Réminil

Reminyl a des propriétés anticholinestérases. Son principe actif est un alcaloïde tertiaire, une substance galantamine, qui agit comme un inhibiteur réversible compétitif de l’élément acétylcholinestérase (à activité sélective).

En même temps, le médicament potentialise l'effet caractéristique de l'acétylcholine sur les terminaisons de la nicotine (probablement en raison du fait qu'il interagit avec le segment allostérique de l'extrémité). L'amélioration du fonctionnement du système cholinergique entraîne une augmentation de la fonction cognitive chez les personnes atteintes de démence de type Alzheimer.

Les indications Reminila

Il est utilisé en cas de démence sénile de caractère Alzheimer, de gravité légère ou modérée (ceci inclut les cas de troubles de la circulation sanguine cérébrale sur fond de circulation sanguine cérébrale).

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Formulaire de décharge

La libération du composant est mise en œuvre dans des capsules - 7 pièces à l'intérieur de la plaque. Dans un pack - 4 de ces enregistrements.

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Pharmacocinétique

Reminil a un faible taux de clairance intra-plasmatique (environ 300 ml par minute), ainsi que des valeurs moyennes du volume de distribution (175 l aux valeurs stationnaires). L'excrétion a une forme biexponentielle et la demi-vie finale est de 7 à 8 heures.

Après une ingestion unique de 8 mg du médicament à l'intérieur, l'absorption dans le tractus gastro-intestinal se produit à un taux suffisamment élevé. Les valeurs de biodisponibilité absolue sont d'environ 88,5%. Le niveau de Swag est noté après 80 minutes et est égal à 43 ± 13 ng / ml; cependant, l'ASC est de 427 ± 102 ng / h / ml.

Manger avec de la nourriture n'affecte pas les valeurs de l'ASC, mais inhibe l'absorption de la galantamine, ce qui réduit son niveau de Cmax de 25%. Avec l'utilisation répétée de 24 mg d'une substance par jour, les valeurs de Cmax dans le plasma et les valeurs moyennes sont comprises entre 30 et 90 ng / ml.

Avec 2 à 4 fois par jour 4-16 mg du médicament, sa pharmacocinétique devient linéaire. Dans les 7 jours suivant l'administration de 4 mg de médicaments, 2,2 à 6,3% de la radioactivité était excrétée dans les fèces, tandis que 90 à 97% était excrétée dans l'urine. Avec l'urine, 18-22% de l'élément actif inchangé sont excrétés par jour. Les valeurs fixes de la clairance intrarénale sont de 65 ml par minute (20-25% de la clairance totale intraplasma).

Les principales voies métaboliques du médicament sont la glucuronisation, l’épimérisation et, en outre, la N-oxydation avec l’O-déméthylation et la N-déméthylation. Chez les personnes présentant des processus métaboliques actifs de l'hémoprotéine CYP2D6, une O-déméthylation est observée. Les indicateurs des composants radioactifs excrétés par l'intestin et les reins ne sont pas liés au taux de transformation. Les résultats des tests in vitro ont montré que les principales isoenzymes métaboliques de la galantamine dans le système d'hémoprotéine P450 sont 3A4 avec 2D6. Indépendamment de la vitesse des processus métaboliques, la majeure partie des éléments radioactifs dans le plasma est le glucuronide et la galantamine. À un taux métabolique élevé, le glucuronide associé à l'O-desméthylgalentamine est également détecté.

Lors de l’administration de Reminyl dans le plasma jusqu’à 1 fois (quel que soit le processus métabolique), aucun composant métabolique (norhalantamine et O-déméthyl-galantamine avec O-déméthyl-nororgalantamine) de forme non conjuguée n’est noté. La norgalantamine n’est homologuée que dans le plasma si elle est utilisée à plusieurs reprises dans le plasma (son indice n’excède pas 10% de la valeur des médicaments).

Les tests cliniques du médicament ont montré que les indicateurs plasmatiques de l'élément actif chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer étaient 30 à 40% plus élevés que chez les personnes en bonne santé.

Chez les personnes présentant une insuffisance rénale modérée, l'ASC et la demi-vie ont été augmentées d'environ 30%.

