Reminyl

Reminyl possède des propriétés anticholinestérasiques. Son principe actif est un alcaloïde tertiaire, la galantamine, qui agit comme un inhibiteur compétitif réversible de l'acétylcholinestérase (avec une activité sélective).

Parallèlement, le médicament potentialise l'effet caractéristique de l'acétylcholine sur les terminaisons nicotiniques (probablement en raison de son interaction avec le segment allostérique de la terminaison). L'amélioration du fonctionnement du système cholinergique entraîne une augmentation des fonctions cognitives chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.

Les indications Reminyla

Il est utilisé pour la démence sénile de type Alzheimer, qui est de gravité légère ou modérée (cela inclut également les cas accompagnés de troubles du flux sanguin cérébral).

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Formulaire de décharge

Le composant est disponible en capsules (7 unités par plaque). Chaque paquet contient quatre plaques.

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Pharmacocinétique

Reminyl présente une faible clairance intraplasmique (environ 300 ml par minute) et un volume de distribution modéré (175 L à l'état d'équilibre). Son excrétion est biexponentielle et sa demi-vie terminale est de 7 à 8 heures.

Après une administration orale unique de 8 mg du médicament, l'absorption gastro-intestinale est relativement rapide. La biodisponibilité absolue est d'environ 88,5 %. La Cmax est mesurée après 80 minutes et s'élève à 43 ± 13 ng/ml; l'ASC est de 427 ± 102 ng/heure/ml.

La prise avec de la nourriture n'affecte pas l'ASC, mais inhibe l'absorption de la galantamine, réduisant sa Cmax de 25 %. Avec une administration répétée de 24 mg de galantamine par jour, la Cmax plasmatique et les valeurs moyennes sont de 30 à 90 ng/ml.

Avec une administration quotidienne de 4 à 16 mg, la pharmacocinétique du médicament devient linéaire. Dans les 7 jours suivant l'administration de 4 mg, 2,2 à 6,3 % de la radioactivité sont excrétés dans les fèces, tandis que 90 à 97 % sont excrétés dans les urines. 18 à 22 % du principe actif inchangé sont excrétés quotidiennement dans les urines. La clairance intrarénale enregistrée est de 65 ml par minute (soit 20 à 25 % de la clairance intraplasmatique totale).

Les principales voies métaboliques du médicament sont la glucuronidation, l'épimérisation et la N-oxydation avec O-déméthylation et N-déméthylation. Chez les personnes présentant un métabolisme actif de l'hémoprotéine CYP2D6, on observe le développement d'une O-déméthylation. Les indicateurs de composants radioactifs excrétés par l'intestin et les reins ne sont pas liés à la vitesse des transformations métaboliques. Les résultats des tests in vitro ont montré que les principales isoenzymes métaboliques de la galantamine dans le système hémoprotéique P450 sont 3A4 avec 2D6. Quel que soit le taux de métabolisme, la majeure partie des éléments radioactifs présents dans le plasma est constituée de glucuronide avec galantamine. À un taux métabolique élevé, du glucuronide associé à l'O-déméthylgalantamine est également détecté.

Après une administration unique de Reminyl, aucun composant métabolique (norgalantamine et O-déméthyl-galantamine avec O-déméthyl-norgalantamine) sous forme non conjuguée n'est observé dans le plasma (quel que soit le rythme des processus métaboliques). Ce n'est qu'en cas d'administration répétée du médicament que la norgalantamine est observée dans le plasma (sa valeur ne dépasse pas 10 % de la valeur du médicament).

Les essais cliniques du médicament ont montré que les niveaux plasmatiques de l'élément actif chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer sont 30 à 40 % plus élevés que chez les personnes en bonne santé.

Chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée, les valeurs de l’ASC et de la demi-vie sont augmentées d’environ 30 %.

