qui en résulte repose sur l’interaction de divers mécanismes, dont le plus important est l’inhibition de l’ovulation.

Pharmacocinétique

Éthinylestradiol

Absorption

Après administration orale, l'éthinylestradiol est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal, la concentration plasmatique maximale (C maximum ) est atteint en 60 à 180 minutes. Après conjugaison présystémique et métabolisme primaire, la biodisponibilité absolue est de 40 à 45 %. L'aire sous la courbe (AUC) et la Cmax peut augmenter légèrement avec le temps.

Distribution

L'éthinylestradiol est lié à 98,8 % aux protéines plasmatiques, presque entièrement à l'albumine.

Biotransformation

L'éthinylestradiol subit une conjugaison présystémique dans la muqueuse de l'intestin grêle et dans le foie. L'hydrolyse des conjugués directs de l'éthinylestradiol par la flore intestinale produit à nouveau de l'éthinylestradiol, qui peut être réabsorbé, fermant ainsi le cercle de la circulation entérohépatique. La principale voie du métabolisme de l'éthinylestradiol est l'hydroxylation médiée par le cytochrome P450, entraînant la formation des principaux métabolites, 2-OH-éthinylestradiol et 2-méthoxyéthinylestradiol. Le 2-OH-éthinylestradiol est ensuite métabolisé en métabolites chimiquement actifs.

Conclusion

La demi-vie d'élimination (T½) de l'éthinylestradiol du plasma est d'environ 29 heures (26 à 33 heures) ; La clairance plasmatique varie entre 10 et 30 L/heure. L'excrétion des conjugués d'éthinylestradiol et de ses métabolites est de 40 % dans l'urine et de 60 % dans les selles.

Lévonorgestrel

Absorption

Après administration orale, le lévonorgestrel est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Le lévonorgestrel est entièrement biodisponible. Après administration orale C maximum de le lévonorgestrel dans le plasma est atteint en 30 à 120 minutes. T½ est d'environ 24 à 55 heures.

Distribution

Le lévonorgestrel se lie à l’albumine et à la globuline liant les hormones sexuelles (GSH).

Biotransformation

Il est principalement métabolisé par réduction du cycle suivie d'une glucuronidation. La clairance métabolique présente une variabilité individuelle considérable, ce qui peut expliquer en partie les différences significatives dans les concentrations de lévonorgestrel observées chez les patientes.

Conclusion

La T½ du lévonorgestrel est d'environ 36 h. Environ 60 % du lévonorgestrel est excrété dans l'urine et 40 % dans les selles.

Utiliser Rigevidon pendant la grossesse

Grossesse

La rigévidone n’est pas indiquée pendant la grossesse.

Si une femme tombe enceinte pendant qu'elle utilise Rigevidon, toute utilisation ultérieure doit être immédiatement arrêtée.

Les résultats d'un grand nombre d'études épidémiologiques n'ont révélé ni un risque accru de malformations congénitales chez les enfants nés de femmes ayant utilisé du PDA avant la grossesse, ni un effet tératogène en cas d'utilisation involontaire de pilules contraceptives en début de grossesse. Lors de la reprise de l'utilisation de Rigevidon, le risque accru de TEV dans la période post-partum doit être pris en compte (voir rubriques « Détails d'administration » et « Administration et posologie »).

Période d'allaitement

Les contraceptifs hormonaux oraux peuvent affecter la lactation car ils peuvent réduire la quantité et modifier la composition du lait maternel. Par conséquent, l’utilisation d’un PDA n’est pas recommandée tant que l’allaitement n’est pas terminé. De petites quantités de stéroïdes contraceptifs et/ou de métabolites peuvent passer dans le lait maternel. Ces quantités peuvent affecter le bébé. Si une femme souhaite allaiter, il convient de lui proposer d’autres moyens de contraception.

Contre-indications

Les contraceptifs hormonaux combinés (CHC) ne doivent pas être utilisés si vous souffrez de l’une des affections suivantes. Si l’une des conditions suivantes survient pour la première fois lors de l’utilisation de contraceptifs oraux combinés, vous devez immédiatement arrêter de prendre des contraceptifs oraux :