Dans le cas de maladies liées au foie, l’excrétion de galantamine était affaiblie en raison d’une diminution du taux de CC. Avec une insuffisance rénale modérée (indicateur de KK dans la gamme de 52-104 ml par minute), les valeurs de l'élément intra-plasmatique ont augmenté de 38% et de 67% dans le cas de la fonction lourde (taux de KK dans la gamme de 9 à 51 ml par minute).

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Dosage et administration

Le médicament est recommandé d'utiliser avec de la nourriture, en appliquant la 1ère capsule par jour. Pendant le traitement, le patient doit recevoir une quantité suffisante de liquide.

Tout d'abord, il est nécessaire d'utiliser 8 mg du médicament par jour (la durée de ce cycle est d'un mois) De plus, une portion quotidienne de 16 mg de substance active est utilisée quotidiennement (ce traitement doit durer au moins un mois).

L'augmentation maximale de la portion d'entretien (24 mg par jour) n'est autorisée qu'après la fin de l'étude clinique complète (il est nécessaire de déterminer la tolérance personnelle du médicament et l'effet du traitement).

En cas d’annulation imprévue du traitement (par exemple lors de la préparation d’un patient à une intervention chirurgicale), il n’y avait pas exacerbation des symptômes de la maladie.

Avec la nécessité d'arrêter le traitement pendant plusieurs jours, il est nécessaire de le reprendre avec l'utilisation de la portion initiale, puis d'augmenter la posologie selon le schéma indiqué ci-dessus.

Chez les personnes atteintes de maladies hépatiques aux stades sévères ou modérés, les indicateurs du médicament dans le plasma augmentent.

En cas d'insuffisance hépatique modérée, la portion initiale du médicament doit être consommée dans un délai d'au moins une semaine. C'est 8 mg en 48 heures. Au cours du mois prochain, vous pouvez utiliser cette portion déjà pendant 1 jour. En général, une journée est autorisée à ne pas utiliser plus de 16 mg de Reminyl.

Dans le cas de maladies graves du foie et de troubles rénaux (stade de contrôle de la qualité inférieur à 9 ml par minute) au cours des stades sévères, l’utilisation du médicament est interdite.

Utiliser Reminila pendant la grossesse

Des tests spéciaux concernant les effets du médicament sur les femmes qui allaitent ou sur les femmes enceintes n’ont pas été effectués et ne peuvent donc pas être prescrits pendant ces périodes.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• les maladies rénales d'intensité grave (valeurs de CC inférieures à 9 ml par minute), ainsi que les maladies du foie;
• la présence d'intolérance sévère associée à la galantamine ou à des composants auxiliaires du médicament.

La prudence est requise lors de la consommation de drogues dans de tels cas:

• effectuer une anesthésie générale;
• stade chronique de la pathologie pulmonaire de nature obstructive;
• ET
• bradycardie, blocus AB et CSSD;
• angine instable;
• l'épilepsie;
• opérations antérieures affectant le tractus gastro-intestinal et la vessie;
• ulcères affectant le tractus gastro-intestinal;
• utilisation en association avec des substances inhibant les indicateurs de fréquence cardiaque (digoxine, β-bloquants, etc.);
• obstruction affectant le tractus gastro-intestinal ou les conduits urinaires.

Effets secondaires Reminila

Principaux événements indésirables:

• déshydratation (parfois sévère, pouvant entraîner une insuffisance rénale);
• intolérance grave;
• dépression (parfois accompagnée d'humeur suicidaire), maux de tête et vertiges, et en outre évanouissements et hallucinations;
• anorexie, troubles du goût, perte d'appétit, vomissements, douleurs abdominales, inconfort affectant le tractus gastro-intestinal, diarrhée, nausée, dyspepsie et perte de poids;
• sens d'inhibition, bruit dans l'oreille, bradycardie, tremblements, somnolence, paresthésie, nébulisation visuelle et hypersomnie;
• sensation de rythme cardiaque, réduction de la pression artérielle, bloc AV (grade 1), bouffées de chaleur, hyperhidrose et extrasystole supraventriculaire;
• fatigue et faiblesse ou spasmes musculaires;
• augmentation de l'activité du fonctionnement des enzymes hépatiques ou de l'hépatite.