Dans les maladies hépatiques, l'excrétion de galantamine était diminuée en raison de la diminution du taux de CC. En cas d'insuffisance rénale modérée (CC de l'ordre de 52 à 104 ml par minute), les valeurs intraplasmiques de l'élément augmentaient de 38 %, et dans les cas graves (CC de l'ordre de 9 à 51 ml par minute), de 67 %.

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Dosage et administration

Il est recommandé de prendre le médicament au cours d'un repas, à raison d'une gélule par jour. Pendant le traitement, le patient doit boire suffisamment.

Au début, il faut 8 mg de médicament par jour (la durée du cycle est d'un mois). Ensuite, une dose d'entretien de 16 mg est utilisée (ce cycle doit durer au moins un mois).

L'augmentation de la dose d'entretien au maximum (24 mg par jour) n'est autorisée qu'après une étude complète du tableau clinique (il est nécessaire de déterminer la tolérance individuelle du médicament et l'effet du traitement).

En cas d'arrêt imprévu du traitement (par exemple, lors de la préparation d'un patient à une intervention chirurgicale), aucune exacerbation des symptômes de la maladie n'a été observée.

S'il est nécessaire d'arrêter le traitement pendant plusieurs jours, il est nécessaire de le reprendre en utilisant la dose initiale, puis d'augmenter la posologie selon le schéma indiqué ci-dessus.

Chez les personnes atteintes d’une maladie hépatique grave ou modérée, les taux plasmatiques de médicaments sont élevés.

En cas d'insuffisance hépatique modérée, la dose initiale du médicament doit être prise dans un délai d'au moins une semaine; elle est de 8 mg toutes les 48 heures. Le mois suivant, la dose indiquée peut être prise quotidiennement. En général, la dose de Reminyl ne doit pas dépasser 16 mg par jour.

En cas de stades sévères de maladie du foie et de troubles rénaux (taux de CC inférieur à 9 ml par minute), l'utilisation du médicament est interdite.

Utiliser Reminyla pendant la grossesse

Aucun test spécifique n'a été effectué sur les effets du médicament sur les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes, il ne doit donc pas être prescrit pendant ces périodes.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• maladies rénales d'intensité sévère (valeurs CC inférieures à 9 ml par minute), ainsi que maladies du foie;
• la présence d'une intolérance sévère associée à la galantamine ou aux composants auxiliaires du médicament.

La prudence est de mise lors de l’utilisation de médicaments dans les cas suivants:

• pratiquer une anesthésie générale;
• stade chronique de la pathologie pulmonaire obstructive;
• Licence;
• bradycardie, bloc AV et SSSS;
• angine instable;
• épilepsie;
• interventions chirurgicales antérieures affectant le tractus gastro-intestinal et la vessie;
• ulcères affectant le tractus gastro-intestinal;
• utilisation en association avec des substances inhibant le rythme cardiaque (digoxine, bêtabloquants, etc.);
• obstruction affectant le tractus gastro-intestinal ou les voies urinaires.

Effets secondaires Reminyla

Principaux effets secondaires:

• déshydratation (parfois sévère, pouvant conduire au développement d’une insuffisance rénale);
• intolérance sévère;
• dépression (parfois accompagnée de tendances suicidaires), maux de tête et étourdissements, ainsi que des évanouissements et des hallucinations;
• anorexie, troubles du goût, perte d’appétit, vomissements, douleurs abdominales, gêne affectant le tractus gastro-intestinal, diarrhée, nausées, dyspepsie et perte de poids;
• sensation de léthargie, acouphènes, bradycardie, tremblements, somnolence, paresthésie, vision floue et hypersomnie;
• sensation de palpitations, diminution de la tension artérielle, bloc auriculo-ventriculaire (1er degré), bouffées de chaleur, hyperhidrose et extrasystole supraventriculaire;
• fatigue rapide, ainsi que faiblesse ou spasmes musculaires;
• augmentation de l'activité des enzymes hépatiques ou hépatite.

Le plus souvent, les patients ressentent des vomissements accompagnés de nausées, qui apparaissent lors de la détermination de la dose appropriée; ils persistent souvent pendant au moins une semaine. Dans ce cas, il est recommandé de boire autant de liquide que possible et de prendre des antiémétiques pour éliminer complètement ces symptômes.