• La présence ou le risque de thromboembolie veineuse (TEV) :
• thromboembolie veineuse - TEV existante, en particulier due à un traitement anticoagulant, ou des antécédents de TEV (par exemple, thrombose veineuse profonde (TVP) ou embolie pulmonaire (EP)) ;
• prédisposition héréditaire ou acquise connue à la TEV, telle qu'une résistance à la protéine C activée (y compris la mutation du facteur V Leiden), un déficit en antithrombine III, un déficit en protéine C, un déficit en protéine S ;
• intervention chirurgicale majeure avec immobilisation prolongée (voir rubrique « Particularités de l'application ») ;
• risque élevé de TEV en raison de la présence de multiples facteurs de risque (voir rubrique « Détails d'administration »);
• La présence ou le risque de thromboembolie artérielle (TEA) :
• ATE – la présence d'antécédents actuels de thromboembolie artérielle (par exemple, infarctus du myocarde) ou d'un état prodromique (par exemple, angine de poitrine) ;
• trouble circulatoire cérébral - accident vasculaire cérébral en cours, antécédents d'accident vasculaire cérébral ou présence d'un état prodromique (par exemple, accident ischémique transitoire (AIT)) ;
• prédisposition héréditaire ou acquise connue à développer une ETA, telle qu'une hyperhomocystéinémie et la présence d'anticorps antiphospholipides (anticorps anticardiolipine, anticoagulant lupique) ;
• migraine avec antécédents de symptômes neurologiques focaux ;
• risque élevé d'ETA en raison de la présence de multiples facteurs de risque (voir rubrique « Caractéristiques d'utilisation ») ou en raison de l'un des facteurs de risque graves suivants :
• Diabète sucré avec complications vasculaires ;
• hypertension artérielle sévère;
• dyslipoprotéinémie sévère;
• pancréatite actuelle ou antérieure associée à une hypertriglycéridémie sévère ;
• la présence d'une maladie hépatique grave, actuelle ou antérieure, jusqu'à ce que les valeurs de la fonction hépatique reviennent à la normale ;
• présence ou antécédents de tumeurs hépatiques (bénignes ou malignes) ;
• tumeurs malignes hormono-dépendantes diagnostiquées ou suspectées (par exemple, génitales ou mammaires);
• saignements vaginaux d'étiologie peu claire ;
• hypersensibilité aux principes actifs (lévonorgestrel, éthinylestradiol) ou à l'un des excipients du médicament (voir rubrique « Composition ») ;
• Rigevidon est contre-indiqué en association avec Hypericum perforatum (voir rubrique « Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions »).

La rigevidone est contre-indiquée en cas d'utilisation concomitante avec des médicaments contenant de l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir, du dasabuvir, du glécaprévir/pibrentasvir et du sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (voir rubriques « Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions »).

Effets secondaires Rigevidon

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation concomitante d'éthinylestradiol et de lévonorgestrel.

Les effets secondaires les plus graves, tels que la thromboembolie veineuse et artérielle, le cancer du col de l'utérus, le cancer du sein et les tumeurs malignes hépatiques, sont décrits dans la section « Caractéristiques d'utilisation ».

Un risque accru de complications thrombotiques et thromboemboliques artérielles ou veineuses, notamment infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, AIT, thrombose veineuse et TELA, a été observé chez les femmes prenant du CGC. Pour plus d'informations, consultez la section « Conditions d'utilisation ».

Classe système corps	les pièces (≥1/100, <1/10)	Rare (≥1/1000, <1/100)	Singulier (≥1/10 000, <1/1 000)	Rare (<1/10 000)	Fréquence inconnue (ne peut être déterminée à partir des données disponibles)
Maladies infectieuses et parasitaires	Vaginite, y compris candidose vaginale
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris les kystes et les polypes)				Carcinome hépatocellulaire, tumeurs bénignes du foie (hyperplasie nodulaire focale, adénome hépatique)
Troubles du système immunitaire			Hypersensibilité, réactions anaphylactiques avec de très rares cas d'urticaire, d'angiodème, de troubles circulatoires et de troubles respiratoires sévères.	Exacerbation du lupus érythémateux systémique	Aggravation des symptômes de l'angio-œdème héréditaire et acquis
Troubles métaboliques et nutritionnels		Modifications de l'appétit (augmentation ou diminution)	Trouble de la tolérance au glucose	Exacerbation de la porphyrie
Les troubles mentaux	Changements d'humeur, y compris dépression, modifications de la libido
Troubles du système nerveux	Maux de tête, hyperexcitabilité, vertiges.	Migraine		Une exacerbation de la chorée
Troubles visuels			Intolérance aux lentilles de contact	Névrite optique, thrombose vasculaire rétinienne.
Troubles vasculaires		Hypertension artérielle	Thromboembolie veineuse (TEV), thromboembolie artérielle (TEA)	Aggravation des varices
Problèmes gastro-intestinaux	Nausées, vomissements, douleurs abdominales.	Diarrhée, crampes abdominales, ballonnements abdominaux		Colite ischémique	Maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
Troubles du foie et des voies biliaires			Ictère cholestatique	Pancréatite, calculs vésiculaires, cholestase	Dommages aux cellules hépatiques (par ex. hépatite, dysfonctionnement hépatique)
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané	Acné	Eruption cutanée, urticaire, chloasma (mélanodermie) avec risque de persistance, hirsutisme, chute de cheveux	Érythème noueux	Érythème polymorphe
Troubles des reins et des voies urinaires				Syndrome hémolytique urémique.
Troubles du système reproducteur et des glandes mammaires	Douleur, tiraillement, gonflement et écoulement des glandes mammaires, dysménorrhée, irrégularité menstruelle, ectopie cervicale et pertes vaginales, aménorrhée
Troubles généraux	Rétention d'eau/œdème, modification du poids corporel (augmentation ou diminution)
recherche		Modifications des taux de lipides sériques, y compris hypertriglycéridémie		Diminution des taux sériques de folate

Les effets indésirables graves suivants ont été rapportés chez les femmes utilisant un PDA, comme décrit dans la section « Caractéristiques d'utilisation » :

• troubles thromboemboliques veineux ;
• troubles thromboemboliques artériels ;
• hypertension artérielle;
• tumeurs du foie ;
• Maladie de Crohn, colite ulcéreuse non spécifique, porphyrie, lupus érythémateux disséminé, herpès gravidique, chorée de Sydenham, syndrome hémolytique et urémique, ictère cholestatique.