Le plus souvent, les patients vomissent avec nausée et développent lors de la détermination de la posologie appropriée; ils se manifestent souvent pendant au moins la 1ère semaine. En cas de telles violations, il est recommandé d'utiliser le plus de liquide possible, ainsi que de prendre des médicaments antiémétiques - ceci éliminerait complètement ces symptômes.

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Surdosage

On pense que lorsque les manifestations d'intoxication à la galantamine sont similaires à celles observées lors de l'intoxication par d'autres cholinomimétiques.

Les réactions toxiques associées aux SN parasympathiques, au SNC et aux synapses neuromusculaires se développent généralement. Des troubles cholinergiques se manifestent parallèlement à une faiblesse musculaire ou à une fasciculation: nausées sévères, larmoiement, hypersalivation, hyperhidrose, diminution de la pression artérielle, vomissements, convulsions et, en plus de cette douleur, affectant la zone abdominale, collapsus et incontinence à uriner et à faire sa selle.

En même temps que se développent des spasmes bronchiques, une hypersécrétion à travers la membrane muqueuse de la trachée et une faiblesse musculaire grave peuvent entraîner le blocage des voies respiratoires, pouvant entraîner la mort.

En même temps, lorsqu’on utilise 32 mg de galantamine, il se produit un allongement des valeurs de l’intervalle QT, une perte de conscience et une tachycardie polymorphe des ventricules à caractère fusiforme.

En cas d'intoxication par Reminil, il est nécessaire de suivre les procédures standard de soutien dans de telles situations (lavage gastrique, induction de vomissements, utilisation d'absorbants).

En cas de surdosage grave, l’atropine est un antidote courant aux cholinomimétiques. Tout d'abord, 0,5 à 1 mg de substance sont administrés par voie intraveineuse, puis les portions sont ajustées en fonction du tableau clinique.

Interactions avec d'autres médicaments

Lors de l’anesthésie, la galantamine peut conduire à une potentialisation de la conduction neuromusculaire dépolarisante.

Le médicament a un effet antagoniste sur les médicaments anticholinergiques.

L'utilisation du médicament en association avec d'autres cholinomimétiques est interdite.

Le médicament peut entrer en interaction thérapeutique avec des agents réduisant le niveau de la fréquence cardiaque (par exemple, la digoxine ou les β-bloquants).

Les substances qui ralentissent fortement les coenzymes du CYP3A4, ainsi que du CYP2D6, peuvent augmenter l'ASC de la galantamine. L’introduction combinée à la paroxétine augmente cette valeur de 40%, à l’érythromycine - de 10% et au kétoconazole - de 30%.

L'association à la fluvoxamine, à l'amitrptiline et à la paroxétine, à la fluoxétine ou à la quinidine entraîne une diminution de 25 à 33% de la clairance du médicament, ce qui, notamment au début du traitement, augmente l'apparition de symptômes cholinergiques négatifs (habituellement une nausée). Se met à vomir). Cela peut nécessiter une diminution de la portion d'appui Reminil.

Lors de l'utilisation de la posologie quotidienne de mémantine, qui est comprise entre 10 et 20 mg, au cours de la période de 12 jours, les paramètres pharmacocinétiques de la galantamine, utilisés à des doses quotidiennes allant jusqu'à 16 mg, n'ont pas changé.

Avec l’introduction d’une dose quotidienne de médicaments ne dépassant pas 24 mg, la pharmacocinétique de la digoxine avec la warfarine ne change pas.

La galantamine ne ralentit que légèrement les principales formes d'hémoprotéine humaine P-450.

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Conditions de stockage

Il est nécessaire de conserver les valeurs rémanentes à la température dans les limites de 15-30 ° С.

Durée de conservation

Reminyl peut être utilisé pendant une période de 2 ans à partir du moment de la production du médicament.

Application pour les enfants

En raison des spécificités des indications d'utilisation de Reminil, ses effets sur les enfants n'ont pas été testés.

Les analogues

Les analogues de drogues sont les substances Alzepil, Servonex, Alzenorm, Divare avec Donerum, Ekselon et Palixid-Richter avec Aripezil, ainsi que Almer, Yasnal, Rivastigmin Orion avec Aricept et Ivastiklein.

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