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Surdosage

On pense qu'en cas d'intoxication à la galantamine, les manifestations du trouble seront similaires aux symptômes qui se développent lors d'une intoxication avec d'autres cholinomimétiques.

Des réactions toxiques associées au système nerveux parasympathique, au système nerveux central et aux synapses neuromusculaires se développent généralement. Associés à une faiblesse musculaire ou à une fasciculation, les symptômes d'un trouble cholinergique apparaissent: nausées sévères, larmoiement, hypersalivation, hyperhidrose, hypotension artérielle, vomissements, convulsions, ainsi que douleurs abdominales, collapsus et incontinence urinaire et fécale.

Le développement simultané de spasmes bronchiques, d’hypersécrétion à travers la muqueuse trachéale et d’une faiblesse musculaire sévère peut entraîner un blocage des voies respiratoires, ce qui peut entraîner la mort.

En même temps, lors de l'utilisation de 32 mg de galantamine, on observe un allongement de l'intervalle QT, une perte de conscience et une tachycardie ventriculaire polymorphe de nature fusiforme.

En cas d'intoxication au Reminyl, il est nécessaire d'effectuer des procédures de soutien standard pour de telles situations (lavage gastrique, induction de vomissements, utilisation de absorbants).

En cas de surdosage grave, on administre de l'atropine, antidote général des cholinomimétiques. On administre d'abord 0,5 à 1 mg de la substance par voie intraveineuse, puis on ajuste les doses en fonction du tableau clinique.

Interactions avec d'autres médicaments

Lors de la réalisation d'une anesthésie, la galantamine peut entraîner une potentialisation de la dépolarisation de la conduction neuromusculaire.

Le médicament a un effet antagoniste par rapport aux médicaments anticholinergiques.

Il est interdit d'utiliser le médicament en association avec d'autres cholinomimétiques.

Le médicament peut interagir thérapeutiquement avec des agents qui réduisent la fréquence cardiaque (par exemple, la digoxine ou les bêtabloquants).

Les substances qui inhibent fortement les coenzymes CYP3A4 et CYP2D6 peuvent augmenter l'ASC de la galantamine. L'administration de paroxétine augmente cette valeur de 40 %, celle d'érythromycine de 10 % et celle de kétoconazole de 30 %.

L'association avec la fluvoxamine, l'amitriptyline, ainsi qu'avec la paroxétine, la fluoxétine ou la quinidine, entraîne une diminution de la clairance du médicament de 25 à 33 %, ce qui entraîne, notamment au début du traitement, une augmentation des symptômes cholinergiques négatifs (généralement des nausées, se transformant ensuite en vomissements). Dans ce cas, il peut être nécessaire de réduire la dose d'entretien de Reminyl.

Lors de l'utilisation d'une dose quotidienne de mémantine de 10 à 20 mg sur une période de 12 jours, les paramètres pharmacocinétiques de la galantamine, utilisée à des doses quotidiennes allant jusqu'à 16 mg, n'ont pas changé.

Lors de l'administration d'une dose quotidienne du médicament ne dépassant pas 24 mg, la pharmacocinétique de la digoxine avec la warfarine ne change pas.

La galantamine n’inhibe que légèrement les principales formes de l’hémoprotéine P-450 humaine.

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Conditions de stockage

Reminyl doit être conservé à des températures comprises entre 15 et 30°C.

Durée de conservation

Reminyl peut être utilisé pendant une période de 2 ans à compter de la date de fabrication du médicament.

Demande pour les enfants

En raison des indications spécifiques d’utilisation de Reminyl, aucun test de ses effets chez les enfants n’a été effectué.

Analogues

Les analogues du médicament sont Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare avec Donerum, Exelon et Palixid-Richter avec Aripezil, et en plus de cela, Almer, Yasnal, Rivastigmine Orion avec Aricept et Ivastiklein.

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