Le cancer du sein étant rare chez les femmes de moins de 40 ans, l’augmentation des diagnostics de cancer du sein chez les femmes utilisant actuellement ou récemment la CRP est faible par rapport au risque global de cancer du sein. La relation avec l'utilisation du CPC est inconnue. Pour plus d’informations, consultez Contre-indications et considérations d’utilisation.

Interactions

Des saignements intermenstruels et/ou une diminution de l'effet contraceptif peuvent survenir en raison des interactions d'autres médicaments (inducteurs enzymatiques) avec les contraceptifs oraux.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés au cours de la surveillance post-commercialisation est très importante. Cela donne l’occasion de contrôler le rapport bénéfice/risque des médicaments. Les prestataires de soins de santé doivent signaler les effets indésirables suspectés.

Surdosage

Des symptômes de surdosage de contraceptifs oraux ont été rapportés chez des adultes, des adolescents et des enfants de moins de 12 ans.

Symptômes pouvant survenir en cas de surdosage : nausées, vomissements, douleurs mammaires, étourdissements, douleurs abdominales, somnolence/faiblesse et saignements vaginaux chez les jeunes filles.

Il n’y a pas d’antidote ; le traitement doit être symptomatique.

Interactions avec d'autres médicaments

Les informations concernant les médicaments utilisés doivent être consultées pour identifier les interactions potentielles.

Les interactions entre les contraceptifs combinés et d'autres substances peuvent entraîner une augmentation ou une diminution des concentrations plasmatiques d'œstrogènes et de gestagène.

Une diminution des concentrations plasmatiques d'œstrogènes et de progestatifs peut augmenter la fréquence des saignements intermenstruels et réduire l'efficacité des contraceptifs combinés.

Associations contre-indiquées

Préparations à base de millepertuis (Hypericum perforatum)

Diminution des concentrations plasmatiques des contraceptifs hormonaux en raison de l'effet des préparations à base de millepertuis sur l'induction enzymatique, avec pour conséquence un risque de diminution, voire d'absence d'efficacité, pouvant entraîner des conséquences graves (grossesse).

Ombitasvir/paritaprévir/ritonavir, dasabuvir ; glécaprévir/pibrentasvir et sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir

Hépatotoxicité accrue.

Interactions pharmacodynamiques

L'utilisation concomitante de médicaments contenant de l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir, du dasabuvir, avec ou sans ribavirine, du glécaprévir/pibrentasvir et du sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir peut augmenter le risque d'élévation des ALAT (voir Contre-indications et particularités). Par conséquent, les patients prenant Rigevidone doivent passer à une méthode alternative de contraception (par exemple, contraceptifs progestatifs seuls ou méthodes non hormonales) avant de commencer le traitement avec les thérapies combinées ci-dessus. L'utilisation de Rigevidone peut être rétablie 2 semaines après la fin du traitement.

Interactions pharmacocinétiques

Effet d'autres médicaments sur la Rigevidone

Une interaction avec des médicaments qui induisent des enzymes microsomales peut se produire, ce qui peut entraîner une clairance accrue des hormones sexuelles et provoquer des saignements intermenstruels et/ou une perte d'efficacité contraceptive.

Thérapie

L’induction enzymatique peut être détectée dès quelques jours de traitement. L’induction enzymatique maximale est généralement observée après quelques semaines. Après l'arrêt du médicament, l'induction enzymatique peut prendre jusqu'à 4 semaines.

Traitement à court terme

Les femmes prenant des médicaments inducteurs enzymatiques doivent utiliser temporairement une méthode barrière ou une autre méthode de contraception en plus du CCP. Une méthode de contraception barrière doit être utilisée pendant toute la durée du traitement avec le médicament concerné et pendant 28 jours après son arrêt. Si le traitement par un médicament inducteur enzymatique se poursuit après l'utilisation de la dernière plaquette de 21 comprimés de CCP, les comprimés de la plaquette suivante de CCP doivent être commencés immédiatement après la dernière plaquette de 21 comprimés, sans interruption.

Traitement à long terme

Chez les femmes suivant un traitement à long terme avec des substances actives inductrices des enzymes hépatiques, il est recommandé d'utiliser une autre méthode de contraception non hormonale fiable.

Les interactions suivantes ont été enregistrées selon les données publiées.

Actifs qui augmentent la clairance de la CRP (diminuent l'efficacité de la CRP en raison de l'induction enzymatique), tels que les barbituriques, le bosentan, la carbamazépine, la phénytoïne, la primidone, la rifampicine et les médicaments anti-VIH : ritonavir, névirapine et éfavirenz ; éventuellement également du felbamate, de la griséofulvine, de l'oxcarbazépine, du topiramate et des médicaments contenant de l'extrait de millepertuis ( Hypericum perforatum ).

Substances actives ayant des effets non permanents sur la clairance du PDA

Un grand nombre d'associations d'inhibiteurs de la protéase du VIH et d'inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, y compris des associations avec des inhibiteurs du virus de l'hépatite C (VHC), peuvent augmenter ou diminuer les concentrations plasmatiques d'œstrogènes ou de progestatifs lorsqu'elles sont utilisées en concomitance avec le CRPC. L’effet combiné de ces changements peut être cliniquement significatif dans certains cas. Par conséquent, les informations sur l’utilisation médicale du médicament pour le traitement de l’infection par le VIH doivent être consultées pour connaître les interactions potentielles et toute autre recommandation.

Effet de Rigevidon sur d'autres médicaments

Les CRP peuvent affecter le métabolisme d'autres médicaments. Compte tenu de cela, les concentrations plasmatiques et tissulaires des substances actives peuvent être modifiées, à la fois en augmentation (par exemple, la cyclosporine) et en diminution (par exemple, la lamotrigine).

Combinaisons non recommandées

Inducteurs enzymatiques

Médicaments anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone, carbamazépine, oxacarbazépine), rifabutine, rifampicine, éfavirenz, névirapine, dobrafenib, enzalutamide, eslicarbazépine.

Diminution de l'efficacité contraceptive en raison de l'augmentation du métabolisme hépatique des contraceptifs hormonaux par l'inducteur.

Si ces associations médicamenteuses sont utilisées et lors du cycle suivant, une autre méthode de contraception, comme la contraception mécanique, est recommandée.

Lamotrigine (voir également « Associations nécessitant des précautions d'emploi » ci-dessous)

Risque de diminution de la concentration et de l'efficacité de la lamotrigine en raison d'une augmentation du métabolisme hépatique.

Lors de l'ajustement de la dose de lamotrigine, l'utilisation de contraceptifs oraux n'est pas recommandée.

Inhibiteurs de protéase en association avec le ritonavir

Amprénavir, atazanavir, daravir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir et tipranavir

Risque de diminution de l'efficacité contraceptive en raison d'une diminution des concentrations de contraceptifs hormonaux suite à une augmentation du métabolisme hépatique par le ritonavir.

Lors de l'utilisation de ces associations de médicaments et lors du cycle suivant, il est recommandé d'utiliser une autre méthode de contraception, comme le préservatif ou le stérilet.

topiramate

Topiramate à la dose de 200 mg/jour : risque de diminution de l'efficacité contraceptive en raison d'une diminution de la concentration d'œstrogènes.

Une autre méthode de contraception, comme la contraception mécanique, est recommandée.

Troléandomycine

Peut augmenter le risque de cholestase intrahépatique en cas d'utilisation concomitante avec la CRP.

Modafinil

Il existe un risque de diminution de l'effet contraceptif pendant l'administration et au cours du cycle suivant après l'arrêt du modafinil, car il s'agit d'un inducteur d'enzymes hépatiques microsomales.

Des contraceptifs oraux conventionnels (et non à faible dose) ou d'autres méthodes contraceptives doivent être utilisés.

Vémurafénib

Il existe un risque de diminution des concentrations d'œstrogènes et de progestatifs, avec un risque ultérieur de manque d'efficacité.

Pérampanel

Lors de l'utilisation du pérampanel à une dose égale ou supérieure à 12 mg par jour, il existe un risque de diminution de l'effet contraceptif. Il est recommandé d’utiliser d’autres méthodes de contraception, principalement des méthodes barrières.

Ulipristal

Il existe un risque de suppression du progestatif. Les contraceptifs combinés ne doivent pas être réinstaurés plus de 12 jours après l'arrêt du traitement par ulipristal.

Associations nécessitant des précautions d'emploi

Bozentan

Risque de diminution de l'efficacité contraceptive en raison d'une augmentation du métabolisme hormonal contraceptif dans le foie.

Utilisez une méthode de contraception fiable, supplémentaire ou alternative lors de l’utilisation de cette association médicamenteuse et du cycle suivant.

Griséofulvine

Risque de diminution de l'efficacité contraceptive en raison d'une augmentation du métabolisme hormonal contraceptif dans le foie.

Il est conseillé d'utiliser une autre méthode de contraception, notamment une méthode mécanique, lors de l'utilisation de cette association médicamenteuse et du cycle ultérieur.

Lamotrigine

Risque de diminution de la concentration et de l'efficacité de la lamotrigine en raison d'une augmentation du métabolisme hépatique.

Surveillance clinique et adaptation de la posologie de lamotrigine au début des contraceptifs oraux et après leur arrêt.

Rufinamide

Conduit à une diminution modérée des concentrations d’éthinylestradiol. Il est recommandé d’utiliser d’autres méthodes de contraception, principalement des méthodes barrières.

Elvitégravir

Les concentrations d'éthinylestradiol sont diminuées avec un risque de diminution de l'efficacité contraceptive. De plus, il y a une augmentation des concentrations de progestatifs.

Utilisez un contraceptif combiné contenant au moins 30 mcg d'éthinylestradiol.

Apprépitant

Diminution des concentrations de contraceptifs combinés ou de progestatifs avec un risque de diminution de l'efficacité contraceptive.

Il est préférable d'utiliser une autre méthode de contraception, notamment la contraception mécanique, lors de l'utilisation de cette association médicamenteuse et du cycle ultérieur.

Bocéprover

Risque de diminution de l'efficacité contraceptive en raison d'une augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif hormonal par le bocéprévir.

Utilisez une méthode de contraception fiable, supplémentaire ou alternative lorsque vous utilisez cette association médicamenteuse.

Télaprever

Risque de diminution de l'efficacité contraceptive en raison d'une augmentation du métabolisme hépatique du contraceptif corporel hormonal vérifié.

Utilisez une méthode de contraception fiable, supplémentaire ou alternative lors de l’utilisation de cette association médicamenteuse et de deux cycles ultérieurs.

Combinaisons à utiliser avec prudence

Étoricoxib

En cas d'utilisation concomitante avec l'étoricoxib, une augmentation de la concentration d'éthinylestradiol est observée.

Tests de laboratoire

L'utilisation de stéroïdes contraceptifs peut affecter les résultats de certains tests de laboratoire, notamment les mesures biochimiques de la fonction hépatique, thyroïdienne, surrénale et rénale, ainsi que les taux de protéines de transport plasmatique telles que la globuline liant les corticostéroïdes et les fractions lipidiques ; mesures du métabolisme des glucides, de la coagulation et de la fibrinolyse. Les changements se produisent généralement dans la plage normale des valeurs de laboratoire.

Conditions de stockage

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C.

Gardez le médicament hors de portée des enfants.

Instructions spéciales

Si l'une des maladies/facteurs de risque énumérés ci-dessous est présente, les effets bénéfiques des CPC et les risques possibles de leur utilisation doivent être évalués chez chaque femme et les bénéfices et risques associés doivent être discutés avec elle avant qu'elle décide d'utiliser de tels médicaments. Dès la première manifestation, aggravation ou exacerbation de l’une de ces maladies ou facteurs de risque, la femme doit consulter son médecin. Le médecin doit décider s'il doit interrompre les CPC.

Troubles circulatoires

Risque de thromboembolie veineuse (TEV)

Le risque de TEV (par exemple TVP ou TELA) est augmenté avec l'utilisation de n'importe quel SCC par rapport à l'absence d'utilisation. L'utilisation de produits contenant du lévonorgestrel, du norgestimate ou de la noréthistérone est associée à un risque plus faible de TEV. La décision d'utiliser Rigevidon ne doit être prise qu'après discussion avec la femme. Il convient de s'assurer qu'elle est consciente du risque de TEV associé à l'utilisation de Rigevidone, de la mesure dans laquelle ses facteurs de risque influencent son risque et du fait que le risque de TEV est plus élevé au cours de la première année d'utilisation. Certaines données suggèrent que le risque de TEV peut augmenter lorsque la femme retrouve un RCIU après une interruption de 4 semaines ou plus.

Parmi les femmes qui n'utilisent pas de CGC et qui ne sont pas enceintes, l'incidence de TEV est d'environ 2 cas pour 10 000 femmes par an. Cependant, une femme donnée peut courir un risque beaucoup plus élevé, en fonction de ses facteurs de risque sous-jacents (voir ci-dessous).

Il a été constaté que sur 10 000 femmes utilisant des CCP contenant du lévonorgestrel, environ 6 1 les femmes développeront une TEV dans un délai d’un an.

Le nombre de cas de TEV par an est inférieur à la normale attendue pendant la grossesse ou après l'accouchement.

La TEV peut être mortelle dans 1 à 2 % des cas.

1 Une moyenne de 5 à 7 cas pour 10 000 femmes-années, basée sur un calcul du risque relatif des CGC contenant du lévonorgestrel par rapport à celui des femmes ne recevant pas de CGC (environ 2,3 à 3,6 cas).

Une thrombose d'autres vaisseaux sanguins, tels que les artères et les veines du foie, des reins, de la rétine ou des vaisseaux mésentériques, a été très rarement rapportée chez les femmes utilisant des pilules contraceptives.

Facteurs de risque de développement de la TEV

Dans le contexte de l'utilisation de CGC, le risque de complications thromboemboliques veineuses peut augmenter considérablement chez les femmes présentant des facteurs de risque supplémentaires, en particulier en présence de plusieurs facteurs de risque (voir Tableau 1).

Le médicament Rigevidone est contre-indiqué chez les femmes présentant plusieurs facteurs de risque, sur la base desquels on peut être attribué à un groupe à haut risque de thrombose veineuse (voir rubrique « Contre-indications »). Si une femme présente plus d'un facteur de risque, l'augmentation du risque peut être supérieur à la somme des risques associés à chaque facteur individuel, le risque global de TEV doit donc être pris en compte. CGC ne doit pas être prescrit si le rapport bénéfice/risque est défavorable (voir rubrique « Contre-indications »).

Tableau 1

Facteurs de risque de développement de la TEV

Facteurs de risque	Note
Obésité (l'indice de masse corporelle (IMC) est plus élevé) 30 kg/m2).	Le risque augmente considérablement avec l’augmentation de l’IMC. Une attention particulière est requise lorsque les femmes présentent d’autres facteurs de risque.
Immobilisation prolongée, intervention chirurgicale majeure, toute chirurgie de la jambe ou du bassin, neurochirurgie ou traumatisme étendu. Remarque : L'immobilisation temporaire, y compris un voyage en avion pendant plus de 4 heures, peut également constituer un facteur de risque de TEV, en particulier pour les femmes présentant d'autres facteurs de risque.	Dans de tels cas, il est recommandé d'arrêter l'utilisation du patch/pilule/anneau (en cas d'intervention chirurgicale planifiée pendant au moins 4 semaines) et de ne pas reprendre l'utilisation avant 2 semaines après la récupération complète de l'activité motrice. Pour éviter une grossesse inattendue, une autre méthode de contraception doit être utilisée. Il convient d'examiner la pertinence du traitement antithrombotique si Rigevidone n'a pas été arrêté au préalable.
Antécédents familiaux (TEV chez un frère ou une sœur ou chez les parents, surtout à un âge relativement jeune, par exemple avant 50 ans).	Si une prédisposition héréditaire est suspectée, il est conseillé aux femmes de consulter un spécialiste avant d'utiliser un CGC.
Autres conditions associées à la TEV	Cancer, lupus érythémateux systémique, syndrome hémolytique et urémique, maladie inflammatoire chronique de l'intestin (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse) et drépanocytose.
Augmentation de l'âge	Surtout les personnes âgées de 35 ans et plus.

Il n'existe pas de consensus sur l'influence possible des varices et des thrombophlébites superficielles sur le développement ou la progression d'une thrombose veineuse.

Il convient de prêter attention au risque accru de thromboembolie pendant la grossesse, en particulier au cours des 6 premières semaines après l'accouchement (voir Utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement).

Symptômes de TEV (TVP et TELA)

Si des symptômes apparaissent, une femme doit consulter immédiatement un médecin et informer son médecin qu'elle prend du CGC.

Les symptômes de la thrombose veineuse profonde (TVP) peuvent inclure :

• Gonflement unilatéral de la jambe et/ou du pied ou d’une zone le long d’une veine de la jambe ;
• douleur ou hypersensibilité dans la jambe qui ne peut être ressentie qu'en position debout ou en marchant ;
• Sensation de chaleur dans la jambe affectée ; rougeur ou décoloration de la peau de la jambe.

Les symptômes de TELA peuvent inclure :

• essoufflement soudain d'étiologie peu claire ou respiration rapide ;
• Une toux soudaine pouvant être accompagnée d’une hémoptysie ;
• douleur thoracique soudaine ;
• évanouissement ou vertiges;
• rythme cardiaque rapide ou irrégulier.

Certains de ces symptômes (par exemple, dyspnée, toux) ne sont pas spécifiques et peuvent être diagnostiqués à tort comme étant plus courants ou moins graves (par exemple, infections des voies respiratoires).

D'autres signes d'occlusion vasculaire peuvent inclure une douleur soudaine, un gonflement et un léger bleuissement du membre.

En cas d'occlusion vasculaire oculaire, la symptomatologie initiale peut être une vision floue sans douleur, pouvant évoluer vers une perte de vision. Parfois, la perte de vision se développe presque immédiatement.

Risque de développer une ATE

Des études épidémiologiques ont montré que l'utilisation de tout GCC est associée à un risque accru d'ETA (infarctus du myocarde) ou d'événements cérébrovasculaires (par exemple, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral). Les événements thromboemboliques artériels peuvent être mortels.

Facteurs de risque pour le développement de l'ATE

Lors de l'utilisation de CGC, le risque de complications thromboemboliques artérielles ou d'événements cérébrovasculaires augmente chez les femmes présentant des facteurs de risque (voir Tableau 2). La rigevidone est contre-indiquée si une femme présente un ou plusieurs facteurs de risque graves d'ETA pouvant augmenter le risque de thrombose artérielle (voir Contre-indications). « Si une femme présente plus d'un facteur de risque, l'augmentation du risque peut être supérieure à la somme des risques associés à chaque facteur individuel. Le risque global de développer une ETA doit donc être pris en compte. Le CGC ne doit pas être prescrit si le bénéfice/ le rapport de risque est défavorable (voir Contre-indications).

Tableau 2

Facteurs de risque pour le développement de l'ATE

Facteurs de risque	Note
Augmentation de l'âge	Surtout les personnes âgées de 35 ans et plus.
Fumeur	Il convient de conseiller aux femmes qui souhaitent utiliser CGC d'arrêter de fumer. Il est fortement conseillé aux femmes de 35 ans et plus qui continuent de fumer d’utiliser une autre méthode de contraception.
Hypertension artérielle
Obésité (IMC supérieur à 30 kg/m2)	Le risque augmente considérablement avec l’augmentation de l’IMC. Une attention particulière est requise lorsque les femmes présentent d’autres facteurs de risque.
Antécédents familiaux (thromboembolie artérielle chez un frère ou une sœur ou un parent, surtout à un âge relativement jeune, comme avant 50 ans).	Si une prédisposition héréditaire est suspectée, il est conseillé aux femmes de consulter un spécialiste avant d'utiliser un CGC.
Migraine	Une augmentation de l'incidence ou de la gravité de la migraine lors de l'utilisation du CGC (peut être un état prodromique avant le développement d'événements cérébrovasculaires) peut être une raison pour arrêter immédiatement le CGC.
Autres conditions associées à des réactions vasculaires indésirables	Diabète sucré, hyperhomocystéinémie, malformations valvulaires cardiaques, fibrillation auriculaire, dyslipoprotéinémie et lupus érythémateux disséminé.

Symptômes de l'ATE

Si des symptômes apparaissent, une femme doit consulter immédiatement un médecin et informer son médecin qu'elle prend du CGC.

Les symptômes d’un trouble cérébrovasculaire peuvent inclure :

• Engourdissement ou faiblesse soudaine du visage, des bras ou des jambes, en particulier unilatéral ;
• perturbation soudaine de la démarche, étourdissements, perte d'équilibre ou de coordination ;
• confusion soudaine, troubles de l'élocution ou de la compréhension ;
• Une perte soudaine de vision d’un ou des deux yeux ;
• Un mal de tête soudain, sévère ou prolongé, sans cause précise ;
• perte de conscience ou évanouissement avec ou sans convulsions.

La temporalité des symptômes peut indiquer un accident ischémique transitoire (AIT).

Les symptômes de l'infarctus du myocarde (IM) peuvent inclure :

• douleur, inconfort, pression, lourdeur, oppression ou oppression dans la poitrine, le bras ou derrière le sternum ;
• inconfort dû à l'irradiation du dos, de la mâchoire, de la gorge, du bras, de l'abdomen ;
• Une sensation de plénitude dans l'estomac, une digestion altérée ou un étouffement ;
• Augmentation de la transpiration, des nausées, des vomissements ou des étourdissements ;
• faiblesse extrême, agitation ou essoufflement ;
• rythme cardiaque rapide ou irrégulier.

Tumeurs

Cancer du col de l'utérus

Certaines études épidémiologiques ont signalé un risque accru de cancer du col de l'utérus chez les femmes ayant utilisé le CRPC pendant une longue période (> 5 ans), mais cette affirmation reste controversée car il n'est pas définitivement clarifié dans quelle mesure les résultats tiennent compte des facteurs de risque associés. comme le sexuel. comportement et infection par le virus du papillome humain (VPH)

Cancer du sein

Une méta-analyse des données de 54 études épidémiologiques indique une légère augmentation du risque relatif (HR = 1,24) de développer un cancer du sein chez les femmes utilisant le SDRC. Ce risque accru diminue progressivement au cours des 10 années suivant l'arrêt du SDRC. Étant donné que le cancer du sein est rare chez les femmes de moins de 40 ans, l'augmentation des diagnostics de cancer du sein chez les femmes utilisant ou utilisant récemment le SDRC est faible par rapport au risque global de cancer du sein.

Le risque accru peut être dû à un diagnostic plus précoce du cancer du sein chez les femmes ayant utilisé la CGC, aux effets biologiques de la CGC, ou à une combinaison des deux. Les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux reçoivent un diagnostic de cancer du sein à un stade plus précoce que les femmes qui n'ont pas utilisé de CGC.

Tumeurs du foie

Dans de rares cas, des tumeurs bénignes (adénome, hyperplasie nodulaire focale) et encore plus rares - des tumeurs malignes du foie ont été observées chez les femmes prenant du KGC. Dans certains cas, ces tumeurs peuvent entraîner des hémorragies intra-abdominales potentiellement mortelles. La présence d'une tumeur au foie doit être gardée à l'esprit lors du diagnostic différentiel lorsque les femmes utilisant la CGC présentent de graves douleurs abdominales hautes, une hypertrophie du foie ou des signes d'hémorragie intra-abdominale. hémorragie abdominale.

La CRP à forte dose (50 mcg d'éthinylestradiol) réduit le risque de cancer de l'endomètre et de l'ovaire. Il reste à confirmer si ces résultats peuvent également s'appliquer à la CRP à faible dose.

D'autres conditions

Dépression

L'humeur dépressive et la dépression sont des effets indésirables fréquents liés aux contraceptifs hormonaux (voir Effets indésirables). La dépression peut être grave et constitue un facteur de risque connu de comportement suicidaire et de suicide. Les femmes doivent être informées qu'elles doivent consulter un médecin en cas de sautes d'humeur et de symptômes de dépression, même s'ils surviennent peu de temps après le début du traitement.

Hypertriglycéridémie

Les femmes souffrant d'hypertriglycéridémie ou ayant des antécédents familiaux de la maladie courent un risque accru de pancréatite lorsqu'elles utilisent CGC.

Hypertension artérielle

De légères augmentations de la pression artérielle ont été rapportées chez de nombreuses femmes utilisant le CSC, mais des augmentations cliniquement significatives ont été rares. Ce n'est que dans ces rares cas que l'arrêt immédiat du CSC a été justifié. Si l'utilisation du CSC en cas d'hypertension existante entraîne une tension artérielle élevée de manière persistante ou si des augmentations significatives de la TA ne répondent pas de manière adéquate au traitement antihypertenseur, l'utilisation du CSC doit être interrompue. Dans certains cas, l'utilisation du CSC peut être rétablie si des valeurs normales de tension artérielle peuvent être atteintes avec une hypo

Maladie du foie

Un dysfonctionnement hépatique aigu ou chronique peut nécessiter l'arrêt de la CRP jusqu'à ce que les tests de la fonction hépatique reviennent à la normale.

Angio-œdème

Les œstrogènes exogènes peuvent induire ou exacerber les symptômes d’angio-œdème héréditaire et acquis.

Tolérance au glucose/diabète sucré

Bien que les CGC puissent affecter la résistance périphérique à l'insuline et la tolérance au glucose, il n'existe aucune preuve que le schéma posologique thérapeutique devrait être modifié pour les femmes diabétiques prenant des CGC à faible dose (contenant <0,05 mg d'éthinylestradiol). Cependant, les femmes diabétiques doivent être surveillées en permanence pendant toute la durée d'utilisation du CGC.

D'autres conditions

En cas de récidive d'un ictère cholestatique survenant pour la première fois pendant la grossesse ou lors d'une utilisation antérieure d'hormones stéroïdes sexuelles, l'utilisation de CGC doit être interrompue.

Des cas de développement ou d'exacerbation de telles maladies ont été rapportés pendant la grossesse et avec l'utilisation de KGC (la relation avec l'utilisation de KGC n'a pas été clarifiée) : jaunisse et/ou prurit associés à une cholestase ; formation de calculs biliaires; porphyrie; le lupus érythémateux disséminé; Syndrome hémolytique urémique; la chorée de Sydenham ; herpès de grossesse; perte auditive associée à l'otosclérose.

Il a été observé que la dépression endogène, l'épilepsie, la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse s'aggravent avec l'utilisation du CGC.

Un chloasma peut occasionnellement survenir, en particulier chez les femmes ayant des antécédents de chloasma de grossesse. Les femmes prédisposées au chloasma doivent éviter la lumière directe du soleil ou les rayons ultraviolets lorsqu'elles utilisent CGC.

Une attention particulière doit être accordée aux patients présentant une hyperprolactinémie.

Examen/consultation médicale

Avant de commencer ou de reprendre Rigevidone, les antécédents médicaux de la patiente, y compris les antécédents familiaux, doivent être soigneusement examinés et une grossesse doit être exclue. La tension artérielle doit également être mesurée et un examen général doit être effectué, en tenant compte des contre-indications (voir rubrique Contre-indications) et des réserves particulières (voir rubrique Particularités d'utilisation). Il est important d'attirer l'attention de la femme sur les informations relatives à la thrombose veineuse et artérielle, notamment le risque lié à l'utilisation de Rigevidone par rapport à d'autres CGC, les symptômes de TEV et d'ETA, les facteurs de risque connus et la marche à suivre en cas de suspicion de thrombose. La notice d'utilisation médicale doit être lue attentivement et les recommandations qui y sont données doivent être suivies. La fréquence et la nature des examens doivent être basées sur les normes actuelles de la pratique médicale, en tenant compte des caractéristiques individuelles de chaque femme.

Soyez averti que les contraceptifs oraux ne protègent pas contre l'infection par le VIH (SIDA) et d'autres maladies sexuellement transmissibles.

Efficacité réduite

L'efficacité de la CRP peut être réduite, par exemple, si vous oubliez de prendre des comprimés (voir rubrique « Administration et doses »), si vous vomissez, si vous avez de la diarrhée (voir rubrique « Administration et doses ») ou si vous prenez d'autres médicaments en même temps (voir rubrique « Administration et doses »). rubrique « Interactions avec d'autres médicaments et autres types d'interactions »).

Contrôle de cycle réduit

Comme avec tous les PDA, des saignements irréguliers (écoulements maculés ou saignements intermenstruels) peuvent se développer, en particulier au cours des premiers mois d'utilisation. Par conséquent, tout saignement irrégulier ne doit être évalué qu'une fois que l'organisme a terminé la période d'adaptation au médicament d'environ trois cycles. .

Si des saignements irréguliers persistent ou surviennent après plusieurs cycles réguliers, des causes non hormonales doivent être envisagées et des mesures diagnostiques appropriées doivent être prises pour exclure une tumeur maligne ou une grossesse. Ces mesures peuvent inclure le curetage.

Certaines femmes peuvent ne pas avoir de saignements menstruels pendant une interruption normale de l'utilisation d'un CCP. Si les CCP ont été utilisés conformément à la section « Mode d'emploi et posologie », une grossesse est peu probable. Cependant, si les instructions de la section « Mode d'emploi et posologie » n'ont pas été suivies avant la première absence de saignement de privation, ou si les saignements menstruels sont absents pendant deux cycles, une grossesse doit être exclue avant de continuer à utiliser le CCP.

Élévation de l'ALT

Au cours des essais cliniques menés auprès de patients recevant des médicaments pour le traitement des infections par le virus de l'hépatite C (VHC) contenant de l'ombitasvir/paritaprévir/ritonavir et du dasabuvir avec ou sans ribavirine, une augmentation des taux de transaminases (ALT) de plus de 5 fois a été observée. . Cela s'est produit avec une fréquence significativement plus élevée chez les femmes utilisant des médicaments contenant de l'éthinylestradiol, tels que le CGC. Des augmentations des taux d'ALT ont également été observées avec des médicaments antiviraux contenant du glécaprévir/pibrentasvir et du sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (voir les sections Contre-indications et Interactions médicamenteuses et autres interactions).

Substances auxiliaires

Rigevidone, comprimés enrobés, contient du lactose monohydraté. Les femmes présentant des troubles héréditaires rares tels qu'une intolérance au galactose, un déficit complet en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas utiliser ce médicament.

Rigevidone, comprimés enrobés, contient du saccharose. Les femmes présentant une intolérance héréditaire rare au fructose, des troubles de l'absorption du glucose et du galactose et un déficit en sucre-isomaltase ne doivent pas utiliser cette préparation.

Rigevidone, comprimés pelliculés, contient du carmelose sodique.

Un comprimé enrobé contient moins de 1 mmol (23 mg)/dose de sodium, c'est-à-dire que le médicament est pratiquement sans sodium.

Capacité à affecter la vitesse de réaction lors de la conduite d'un véhicule automobile ou d'autres mécanismes.

Aucune étude de l'effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à faire fonctionner d'autres mécanismes n'a été menée. Chez les femmes ayant utilisé KGC, aucun effet sur la capacité à conduire des véhicules à moteur et à faire fonctionner des mécanismes n'a été observé.

Durée de conservation

30 mois.